Il carcinoma squamocellulare è un tumore maligno che origina dai cheratinociti e invade il derma; questo tipo di tumore solitamente si sviluppa in zone foto-esposte. Localmente, può avere un comportamento molto aggressivo, e negli stadi avanzati si sviluppano metastasi. La diagnosi viene formulata mediante biopsia. Il trattamento dipende dalle caratteristiche del tumore e può avvenire mediante curettage e diatermocoagulazione, escissione chirurgica, criochirurgia oppure, occasionalmente, radioterapia.
(Vedi anche Panoramica sui tumori della pelle.)
Il carcinoma squamocellulare è un cancro della pelle cheratinocitario ed è il secondo tipo più comune di cancro della pelle dopo il carcinoma basocellulare, con 1,8 milioni di casi all'anno negli Stati Uniti (1). Può svilupparsi su tessuto sano, su una cheratosi attinica preesistente oppure su una placca di leucoplachia orale, o su una cicatrice da ustione. Il carcinoma squamocellulare è più comune negli uomini (1), e i rischi aumentano drasticamente con l'età (2) (in particolare in pazienti di età superiore a 75 anni).
La fisiopatologia del carcinoma squamocellulare è simile a quella della fisiopatologia del carcinoma basocellulare e coinvolge l'interazione tra combinazioni di fattori ambientali e genetici (3). Le persone con pelle lievemente pigmentata sono molto più suscettibili al carcinoma squamocellulare rispetto alle persone con pelle intensamente pigmentata, così come le persone con immunosoppressione cronica. Alcuni fattori chiave di differenziazione includono associazioni più forti con il danno UV cumulativo (4) e mutazioni in geni oncosoppressori chiave come TP53 nel carcinoma squamocellulare (rispetto alla via di segnalazione Hedgehog nel carcinoma basocellulare) (5). Meno comunemente, possono essere coinvolte anche altre vie di segnalazione (p. es., EGFR, RAS, Fyn, p16, NOTCH1, NOTCH2, PI3K) (6). I carcinomi squamocellulari sono anche più aggressivi e con maggiore probabilità di metastatizzare rispetto ai carcinomi basocellulari, che invece sono caratterizzati da invasione locale ma bassa probabilità di diffusione metastatica. Il carcinoma squamocellulare ha anche una maggiore probabilità di svilupparsi su pelle danneggiata da irritazione o lesione cronica.
Riferimenti
1. The Skin Cancer Foundation. Skin Cancer Facts & Statistics: Nonmelanoma skin cancer. Accessed November 5, 2025.
2. Wysong A. Squamous-Cell Carcinoma of the Skin. N Engl J Med. 2023 Jun 15;388(24):2262-2273. doi: 10.1056/NEJMra2206348. PMID: 37314707.
3. Skin Cancer Foundation. Squamous Cell Carcinoma Risk Factors. Accessed October 29, 2025.
4. Firnhaber JM. Basal Cell and Cutaneous Squamous Cell Carcinomas: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician. 2020 Sep 15;102(6):339-346. PMID: 32931212.
5. Piipponen M, Riihilä P, Nissinen L, Kähäri VM. The Role of p53 in Progression of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma. Cancers (Basel). 2021;13(18):4507. Published 2021 Sep 7. doi:10.3390/cancers13184507
6. Boeckmann L, Martens MC, Emmert S. Molecular Biology of Basal and Squamous Cell Carcinomas. Adv Exp Med Biol. 2020;1268:171-191. doi: 10.1007/978-3-030-46227-7_9. PMID: 32918219.
Sintomatologia del carcinoma a cellule squamose
L'aspetto clinico è molto variabile, ma qualsiasi lesione che non guarisce su una superficie esposta al sole deve sollevare il sospetto clinico di un cancro cheratinocitario. Il tumore può esordire come una papula o placca eritematosa, con superficie desquamante o crostosa a possibile evoluzione nodulare o ipercheratosica, a volte con superficie verrucosa. In alcuni casi, la maggior parte della lesione può svilupparsi sotto il livello della cute circostante. Alla fine, il tumore può ulcerarsi e invadere i tessuti sottostanti.
Le lesioni nelle regioni della testa, del collo, delle mani, dei piedi o anogenitali sono considerate ad alto rischio (ossia, rischio elevato di recidiva e metastasi) (1).
Questa foto mostra un nodulo ipercheratosico color pelle che si sviluppa su un'area esposta al sole compatibile con un carcinoma cutaneo a cellule squamose.
Questa foto mostra un nodulo ipercheratosico color pelle che si sviluppa su un'area esposta al sole compatibile con un
Foto fornita da Thomas Habif, MD.
Questa placca eritematosa e irregolare su un'estremità è stata diagnosticata alla biopsia come carcinoma squamocellulare.
Questa placca eritematosa e irregolare su un'estremità è stata diagnosticata alla biopsia come carcinoma squamocellular
© Springer Science+Business Media
L'aspetto del carcinoma squamocellulare è variabile. Queste lesioni iperpigmentate e squamose sul lobo dell'orecchio sono state diagnosticate come carcinoma squamocellulare sulla biopsia.
L'aspetto del carcinoma squamocellulare è variabile. Queste lesioni iperpigmentate e squamose sul lobo dell'orecchio so
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Questo carcinoma squamocellulare sul labbro è altamente cheratinizzato; non tutti i carcinomi a cellule squamose del labbro sono così tanto cheratinizzati.
Questo carcinoma squamocellulare sul labbro è altamente cheratinizzato; non tutti i carcinomi a cellule squamose del la
Photo courtesy of Gregory L. Wells, MD.
Questa foto mostra un carcinoma squamocellulare che si manifesta come una grande area ulcerosa che, nelle sue fasi successive, si diffonde ad altre parti del corpo.
Questa foto mostra un carcinoma squamocellulare che si manifesta come una grande area ulcerosa che, nelle sue fasi succ
DR M.A. ANSARY / SCIENCE PHOTO LIBRARY
Questa foto mostra un carcinoma squamocellulare che si manifesta come una grande area ulcerosa che, nelle sue fasi successive, si diffonde ad altre parti del corpo.
Questa foto mostra un carcinoma squamocellulare che si manifesta come una grande area ulcerosa che, nelle sue fasi succ
DR M.A. ANSARY / SCIENCE PHOTO LIBRARY
Questa foto mostra un nodulo ipercheratosico color pelle che si sviluppa su un'area esposta al sole compatibile con un carcinoma cutaneo a cellule squamose.
Questa foto mostra un nodulo ipercheratosico color pelle che si sviluppa su un'area esposta al sole compatibile con un
Foto fornita da Thomas Habif, MD.
Questa placca eritematosa e irregolare su un'estremità è stata diagnosticata alla biopsia come carcinoma squamocellulare.
Questa placca eritematosa e irregolare su un'estremità è stata diagnosticata alla biopsia come carcinoma squamocellular
© Springer Science+Business Media
L'aspetto del carcinoma squamocellulare è variabile. Queste lesioni iperpigmentate e squamose sul lobo dell'orecchio sono state diagnosticate come carcinoma squamocellulare sulla biopsia.
L'aspetto del carcinoma squamocellulare è variabile. Queste lesioni iperpigmentate e squamose sul lobo dell'orecchio so
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Questo carcinoma squamocellulare sul labbro è altamente cheratinizzato; non tutti i carcinomi a cellule squamose del labbro sono così tanto cheratinizzati.
Questo carcinoma squamocellulare sul labbro è altamente cheratinizzato; non tutti i carcinomi a cellule squamose del la
Photo courtesy of Gregory L. Wells, MD.
Questa foto mostra un carcinoma squamocellulare che si manifesta come una grande area ulcerosa che, nelle sue fasi successive, si diffonde ad altre parti del corpo.
Questa foto mostra un carcinoma squamocellulare che si manifesta come una grande area ulcerosa che, nelle sue fasi succ
DR M.A. ANSARY / SCIENCE PHOTO LIBRARY
Questa foto mostra un carcinoma squamocellulare che si manifesta come una grande area ulcerosa che, nelle sue fasi successive, si diffonde ad altre parti del corpo.
Questa foto mostra un carcinoma squamocellulare che si manifesta come una grande area ulcerosa che, nelle sue fasi succ
DR M.A. ANSARY / SCIENCE PHOTO LIBRARY
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Squamous Cell Skin Cancer, version 1.2026. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/squamous.pdf. Accessed November 13, 2025.
Diagnosi del carcinoma squamocellulare
Biopsia
La diagnosi di carcinoma squamocellulare consiste nella valutazione clinica di una lesione cutanea sospetta seguita dalla conferma con biopsia ed esame istologico. La biopsia, che deve estendersi nel derma, è essenziale (1).
A causa della probabilità di diffusione metastatica, in alcuni casi possono essere necessari esami dei linfonodi regionali e studi di imaging dell'area coinvolta.
Diagnosi differenziale
La diagnosi differenziale varia in base all'aspetto della lesione.
Le ulcere che non guariscono spontaneamente devono essere differenziate dal pioderma gangrenoso e dalle ulcere da stasi venosa.
Le lesioni nodulari e ipercheratosiche devono essere differenziate dai cheratoacantomi (probabilmente loro stessi carcinomi a cellule squamose) e dalla verruca vulgaris.
Le placche desquamanti devono essere differenziate da carcinoma basocellulare, cheratosi attinica, verruca vulgaris, cheratosi seborroica, psoriasi e dermatite nummulare (dermatite discoide).
Riferimento relativo alla diagnosi
1. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Squamous Cell Skin Cancer, version 1.2026. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/squamous.pdf. Accessed November 13, 2025.
Trattamento del carcinoma squamocellulare
In genere si avvale di tecniche localmente distruttive
Il trattamento del carcinoma squamocellulare è simile a quello del carcinoma basocellulare e comprende curettage e diatermocoagulazione, escissione chirurgica, criochirurgia, chemioterapia topica (imiquimod o 5-fluorouracile), terapia fotodinamica o, talvolta, radioterapia (1). Il trattamento e il follow-up devono essere monitorati attentamente poiché il carcinoma squamocellulare ha un rischio maggiore di metastasi rispetto al carcinoma basocellulare.
Il carcinoma squamocellulare delle labbra o delle altre giunzioni cutaneo-mucose deve essere asportato chirurgicamente; a volte, la guarigione è difficile.
L'escissione chirurgica si basa sull'escissione standard con margini liberi di 4-6 mm per lesioni a basso rischio e sull'escissione progressiva con margini chirurgici più ampi per lesioni ad alto rischio. Può essere eseguita anche la chirurgia micrografica di Mohs, che è preferita per le lesioni ad alto rischio. La radioterapia può essere fornita come adiuvante alla chirurgia o per pazienti non candidati alla chirurgia (ossia, pazienti con margini positivi, malattia recidivante o estesa invasione perineurale) (1). Le recidive e i tumori di grandi dimensioni devono essere trattati in modo aggressivo con la chirurgia micrografica di Mohs.
In caso di metastasi identificabili e isolate, la malattia metastatica è sensibile alla radioterapia. Le metastasi diffuse non rispondono bene ai protocolli chemioterapici convenzionali. Il cetuximab (un anticorpo monoclonale che blocca l'EGFR) è stato moderatamente efficace se somministrato in associazione con chirurgia o radioterapia (2). Gli inibitori del recettore di morte programmata 1 (PD-1) (p. es., cemiplimab, pembrolizumab) sono riservati ai pazienti con malattia inoperabile, avanzata o metastatica (3, 4).
Riferimenti relativi al trattamento
1. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Squamous Cell Skin Cancer, version 1.2026. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/squamous.pdf. Accessed November 13, 2025.
2. Trodello C, Higgins S, Ahadiat O, et al. Cetuximab as a Component of Multimodality Treatment of High-Risk Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Retrospective Analysis From a Single Tertiary Academic Medical Center. Dermatol Surg.2019 Feb;45(2):254-267. doi: 10.1097/DSS.0000000000001755. PMID: 30672860.
3. Rischin D, Porceddu S, Day F, et al. C-POST Trial Investigators. Adjuvant Cemiplimab or Placebo in High-Risk Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2025 Aug 21;393(8):774-785. doi: 10.1056/NEJMoa2502449.
4. Hughes BGM, Munoz-Couselo E, Mortier L, et al. Pembrolizumab for locally advanced and recurrent/metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (KEYNOTE-629 study): an open-label, nonrandomized, multicenter, phase II trial. Ann Oncol. 2021 Oct;32(10):1276-1285. doi: 10.1016/j.annonc.2021.07.008. Epub 2021 Jul 20. Erratum in: Ann Oncol. 2022 Aug;33(8):853. doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.517. PMID: 34293460.
Prognosi del carcinoma squamocellulare
In genere, le lesioni piccole, asportate precocemente e in modo corretto, presentano una prognosi eccellente. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni per le forme cutanee di carcinoma squamocellulare è approssimativamente del 98% per la popolazione generale; tuttavia, il tasso è significativamente più basso in pazienti con caratteristiche di alto rischio o malattia più invasiva o metastatica (1). Le metastasi regionali e a distanza del carcinoma squamocellulare insorto in zone fotoesposte sono rare ma si sviluppano soprattutto per tumori scarsamente differenziati. Le caratteristiche dei tumori più aggressivi comprendono:
Dimensioni > 2 cm di diametro
Profondità d'invasione > 2 mm
Invasione perineurale
Posizione vicino all'orecchio o al bordo del vermiglio
Una malattia in stadio avanzato, che richiede un intervento chirurgico importante, è molto più probabile che metastatizzi. Si diffonde inizialmente a livello regionale alla cute circostante e ai linfonodi e, infine, agli organi vicini. Tumori che si insorgono vicino alle orecchie o al bordo vermiglio, che originano su cicatrici, o che presentano un'invasione perineurale hanno una maggiore probabilità di metastatizzare. In uno studio longitudinale retrospettivo di coorte, il carcinoma cutaneo a cellule squamose presentava un rischio di metastasi del 3,7% e un rischio di morte specifica per la malattia del 2,1% in un periodo di 10 anni (2).
Riferimenti relativi alla prognosi
1. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Squamous Cell Skin Cancer, version 1.2026. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/squamous.pdf. Accessed November 13, 2025.
2. Schmults CD, Karia PS, Carter JB, et al. Factors predictive of recurrence and death from cutaneous squamous cell carcinoma: a 10-year, single-institution cohort study. JAMA Dermatol. 2013 May;149(5):541-7. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.2139. PMID: 23677079.
Prevenzione del carcinoma squamocellulare
Dal momento che il carcinoma squamocellulare è associato all'esposizione alle radiazioni ultraviolette (UV), è raccomandata una serie di misure per limitare l'esposizione (p. es., misure per evitare l'esposizione al sole, uso di indumenti protettivi, uso di filtri solari). Per informazioni più dettagliate, vedi Prevenzione degli effetti dell'esposizione al sole.
Punti chiave
Il carcinoma a cellule squamose, a causa della sua elevata frequenza d'insorgenza e del suo aspetto estremamente variabile, deve essere sospettato ogniqualvolta ci si trovi davanti a una lesione comparsa in un'area foto-esposta e che non tende a una guarigione spontanea.
Le metastasi sono rare, ma sono più probabili in caso di tumori che coinvolgono la lingua e le mucose, che insorgono vicino alle orecchie, al bordo vermiglio o su cicatrici o che si presentano con un'invasione perineurale.
Il trattamento avviene di solito con metodi distruttivi a livello locale, a volte anche con la radioterapia (p. es., per i tumori che sono di grandi dimensioni, ricorrenti, o presentano invasione perineurale).
Gli inibitori di PD-1 come il cemiplimab e il pembrolizumab o gli inibitori dell'EGFR come il cetuximab possono essere utili nei pazienti con malattia avanzata o metastatica.
