Il papillomavirus umano (HPV) infetta le cellule epiteliali. La maggior parte dei > 100 sottotipi infetta l'epitelio cutaneo e causa verruche cutanee; alcuni tipi infettano l'epitelio della mucosa e causano verruche anogenitali. Le verruche cutanee o anogenitali sono diagnosticate in base all'aspetto clinico e di solito sono trattate con farmaci topici o trattamenti citodistruttivi. Le verruche genitali possono persistere e diffondersi gravemente in pazienti con deficit dell'immunità cellulo-mediata (p. es., da gravidanza o da infezione da HIV). Alcuni tipi che infettano l'epitelio della mucosa possono portare a cancro anogenitale o orofaringeo. Il Pap test e/o il test del papillomavirus umano (HPV) sono raccomandati per lo screening del cancro della cervice e del cancro anale in pazienti ad alto rischio. I vaccini sono disponibili per la protezione contro molti dei ceppi di papillomavirus umano (HPV) che possono causare verruche genitali e cancro.
(Vedi anche Panoramica sulle infezioni a trasmissione sessuale.)
L'infezione da papillomavirus umano (HPV) è l'infezione sessualmente trasmessa più comune. Il papillomavirus umano (HPV) è così comune che oltre l'80% delle persone sessualmente attive non vaccinate sono infettate dal virus a un certo punto della loro vita (1, 2).
Negli Stati Uniti, circa 13 milioni di persone contraggono il papillomavirus ogni anno; prima che il vaccino contro il papillomavirus umano (HPV) fosse disponibile (3, 4), ogni anno circa 340 000-360 000 pazienti necessitavano cure per le verruche genitali causate dal papillomavirus (5).
La maggior parte delle infezioni da papillomavirus umano (HPV) regredisce spontaneamente entro 1 o 2 anni. Quelle che persistono possono svilupparsi in tumori della cervice, dell'ano, dell'orofaringe e di altro tipo (6).
Riferimenti generali
1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Clinical Overview of HPV. Accessed February 6, 2025.
2. Gardella B, Pasquali MF, Dominoni M. Human Papillomavirus Cervical Infection: Many Ways to a Single Destination. Vaccines (Basel). 2022;11(1):22. Published 2022 Dec 22. doi:10.3390/vaccines11010022
3. CDC: About HPV. Accessed February 6, 2025.
4. Lewis RM, Laprise JF, Gargano JW, et al. Estimated Prevalence and Incidence of Disease-Associated Human Papillomavirus Types Among 15- to 59-Year-Olds in the United States. Sex Transm Dis. 2021;48(4):273-277. doi:10.1097/OLQ.0000000000001356
5. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021;70(4):1-187. Published 2021 Jul 23. doi:10.15585/mmwr.rr7004a1. Erratum: Vol. 70, No. RR-4. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023;72(4):107-108. Published 2023 Jan 27. doi:10.15585/mmwr.mm7204a5
6. Markowitz LE, Unger ER. Human Papillomavirus Vaccination. N Engl J Med. 2023;388(19):1790-1798. doi:10.1056/NEJMcp2108502
Eziologia dell'infezione da papillomavirus umano (HPV)
Vi sono > 100 tipi noti di papillomavirus umano (HPV). Alcuni infettano l'epitelio cutaneo e causano le comuni verruche cutanee. Alcuni infettano principalmente le mucose della regione ano-genitale, così come l'area orofaringea e quella laringea.
Manifestazioni importanti delle infezioni anogenitali da papillomavirus umano (HPV) comprendono
Verruche genitali (condiloma acuminato)
Neoplasie intraepiteliali e carcinomi della cervice, vulva, vagina, ano, o pene
Cancri laringei e orofaringei
Papulosi bowenoide
I condilomi acuminati sono verruche benigne anogenitali il più delle volte causate dai tipi 6 e 11 del papillomavirus umano (HPV), e questi tipi causano anche le verruche laringee e orofaringee.
Le lesioni cervicali precancerose associate all'HPV sono denominate lesioni squamose intraepiteliali o neoplasia intraepiteliale cervicale. Praticamente tutti i cancri della cervice sono causati da papillomavirus umano (HPV); circa il 70% è causato dai tipi 16 e 18, e molti di quelli che restano dai tipi 31, 33, 45, 52, e 58 (1). I papillomavirus umani 16 e 18 possono anche provocare il cancro in altre aree, tra cui vulva, vagina, ano e pene. I tipi di papillomavirus umano (HPV) che interessano principalmente l'area anogenitale possono essere trasmessi all'orofaringe tramite contatto orogenitale; il tipo 16 appare responsabile di molti casi di cancro orofaringeo.
Riferimento relativo all'eziologia
1. de Martel C, Plummer M, Vignat J, Franceschi S. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int J Cancer. 2017;141(4):664-670. doi:10.1002/ijc.30716
Sintomatologia dell'infezione da papillomavirus umano (HPV)
Le verruche causate da HPV compaiono dopo un periodo di incubazione di 1 a 6 mesi.
Le verruche anogenitali visibili sono solitamente piccole (< 3 mm di diametro), placche o papule morbide, lisce o papillate e spesso si presentano a grappoli. Possono essere color pelle o la superficie rialzata può essere sbiancata. Le verruche possono aumentare di dimensioni o numero in un periodo di settimane o mesi.
Le verruche sono generalmente asintomatiche, ma alcuni pazienti possono presentare prurito, bruciore, o disagio.
Negli uomini, le verruche si manifestano in genere sul prepuzio, sul solco balano-prepuziale, all'interno del meato uretrale e sul corpo del pene. Possono verificarsi intorno all'ano e nel retto, specialmente negli uomini che hanno rapporti sessuali con altri uomini.
Nelle donne, le verruche compaiono per lo più a livello della vulva, della parete vaginale, della cervice e del perineo; uretra e regione anale possono essere altresì coinvolte.
I tipi di papillomavirus umano (HPV) 16 e 18 di solito causano lesioni endoepiteliali endocervicali o anali difficili da vedere e da diagnosticare clinicamente.
Questa foto mostra piccole, morbide verruche genitali rosa sul corpo del pene.
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© Springer Science+Business Media
Questa foto mostra verruche genitali rosa e in rilievo (frecce) sul solco coronale del pene.
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Questa foto mostra il tipico aspetto ruvido e peduncolato delle verruche genitali sul glande.
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Le verruche genitali sulla vulva possono essere sollevate e di colore chiaro con una superficie irregolare e ruvida.
Le verruche genitali sulla vulva possono essere sollevate e di colore chiaro con una superficie irregolare e ruvida.
Image courtesy of Joe Millar via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
Questa foto mostra piccole, morbide verruche genitali rosa sul corpo del pene.
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Questa foto mostra verruche genitali rosa e in rilievo (frecce) sul solco coronale del pene.
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Questa foto mostra il tipico aspetto ruvido e peduncolato delle verruche genitali sul glande.
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Le verruche genitali sulla vulva possono essere sollevate e di colore chiaro con una superficie irregolare e ruvida.
Le verruche genitali sulla vulva possono essere sollevate e di colore chiaro con una superficie irregolare e ruvida.
Image courtesy of Joe Millar via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
Diagnosi della infezione da papillomavirus umano (HPV)
Anamnesi ed esame obiettivo
Test di amplificazione degli acidi nucleici
Citologia cervicale, e talvolta anale, (Pap test)
A volte colposcopia, anoscopia, o entrambe
Le verruche genitali sono di solito diagnosticate con l'ispezione visiva macroscopica. La loro morfologia generalmente le differenzia dai condilomi lati della sifilide secondaria (caratteristicamente a sommità appiattita) e dai carcinomi. Tuttavia, i test sierologici per la sifilide devono essere eseguiti inizialmente e dopo 3 mesi. L'effettuazione di biopsie nel caso di verruche sanguinanti, ulcerate o persistenti può rendersi necessaria, per escludere il carcinoma.
Le lesioni intraepiteliali cervicali e anali possono essere visualizzate solo mediante colposcopia e anoscopia. L'applicazione di una soluzione al 3-5% di acido acetico per alcuni minuti prima dell'esame colposcopico induce il viraggio al bianco del colore della lesione, migliorando la visualizzazione e il rilevamento delle piccole lesioni. (Vedi anche Screening e prevenzione del cancro della cervice.)
In ambienti con risorse limitate senza accesso al Pap test o alla colposcopia di routine, lo screening e la valutazione per il cancro della cervice uterina comprendono il test per il papillomavirus umano (HPV) e/o l'ispezione visiva con l'uso di acido acetico o di iodio (lugol) (1, 2).
I test di amplificazione degli acidi nucleici per i sottotipi oncogenici di papillomavirus umano (HPV) sono utilizzati come parte dello screening di routine del cancro della cervice nelle donne. I test iniziali identificano tipicamente uno qualsiasi dei 13 tipi comuni ad alto rischio. Il follow-up del genotipo del papillomavirus umano (HPV) può essere eseguito per rilevare i tipi più ad alto rischio, tipicamente 16, 18 o 45. Nessun test per il papillomavirus umano (HPV) per gli uomini è disponibile per l'uso clinico.
I medici devono verificare le lesioni orali maligne potenzialmente causate da papillomavirus umano (HPV) durante l'esame di routine della cavità orale.
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. World Health Organization (WHO): Human papillomavirus (HPV) nucleic acid amplification tests (NAATs) to screen for cervical pre-cancer lesions and prevent cervical cancer; policy brief; 16 March 2022
2. International Agency for Research on Cancer: A practical manual on visual screening for cervical neoplasia; Anatomical and pathological basis of visual inspection with acetic acid (VIA) and with Lugol’s iodine (VILI). IARC Technical Publication No. 41, 2003. ISBN 92 832 2423 X
Trattamento dell'infezione da papillomavirus umano (HPV)
Terapia o escissione citodestruttiva (p. es., mediante uso caustico, crioterapia, elettrocauterizzazione, laser o escissione chirurgica)
Farmaci topici (p. es., con antimitotici o induttori di interferone)
Nessun trattamento delle verruche anogenitali è del tutto soddisfacente, le recidive sono frequenti e richiedono un nuovo trattamento. Nei pazienti immunocompetenti, le verruche genitali spesso si risolvono senza alcuna terapia. Nei pazienti immunocompromessi, le verruche possono essere meno sensibili al trattamento.
Poiché nessun trattamento è chiaramente più efficace di altri, il trattamento delle verruche ano-genitali deve essere guidato da altre considerazioni, principalmente il formato della verruca, il numero e la sede anatomica; la preferenza del paziente; il costo del trattamento; la convenienza; gli effetti avversi; e l'esperienza del praticante (1).
Le verruche genitali possono essere trattate tramite
Caustici
Farmaci topici
Crioterapia
Elettrocauterizzazione
Terapia con laser
Asportazione chirurgica
Può essere utilizzato un anestetico locale o generale in dipendenza delle dimensioni e del numero di lesioni da rimuovere. Le verruche vulvovaginali estese possono richiedere un'ablazione laser. Per le verruche anali, il trattamento più soddisfacente è la rimozione meccanica tramite resettore endoscopico; può essere somministrato un anestetico generale.
I trattamenti topici comprendono gli antimitotici (p. es., podofillotossina, podofillina, 5-fluorouracile), i caustici (p. es., acido tricloroacetico), gli induttori del rilascio di interferone (p. es., imiquimod), e le sinecatechine (un prodotto botanico con un meccanismo sconosciuto). Questi sono ampiamente utilizzati, ma di solito richiedono molteplici applicazioni nel corso di settimane o mesi e sono generalmente meno efficaci della terapia laser, se disponibile (2). Prima dell'applicazione dei trattamenti topici, il tessuto circostante deve essere protetto con vaselina. I pazienti devono essere avvisati della possibile insorgenza di dolore locale per effetto del trattamento.
L'interferone alfa (p. es., interferone alfa-2b, interferone alfa-n3) somministrato IM o direttamente nella lesione, ha dimostrato di eradicare le lesioni intrattabili di cute e genitali; tuttavia, la modalità ottimale di somministrazione e gli effetti a lungo termine non sono chiari. Inoltre, in alcuni pazienti con papulosi bowenoide dei genitali (causata dal virus di tipo 16), le lesioni inizialmente scompaiono dopo trattamento con interferon-alfa ma si rimanifestano come carcinomi invasivi.
I partner sessuali attuali dei pazienti con verruche genitali devono essere esaminati e se infetti, trattati.
Per le lesioni intrauretrali, si dimostra efficace il thiotepa (un farmaco alchilante) instillato nell'uretra. Negli uomini, il 5-fluorouracile applicato 2-3 volte/die è molto efficace per le lesioni dell'uretra, ma in rare occasioni provoca gonfiore che può portare a ostruzione uretrale. Le lesioni intrauretrali generalmente sono gestite da un urologo.
La neoplasia cervicale intraepiteliale è monitorata con Pap test e/o test del papillomavirus seriali o viene trattata con crioterapia o biopsia escissionale.
Le neoplasie vulvari e vaginali intraepiteliali sono trattate mediante escissione chirurgica.
I partner sessuali delle pazienti con neoplasia intraepiteliale cervicale o carcinoma e delle pazienti con papulosi bowenoide devono essere informati e sottoposti a screening regolarmente per le lesioni correlate al papillomavirus umano (HPV). Un approccio simile può essere utilizzato per il papillomavirus umano (HPV) nel retto.
La gestione dei tumori causati da HPV è discussa in Trattamento del cancro della cervice, Trattamento del carcinoma orofaringeo squamocellulare e Trattamento della papillomatosi respiratoria ricorrente.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021;70(4):1-187. Published 2021 Jul 23. doi:10.15585/mmwr.rr7004a1. Erratum: Vol. 70, No. RR-4. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023;72(4):107-108. Published 2023 Jan 27. doi:10.15585/mmwr.mm7204a5
2. Barton S, Wakefield V, O'Mahony C, Edwards S. Effectiveness of topical and ablative therapies in treatment of anogenital warts: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open. 2019;9(10):e027765. Published 2019 Oct 31. doi:10.1136/bmjopen-2018-027765
Prevenzione dell'infezione da papillomavirus umano (HPV)
Il vaccino contro l'HPV è una vaccinazione di routine dell'infanzia (vedi CDC: Child and Adolescent Immunization Schedule by Age). Vedi anche Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Recommendations: Human Papillomavirus (HPV) Vaccine.
Un vaccino papillomavirus umano 9-valente protegge contro i 2 tipi di papillomavirus umano che causano > 90% delle verruche genitali visibili (tipi 6 e 11). Questo vaccino protegge anche contro i 2 tipi di papillomavirus umano che causano la maggior parte dei tumori cervicali (tipi 16 e 18). Il vaccino 9-valente protegge anche nei confronti di altri tipi di papillomavirus umano (HPV) (tipi 31, 33, 45, 52, e 58) che causano circa il 10-20% dei cancri della cervice (1).
Un vaccino quadrivalente contro il papillomavirus umano (HPV4) protegge contro i tipi 6, 11, 16 e 18.
Un vaccino bivalente contro il papillomavirus umano (HPV2) protegge contro i tipi 16 e 18.
Solo il vaccino 9-valente è disponibile negli Stati Uniti.
Le raccomandazioni dell'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) e del Centers for Disease Control (CDC) sono le seguenti (2, 3):
Sia per le femmine che per i maschi fino a 26 anni: il vaccino anti-papillomavirus è raccomandato all'età di 11 o 12 anni (si può iniziare a 9 anni) e fino a 26 anni per i pazienti precedentemente non vaccinati o non adeguatamente vaccinati.
Per gli adulti dai 27 ai 45 anni: i medici devono impegnarsi in una discussione decisionale condivisa con i pazienti per determinare se debbano essere vaccinati.
Poiché il papillomavirus umano (HPV) può essere trasmesso per contatto pelle a pelle, i preservativi non proteggono completamente contro le infezioni.
La circoncisione può ridurre il rischio di infezione da HPV negli uomini e nelle loro partner sessuali (4).
Riferimento relativo alla prevenzione
1. National Cancer Institute: Human papillomavirus (HPV) vaccines. 2019.
2. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep. 2021;70(4):1-187. Published 2021 Jul 23. doi:10.15585/mmwr.rr7004a1. Erratum: Vol. 70, No. RR-4. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023;72(4):107-108. Published 2023 Jan 27. doi:10.15585/mmwr.mm7204a5
3. Meites E, Szilagyi PG, Chesson HW, Unger ER, Romero JR, Markowitz LE. Human Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019;68(32):698-702. Published 2019 Aug 16. doi:10.15585/mmwr.mm6832a3
4. Shapiro SB, Laurie C, El-Zein M, Franco EL. Association between male circumcision and human papillomavirus infection in males and females: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Clin Microbiol Infect. 2023;29(8):968-978. doi:10.1016/j.cmi.2023.03.028
Punti chiave
Le verruche ano-genitali sono causate dai papillomavirus umani, in genere i tipi 6 e 11.
I papillomavirus umani 16 e 18 sono responsabili di circa il 70% dei cancri della cervice uterina e possono provocare il cancro in altri settori, tra cui vulva, vagina, pene, ano e orofaringe.
Diagnosticare le verruche mediante ispezione; il test per il papillomavirus umano (HPV) è disponibile per lo screening per il cancro della cervice.
Trattare le verruche con terapie citodistruttive, farmaci topici o escissione chirurgica.
Trattare la neoplasia cervicale, vaginale, vulvare o anale intraepiteliale con ablazione o escissione o trattare con stretta sorveglianza.
La vaccinazione contro il papillomavirus umano è raccomandata come vaccinazione di routine per i bambini e i giovani adulti di età compresa tra 9 e 26 anni.
