L'osteosclerosi è un tipo di osteopetrosi che comporta un anomalo indurimento delle ossa e un aumento della densità scheletrica con minime alterazioni del rimodellamento; in alcuni tipi, lo sconfinamento osseo nella cavità midollare provoca citopenie.
Le osteopetrosi sono disturbi familiari causati da una funzione difettosa degli osteoclasti e sono caratterizzati da un aumento della densità ossea e da un anomalo modellamento scheletrico.
Osteopetrosi con manifestazioni ritardate (malattia di Albers-Schönberg)
L'osteopetrosi con manifestazioni ritardate è caratterizzata da un aumento della densità ossea a causa di una funzione osteoclastica difettosa.
Questo tipo di osteopetrosi è autosomico dominante, si manifesta durante l'infanzia, nell'adolescenza, o nel giovane adulto. È meno grave dell'osteopetrosi con manifestazioni precoci. Il gene in causa è CLCN7, che codifica per un canale del cloro che è evidentemente importante per la funzione degli osteoclasti.
L'osteopetrosi con manifestazioni ritardate è relativamente comune, colpisce circa 1/20 000 persone e ha un'ampia distribuzione geografica ed etnica (1). I soggetti affetti possono essere asintomatici; la salute generale di solito non è alterata. Tuttavia, paralisi facciale e sordità possono verificarsi a causa di un intrappolamento del nervo cranico. La crescita ossea eccessiva potrebbe ridurre la cavità midollare e causare citopenie che vanno da anemia a pancitopenia. Un'emopoiesi extramidollare può quindi verificarsi, con conseguente epatosplenomegalia; l'ipersplenismo conseguente può paradossalmente peggiorare l'anemia.
Alla nascita lo scheletro appare radiograficamente normale. Tuttavia, la sclerosi ossea diventa sempre più evidente mentre i bambini crescono, e la diagnosi si basa tipicamente su un esame radiologico effettuato per altre ragioni. L'interessamento osseo è diffuso ma ad aree. La volta cranica è ispessita e i seni delle ossa facciali possono essere obliterati. La sclerosi del piatto vertebrale determina la caratteristica configurazione a divisa da rugby (a strisce orizzontali). Possono verificarsi fratture delle ossa lunghe, scoliosi, artrosi dell'anca e osteomielite della mandibola o osteite o artrosi settica altrove (2).
Per trattare l'anemia alcuni pazienti necessitano di trasfusioni o di splenectomia.
Riferimenti per l'osteopetrosi con manifestazioni ritardate
1. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Osteopetrosis; [updated 2010 Sep 1; cited 2025 Jun 9].
2. Sobacchi C, Villa A, Schulz A, Kornak U. CLCN7-Related Osteopetrosis. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; February 12, 2007.
Osteopetrosi con manifestazioni precoci
L'osteopetrosi con manifestazioni precoci è una grave malattia caratterizzata da un aumento della densità ossea dovuta a una funzione difettosa degli osteoclasti, con conseguenti compressioni dei nervi cranici, anomalie scheletriche e, infine, insufficienza del midollo osseo.
Questo tipo di osteopetrosi è maligna, spesso letale e congenita, che si manifesta durante l'infanzia. È autosomica recessiva e spesso dovuta a una mutazione nel gene associato all'osteoclasta TCIRG1. La crescita ossea eccessiva oblitera progressivamente la cavità midollare, causando grave pancitopenia.
L'osteopetrosi con manifestazioni precoci è rara, si verifica in circa 1 persona su 250 000.
I sintomi iniziali dell'osteopetrosi con manifestazioni precoci comprendono il rallentamento della crescita e del peso, ecchimosi spontanee, sanguinamento anomalo e anemia. Successivamente compaiono paralisi del II, III e VII nervo cranico ed epatosplenomegalia. L'insufficienza midollare (anemia, infezioni gravi o emorragie) causa la morte nel corso del primo anno di vita.
La diagnosi di osteopetrosi con manifestazioni precoci si sospetta dalla presenza di crescite ossee eccessive nel contesto di anemia, sanguinamento insolito, infezioni frequenti e scarsa crescita. Tipicamente, vengono effettuate delle RX standard (dirette), insieme ad emocromo con formula e test di coagulazione. Il segno RX predominante è un generale incremento della densità ossea. Le radiografie delle ossa lunghe rivelano la presenza di bande trasversali nelle regioni metafisarie e di striature longitudinali nelle diafisi. Col progredire della malattia le epifisi delle ossa lunghe, in particolare l'epifisi prossimale dell'omero e quella distale del femore, assumono una configurazione a clava. Si osservano formazioni endo-ossee (osso dentro all'osso) nelle vertebre, nella pelvi e nelle ossa tubulari. Il cranio si ispessisce e la colonna assume una configurazione a divisa da rugby.
Il trapianto di cellule staminali emopoietiche ha avuto risultati eccellenti. Prednisone e interferone gamma sono efficaci in alcuni casi.
Osteopetrosi con acidosi tubulare renale (sindrome di Guibaud-Vainsel; Malattia del cervello marmorizzato [Leucoencefalopatia metacromatica congenita])
L'osteopetrosi con acidosi tubulare renale è una malattia caratterizzata da aumento delle calcificazioni nelle ossa e nel cervello e da alterazioni renali.
Questo tipo di osteopetrosi è autosomico recessivo. Il difetto genetico è rappresentato da mutazioni del gene che codifica per l'anidrasi carbonica II.
L'osteopetrosi con acidosi tubulare renale provoca debolezza, bassa statura e difficoltà di accrescimento.
La diagnosi si basa su alterazioni radiografiche dell'osteopetrosi (p. es., le ossa appaiono dense alle radiografie). Si osservano calcificazioni cerebrali. È presente acidosi tubulare renale e l'attività dell'anidrasi carbonica dei globuli rossi è diminuita.
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche può curare l'osteopetrosi ma non ha effetto sull'acidosi tubulare renale (1). La terapia di mantenimento consiste nella somministrazione di bicarbonato e nell'integrazione elettrolitica per correggere perdite renali.
Riferimento per l'osteopetrosi con acidosi tubulare renale
1. McMahon C, Will A, Hu P, Shah GN, Sly WS, Smith OP. Bone marrow transplantation corrects osteopetrosis in the carbonic anhydrase II deficiency syndrome. Blood. 2001;97(7):1947-1950. doi:10.1182/blood.v97.7.1947
Picnodisostosi (picnodisostosi)
La picnodisostosi è una rara malattia ereditaria causata da mutazioni nel gene CTSK, che porta a ossa dense ma fragili, bassa statura, caratteristiche facciali caratteristiche, anomalie dentali e un alto rischio di fratture.
Questa malattia autosomica recessiva è causata da mutazioni del gene codificante la catepsina K, una proteasi prodotta dagli osteoclasti e che ha un ruolo importante nella degradazione della matrice dell'osso extracellulare.
La bassa statura diventa evidente durante la prima infanzia; l'altezza da adulti risulta ≤ 150 cm. Altre manifestazioni comprendono un cranio allargato, accorciamento e allargamento di mani e piedi, falangi terminali sclerotiche corte, unghie distrofiche, e il mantenimento di denti primari. La presenza di sclere blu (a causa di un deficit del tessuto connettivo che permette di visualizzare i vasi sottostanti) è solitamente rilevata durante l'infanzia. Le persone colpite si assomigliano molto; hanno un viso piccolo, retrognazia (un mento retratto) e denti cariati e malposizionati. Il cranio è bombato e la fontanella anteriore rimane aperta. Le fratture patologiche rappresentano una complicanza della picnodisostosi.
Questa foto mostra un mento sfuggente in un ragazzo con picnodisostosi.
Questa foto mostra un mento sfuggente in un ragazzo con picnodisostosi.
© Springer Science+Business Media
Questa foto mostra le mani corte e ampie e la displasia delle falangi terminali (in particolare dei pollici) in un uomo con picnodisostosi.
Questa foto mostra le mani corte e ampie e la displasia delle falangi terminali (in particolare dei pollici) in un uom
© Springer Science+Business Media
Questa foto mostra un primo piano dell'occhio che mostra una sclera blu (normalmente bianca).
Questa foto mostra un primo piano dell'occhio che mostra una sclera blu (normalmente bianca).
JAMES STEVENSON/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Questa foto mostra un mento sfuggente in un ragazzo con picnodisostosi.
Questa foto mostra un mento sfuggente in un ragazzo con picnodisostosi.
© Springer Science+Business Media
Questa foto mostra le mani corte e ampie e la displasia delle falangi terminali (in particolare dei pollici) in un uomo con picnodisostosi.
Questa foto mostra le mani corte e ampie e la displasia delle falangi terminali (in particolare dei pollici) in un uom
© Springer Science+Business Media
Questa foto mostra un primo piano dell'occhio che mostra una sclera blu (normalmente bianca).
Questa foto mostra un primo piano dell'occhio che mostra una sclera blu (normalmente bianca).
JAMES STEVENSON/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Si sospetta la diagnosi di picnodisostosi dalla presenza di sclere blu, bassa statura e caratteristiche scheletriche peculiari. In genere, vengono eseguite radiografie standard. La sclerosi ossea è evidente nelle RX durante l'infanzia, sebbene non siano rilevabili né le striature ossee né le formazioni all'interno (l'osso dentro l'osso) delle ossa. Le ossa della faccia e i seni paranasali sono ipoplasici e l'angolo mandibolare è ottuso. Le clavicole possono risultare gracili (più sottili del normale) e le loro porzioni laterali poco sviluppate; le falangi distali sono rudimentali.
La terapia con ormone della crescita può essere considerata come una potenziale opzione terapeutica per migliorare la crescita. La chirurgia plastica è stata impiegata per correggere le deformità gravi del volto e della mandibola.
