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COVID-19

(Coronavirus Disease 2019; COVID)

Di

Brenda L. Tesini

, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry

Revisionato/Rivisto nov 2023
Visualizzazione l’educazione dei pazienti
Risorse sull’argomento

Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto respiratorio superiore all'insufficienza respiratoria acuta e fino al decesso. Il COVID-19 può coinvolgere più apparati (p. es., cardiaco, renale, neurologico, coagulativo). La prevenzione si basa sulla vaccinazione e sulle precauzioni per il controllo delle infezioni (p. es., maschere facciali, lavaggio delle mani, allontanamento sociale, isolamento di individui infetti). La diagnosi si basa sull'antigene o sulla PCR (reazione a catena della polimerasi) delle secrezioni respiratorie superiori o inferiori. Il trattamento consiste in terapia di supporto, farmaci antivirali o corticosteroidi.

Il COVID-19 è stato segnalato per la prima volta alla fine del 2019 a Wuhan, in Cina, e dichiarato pandemia dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO) nel marzo del 2020. È causato dal SARS-CoV-2, un coronavirus scoperto nel 2019. L'infezione da SARS-CoV-2 causa uno spettro di gravità della malattia, da asintomatica a insufficienza respiratoria Panoramica sull'insufficienza respiratoria L'insufficienza respiratoria acuta consiste in un'alterazione potenzialmente fatale dell'ossigenazione, dell'eliminazione del diossido di carbonio o di entrambi. L'insufficienza respiratoria... maggiori informazioni acuta fino al decesso. I fattori di rischio per le malattie gravi comprendono età avanzata, immunocompromissione, comorbilità (p. es., diabete, malattia renale cronica) e gravidanza. I vaccini Vaccino COVID-19 I vaccini COVID-19 forniscono protezione contro la COVID-19, la malattia causata dall'infezione da virus della sindrome respiratoria acuta grave-CoV-2. La vaccinazione è la strategia più efficace... maggiori informazioni hanno dimostrato di essere in qualche modo efficace nel prevenire la trasmissione e molto efficacie nel prevenire la malattia grave e la morte.

Per informazioni aggiornate sul numero di casi e sui decessi, vedi il Centers for Disease Control and Prevention (CDC): COVID Data Tracker e il WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard.

Trasmissione del COVID-19

Il virus SARS-CoV-2 si diffonde attraverso uno stretto contatto da persona a persona, principalmente mediante le goccioline respiratorie prodotte quando una persona infetta tossisce, starnutisce, canta, fà esercizio o parla. La diffusione avviene attraverso grandi goccioline respiratorie che possono percorrere brevi distanze e atterrare direttamente sulle superfici mucose o attraverso aerosol di piccole particelle respiratorie che possono essere trasportate in aria per diverse ore e percorrere lunghe distanze (> 2 m) prima di essere inalati. La diffusione del virus può anche avvenire attraverso il contatto con superfici contaminate (fomiti) da secrezioni respiratorie, se una persona tocca una superficie contaminata e poi tocca una mucosa sul viso (occhi, naso, bocca).

Il virus SARS-CoV-2 si diffonde facilmente tra le persone. Il rischio di trasmissione è direttamente correlato alla quantità di virus a cui una persona è esposta. In generale, maggiore è l'interazione con una persona infetta, più lungo è il rischio di diffusione del virus. Sia i pazienti asintomatici che sintomatici possono trasmettere il virus, rendendo difficile il controllo della diffusione. Una persona sintomatica è più contagiosa durante i diversi giorni prima e dopo l'insorgenza dei sintomi, momento in cui la carica virale nelle secrezioni respiratorie è maggiore.

Fattori come la distanza da una persona infetta, il numero di persone infette nella stanza, la durata del tempo trascorso con persone infette, le dimensioni dello spazio aereo, l'attività che genera aerosol (p. es., cantare, gridare, o fare esercizio fisico), la ventilazione del vano e la direzione e la velocità del flusso d'aria possono contribuire a questo rischio.

Varianti genetiche del virus SARS-CoV-2 emergono a seguito della sua evoluzione. Le varianti con un potenziale di aumentata trasmissibilità, di malattia più grave, di fallimento diagnostico o di ridotta risposta ai trattamenti disponibili e/o ai vaccini sono seguite come "Variants of Concern" (Varianti preoccupanti) e sono comunemente indicate da una lettera dell'alfabeto greco definita dall'OMS o dal loro numero di lignaggio Pango. Una mutazione genetica che conferisce un vantaggio in termini di adattamento, ossia una maggiore trasmissibilità, può sostituire rapidamente varianti precedentemente circolanti. La progressione delle varianti dominanti negli Stati Uniti e in gran parte del mondo comprende alfa, beta, delta e omicron. La variante Omicron è predominante in tutto il mondo dal marzo 2022, con i nuovi e più trasmissibili sottovarianti Omicron (p. es., BA.4 e BA.5) che sostituiscono l'Omicron originale (B.1.1.529). Vedi anch CDC: Variants & Genomic Surveillance.

Le situazioni ad alto rischio di trasmissione comprendono strutture abitative (p. es., case di cura, o altre strutture di assistenza a lungo termine, scuole residenziali, carceri, navi) così come ambienti affollati e scarsamente ventilati come servizi religiosi al chiuso, palestre, bar, locali notturni, ristoranti al coperto e strutture per il confezionamento delle carni. Tali situazioni hanno un'alta densità di popolazione in cui è difficile mantenere la distanza e le precauzioni di ventilazione. I residenti di case di cura sono anche ad alto rischio di malattia grave a causa dell'età e dei disturbi medici sottostanti. Grandi eventi o riunioni private al chiuso come riunioni o matrimoni sono stati anche associati a tassi di trasmissione elevati. Questi eventi o situazioni cosiddette super-spargitore sono probabilmente dovuti a una combinazione di fattori biologici, ambientali e comportamentali.

I determinanti sociali della salute (condizioni nei luoghi in cui le persone nascono, vivono, apprendono, lavorano, e giocano) incidono su una vasta gamma di rischi per la salute e di esiti, come l'esposizione all'infezione da SARS-CoV-2, COVID-19 grave, e decesso, così come l'accesso a test, vaccinazioni e trattamento. Negli Stati Uniti, i casi di COVID-19, i tassi di ospedalizzazione e di mortalità sono più elevati in alcuni gruppi di minoranze etniche e razziali, comprese le persone di colore, ispaniche o latine, indiani d'America e nativi dell'Alaska.

Per le persone infettate dal COVID-19, sono raccomandate misure di isolamento e precauzioni nel tentativo di limitare la diffusione dell'infezione da SARS-CoV-2. (Vedi anche CDC: Isolation and Precautions for People with COVID-19.) Per le persone esposte al COVID-19, sono raccomandate precauzioni per aiutare a ridurre il rischio di diffusione del virus. (Vedi anche CDC: What to Do If You Were Exposed to COVID-19.)

Sintomatologia del COVID-19

La gravità e la costellazione dei sintomi variano nelle persone con COVID-19. Alcuni hanno pochi o nessun sintomo e alcuni si ammalano gravemente e muoiono. I sintomi possono comprendere

  • Febbre

  • Tosse

  • Mal di gola

  • Congestione del naso o naso che cola

  • Mancanza di respiro o difficoltà respiratoria

  • Brividi o scosse ripetute con brividi

  • Perdita recente dell'olfatto o del gusto

  • Stanchezza

  • Dolore muscolare

  • Cefalea

  • Nausea o vomito

  • Diarrea

Il periodo di incubazione (ossia, il tempo dall'esposizione alla comparsa dei sintomi) varia da 2 a 10 giorni, con una mediana stimata in soli 2 o 4 giorni per la variante Omicron (1 Riferimenti relativi alla sintomatologia Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ). Molte persone infette non hanno sintomi o una malattia lieve; la probabilità di questo varia a seconda della variante SARS-CoV-2 e del rischio della persona per la malattia grave, tra cui lo stato di vaccinazione contro il COVID.

La malattia grave è caratterizzata da dispnea, ipossia e ampie lesioni polmonari all'imaging. Questo può progredire fino all' insufficienza respiratoria Panoramica sull'insufficienza respiratoria L'insufficienza respiratoria acuta consiste in un'alterazione potenzialmente fatale dell'ossigenazione, dell'eliminazione del diossido di carbonio o di entrambi. L'insufficienza respiratoria... maggiori informazioni che richiede ventilazione meccanica, al shock, a un'insufficienza multiorgano e a morte.

Fattori di rischio per la malattia grave

Il rischio di malattia grave e di morte nei casi di COVID-19 aumenta nelle persone di età superiore ai 65 anni, nelle persone che fumano o precedentemente fumate e nelle persone con altri gravi disturbi medici, come

  • Carcinoma

  • Malattie croniche cardiache, polmonari, renali o epatiche

  • Diabete

  • Ictus o malattia cerebrovascolare

  • Condizioni causa di immunocompromissione

  • Infezione da HIV

  • Tubercolosi

  • Drepanocitosi

  • Talassemia

  • Demenza

  • Obesità

  • Gravidanza (fino a 42 giorni dopo la gravidanza)

  • Alcuni tipi di disabilità

  • Disturbi da uso di sostanze

  • Inattività fisica

  • Alcuni disturbi mentali come la depressione e la schizofrenia

La vaccinazione Vaccino COVID-19 I vaccini COVID-19 forniscono protezione contro la COVID-19, la malattia causata dall'infezione da virus della sindrome respiratoria acuta grave-CoV-2. La vaccinazione è la strategia più efficace... maggiori informazioni riduce drasticamente il rischio di malattia grave per i gruppi di tutte le età, i tassi di vaccinazione più bassi nei gruppi di età più giovani hanno spostato l'età demografica dei pazienti ospedalizzati (vedi CDC: COVID Data Tracker).

Complicanze

Una sindrome infiammatoria postinfettiva definita sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (multi-system inflammatory syndrome, MIS-C) è stata osservata come una rara complicanza dell'infezione da SARS-CoV-2. Ha caratteristiche simili a quelle della malattia di Kawasaki Malattia di Kawasaki La malattia di Kawasaki è una vasculite, che a volte interessa le arterie coronariche, che tende a presentarsi in neonati e bambini tra 1 anno e 8 anni. Essa è caratterizzata da febbre prolungata... maggiori informazioni Malattia di Kawasaki o alla sindrome da shock tossico Sindrome da shock tossico La sindrome da shock tossico è causata da esotossine stafilococciche o streptococciche. Le manifestazioni comprendono febbre alta, ipotensione, rash eritematoso diffuso e disfunzione multiorgano... maggiori informazioni Sindrome da shock tossico . I bambini con sindrome infiammatoria postinfettiva (multi-system inflammatory syndrome, MIS-C) più frequentemente si presentano con febbre, tachicardia, segni di infiammazione sistemica e coinvolgimento multisistemico (p. es., cardiaco, gastrointestinale, renale) da 2 a 6 mesi dopo un'infezione generalmente lieve o addirittura asintomatica di SARS-CoV-2. I casi che soddisfano i seguenti criteri devono essere segnalati ai dipartimenti di salute locali, statali o territoriali come sospetto di sindrome infiammatoria postinfettiva (multi-system inflammatory syndrome, MIS-C): individui < 21 anni con febbre > 24 h, prove di laboratorio di infiammazione, segni di grave coinvolgimento multisistemico (≥ 2 organi) che richiede ospedalizzazione, e associazione di laboratorio o epidemiologica con recente infezione da SARS-CoV-2 (2 Riferimenti relativi alla sintomatologia Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ). La vaccinazione sembra essere altamente protettiva contro lo sviluppo di sindrome infiammatoria postinfettiva (multi-system inflammatory syndrome, MIS-C) (2 Riferimenti relativi alla sintomatologia Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ). È stata anche segnalata una sindrome infiammatoria multisistemica simile nei giovani e negli adulti di mezza età (3 Riferimenti relativi alla sintomatologia Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ).

Risoluzione dei sintomi

Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi si risolvono nel giro di circa una settimana. Tuttavia, alcuni pazienti iniziano con sintomi lievi, poi peggiorano clinicamente dopo una settimana, progredendo a malattia grave, tra cui ARDS Insufficienza respiratoria acuta ipossiemica (insufficienza respiratoria acuta ipossiemica, sindrome da distress respiratorio acuto) L'insufficienza respiratoria acuta ipossiemica è definita come un'ipossiemia grave (PaO2 (Vedi anche Panoramica sulla ventilazione meccanica.) Il riempimento degli spazi aerei nell'insufficienza... maggiori informazioni Insufficienza respiratoria acuta ipossiemica (insufficienza respiratoria acuta ipossiemica, sindrome da distress respiratorio acuto) . La malattia prolungata sembra essere più frequente in quelli con malattia grave, ma anche i pazienti con malattia lieve possono avere sintomi persistenti, tra cui dispnea, tosse e malessere che durano per settimane o anche mesi. I test con la PCR (reazione a catena della polimerasi) virale nei pazienti possono rimanere positivi per almeno 3 mesi indipendentemente dai sintomi. Tuttavia, anche i pazienti con sintomi persistenti non sono generalmente considerati infettivi, in quanto il virus è raramente in grado di essere coltivato a partire dal tratto respiratorio superiore dei pazienti dopo 10 giorni di malattia.

Il COVID-19 può anche essere associato a sequele a lungo termine a seguito della malattia acuta (4 Riferimenti relativi alla sintomatologia Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ), e i sintomi delle condizioni post-COVID-19 possono persistere per mesi. Questo è stato indicato da molti nomi, tra cui long COVID, COVID a lungo raggio e sindrome o condizione post COVID-19 acuta, e si stima che abbia un impatto dal 25 al 50% di tutti i pazienti in alcuni sondaggi negli Stati Uniti. Affaticamento, debolezza, dolore, mialgie, dispnea e disfunzione cognitiva sono comunemente segnalati e possono essere associati a una qualità peggiore della vita (5 Riferimenti relativi alla sintomatologia Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ). I fattori di rischio per le sequele a lungo termine possono comprendere la presentazione più grave della malattia, l'età avanzata, il sesso femminile e la preesistente malattia polmonare. Una definizione internazionale di caso è stata stabilita per aiutare nella diagnosi e nell'ulteriore indagine di questa condizione (6 Riferimenti relativi alla sintomatologia Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ).

Riferimenti relativi alla sintomatologia

  • 1. Jansen L, Tegomoh B, Lange K, et al: Investigation of a SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron) variant cluster - Nebraska, November-December 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 70(5152):1782-2784, 2021. doi: 10.15585/mmwr.mm705152e3

  • 2. Miller AD, Yousaf AR, Bornstein E, et al: Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) during SARS-CoV-2 Delta and Omicron variant circulation - United States, July 2021-January 2022. Clin Infect Dis Jun 10;ciac471, 2022. doi: 10.1093/cid/ciac471

  • 3. Morris SB, Schwartz NG, Patel P, et al: Case series of multisystem inflammatory syndrome in adults associated with SARS-CoV-2 infection — United Kingdom and United States, March–August 2020. MMWR 69:1450–1456, 2020. doi: 10.15585/mmwr.mm6940e1

  • 4. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al: Post-acute COVID-19 syndrome. Nat Med 27(4):601-615, 2021. doi: 10.1038/s41591-021-01283-z

  • 5. Han JH, Womack KN, Tenforde MW, et al: Associations between persistent symptoms after mild COVID-19 and long-term health status, quality of life, and psychological distress. Influenza Other Respir Viruses 16(4):680-689, 2022. doi:10.1111/irv.12980

  • 6. Soriano JB, Murthy S, Marshall JC, et al: A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect Dis 22(4):e102-e107, 2022. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00703-9

Diagnosi del COVID-19

  • PCR (reazione a catena della polimerasi) con trascrittasi inversa o altri test di amplificazione degli acidi nucleici delle secrezioni respiratorie superiori e inferiori

  • Test antigenico delle secrezioni delle vie respiratorie superiori

Le seguenti persone devono essere testate per il COVID-19:

Persone che hanno preso parte ad attività che le mettono a più alto rischio per il COVID-19, come partecipare a grandi raduni sociali o essere in ambienti affollati al coperto senza un mascheramento corretto e costante, possono anche essere testate.

I test diagnostici per il COVID-19 sono disponibili attraverso i laboratori e i siti di test pubblici e possono anche essere eseguiti a casa. Esistono due tipi principali di test diagnostici COVID-19: la real-time reverse transcriptase–polymerase chain reaction (RT-PCR) (o altro test di amplificazione degli acidi nucleici) e i test antigenici. La scelta del tipo di test diagnostico e la sua interpretazione devono dipendere dalla probabilità che la persona abbia il COVID-19, in base alla prevalenza del SARS-CoV-2 nella popolazione e alla presenza di una sintomatologia o all'esistenza di contatti stretti con un caso di COVID-19.

La RT-PCR ha la più alta sensibilità e specificità analitica ed è il test gold standard diagnostico per il COVID-19. Altre piattaforme di test di amplificazione degli acidi nucleici in genere sono leggermente meno sensibili della PCR (reazione a catena della polimerasi) con RT-PCR con specificità equivalente (vedi CDC: Nucleic Acid Amplification Tests). I test PCR (reazione a catena della polimerasi) positivi, tuttavia, non sempre indicano un'infezione attiva. Essi possono rilevare frammenti di acidi nucleici virali non vitali e possono rimanere positivi per almeno 3 mesi dopo la diagnosi iniziale, indipendentemente dai sintomi.

Il test point-of-care e antigenici domiciliari possono fornire risultati rapidi (vedi CDC: Considerations for SARS-CoV-2 Antigen Testing for Healthcare Providers Testing Individuals in the Community). Questa può essere una misura importante per identificare casi asintomatici e interrompere la trasmissione di SARS-CoV-2. I test point-of-care (al letto del paziente) o antigenici domiciliari sono meno sensibili dei test di amplificazione degli acidi nucleici, in particolare all'inizio dell'infezione quando la carica virale può essere più bassa. La sensibilità di questi test rispetto ai test della PCR (reazione a catena della polimerasi) varia a seconda del produttore e del decorso dell'infezione, con intervalli riportati dal 40 al 90% (1-4 Riferimenti relativi alla diagnosi Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ). Pertanto, può essere necessario confermare alcuni risultati del test antigenico (p. es., un test negativo in una persona con sintomi) con una PCR (reazione a catena della polimerasi) con trascrittasi inversa o altri test di amplificazione degli acidi nucleici. Molti kit per il rilevamento dell'antigene raccomandano anche di ripetere il test in maniera seriale per diversi giorni per aumentare la probabilità di rilevare l'infezione (vedi anche FDA: At-Home COVID-19 Antigen Tests-Take Steps to Reduce Your Risk of False Negative Results). Alcuni test possono non rilevare la variante Omicron o altre varianti emergenti (vedi FDA: SARS-CoV-2 Viral Mutations: Impact on COVID-19 Tests). I test antigenici hanno meno probabilità di rimanere positivi dopo la risoluzione dell'infezione poiché rilevano solo cariche virali più elevate. Tuttavia, altri fattori oltre alla carica virale possono influenzare l'infettività; pertanto i risultati dei test antigenici non necessariamente correlano con l'infettività.

I campioni accettabili per i test diagnostici COVID-19 comprendono quelli rinofaringei, orofaringei, medio-turbinati nasali, quelli della parte anteriore delle narici e di saliva. Fare riferimento alle istruzioni per la raccolta del laboratorio accettante o al foglietto illustrativo del kit di test, perché non tutte le piattaforme di test e i laboratori possono essere in grado di testare tutti i tipi di campione. Questi possono essere raccolti da un operatore sanitario o auto-raccolti, con l'eccezione di campioni nasofaringei, che devono essere raccolti solo da un operatore sanitario adeguatamente addestrato e accreditato del settore.

Per i campioni nasofaringei e orofaringei, utilizzare solo tamponi di fibre sintetiche con asta di plastica o filo metallico. Non utilizzare tamponi di alginato di calcio o tamponi con aste di legno, in quanto possono contenere sostanze che inattivano alcuni virus e inibiscono il test PCR (reazione a catena della polimerasi). I tamponi devono essere posizionati immediatamente nel tubo di trasporto fornito. Mantenere un adeguato controllo delle infezioni quando si raccolgono i campioni.

Per motivi di biosicurezza, le istituzioni e i laboratori locali non devono tentare di isolare il virus nella coltura cellulare.

I risultati positivi dei test effettuati in laboratorio o in ambiente sanitario sono segnalati ai dipartimenti sanitari locali e statali. Alcuni dipartimenti sanitari locali hanno anche meccanismi per la segnalazione dei risultati dei test positivi a casa.

I test sierologici o anticorpali non devono essere utilizzati per diagnosticare la malattia acuta da COVID-19, poiché gli anticorpi di solito diventano rilevabili solo 1-3 settimane dopo la comparsa dei sintomi. Sono disponibili test per gli anticorpi che hanno come bersaglio l'antigene nucleocapside del SARS-CoV-2, l'antigene spike e il dominio di legame del recettore dell'antigene dell'antigene spike. I test che rilevano anticorpi contro la proteina nucleocapside sono raccomandati per valutare l'evidenza di una precedente infezione in persone vaccinate in quanto tale antigene non è incluso nel vaccino. Sono disponibili test quantitativi e semi-quantitativi per gli anticorpi, ma attualmente non esiste una correlazione accettata con l'immunità, e non sono raccomandati test per determinare la risposta immunitaria alla vaccinazione o alle infezioni (vedi CDC: Interim Guidelines for COVID-19 Antibody Testing).

Valutazione dei pazienti sintomatici

I risultati di laboratorio di routine per i soggetti con malattia grave comprendono una linfopenia così come risultati meno specifici quali elevati livelli di aminotransaminasi (ALT, AST), elevati livelli di lattato deidrogenasi, di D-dimero, di ferritina, e dei marker infiammatori come la proteina C-reattiva.

I pazienti con dispnea, ipossia all'ossimetria a domicilio o altri sintomi preoccupanti devono essere sottoposti a valutazione medica, compresa la misurazione della saturazione di ossigeno, e a un follow-up per i segni di deterioramento clinico.

I reperti dell'imaging del torace possono essere normali nella malattia lieve e aggravarsi con l'aumentare della severità della malattia. I reperti tipici sono compatibili con la polmonite virale e comprendono opacità a vetro smerigliato e consolidamento alla RX o alla TC del torace. La diagnostica per immagini del torace non è raccomandata come strumento di screening di routine per la COVID-19.

Riferimenti relativi alla diagnosi

  • 1. Drain PK: Rapid diagnostic testing for SARS-CoV-2. N Engl J Med 386(3):264-272, 2022. doi: 10.1056/NEJMcp2117115

  • 2. Ford L, Lee C, Pray IW, et al: Epidemiologic characteristics associated with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) antigen-based test results, real-time reverse transcription polymerase chain reaction (rRT-PCR) cycle threshold values, subgenomic RNA, and viral culture results from university testing. Clin Infect Dis 73(6):e1348-e1355, 2021. doi: 10.1093/cid/ciab303

  • 3. Wu S, Archuleta S, Lim SM, et al: Serial antigen rapid testing in staff of a large acute hospital. Lancet Infect Dis 22(1):14-15, 2022. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00723-4

  • 4. Dinnes J, Sharma P, Berhane S: Rapid, point-of-care antigen tests for diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Cochrane Database Sys Rev July 22, 2022. doi: 10.1002/14651858.CD013705.pub3/full

Trattamento del COVID-19

  • Terapia di supporto

  • A volte per malattie da lievi a moderate con alto rischio di malattia grave: nirmatrelvir/ritonavir in combinazione; il remdesivir (trattamento breve); il molnupiravir

  • Per la malattia grave: remdesivir; desametasone; immunomodulatori

Il trattamento del COVID-19 dipende dalla gravità della malattia e dalla probabilità che il paziente sviluppi una malattia grave. Le linee guida per il trattamento stanno evolvendo man mano che emergono nuovi dati (vedi National Institutes of Health (NIH) COVID-19 Treatment Guidelines, Infectious Diseases Society of America (IDSA) Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19, e World Health Organization (WHO): Therapeutics and COVID-19:Living guideline, 13 January 2023).

Le definizioni dell'NIH di gravità sono le seguenti:

  • Malattia lieve: pazienti che hanno segni e sintomi di COVID-19 (p. es., febbre, tosse, mal di gola, malessere, cefalea, dolore muscolare), ma senza dispnea, ipossiemia o anomalie all'imaging del torace

  • Malattia moderata: pazienti che hanno evidenza di patologie delle basse vie respiratorie mediante valutazione clinica o diagnostica per immagini, e una saturazione di ossigeno (SpO2) ≥ 94% in aria ambiente a livello del mare

  • Malattia grave: pazienti con una frequenza respiratoria > 30/min, SpO2 < 94% in aria ambiente a livello del mare (o, nei pazienti con ipossiemia cronica, una diminuzione > 3% dal basale), un rapporto tra pressione parziale arteriosa di ossigeno e frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) < 300 mmHg, o infiltrati polmonari > 50%

  • Malattia critica: pazienti con insufficienza respiratoria, shock settico e/o disfunzione multiorgano

L'efficacia di particolari farmaci antivirali e anticorpi monoclonali contro le varianti circolanti localmente è considerata quando si prendono le decisioni di trattamento (vedi Open Data Portal: Database of in vitro therapeutic activity against SARS-CoV-2 variants). Le opzioni terapeutiche sono elencate in ordine di preferenza sulla base dei dati attualmente disponibili e delle varianti circolanti di SARS-CoV-2. La scelta del trattamento deve essere basata sulla disponibilità del farmaco, sulla struttura per somministrare il farmaco e sui fattori specifici del paziente che comprendono la durata dei sintomi, le potenziali interazioni farmacologiche e la compromissione epatica e renale. Non ci sono dati riguardanti i trattamenti combinati con le terapie attualmente disponibili; pertanto, deve essere somministrato solo 1 farmaco anti-SARS-CoV-2.

I limiti di fornitura e i limiti di somministrazione possono richiedere ai medici di stabilire le priorità per i pazienti che hanno maggiori probabilità di ricevere i maggiori benefici (p. es., prevenendo l'ospedalizzazione e il decesso). Ciò comprenderebbe i pazienti che sono infetti piuttosto che esposti e non vaccinati, non completamente vaccinati, o vaccinati, ma non si prevede che essi creino una risposta immunitaria adeguata a causa di condizioni di immunocompromissione.

Trattamento precoce dei pazienti con COVID-19 da lieve a moderato che sono ad alto rischio di progressione verso una malattia grave

Questi trattamenti hanno lo scopo di prevenire la progressione verso la malattia grave nei pazienti ad alto rischio. Essi vengono somministrati a pazienti ambulatoriali entro pochi giorni dall'insorgenza di un COVID-19 da lieve o moderato (o anche a pazienti ospedalizzati per motivi diversi dal COVID-19); le opzioni terapeutiche (diverse da quelle del remdesivir) non sono state studiate in pazienti ospedalizzati per COVID-19.

Il nirmatrelvir, un farmaco antivirale orale, somministrato in combinazione con il ritonavir, è stato approvato dall'US Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del COVID-19 da lieve a moderato negli adulti e ha ricevuto l'autorizzazione all'uso d'emergenza per gli adolescenti (≥ 12 anni di età che pesano ≥ 40 kg) che hanno risultati positivi ai test virali diretti per il SARS-CoV-2 e che sono ad alto rischio di progressione verso la forma grave del COVID-19. La combinazione di nirmatrelvir e ritonavir deve essere iniziata il più presto possibile dopo la diagnosi di COVID-19 ed entro 5 giorni dalla comparsa dei sintomi. Il dosaggio è di due compresse da 150 mg di nirmatrelvir e una compressa da 100 mg di ritonavir assunte insieme per via orale 2 volte/die per 5 giorni. Questo trattamento farmacologico non è autorizzato per l'uso per più di 5 giorni consecutivi. (Vedi anche the FDA EUA Factsheet.)

Il nirmatrelvir è un inibitore della proteasi che scinde una proteina SARS-CoV-2 e quindi inibisce la replicazione del virus. Il ritonavir è un potente inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4 e agisce come agente stimolante; esso rallenta il metabolismo del nirmatrelvir, facendolo rimanere nel corpo più a lungo a concentrazioni più elevate.

La combinazione nirmatrelvir/ritonavir è stata studiata in uno studio randomizzato, controllato con placebo su 2246 adulti sintomatici non ospedalizzati ≥ 18 anni con un fattore di rischio prespecificato per la progressione verso la malattia grave o ≥ 60 anni di età indipendentemente dalla malattia cronica prespecificata condizioni mediche. Tutti i pazienti non avevano ricevuto un vaccino COVID-19, non erano stati precedentemente infettati da COVID-19, e avevano una diagnosi infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio. L'associazione nirmatrelvir/ritonavir somministrata ≤ 5 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi ha ridotto la percentuale di persone con ricovero o i decessi in corso di COVID-19 per qualsiasi causa fino al 28o giorno rispetto al placebo dell'88% (0,8 contro 6,3%) (1 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ).

L'uso dell'associazione nirmatrelvir/ritonavir in persone con infezione da HIV-1 incontrollata o non diagnosticata può portare alla resistenza ai farmaci anti-HIV-1. L'associazione nirmatrelvir/ritonavir può causare danni al fegato, quindi si deve usare cautela nei pazienti con preesistente epatopatia, anomalie degli enzimi epatici o epatite. Il farmaco non è raccomandato nei pazienti con malattia epatica grave.

Nei pazienti con insufficienza renale moderata, ossia una clearance stimata della creatinina (chiamata anche velocità di filtrazione glomerulare stimata o velocità di filtrazione glomerulare) da 30 a 60 mL/min, la dose è ridotta a 150 mg di nirmatrelvir (una compressa da 150 mg) con 100 mg di ritonavir (una compressa da 100 mg), con entrambe le compresse prese 2 volte/die per 5 giorni. L'associazione nirmatrelvir/ritonavir non è raccomandata nei pazienti con insufficienza renale grave (eGFR < 30 mL/min).

Un ritorno dei sintomi è stato riportato in alcuni pazienti dopo l'uso di nirmatrelvir/ritonavir, e la PCR (reazione a catena della polimerasi) e i test antigenici per la sindrome coronarica acuta-CoV-2 possono tornare nuovamente positivi, anche in pazienti che rimangono asintomatici. Un trattamento aggiuntivo non è attualmente raccomandato, ma i pazienti devono essere avvisati di ri-isolarsi se si verificano sintomi o test di ricorrenza. (Vedi anche CDC: COVID-19 Rebound After Paxlovid Treatment.)

Il farmaco combinato nirmatrelvir/ritonavir ha una varietà di gravi interazioni farmacologiche note e possibili; i farmaci concomitanti devono essere sottoposti a screening per questi prima dell'inizio del trattamento. Per un elenco di queste interazioni tra farmaci vedi: FDA EUA Fact Sheet.

Il remdesivir, un farmaco antivirale orale, è usato per il trattamento del COVID-19 da lieve a moderato in adulti e adolescenti (≥ 12 anni di età di peso ≥ 40 kg) che hanno risultati positivi ai test virali diretti per la sindrome respiratoria acuta-CoV-2 e che sono ad alto rischio per la progressione al COVID-19 grave. Deve essere iniziato il più presto possibile ed entro 7 giorni dalla comparsa dei sintomi. La dose di un corso di 3 giorni di remdesivir è di 200 mg EV il giorno 1 e 100 mg EV nei giorni 2 e 3. Il corso può essere esteso a 5 giorni per i pazienti che progrediscono verso una malattia grave.

Il remdesivir è stato studiato per questa indicazione in uno studio randomizzato controllato su 562 pazienti non ospedalizzati di età ≥ 12 anni con sintomatologia da COVID-19 ad alto rischio per progressione verso una malattia grave e che non avevano ricevuto un vaccino COVID-19. Il remdesivir somministrato per 3 giorni e iniziato entro 7 giorni dall'esordio dei sintomi ha ridotto l'ospedalizzazione o il tasso di mortalità fino al 28o giorno rispetto al placebo dell'87% (0,7 contro 5,3%) (2 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ).

Il molnupiravir, un farmaco antivirale orale, è un analogo nucleosidico che agisce introducendo errori nel genoma del virus del SARS-CoV-2, il che inibisce la replicazione virale. Il molnupiravir ha ricevuto l'autorizzazione all'uso d'emergenza (EUA) dall'FDA (Food and Drug Administration) per il trattamento del COVID-19 da lieve a moderato negli adulti non ospedalizzati ≥ 18 anni che hanno risultati positivi al test virale diretto per la sindrome respiratoria acuta-CoV-2 e che sono ad alto rischio di progressione verso la malattia grave, tra cui l'ospedalizzazione o il decesso, e per i quali le alternative al trattamento del COVID-19 non sono accessibili o clinicamente appropriate. Il molnupiravir deve essere iniziato il più presto possibile dopo la diagnosi di COVID-19 ed entro 5 giorni dalla comparsa dei sintomi. Il molnupiravir è somministrato sotto forma di quattro capsule da 200 mg assunte per via orale ogni 12 h per 5 giorni. Il molnupiravir non è autorizzato per l'uso per più di 5 giorni consecutivi. (Vedi anche the FDA EUA Fact Sheet for Molnupiravir.)

Il molnupiravir può avere un effetto sulla comparsa di nuove varianti di SARS-CoV-2 sulla base di una preoccupazione teorica; tuttavia, si ritiene che il rischio sia basso in base ai dati di genotossicità disponibili e al limitato ciclo di trattamento di 5 giorni. Il molnupiravir non è autorizzato per l'uso in pazienti di età < 18 anni perché può perturbare la crescita ossea e cartilaginea. Il molnupiravir non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza perché studi sulla riproduzione animale hanno suggerito che il molnupiravir può causare danni al feto quando somministrato a pazienti in gravidanza. Alle donne in età fertile si consiglia di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite in modo corretto e costante durante il trattamento con molnupiravir e per 4 giorni dopo la dose finale. Ai maschi di potenziale riproduttivo che sono sessualmente attivi con femmine in età fertile si consiglia di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite in modo corretto e costante durante il trattamento con molnupiravir e per almeno 3 mesi dopo la dose finale.

Il molnupiravir è stato studiato in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su 1433 pazienti di ≥ 18 anni non ospedalizzati con COVID-19 da lieve a moderato ad alto rischio di progressione verso il COVID-19 grave e/o ospedalizzazione e che non avevano ricevuto un vaccino COVID-19. Il molnupiravir somministrato per 5 giorni e iniziato entro 5 giorni dall'esordio dei sintomi ha ridotto il tasso di ospedalizzazione o di mortalità del 30% fino al giorno 29 rispetto al placebo (6,8 contro 9,7%) (3 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ).

Il bamlanivimab/etesevimab, il casirivimab/imdevimab, il sotrovimab e il bebtelovimab sono anticorpi monoclonali neutralizzanti anti-SARS-CoV-2. L'FDA (Food and Drug Administration) attualmente raccomanda di non utilizzarli nel trattamento del COVID-19 perché i sottovarianti Omicron dominanti sono resistenti alla loro attività neutralizzante (vedi NIH: Anti-SARS-CoV-2 Monoclonal Antibodies).

Trattamento dei pazienti con grave COVID-19

Le opzioni di trattamento raccomandate per le infezioni gravi comprendono il farmaco antivirale remdesivir, il corticosteroide desametasone e altri farmaci immunomodulatori come il baricitinib, il tocilizumab e il sarilumab. Questi possono essere utilizzati in combinazione, e le decisioni di trattamento devono prendere in considerazione la fase della malattia del paziente, spesso caratterizzata dal grado di ipossia e supporto respiratorio.

I farmaci antivirali hanno maggiori probabilità di fornire beneficio all'inizio del decorso quando la malattia è il risultato della replicazione virale attiva, mentre le terapie antinfiammatorie e immunomodulatorie sono più adatte per le fasi successive del decorso, quando la risposta infiammatoria dell'ospite e la disregolazione immunitaria stanno guidando lo stato della malattia. (Vedi anche NIH: Therapeutic Management of Hospitalized Adults With COVID-19.)

Per i pazienti che necessitano di supplemento di ossigeno ma non di supporto respiratorio aggiuntivo, le opzioni di trattamento comprendono:

  • Remdesivir da solo

  • Desametasone da solo

  • Remdesivir più desametasone

Il farmaco antivirale remdesivir è usato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età ≥ 28 giorni e di peso ≥ 3 kg che richiedono il ricovero per COVID-19. Il dosaggio raccomandato per gli adulti e i pazienti pediatrici di peso ≥ 40 kg è una singola dose di carico di 200 mg al 1o giorno per infusione endovenosa seguita da dosi di mantenimento giornaliere di 100 mg a partire dal 2o giorno per infusione endovenosa. La dose raccomandata per i pazienti pediatrici di età ≥ 28 giorni e di peso compreso tra 3 kg e meno di 40 kg è una singola dose di carico di 5 mg/kg/die 1 per infusione endovenosa seguita da dosi di mantenimento giornaliere di 2,5 mg/kg dal 2o giorno per infusione endovenosa. La durata del trattamento raccomandata è di 5 giorni, ma è approvata per l'uso fino a 10 giorni nei pazienti che richiedono ventilazione meccanica invasiva e/o ossigenazione extracorporea a membrana. I benefici del trattamento antivirale in questo gruppo sono però inconcludenti.

In un ampio studio clinico randomizzato (ACTT-1), il remdesivir è stato associato a un miglioramento clinico più precoce per i pazienti che necessitano di ossigeno supplementare ma non di ventilazione meccanica o di altri livelli più alti di supporto (4 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ). Questo miglioramento del tempo di recupero è stato osservato anche in uno studio controllato randomizzato ambulatoriale (2 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ). Tuttavia, un beneficio non è stato osservato in 2 studi in aperto (Solidarity [ 5 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ] e DisCoVeRy [ 6 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ]).

Nel complesso, gli studi sul remdesivir supportano il suo uso nelle prime fasi dell'infezione (prima dei 7-10 giorni) quando la replicazione virale attiva è più probabile che contribuisca alla malattia. Il remdesivir può anche essere preso in considerazione nei pazienti ospedalizzati, ma che non necessitano di supplemento di ossigeno, sebbene i dati siano carenti in questa popolazione. Il remdesivir non è raccomandato nei pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare < 30 mL/min. La funzione renale deve essere monitorata prima e durante il trattamento con remdesivir. (Vedi anche the NIH treatment guidelines on remdesivir.)

Il corticosteroide desametasone (al dosaggio di 6 mg 1 volta/die fino a 10 giorni o fino alla dimissione ospedaliera, a seconda di quale evento si verifichi per primo) è generalmente raccomandato nei pazienti con COVID-19 che richiedono ossigeno supplementare, ma il suo uso non è raccomandato nei pazienti che non richiedono supplemento di ossigeno. Il desametasone ha mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza per coloro che necessitano di ossigeno supplementare o ventilazione meccanica nello studio RECOVERY (7 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ). Il suo beneficio è probabilmente maggiore nei pazienti la cui malattia è dovuta alla risposta infiammatoria da infezione. Se il desametasone non è disponibile, possono essere utilizzati altri corticosteroidi (p. es., prednisone, metilprednisolone, idrocortisone).

La combinazione di remdesivir e desametasone è comunemente usata nei pazienti ospedalizzati che necessitano di ossigeno supplementare entro i primi 10 giorni di malattia quando sia la replicazione virale che l'infiammazione dell'ospite possono contribuire alla manifestazione clinica.

Per i pazienti che necessitano di ventilazione non invasiva (compresi i sistemi di rilascio di ossigeno ad alto flusso)

  • Il desametasone è raccomandato per tutti i pazienti.

  • Il remdesivir può essere aggiunto in particolare per i pazienti entro 7-10 giorni dalla comparsa dei sintomi.

  • Devono essere considerati ulteriori farmaci immunomodulatori, in particolare per i pazienti con rapido deterioramento o segni di infiammazione sistemica.

Ulteriori immunomodulatori comprendono l'inibitore di JAK baricitinib (o tofacitinib se non disponibile) o l'inibitore di IL-6 tocilizumab (o sarilumab se non disponibile). Queste raccomandazioni si basano su analisi di sottogruppi di numerosi studi clinici randomizzati (COV-BARRIER [ 8 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ], ACTT-2 [ 9 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ]) e in aperto (REMAP-CAP [ 10 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ], RECOVERY [ 11 Riferimenti relativi al trattamento Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ]) che hanno mostrato benefici per la sopravvivenza con l'aggiunta di uno di questi farmaci in pazienti che richiedono questo livello di supporto respiratorio. Questi farmaci sono potenti immunosoppressori e il potenziale beneficio deve essere valutato rispetto al rischio immunosoppressivo aggiuntivo nei pazienti con sospetto di una concomitante infezione batterica o fungina grave, o ad alto rischio di infezioni opportunistiche dovute a una condizione immunosoppressiva sottostante. Vedi NIH treatment guidelines on immunomodulators per ulteriori dettagli riguardanti la scelta dei pazienti appropriati per queste terapie.

Per tutti i pazienti che richiedono ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea a membrana, il desametasone è raccomandato. L'aggiunta di tociluzumab deve essere presa in considerazione per i pazienti entro 24 h dal ricovero nel reparto di terapia intensiva.

Molte terapie sono state considerate e non sono attualmente raccomandate per il trattamento o la prevenzione del COVID-19:

Il pannello di esperti NIH ha concluso che non vi sono prove sufficienti per raccomandare a favore o contro l'uso dell'ossigenazione extracorporea a membrana (extracorporeal membrane oxygenation [ossigenazione extracorporea a membrana]) negli adulti con COVID-19 e in caso di ipossiemia refrattaria (vedi NIH COVID-19 Treatment Guidelines: Extracorporeal Membrane Oxygenation [May 31, 2022]).

Le complicanze della malattia COVID-19 devono essere trattate quando si presentano. I pazienti ospedalizzati con COVID-19 possono essere a maggior rischio di eventi tromboembolici. Le linee guida per la gestione di questo aumento del rischio sono in continua evoluzione man mano che i dati emergono (vedi NIH: The COVID-19 Treatment Guidelines Panel's Statement on Anticoagulation in Hospitalized Patients With COVID-19). Attualmente, l' anticoagulazione Anticoagulanti Quasi tutti i pazienti con trombosi venosa profonda vengono somministrati anticoagulanti e in rari casi trombolitici. Un certo numero di anticoagulanti è efficace per il trattamento della trombosi... maggiori informazioni terapeutica deve essere presa in considerazione nelle pazienti non gravide ricoverate che necessitano di ossigeno supplementare, ma non in terapia intensiva se hanno un D-dimero elevato e nessun rischio di sanguinamento grave. Il rischio di eventi avversi da sanguinamento supera il potenziale beneficio nei pazienti critici. La profilassi farmacologica del tromboembolismo venoso deve essere considerata per tutti gli altri pazienti ospedalizzati.

Farmaci come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o le terapie con inibitori del recettore dell'angiotensina II devono essere continuati se necessario per le condizioni mediche concomitanti, ma non vanno iniziati come trattamento per il COVID-19. Non ci sono prove che l'uso di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) sia legato a risultati peggiori, e sia acetaminofene (paracetamolo) che FANS possono essere utilizzati durante il trattamento di COVID-19.

La gestione respiratoria del paziente COVID-19 non intubato e intubato deve prendere in considerazione la tendenza all'ipossia. Possono essere utili misure aggiuntive non farmacologiche come frequenti riposizionamenti e deambulazione.

Riferimenti relativi al trattamento

  • 1. Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, et al: Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with Covid-19. N Engl J Med 386(15):1397-1408, 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2118542

  • 2. Gottlieb RL, Vaca CE, Paredes R et al: Early remdesivir to prevent progression to severe covid-19 in outpatients. N Engl J Med 386(4):305-315, 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2116846

  • 3. Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, et al: Molnupiravir for oral treatment of Covid-19 in nonhospitalized Patients. N Engl J Med 386(6):509-520, 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2116044

  • 4. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al: Remdesivir for the treatment of Covid-19 - final report. N Engl J Med 383(19):1813-1826, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa2007764

  • 5. WHO Solidarity Trial Consortium: Remdesivir and three other drugs for hospitalised patients with COVID-19: final results of the WHO Solidarity randomised trial and updated meta-analyses. Lancet 399(10339):1941-1953, 2022. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00519-0

  • 6. Ader F, Bouscambert-Duchamp M, Hites M, et al: Remdesivir plus standard of care versus standard of care alone for the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19 (DisCoVeRy): a phase 3, randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis 22(2):209-221, 2022. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00485-0

  • 7. RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, et al: Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med 384(8):693-704, 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2021436

  • 8. Marconi VC, Ramanan AV, de Bono S, et al: Efficacy and safety of baricitinib for the treatment of hospitalised adults with COVID-19 (COV-BARRIER): a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled phase 3 trial [published correction appears in Lancet Respir Med 2021 Oct;9(10):e102]. Lancet Respir Med 9(12):1407-1418, 2021. doi:10.1016/S2213-2600(21)00331-3

  • 9. Kalil AC, Patterson TF, Mehta AK, et al: Baricitinib plus remdesivir for hospitalized adults with Covid-19. N Engl J Med 384(9):795-807, 2021. doi:10.1056/NEJMoa2031994

  • 10. REMAP-CAP Investigators, Gordon AC, Mouncey PR, et al: Interleukin-6 receptor antagonists in critically ill patients with Covid-19. N Engl J Med 384(16):1491-1502, 2021. doi:10.1056/NEJMoa2100433

  • 11. RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, et al: Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med 384(8):693-704, 2021. doi:10.1056/NEJMoa2021436

  • 12. Vlaar APJ, Witzenrath M, van Paassen P, et al: Anti-C5a antibody (vilobelimab) therapy for critically ill, invasively mechanically ventilated patients with COVID-19 (PANAMO): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med 10(12):1137-1146, 2022. doi:10.1016/S2213-2600(22)00297-1

  • 13. Janiaud P, Axfors C, Schmitt AM, et al: Association of convalescent plasma treatment with clinical outcomes in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. JAMA 325(12);1185-1195, 2021, doi: 10.1001/jama.2021.2747

  • 14. Self WH, Semler MW, Leither LM, et al. Effect of hydroxychloroquine on clinical status at 14 days in hospitalized patients with COVID-19: a randomized clinical trial. JAMA 324(21):2165-2176, 2020. doi:10.1001/jama.2020.22240

  • 15. RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Mafham M, et al. Effect of hydroxychloroquine in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med 383(21):2030-2040, 2020. doi:10.1056/NEJMoa2022926

  • 16. Popp M, Stegemann M, Metzendorf MI, et al: Ivermectin for preventing and treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 7(7):CD015017, 2021. doi: 10.1002/14651858.CD015017.pub2

  • 17. Reis G,Silva EASM, Silva DCM, et al: Effect of early treatment with ivermectin among patients with COVID-19. N Engl J Med 386:1721-1731, 2022. doi: 10.1056/NEJMoa2115869

Infezione post-COVID-19

I test con la PCR (reazione a catena della polimerasi) virale nei pazienti possono rimanere positivi per almeno 3 mesi indipendentemente dai sintomi. Tuttavia, anche i pazienti con sintomi persistenti non sono generalmente considerati infettivi, in quanto il virus è raramente o mai in grado di essere coltivato a partire dal tratto respiratorio superiore dei pazienti dopo 10 giorni di malattia.

Anche se si ritiene che l'infezione da coronavirus conferisca probabilmente un certo grado di immunità alla reinfezione, la durata e l'efficacia dell'immunità dopo COVID-19 rimangono difficili da quantificare e dipendono da molteplici fattori virali e dell'ospite. Ai pazienti che hanno avuto il COVID-19, comprese le persone con sintomi post-COVID-19 prolungati, si continua a raccomandare tutte le vaccinazioni ammissibili per ridurre il rischio di reinfezione. Possono farlo quando avranno recuperato clinicamente dall'infezione e completato il periodo di isolamento. Gli anticorpi neutralizzanti vengono rilevati nella maggior parte dei pazienti che seguono l'infezione da SARS-COV-2, ma i loro livelli sono più variabili che nelle persone dopo la vaccinazione. Questi probabilmente forniscono protezione contro la reinfezione clinicamente evidente nella maggior parte delle persone immunocompetenti per almeno 3 e fino a 6 mesi, ma questo lasso di tempo può essere più breve se emerge una nuova variante antigenicamente diversa. I sintomi associati alla reinfezione tendono ad essere simili o più lievi delle infezioni iniziali.

Riferimenti per l'infezione post-COVID-19

  • 1. Zhong D, Xiao S, Debes AK, et al: Durability of antibody levels after vaccination with mRNA SARS-CoV-2 vaccine in individuals with or without prior infection. JAMA 326(24):2524-2526, 2021. doi:10.1001/jama.2021.19996

Prevenzione del COVID-19

Vaccinazione COVID-19

La vaccinazione è il modo più efficace per prevenire gravi malattie e decessi da COVID-19, comprese le varianti Delta e Omicron. Negli Stati Uniti nell'autunno del 2021, le persone non vaccinate avevano una probabilità molto maggiore di morire di COVID-19 rispetto alle persone vaccinate (con richiamo) (1 Riferimento relativo alla prevenzione Il COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus SARS-CoV-2. L'infezione può essere asintomatica o essere sintomatica con sintomi che vanno da lievi sintomi del tratto... maggiori informazioni ).

Negli Stati Uniti, il CDC raccomanda ai soggetti non immunocompromessi di età pari o superiore a 12 anni di ricevere 1 dose del vaccino mRNA aggiornato al 2023-2024 contro il virus SARS-CoV-2 (COVID-19) di uno dei produttori (Moderna o Pfizer-BioNTech) o 1 o 2 dosi (a seconda dell'anamnesi vaccinale) del vaccino aggiornato al 2023-2024 contro il virus SARS-CoV-2 (COVID-19) ricombinante a nanoparticelle contro la proteina spike prodotto da Novavax (vedi CDC: Interim Clinical Considerations for Use of COVID-19 Vaccines in the United States). I bambini di età compresa tra 6 mesi e 4 anni devono ricevere da 1 a 3 dosi di una formulazione di mRNA 2023-2024 (le dosi raccomandate e il produttore variano a seconda dell'anamnesi vaccinale) e i bambini da 5 a 11 anni devono ricevere 1 dose indipendentemente dall'anamnesi vaccinale dell'mRNA formulazione 2023-2024. Le linee guida per le persone moderatamente o gravemente immunocompromesse possono anche essere trovate sul sito web del CDC. I vaccini 2023-2024 aggiornati hanno come bersaglio la variante XBB.1.5 Omicron. La formulazione 2023-2024 sostituisce i vaccini COVID-19 monovalenti che erano adatti al ceppo originale del SARS-CoV-2 e i vaccini bivalenti adatti sia al virus originale che alle sottovarianti BA.4/BA.5 Omicron.

Molti vaccini COVID-19 sono attualmente in uso in tutto il mondo. Per ulteriori informazioni sulle approvazioni dei vaccini globali e studi clinici, vedi l'UNICEF COVID-19 Vaccine Market Dashboard e il World Health Organization’s COVID-19 vaccine tracker and landscape.

I vaccini mRNA non contengono l'antigene virale, ma invece forniscono un piccolo frammento sintetico di mRNA che codifica per l'antigene bersaglio mirato (la proteina di spike). Dopo essere stato assorbito dalle cellule del sistema immunitario, il vaccino mRNA si degrada dopo aver istruito la cellula a produrre l'antigene virale. L'antigene viene quindi rilasciato e innesca la risposta immunitaria desiderata per prevenire un'infezione grave a seguito di una successiva esposizione al virus.

Il vaccino a vettore adenovirale contiene un frammento del DNA, o materiale genetico, che viene utilizzato per produrre il caratteristico "picco" della proteina del virus SARS-CoV-2, che innesca quindi la risposta immunitaria desiderata:

I vaccini con adiuvanti da subunità proteica contengono la proteina ricombinante della proterina Spike del SARS-COV-2 insieme a un adiuvante che innesca la risposta immunitaria desiderata. Questo è un classico approccio vaccinale che è stato utilizzato negli Stati Uniti per oltre 30 anni.

Due vaccini mRNA (formulazioni 2023-2024 del vaccino Moderna e BioNTech contro il COVID-19), e un vaccino basato su una subunità proteica con un adiuvante (formulazione 2023-2024 del vaccino Novavax contro il COVID-19, con adiuvante) sono utilizzati negli Stati Uniti (vedi CDC: COVID-19 Vaccination Clinical & Professional Resources). A partire dal 6 maggio 2023, il vaccino con vettore adenovirale (Ad26.COV2.S) non è più disponibile per l'uso negli Stati Uniti a causa del rischio di eventi avversi gravi. Esiste una relazione causale plausibile tra il vaccino a vettore adenovirale e un evento avverso raro e grave, coaguli di sangue con piastrine basse (sindrome da trombosi con trombocitopenia indotta dal vaccino).

Prevenzione dell'esposizione

Oltre ad essere aggiornati per la vaccinazione contro il COVID-19, le persone possono evitare di essere esposte al virus lavandosi frequentemente le mani, indossando maschere facciali, stando a 2 m di distanza da altre persone, evitando spazi scarsamente ventilati e folle, e mediante altre misure recommandate dal Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Le persone devono anche essere sottoposte al test COVID-19 se sono esposte a un individuo infetto o se hanno sintomi. Gli individui sintomatici o infetti devono seguire le raccomandazioni per l'isolamento.

Le aree di trasmissione sostenuta variano. Il CDC modifica le sue raccomandazioni per quanto riguarda le misure di prevenzione in base ai livelli di ammissione ospedaliere per COVID-19. I livelli possono essere bassi, medi o alti. Per le aree situate all'interno degli Stati Uniti, i medici devono consultare i dipartimenti sanitari statali o locali. Il CDC avverte che i viaggi aumentano le possibilità di contrarre e diffondere il COVID-19; per informazioni aggiornate, vedi CDC: Coronavirus Disease Information for Travel.

Per prevenire la diffusione del SARS-CoV-2 da casi sospetti, gli operatori sanitari devono utilizzare precauzioni standard per il contatto, per la protezione delle vie respiratorie con anche protezione degli occhi. Le precauzioni contro gli aerotrasportati sono particolarmente rilevanti per i pazienti sottoposti a procedure che generano aerosol.

Riferimento relativo alla prevenzione

  • 1. Johnson AG, Amin AB, Ali AR, et al: COVID-19 incidence and death rates among unvaccinated and fully vaccinated adults with and without booster doses during periods of delta and Omicron variant emergence — 25 U.S. Jurisdictions, April 4–December 25, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 71:132–138. 2022. doi: 10.15585/mmwr.mm7104e2

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