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Immunoterapia

Di

Peter J. Delves

, PhD, University College London, London, UK

Ultima modifica dei contenuti apr 2020
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Risorse sull’argomento

Gli agenti immunoterapeutici utilizzano o modificano i meccanismi immunitari. L'uso di questi agenti è in rapida evoluzione; certamente saranno sviluppate nuove classi, nuovi farmaci e nuovi impieghi dei farmaci attuali. Sono state sviluppate numerose classi diverse di agenti immunoterapeutici (vedi anche tabella Alcuni farmaci immunoterapici di uso clinico):

  • Ac monoclonali

  • Proteine di fusione

  • Recettori solubili delle citochine

  • Citochine ricombinanti

  • Agenti che mimano piccole molecole

  • Terapie cellulari

Tabella
icon

Alcuni farmaci immunoterapici di uso clinico

Sostanza

Effetti

Alcune indicazioni

Anticorpi monoclonali*

Abciximab

Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa

Prevenzione delle complicanze ischemiche cardiache in pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo o in alcuni pazienti ad alto rischio con sindrome coronarica acuta

Adalimumab

Anti-TNF-alfa

Idrosadenite suppurativa da moderata a grave

Morbo di Crohn da moderato a grave, resistente alle terapie standard

Artrite idiopatica giovanile da moderata a grave

Artrite reumatoide da moderata a grave

Colite ulcerosa da moderato a grave, resistente alle terapie standard

Intermedia non-infettiva, posteriore e pan uveite

Psoriasi a placche cronica di grado da moderato a grave

Alemtuzumab

Anti-cellule B (CD52)

Leucemia linfocitica cronica a cellule B resistente ai trattamenti standard

Sclerosi multipla recidivante in pazienti che hanno avuto una risposta inadeguata a ≥ 2 farmaci

Alirocumab

Anti-proprotein convertase subtilisin kexin type 9

Abbassamento del colesterolo LDL, in aggiunta alla dieta e alle statine, negli adulti con ipercolesterolemia familiare eterozigote o malattia cardiovascolare aterosclerotica

Atezolizumab

Anti-PD-L1

Carcinoma a cellule transizionali (uroteliale) localmente avanzato o metastatico

Cancro al seno localmente avanzato o metastatico triplo negativo

Avelumab

Anti-PD-L1

Carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico nei pazienti con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia a base di platino

Carcinoma a cellule renali in stadio avanzato

Basiliximab

Recettore anti-IL-2

Prevenzione del rigetto acuto di un rene trapiantato

Belimumab

Proteina che inibisce lo stimolatore dei linfociti B (anti-BLyS)

Negli adulti con lupus eritematoso sistemico auto-anticorpi-positivo che hanno ricevuto il trattamento standard

Benralizumab

Recettore anti-IL-5 alfa

Trattamento di mantenimento aggiuntivo per pazienti di età ≥ 12 anni con asma eosinofilo grave

Bevacizumab

Anti-fattore di crescita vascolare endoteliale-A

Carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio, o peritoneale primario (usato con paclitaxel, doxorubicina liposomiale pegilata o topotecan in pazienti con malattia ricorrente resistente al platino che hanno ricevuto non più di 2 precedenti regimi chemioterapici, con carboplatino e paclitaxel, seguito da bevacizumab come agente singolo, per una malattia al III o IV stadio dopo resezione chirurgica iniziale, in associazione con carboplatino e paclitaxel o carboplatino e gemcitabina, seguita da bevacizumab come singolo agente, per malattia ricorrente sensibile al platino)

Glioblastoma negli adulti se il disturbo progredisce dopo che sono stati provati altri trattamenti

Cancro colorettale metastatico (trattato con chemioterapia a base di 5-fluorouracile EV come trattamento di prima o seconda linea)

Cancro colorettale metastatico (usato con chemioterapia a base di fluoropirimidina-irinotecan o fluoropirimidina-oxaliplatino come trattamento di seconda linea) se il tumore è progredito durante il trattamento con un regime di prima linea contenente bevacizumab

Carcinoma a cellule renali metastatico (utilizzato con l'interferone-alfa)

Cancro cervicale persistente, ricorrente e metastatico (trattamento con paclitaxel e cisplatino o paclitaxel e topotecan)

Carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico (usato con carboplatino e paclitaxel come trattamento di prima linea)

Bezlotoxumab

Tossina B anti-Clostridioides (precedentemente, Clostridium) difficile

Infezione da C. difficile negli adulti trattati con antibiotici e ad alto rischio di recidiva

Blinatumomab

Bispecifico: Anti-CD19 e anti-CD3c

Leucemia linfoide acuta a cellule B in ricaduta o refrattaria

Precursore delle cellule B nella leucemia linfoblastica acuta nella 1a o 2a remissione completa con malattia minima residua ≥ 0,1%

Brentuximab vedotin

Anti-CD30 (legata all'agente antimitotico, il monometil auristatin E)

Linfoma di Hodgkin allo stadio III o IV non trattato precedentemente (utilizzato con doxorubicina, vinblastina e dacarbazina)

Linfoma di Hodgkin ad alto rischio di recidiva o di progressione al consolidamento post-trapianto autologo di cellule staminali

Il linfoma Hodgkin dopo il fallimento del trapianto autologo di cellule staminali o di almeno 2 regimi chemioterapici multifarmaco in pazienti che non sono candidati per il trapianto autologo di cellule staminali

Linfoma anaplastico a grandi cellule precedentemente non trattato o altri linfomi periferici a cellule T che esprimono CD30 (utilizzato con ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone)

Linfoma anaplastico a grandi cellule dopo il fallimento di almeno un regime chemioterapico multifarmaco

Linfoma anaplastico a grandi cellule cutaneo primitivo o micosi fungoide che esprime CD-30 nei pazienti precedentemente trattati con terapia sistemica

Brodalumab

Recettore A anti-IL-17

La psoriasi a placche moderata-grave negli adulti che non rispondono ad altre terapie sistemiche

Brolucizumab

Anti-fattore di crescita vascolare endoteliale-A (anti-VEGF-A)

Burosumab

Fattore di crescita dei fibroblasti 23

Ipofosfatemia legata al cromosoma in adulti e in pazienti pediatrici ≥ 6 mesi

Canakinumab

Anti-IL-1 beta

Artrite idiopatica giovanile sistemica attiva in pazienti di età ≥ 2 anni

Gotta in pazienti che non hanno risposto adeguatamente al trattamento con FANS o colchicina, o con controindicazioni o intolleranze a tali farmaci, e in cui cicli ripetuti di corticosteroidi sono risultati inefficaci

Sindromi febbrili periodiche:

Caplacizumab

Anti-fattore von Willebrand

Pazienti adulti con porpora trombotica trombocitopenica acquisita (utilizzato con plasmaferesi e terapia immunosoppressiva)

Cemiplimab

Anti-PD-1

Carcinoma cutaneo a cellule squamose metastatico o localmente avanzato in pazienti che non sono candidati alla chirurgia curativa o alla radioterapia curativa

Certolizumab (frammento Fab pegilato)

Anti-TNF-alfa

Morbo di Crohn da moderato a grave che non risponde ai trattamenti convenzionali

Psoriasi a placche di grado da moderato a grave

Artrite reumatoide di grado da moderato a grave negli adulti

Spondiloartrite assiale non radiografica con segni obiettivi di infiammazione

Cetuximab

Anti-EGFR

Carcinoma a cellule squamose di testa e collo localmente o regionalmente avanzato8 (utilizzato con la radioterapia)

Carcinoma a cellule squamose di testa e collo ricorrente locoregionalmente o metastatico (usato con terapia a base di platino e 5-fluorouracile)

Carcinoma a cellule squamose di testa e collo ricorrente locoregionalmente o metastatico se progredisce dopo terapia a base di platino

K-Ras wild-type, cancro colorettale metastatico che esprime EGFR, somministrato come segue:

  • Con il regime chemioterapico FOLFIRI come trattamento di prima linea

  • Con irinotecan se il cancro è refrattario alla chemioterapia a base di irinotecan

  • Come singolo agente se la chemioterapia a base di oxaliplatino e irinotecan è inefficace o se i pazienti non possono tollerare l'irinotecan

Crizanlizumab

Anti-P-selectina

Daratumumab

Anti-CD 38

  • Come monoterapia se i pazienti hanno ricevuto ≥ 3 precedenti schemi farmacologici che comprendevano un inibitore del proteasoma e un farmaco immunomodulatore

    o

  • Come monoterapia se il cancro è refrattario sia per un inibitore del proteasoma sia per un farmaco immunomodulatore

    In combinazione con lenalidomide e desametasone in pazienti di nuova diagnosi non eleggibili per il trapianto autologo di cellule staminali e in pazienti con malattia recidivante o refrattaria che in precedenza hanno ricevuto ≥ 1 regimi farmacologici

    In combinazione con bortezomib, melfalan e prednisone in pazienti di nuova diagnosi non eleggibili per trapianto autologo di cellule staminali

    In combinazione con bortezomib, talidomide e desametasone in pazienti di nuova diagnosi che sono eleggibili per trapianto autologo di cellule staminali

    In combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti che in precedenza hanno ricevuto ≥ 1 regimi farmacologici

    In combinazione con pomalidomide e desametasone in pazienti che in precedenza hanno ricevuto ≥ 2 regimi farmacologici che includevano lenalidomide ed un inibitore del proteasoma

Denosumab

Anti-RANKL

Prevenzione degli eventi correlati all'apparato scheletrico (p. es., fratture, dolori ossei) nei pazienti con mieloma multiplo o metastasi ossee da tumori solidi

Trattamento di adulti e adolescenti con maturità scheletrica con un tumore a cellule giganti dell'osso se il tumore non è resecabile o se è probabile che la resezione chirurgica determini una grave morbilità

Trattamento dell'ipercalcemia di neoplasia refrattaria alla terapia con bifosfonati

Osteoporosi in pazienti ad alto rischio di frattura

Per aumentare la massa ossea negli uomini che ricevono la terapia di privazione degli androgeni per il cancro alla prostata non metastatico e nelle donne che ricevono terapia con un inibitore dell'aromatasi adiuvante per il cancro al senoad alto rischio di frattura

Dinutuximab

Glicolipide anti-GD2

Neuroblastoma ad alto rischio pediatrico che ha almeno parzialmente risposto alla precedente terapia multifarmaco di prima linea, terapia multimodale (utilizzata con GM-CSF, IL-2 e isotretinoina [13-cis-acido retinoico])

Dupilumab

Recettore anti-IL-4 alfa

Dermatite atopica da moderata a grave nei pazienti ≥ 12 anni quando la malattia non è adeguatamente controllata con le terapie topiche o quando esse non sono raccomandabili

Asma atopico da moderato a grave in pazienti di età ≥ 12 anni con un fenotipo eosinofilo o con asma dipendente da corticosteroidi orali

Trattamento aggiuntivo di mantenimento negli adulti con rinosinusite, cronica non adeguatamente controllata con poliposi nasale

Durvalumab

Anti-PD-L1

Carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico con progressione della malattia durante o in seguito a chemioterapia a base di platino, o entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia a base di platino

Carcinoma polmonare non a piccole cellule allo stadio III non resecabile quando la malattia non progredisce in seguito a chemioterapia e radioterapia concomitanti a base di platino

Eculizumab

Anti-fattore C5 del complemento

Elotuzumab

Anti-SLAMF7

Mieloma multiplo in pazienti che hanno ricevuto da 1 a 3 terapie precedenti (trattamento con lenalidomide e desametasone) o ≥ 2 terapie precedenti che comprendessero la lenalidomide e un inibitore del proteasoma (usato con pomalidomide e desametasone)

Emapalumab

Anti-interferone-gamma

Emicizumab

Bispecifico anti-fattore IXa e anti-fattore X

Prevenzione o riduzione degli episodi emorragici nei pazienti con emofilia A con o senza inibitori del fattore VIII

Enfortumab vedotin

Anti-nectina-4 legata al farmaco antimitotico, il monometil auristatin E

Tumore uroteliale localmente avanzato o metastatico nei pazienti che hanno precedentemente ricevuto l'inibitore neoadiuvante/adiuvante PD-1 o PD-L1 e la chemioterapia a base di platino

Erenumab

Il recettore per il peptide associato al gene per l'anti- calcitonina

Prevenzione dell'emicrania

Evolocumab

Anti-proprotein convertase subtilisin kexin type 9

Riduzione del rischio cardiovascolare nei pazienti con disfunzione dell'arteria coronaria

Abbassamento del colesterolo LDL, in aggiunta alla dieta e alle statine (e altre terapie ipolipemizzanti), negli adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote o eterozigote o malattia cardiovascolare aterosclerotica

Fremanezumab

Il recettore per il peptide associato al gene per l'anti- calcitonina

Prevenzione dell'emicrania

Galcanezumab

Il recettore per il peptide associato al gene per l'anti- calcitonina

Prevenzione dell'emicrania

gemtuzumab

Coniugato di ozogamicina anti-CD33

Leucemia mieloide acuta CD33+ appena diagnosticata negli adulti, o recidiva di malattia o malattia refrattaria negli adulti e nei bambini ≥ 2 anni

Golimumab

Anti-TNF-alfa

Artrite reumatoide di grado da moderato a grave (trattata con metotrexato)

Artrite psoriasica (da solo o in combinazione con metotrexato)

Colite ulcerosa da moderata a grave se

  • I pazienti non rispondono in modo adeguato alla terapia o sono intolleranti ai trattamenti precedenti

    o

  • Richiedono una terapia continua con corticosteroidi

Guselkumab

Anti-IL-23

Psoriasi a placche di grado da moderato a grave

Ibalizumab

Anti-CD4

Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 (utilizzato con altri antiretrovirali in adulti già sottoposti a trattamento intensivo con infezione multiresistente)

Ibritumomab tiuxetano

Anti-CD20 legato al radioisotopo ittrio 90

Linfoma non-Hodgkin a cellule B di basso grado o follicolari che è recidivato durante o dopo il trattamento con altri farmaci antitumorali

Linfoma non-Hodgkin a cellule B follicolari recentemente diagnosticato inizialmente responsivo alla terapia antitumorale iniziale

Idarucizumab

Anti-dabigatran

Inversione degli effetti anticoagulanti del dabigatran etexilato quando necessario per interventi chirurgici di emergenza/procedure urgenti o in caso di emorragie potenzialmente letali o incontrollate

Infliximab

Anti-TNF-alfa

Morbo di Crohn di grado da moderato a grave o la colite ulcerosa se non c'è risposta ai trattamenti convenzionali

Artrite reumatoide di grado da moderato a grave (trattata con metotrexato)

Psoriasi cronica a placche grave quando gli altri trattamenti sono meno indicati

Inotuzumab

Coniugato anti-CD22-ozogamicina

Adulti con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria

Ipilimumab

Anti-CTLA-4

Melanoma metastatico o inoperabile in pazienti di età ≥ 12 anni

Melanoma con coinvolgimento patologico dei linfonodi regionali di > 1 mm in pazienti che hanno avuto una resezione completa, compresa la linfoadenectomia totale

Un carcinoma a cellule renali avanzato non-trattato precedentemente (usato con nivolumab)

Cancro colorettale metastatico da elevata instabilità microsatellitare o da deficit di riparazione del mismatch che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan (usati con nivolumab) in pazienti di età ≥ 12 anni

Isatuximab

Anti-CD 38

In combinazione con pomalidomide e desametasone per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie comprendenti lenalidomide ed un inibitore del proteasoma

Ixekizumab

Anti-IL17A

Psoriasi a placche di grado da moderato a grave

Lanadelumab

Anti-callicreina plasmatica

Prevenzione degli attacchi ricorrenti di angioedema ereditario in pazienti di età ≥ 12 anni

Mepolizumab

Anti-IL-5

Trattamento di mantenimento aggiuntivo per asma eosinofilo grave in pazienti di età ≥ 6 anni

Mogamulizumab

Anti-CCR4

Pazienti adulti con recidiva o refrattari alla micosi fungoide o alla sindrome di Sezary dopo ≥ 1 precedenti terapie sistemiche

Moxetumomab pasudotox

Anti-CD22 legato ad una forma incompleta dell'esotossina PE38 di Pseudomonas

Pazienti adulti con leucemia a cellule capellute recidivante o refrattaria che hanno ricevuto ≥ 2 precedenti terapie sistemiche tra cui il trattamento con un analogo nucleosidico purinico

Natalizumab

Anti-subunità alfa-4 dell'integrina

Sclerosi multipla recidiva o morbo di Crohn quando altri trattamenti risultano inefficienti

Necitumumab

EGFR1

Carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule metastatico come trattamento di prima linea (usato con gemcitabina e cisplatino)

Nivolumab

Anti-PD-1

Melanoma non resecabile o metastatico (usato con l'ipilimumab e, se il melanoma è positivo alla mutazione BRAF V600, con un inibitore di BRAF)

Carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule se progredisce durante o dopo la chemioterapia a base di platino

Carcinoma delle cellule renali avanzato nei pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia antiangiogenetica o nei pazienti non trattati se somministrata in combinazione con ipilimumab

Linfoma di Hodgkin che si ripresenta o progredisce dopo trapianto autologo di cellule staminali e trattamento post-trapianto con brentuximab vedotin, o dopo ≥ 3 linee di terapia sistemica, compreso il trapianto autologo di cellule staminali

Carcinoma a cellule squamose di testa e collo ricorrente locoregionalmente o metastatico se progredisce dopo terapia a base di platino

Carcinoma uroteliale a localmente avanzato o metastatico con progressione della malattia durante o dopo la terapia a base di platino

Cancro colorettale metastatico da elevata instabilità microsatellitare o da deficit di riparazione del mismatch che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan

Carcinoma epatocellulare precedentemente trattato con il sorafenib

Obiltoxaximab

Anti-antigene protettivo del Bacillus anthracis

Antrace inalatoria (usata con antibiotici)

Obinutuzumab

Anti-CD20

Linfoma follicolare che si ripresenta dopo o è refrattario a un regime che contiene rituximab (usato prima con bendamustina, quindi somministrato in monoterapia)

Pazienti adulti con linfoma follicolare in stadio II con massa linfonodale, stadio III o stadio IV mai trattato (usato con chemioterapia seguita da monoterapia con obinutuzumab in pazienti che hanno ottenuto almeno una remissione parziale)

Leucemia linfocitica cronica precedentemente non trattata (usato con clorambucile)

Ocrelizumab

Anti-CD20

Forme progressive recidivanti o primarie di sclerosi multipla

Ofatumumab

Anti-CD20

Pazienti affetti da leucemia linfatica cronica non precedentemente trattata, per i quali la terapia a base di fludarabina è considerata inappropriata (utilizzato con clorambucile)

Trattamento esteso della leucemia linfatica cronica in pazienti con risposta completa o parziale dopo ≥ 2 regimi farmacologici per malattia recidiva o progressiva

Leucemia linfocitica cronica refrattaria a fludarabina e alemtuzumab

Leucemia linfocitica cronica recidivante (trattata con fludarabina e ciclofosfamide)

Omalizumab

Anti-IgE

Asma di grado da moderato a grave in pazienti > 6 anni con disturbi allergici documentati, che non risponde ai corticosteroidi per via inalatoria

Orticaria cronica idiopatica in pazienti ≥ 12 anni che rimane sintomatica nonostante il trattamento antistaminico anti-H1

Palivizumab

Proteina F dell'anti-virus respiratorio sinciziale

Seria infezione da virus respiratorio sinciziale delle basse vie respiratorie nei bambini

Panitumumab

Anti-EGFR

Cancro colorettale metastatico RAS “wild type”Cancro colorettale come trattamento di prima linea usato con regime FOLFOX o in monoterapia se il tumore progredisce dopo un precedente trattamento con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan

Pembrolizumab

Anti-PD-1

Melanoma avanzato metastatico o inoperabile

Trattamento adiuvante del melanoma con coinvolgimento linfonodale dopo la resezione completa

Come agente singolo per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule PD-L1+ in pazienti senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK

Come agente singolo per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico PD-L1+ con progressione della malattia in corso o dopo chemioterapia a base di platino (i pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK devono avere una progressione della malattia durante il ciclo di terapia secondo l'FDA per queste aberrazioni prima di ricevere pembrolizumab)

Trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non squamoso in pazienti senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK (usato con pemetrexed e carboplatino)

Trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (usato con paclitaxel e carboplatino)

Carcinoma polmonare metastatico a piccole cellule con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia a base di platino e almeno un'altra linea di terapia

Carcinoma a cellule squamose di testa e collo ricorrente locoregionalmente o metastatico se progredisce dopo terapia a base di platino

Trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose di testa e collo metastatico o non resecabile (utilizzato con chemioterapia a base di fluorouracile e platino)

Trattamento di prima linea per carcinoma a cellule squamose di testa e collo PD-L1+ metastatico o non resecabile

In pazienti con linfoma di Hodgkin refrattario o che hanno recidivato dopo ≥ 3 linee precedenti di terapia

Pazienti con linfomi mediastinici a grandi cellule B con malattia refrattaria o che hanno recidivato dopo ≥ 2 linee precedenti di terapia

Carcinoma uroteliale PD-L1+ localmente avanzato o metastatico in pazienti non eleggibili per regimi di chemioterapia contenente cisplatino o che non sono eleggibili per qualsiasi chemioterapia a base di platino indipendentemente dallo stato di PD-L1 o che hanno progressione della malattia durante o dopo chemioterapia a base di platino o entro 12 mesi di trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia a base di platino

Tumori ad alta instabilità microsatellitare non resecabili o metastatici o tumori solidi con carente riparazione del mismatch, indipendentemente dal tipo, che sono progrediti dopo un precedente trattamento in pazienti che non hanno opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti

Cancro colorettale che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan

Adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo PD-L1+ localmente ricorrente avanzato o metastatico con progressione della malattia durante o dopo ≥ 2 precedenti linee di terapia che comprendono una chemioterapia a base di fluoropirimidina e platino e, se appropriato, terapia mirata contro HER2/neu

Carcinoma a cellule squamose PD-L1+ ricorrente localmente o metastatico dell'esofago con progressione della malattia dopo ≥ 1 linee precedenti di terapia sistemica

Cancro cervicale PD-L1+ ricorrente e metastatico con progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia

Carcinoma epatocellulare precedentemente trattato con il sorafenib

Carcinoma a cellule di Merkel ricorrente localmente avanzato o metastatico

Trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali avanzato (usato con axitinib)

Carcinoma endometriale avanzato che non ha instabilità dei microsatelliti in più regioni o deficit di riparazione del mismatch in pazienti che hanno una progressione della malattia dopo una precedente terapia sistemica e non sono candidati per la chirurgia curativa o per la radioterapia (utilizzato con lenvatinib)

Pertuzumab

Anti-HER2

Carcinoma mammario metastatico HER2+ in pazienti che non hanno ricevuto precedente terapia anti-HER2 o chemioterapia per carcinoma metastatico (utilizzata con trastuzumab e docetaxel)

Carcinoma mammario localmente avanzato HER2 positivo, infiammatorio o allo stadio iniziale (di diametro > 2 cm o positivo a livello linfonodale) per il trattamento neoadiuvante (usato con trastuzumab e docetaxel) come parte di un regime di trattamento completo per il carcinoma mammario in stadio precoce

Polatuzumab

Anti-CD79b

Linfoma a grandi cellule B diffuso, recidivo o refrattario dopo ≥ 2 terapie precedenti (utilizzato con bendamustina e rituximab)

Ramucirumab

Anti-VEGFR-2

Cancro colorettale metastatico progredito durante o dopo un regime farmacologico di prima linea contenente bevacizumab, oxaliplatino e una fluoropirimidina (utilizzato con FOLFIRI)

Carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule progredito durante o dopo la chemioterapia a base di platino (trattamento con docetaxel)

Adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo avanzato o metastatico se progredisce durante o dopo precedente chemioterapia che contiene un farmaco a base di fluoropirimidina o platino (usato da solo o con il paclitaxel)

Carcinoma epatocellulare con livelli di alfa-fetoproteina ≥ 400 ng/mL (> 400 microgrammi/L) e trattato con sorafenib

Ranibizumab

Anti-fattore di crescita vascolare endoteliale

Edema maculare dopo occlusione venosa della retina

Edema maculare diabetico

Neovascolarizzazione coroideale miopica

Ravulizumab

Anti-C5

Adulti e bambini con sindrome emolitico-uremica atipica

Raxibacumab

Anti-antigene protettivo del Bacillus anthracis

Antrace inalatoria (usata con antibiotici)

Reslizumab

Anti-IL-5

Trattamento di mantenimento aggiuntivo per asma eosinofilo grave in pazienti di età ≥ 18 anni

Risankizumab

Anti-IL-23p19

La psoriasi a placche moderata-grave negli adulti che sono candidati alla terapia sistemica o alla fototerapia

Rituximab

Anti–CD20

Linfoma non-Hodgkin a basso grado, CD20+ o follicolare a cellule B recidivo o refrattario

Leucemia linfocitica cronica CD20 + (trattata con fludarabina e ciclofosfamide)

Artrite reumatoide da moderata a grave (trattata con metotrexato) quando non risponde agli antagonisti del TNF

Pemfigo volgare di grado da moderato a grave

Granulomatosi con poliangioite (precedentemente nota come granulomatosi di Wegener)

Romosozumab

Anti-sclerostina

Osteoporosi postmenopausale nelle donne ad alto rischio di frattura o in pazienti in cui altre terapie per l'osteoporosi disponibili hanno fallito o non possono essere tollerate

Sarilumab

Recettore anti-IL-6

Pazienti adulti con artrite reumatoide da moderata a grave che hanno avuto una risposta inadeguata o un'intolleranza a uno o più farmaci antireumatici in grado di modificare la malattia

Secukinumab

Anti-IL-17A

Psoriasi a placche di grado da moderato a grave

Siltuximab

Anti-IL-6

Malattia di Castleman multicentrica in pazienti che sono HIV e HHV-8-negativi

Teprotumumab

Recettore Anti-IGF-1

Oftalmopatia distiroidea

Tildrakizumab

Anti-IL-23

Adulti con psoriasi a placche di grado da moderato a grave

Tocilizumab

Recettore anti-IL-6

Artrite reumatoide da moderata a grave quando la risposta ad almeno un farmaco antireumatico in grado di modificare la malattia è inadeguata

Artrite idiopatica giovanile in forma sistemica o poliarticolare in pazienti di età ≥ 2 anni

Pazienti di età ≥ 2 anni che presentano una sindrome da rilascio di citochine grave o pericolosa per la vita dopo il trattamento con cellule T CAR

Tositumomab

Anti-CD20, legata allo iodio radioattivo [131I]

Linfoma non-Hodgkin trasformato o follicolare a bassa-espressione di CD20+ recidivo o refrattario che è progredito durante o dopo la terapia con rituximab

Trastuzumab

Anti-HER2

Adenocarcinoma metastatico HER2+ del giunto gastroesofageo o dello stomaco

Ustekinumab

Anti–IL-12 e –IL-23

Psoriasi a placche di grado da moderato a grave

Morbo di Crohn di grado da moderato a grave

Colite ulcerosa da moderata a grave

Vedolizumab

Integrina anti–alpha-4 beta-7

Colite ulcerosa attiva da moderata a grave se non risponde alla terapia convenzionale o agli antagonisti del TNF

Morbo di Crohn da moderato a grave, se la risposta alla terapia convenzionale o antagonisti del TNF è inadeguata

Proteine di fusione

Abatacept (il dominio extracellulare di CTLA-4 è fuso alla regione Fc dell'IgG1)

Inibizione dell'attivazione delle cellule T

Artrite reumatoide da moderata a grave

Artrite idiopatica giovanile da moderata a grave in pazienti di ≥ 2 anni

Denileuchina diftitotossina (fusione dell'IL-2 con la tossina difterica)

Rilascio della tossina alla componente CD25 del recettore per l'IL-2

Linfoma cutaneo a cellule T CD25+

Etanercept (fusione di 2 unità di CD120b, dei recettori del TNF-alfa, con la regione Fc dell'IgG1)

Riduzione dei livelli di fattore di necrosi tumorale

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare nei pazienti ≥ 2 anni

Recettore solubile delle citochine

Anakinra (antagonista del recettore per l'IL-1, a volte viene pegilato per aumentarne l'emivita)

Inibizione competitiva dell'attività di IL-1alfa e IL-1beta

Artrite reumatoide di grado da moderato a grave in pazienti 18 anni

Citochine

Interferone-alfa

Antiproliferativo e antivirale

Epatite B cronica nei pazienti 3 anni

Epatite cronica C in pazienti ≥ 5 anni

Nei pazienti 18 anni:

Interferone-beta

Antiproliferativo e antivirale

Riduzione del numero di riacutizzazioni nella sclerosi multipla recidivante

Interferone-gamma

Immunostimolante e antivirale

Controllo dell'infezione nella malattia granulomatosa cronica, e ritardo della progressione nell'osteopetrosi maligna grave

IL-2

Immunostimolante

Carcinoma a cellule renali metastatico e il melanoma metastatico

IL-11

Fattore di crescita trombopoietico

Prevenzione della trombocitopenia dopo la chemioterapia mielosoppressiva

G-CSF

Stimolazione della produzione granulocitaria

Reversione della neutropenia dopo chemioterapia o trapianto per disturbi o tumore ematologici

Pazienti con neutropenia cronica grave

GM-CSF

Stimolazione della produzione di granulociti e deimonociti/macrofagi

Reversione della neutropenia dopo chemioterapia o trapianto per disturbi o tumore ematologici

Pazienti con neutropenia cronica grave

Terapia cellulare

Axicabtagene ciloleucel (CAR T)

Cellula T autologa geneticamente modificata per il CD19

Adulti con linfoma recidivante o refrattario a grandi cellule B dopo 2 linee di terapia sistemica

Sipuleucel-T

Cellule autologhe mononucleate circolanti nel sangue periferico ICAM-1 + attivate con la fosfatasi acida prostatica e il GM-CSF

Tumore alla prostata metastatico oppure lievemente sintomatico e metastatico ma resistente alla castrazione (terapia ormonale)

Tisagenlecleucel (CAR T)

Cellula T autologa geneticamente modificata per il CD19

Pazienti fino a 25 anni con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B che è refrattaria o in seconda o successiva ricaduta

Adulti con linfoma recidivante o refrattario a grandi cellule B dopo 2 linee di terapia sistemica

Gli anticorpi monoclonali* (mAb) utilizzati per test diagnostici e per imaging radiologico non sono inclusi. La Antibody Society mantiene un elenco completo delle terapie anticorpali approvate e di quelle in corso di revisione regolatoria negli Stati Uniti e nell'Unione Europea.

ALCL = anaplastic large cell lymphoma; ANCA = antineutrophil cytoplasmic antibodies; CAR = chimeric antigen receptor; CD = cluster of differentiation; CTLA = cytotoxic T-lymphocyte antigen; dMMR = DNA mismatch repair deficient; EGFR = epidermal growth factor receptor; Fc = crystallizable fragment; FOLFIRI = leucovorin (folinic acid), fluorouracil, plus irinotecan; FOLFOX = leucovorin (folinic acid), fluorouracil, plus oxaliplatin; G-CSF = granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF = granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; HER2 = human epidermal growth factor receptor 2; HHV-8 = human herpesvirus 8; HNSCC = head and neck squamous cell carcinoma; ICAM = intercellular adhesion molecule; IFN = interferon; IL = interleukin; LDL = low density lipoprotein; mAb = monoclonal antibody; MRD = minimal residual disease; MSI-H = microsatellite instability-high; NSCLC = non small cell lung cancer; PD-L1 = programmed death–ligand 1; RANKL = receptor activator of nuclear factor kappa beta ligand; SLAMF7 = signaling lymphocyte activation molecule family member 7; TNF = tumor necrosis factor; VEGF-A = vascular endothelial growth factor A; VEGFR = VEGF receptor.

Ac monoclonali

Gli anticorpi monoclonali (mAb [monoclonal antibodies, anticorpi monoclonali]) sono prodotti in vitro allo scopo di riconoscere specifici antigeni (Ag) bersaglio; vengono impiegati per trattare i tumori solidi ed ematopoietici ma anche i disturbi infiammatori. Gli anticorpi monoclonali che sono attualmente in uso clinico comprendono

  • Murini

  • Chimerici

  • Umanizzati

  • Completamente umani

Gli mAb murini sono prodotti inoculando un topo con un antigene. Quindi, si asporta la milza per prelevare le cellule B che producono l'anticorpi specifici per quell'antigene. Tali cellule vengono fuse con una linea cellulare di mieloma murino immortale. Le cellule di questo ibridoma vengono fatte crescere (p. es., in colture cellulari), e si raccolgono gli anticorpi dal surnatante. Sebbene gli anticorpi murini siano simili a quelli umani, l'uso clinico di mAc (anticorpi monoclonali) murini è limitato perché inducono la produzione di anticorpi umani anti-topo, e possono causare la malattia da siero mediata da immunocomplessi (una reazione di ipersensibilità di tipo III), inoltre vengono eliminati molto rapidamente.

Per ovviare ai problemi dovuti all'uso di anticorpi murini, i ricercatori hanno utilizzato tecniche di DNA ricombinante per creare anticorpi monoclonali che sono in parte umani e in parte murini. In base alla proporzione della molecola anticorpi che è umana, gli anticorpi risultanti vengono denominati come segue:

  • Chimerici

  • Umanizzati

In entrambi i casi, il processo solitamente inizia come per quello murino, con la generazione di un ibridoma murino che produce anticorpi contro l'antigene bersaglio. Poi il DNA per una porzione o per tutta la regione variabile dell'Ac murino viene fusa con il DNA di un'immunoglobulina umana. Il DNA risultante viene inserito in una linea cellulare di mammifero che viene messa in coltura, queste cellule esprimeranno il gene d'interesse, producendo l'Ac desiderato. Se il gene murino per l'intera regione variabile viene saldato (spliced) accanto alla regione costante umana, l'anticorpo che si genera verrà definito "chimerico". Se, invece, viene usata soltanto la regione ipervariabile che lega l'anticorpo all'interno della regione variabile del gene murino, l'anticorpo è denominato "umanizzato."

I mAc chimerici (anticorpi monoclonali) attivano le cellule presentanti l'antigene (APC) e le cellule T più efficacemente rispetto a quelli murini, ma possono comunque indurre la sintesi di anticorpi umani anti-chimera.

Gli Ac monoclonali umanizzati contro diversi antigeni sono disponibili per il trattamento del cancro colorettale, del cancro della mammella, delle leucemie, delle allergie, delle malattie autoimmuni, del rigetto post-trapianto e dell'infezione da virus respiratorio sinciziale.

Gli autoanticorpi monoclonali completamente umani sono prodotti utilizzando topi transgenici che contengono geni di immunoglobulina umana o utilizzano la tecnica "Phage display" (ossia, un metodo di clonaggio basato su batteriofago) di geni di immunoglobulina isolati da cellule B umane. Gli autoanticorpi monoclonali completamente umani hanno una diminuita immunogenicità e pertanto possono avere minori effetti avversi nei pazienti.

Gli anticorpi monoclonali che bersagliano molecole di checkpoint su cellule T o su cellule tumorali (chiamati inibitori del checkpoint, vedi tabella Alcuni agenti immunoterapeutici di uso clinico) sono utilizzati per prevenire la riduzione delle risposte antitumorali e per trattare efficacemente alcuni tumori finora ritenuti resistenti. Tuttavia, poiché le molecole del checkpoint sono anche coinvolte in altri tipi di risposta immunitaria, gli inibitori del checkpoint possono causare gravi reazioni infiammatorie immuno-mediate e autoimmuni (sia sistemiche sia organiche).

Proteine di fusione

Queste proteine ibride sono create combinando le sequenze geniche che codificano tutto o parte di 2 proteine differenti per generare un polipeptide chimerico che incorpora le parti migliori delle molecole iniziali (p. es., la componente che ha come bersaglio una cellula specifica viene unita a una tossina cellulare). L'emivita delle proteine terapeutiche circolanti spesso può essere allungata mediante la fusione con un'altra proteina che ha un'emivita sierica naturalmente più lunga (p. es., la regione Fc delle IgG).

Recettori solubili delle citochine

Le versioni solubili dei recettori per le citochine sono usate come agenti terapeutici. Essi possono bloccare l'azione delle citochine legandosi a loro prima che queste si possano legare al loro recettore specifico espresso sulla superficie cellulare.

Etanercept, è una proteina di fusione, costituita da 2 catene uguali a quelle dal recettore CD120b per il fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa. Quindi, questo agente può bloccare il TNF-alfa ed è utilizzato per trattare l'artrite reumatoide ma anche altre patologie, quali l'artrite idiopatica giovanile poliarticolare, la spondilite anchilosante, l'artrite psoriasica e la psoriasi a placche.

Si stanno sviluppando nuovi recettori solubili dell'interleuchina (p. es., quelli per IL-1, IL-2, IL-4, IL-5 e IL-6) con il fine di curare le patologie infiammatorie, allergiche e neoplasiche.

Citochine ricombinanti

I fattori stimolanti le colonie, come eritropoietina, CSF granulocitario e CSF di granulociti/macrofagi, vengono utilizzati nei pazienti sottoposti a chemioterapia oppure a trapianto per emopatie e tumori e nei pazienti con neutropenia cronica grave (vedi tabella Alcuni farmaci immunoterapici di uso clinico). L'interferone-alfa (interferone-alfa) e l'interferone-gamma vengono utilizzati nel trattamento di neoplasie, immunodeficienze e infezioni virali; mentre l'interferone-beta viene utilizzato per trattare la sclerosi multipla recidivante. Ad oggi si stanno studiando molte altre citochine.

L'anakinra è una forma ricombinante, leggermente modificata dell'antagonista dell'IL-1R normale, ed è usata per trattare l'artrite reumatoide; questo farmaco si lega al recettore per l'IL-1 e quindi impedisce il legame con l'IL-1. A differenza dell'IL-1, però, non riesce ad attivare il recettore.

Le cellule che esprimono recettori per le citochine possono essere modificate con versioni alterate della citochina d'interesse (p. es., la denileuchina diftitotossina è una proteina di fusione costituita dalla tossina della difterite e dal dominio legante il ligando dell'IL-2). La denileuchina viene utilizzata per la terapia del linfoma cutaneo a cellule T, indirizzando la tossina alle cellule che esprimono la componente CD25 del recettore dell'IL-2.

Agenti che mimano piccole molecole

I piccoli peptidi lineari, i peptidi ciclici e le piccole molecole organiche sono stati sviluppati come agonisti o antagonisti per varie applicazioni. Lo screening di librerie di peptidi e di composti organici permette di identificare dei potenziali agenti che mimano piccole molecole (p. es., gli agonisti recettoriali per eritropoietina, la trombopoietina e il G-CSF).

Terapie cellulari

Le cellule del sistema immunitario vengono raccolte (p. es., mediante leucaferesi) ed attivate in vitro prima di essere reinoculate nel paziente. L'obiettivo è quello di amplificare la insufficiente risposta immunitaria naturale, che risulta insufficiente, nei confronti del cancro. Le modalità di attivazione delle cellule del sistema immunitario comprendono l'utilizzo di citochine per stimolare e aumentare il numero di cellule T citotossiche contro il tumore, e l'esposizione a cellule pulsate presentanti l'antigene, come le cellule dendritiche con antigeni tumorali. Prima di essere restituite al paziente, le cellule T possono essere geneticamente ingegnerizzate per esprimere i recettori dell'antigene chimerico o i recettori delle cellule T in grado di riconoscere gli antigeni tumorali, un approccio che ha dimostrato efficacia nei pazienti con leucemia e linfoma.

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