Il melanoma maligno deriva dai melanociti presenti in una zona pigmentata (p. es., la pelle, le mucose, occhi o del sistema nervoso centrale). Lo sviluppo di metastasi dipende dalla profondità dell'invasione dermica. In caso di metastasi, la prognosi è infausta. La diagnosi viene formulata mediante biopsia. Un'ampia resezione chirurgica è la regola in caso di tumori operabili. In caso di malattia metastatica è necessario il trattamento sistemico, tuttavia, la guarigione è molto difficile.
(Vedi anche Panoramica sui tumori della pelle.)
Nel 2025, si prevede che circa 104 960 nuovi casi di melanoma si verifichino negli Stati Uniti, causando circa 8430 morti (1). Il rischio a vita è di circa il 3% per i bianchi, dello 0,1% per i neri e dello 0,5% per gli ispanici. Il melanoma rappresenta < 2% del totale dei tumori della pelle diagnosticati negli Stati Uniti, ma causa la maggior parte delle morti per tumore della pelle.
I melanomi si sviluppano per la maggior parte sulla pelle ma possono insorgere anche sulla mucosa orale, genitale, rettale e sulla congiuntiva. I melanomi possono anche svilupparsi nello strato coroideo dell'occhio, a livello delle leptomeningi (pia madre o aracnoide) e nei letti ungueali.
Questa foto mostra una lesione pigmentata asimmetrica, marrone scuro, di melanoma. La lesione è caratterizzata da una pigmentazione eterogenea, a chiazze, che varia dal rosso rosato al marrone scuro/nero; asimmetria; e un bordo altamente irregolare.
Questa foto mostra una lesione pigmentata asimmetrica, marrone scuro, di melanoma. La lesione è caratterizzata da una p
National Cancer Institute (NCI): www.cancer.gov
Questa foto mostra una lesione pigmentata asimmetrica, marrone scuro, di melanoma. La lesione è caratterizzata da una pigmentazione eterogenea, a chiazze, che varia dal rosso rosato al marrone scuro/nero; asimmetria; e un bordo altamente irregolare.
Questa foto mostra una lesione pigmentata asimmetrica, marrone scuro, di melanoma. La lesione è caratterizzata da una p
National Cancer Institute (NCI): www.cancer.gov
Questa foto mostra un paziente con un melanoma maligno dell'occhio destro. Il melanoma dell'occhio è un tipo di cancro che deriva dallo strato coroideo dell'occhio.
I melanomi differiscono tra loro in termini di dimensione, forma e colore (di solito sono pigmentati) e per la tendenza a invadere e a dare metastasi. Le metastasi si diffondono per via linfatica ed ematica. Le metastasi locali portano alla formazione di papule o di noduli satelliti, che possono essere più o meno pigmentati. Sono possibili anche metastasi cutanee o negli organi interni e, occasionalmente, vengono scoperti noduli metastatici o linfonodi aumentati di volume ancora prima di diagnosticare la lesione primaria.
Questa foto mostra un melanoma maligno della vulva con estensione focale all'orifizio uretrale.
© Springer Science+Business Media
Riferimento generale
1. American Cancer Society: Key Statistics for Melanoma Skin Cancer. January 16, 2025. Accessed November 10, 2025.
Fattori di rischio per il melanoma
I fattori di rischio per il melanoma comprendono:
Esposizione al sole, specialmente la formazione di vesciche dovute a ripetute scottature (in particolare nei bambini e negli adolescenti)
Abbronzatura reiterata secondaria all'esposizione ai raggi ultravioletti A o a trattamenti con psoraleni più UVA
Tumore della pelle non melanomatoso
Anamnesi personale e familiare di melanoma
Anamnesi familiare di carcinoma mammario, ovarico o pancreatico
Pelle chiara, lentiggini, capelli biondi o rossi
Nevi atipici, in particolare > 5
Aumento del numero di nevi melanocitici (> 50)
Immunosoppressione (specialmente in ambito post-trapianto)
Lentigo maligna
Presenza di un nevo melanocitico congenito di dimensioni > 20 cm (nevo congenito gigante)
Sindrome del nevo atipico (sindrome del nevo displastico)
Sindrome familiare del nevo displasico-melanoma
Mutazioni germinali degli oncogeni, tra cui BRCA2, CDK4
Mutazioni germinali in anti-oncogeni (geni oncosoppressori), inclusi CDKN2A (p16), BAP1, e CHEK2 (1)
Età avanzata
Il nevo congenito melanocitico (nevo congenito gigante) è un fattore di rischio per il melanoma maligno. Notare le grandi dimensioni (> 20 cm), il bordo irregolare e la colorazione eterogenea.
I pazienti con un'anamnesi positiva per melanoma hanno un aumentato rischio di sviluppare altri melanomi. I soggetti con anamnesi di melanoma in 1 o più parenti di 1o grado, sono a maggiore rischio (fino a 6-8 volte) rispetto a quelli con anamnesi familiare negativa. Il rischio familiare di melanoma è anche significativamente elevato dalle mutazioni di CDKN2A (p16) (2), la cui presenza aumenta anche il rischio di altri tumori (p. es., polmone, mammella, pancreas). Le mutazioni di BRCA2 aumentano anche il rischio, sebbene in misura minore rispetto a CDKN2A, in particolare quando si verificano in contesti di storie familiari di cancro ovarico, mammario o pancreatico (3).
La sindrome del nevo displastico consiste nella presenza di un grande numero di nei (p. es., > 50), di cui almeno uno è displastico o ha un diametro > 8 mm.
I rischi conferiti dall'anamnesi personale e familiare di melanoma sullo sviluppo di un futuro melanoma sono cumulativi (4). La sindrome familiare del nevo displasico-atipico-melanoma consiste nella presenza di multipli nei atipici e di melanoma in 2 o più parenti di primo grado; queste persone hanno un rischio notevolmente maggiore (25 volte o più) di sviluppare un melanoma.
Il melanoma è meno frequente tra le persone con pelle scura; quando si verifica in persone con pelle scura, i letti ungueali, i palmi delle mani e le piante dei piedi sono colpiti più di frequente.
Circa il 30% dei melanomi si sviluppa da nevi (circa la metà ciascuno da nevi tipici e atipici); quasi tutti gli altri hanno origine de novo dai melanociti presenti nella cute normale (5). I nevi atipici (nevi displastici) possono essere precursori di melanoma.
Sebbene i melanomi possano comparire durante la gravidanza, la gravidanza stessa non aumenta la probabilità che un nevo diventi un melanoma; spesso, in gravidanza, i nevi vanno incontro a variazioni di dimensione e diventano uniformemente più scuri.
I rarissimi melanomi maligni dell'infanzia si sviluppano quasi sempre nelle leptomeningi o da nevi congeniti giganti.
In tutte le persone, devono essere valutate le lesioni che hanno alcune caratteristiche di preoccupazione, come dimensioni, bordi irregolari, recente ingrandimento, inscurimento, ulcerazione o sanguinamento (vedi Diagnosi di melanoma).
Questa foto mostra la schiena di un paziente con numerosi nevi pigmentati atipici.
MID ESSEX HOSPITAL SERVICES NHS TRUST / SCIENCE PHOTO LIBRARY
Riferimenti per i fattori di rischio
1. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Melanoma: Cutaneous, version 2:2025. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cutaneous_melanoma.pdf. Accessed November 13, 2025.
2. Potrony M, Puig-Butillé JA, Aguilera P, et al. Increased prevalence of lung, breast, and pancreatic cancers in addition to melanoma risk in families bearing the cyclin-dependent kinase inhibitor 2A mutation: implications for genetic counseling. J Am Acad Dermatol.2014;71(5):888-895. doi:10.1016/j.jaad.2014.06.036
3. Gumaste PV, Penn LA, Cymerman RM, et al. Skin cancer risk in BRCA1/2 mutation carriers. Br J Dermatol. 2015;172(6):1498-1506. doi:10.1111/bjd.13626
4. Naeyaert JM, Brochez L. Clinical practice. Dysplastic nevi. N Engl J Med. 2003 Dec 4;349(23):2233-40. doi: 10.1056/NEJMcp023017. PMID: 14657431.
5. Pampena R, Kyrgidis A, Lallas A, et al. A meta-analysis of nevus-associated melanoma: Prevalence and practical implications. J Am Acad Dermatol. 2017 Nov;77(5):938-945.e4. doi: 10.1016/j.jaad.2017.06.149. Epub 2017 Aug 29. PMID: 28864306.
Sintomatologia del melanoma
Le seguenti caratteristiche devono destare sospetto clinico (note come le ABCDE del melanoma) (1):
A: asimmetria, aspetto asimmetrico
B: bordi, margini irregolari (ossia, non tondi o ovali)
C: colore, variazione del colore all'interno del nevo, colori insoliti, o un colore molto diverso o più scuro rispetto agli altri nei del paziente
D: diametro, > 6 mm
E: evoluzione, un nuovo nevo in un paziente > 30 anni di età o un neo che cambia aspetto
I pazienti a rischio possono essere istruiti a effettuare l'autoesame per verificare eventuali modificazioni dei nevi preesistenti e riconoscere le caratteristiche che suggeriscono melanomi. Vedi Prevenzione dei nevi atipici.
Altri segni d'allarme comprendono:
Recente ingrandimento o cambiamento di forma
Variazione delle caratteristiche della superficie o della consistenza
Segni di flogosi nella cute circostante, con eventuale sanguinamento, ulcerazione, prurito o dolenzia
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Rigel DS, Friedman RJ, Kopf AW, et al. ABCDE--an evolving concept in the early detection of melanoma. Arch Dermatol. 2005 Aug;141(8):1032-4. doi: 10.1001/archderm.141.8.1032. PMID: 16103334.
Classificazione del melanoma
Esistono 4 tipi principali di melanoma e alcuni sottotipi minori (1).
Melanoma a diffusione superficiale
Questo tipo rappresenta il 70% di tutti i melanomi (2). Tipicamente asintomatico, si verifica in genere sulla cute esposta al sole in modo intermittente dei giovani adulti (p. es., sulle gambe nelle donne e sul tronco negli uomini).
Spesso origina da un nevo precursore. Solitamente la lesione è costituita da una placca piatta con aree irregolarmente rilevate, infiltrate, e di colore marrone o bruno, che spesso presentano una pigmentazione variegata (chiazze rosse, bianche, nere e blu oppure piccoli noduli, a volte sporgenti, di colorito blu-nero). Si possono notare piccole dentellature dei margini, insieme a un incremento delle dimensioni e a variazioni cromatiche.
Sul piano istologico, sono presenti melanociti atipici, con caratteristica invasione dermo-epidermica. Questo tipo di melanoma è in genere caratterizzato da mutazioni attivanti sul gene BRAF in posizione V600.
Questa foto mostra un melanoma a diffusione superficiale con caratteristiche di asimmetria, bordi irregolari, più colori e regioni in rilievo, più scure con macchie nere e blu.
Photo courtesy of Gregory L. Wells, MD.
Questa foto mostra una placca rilevata, pigmentata di scuro, situata adiacente a un nodulo rosso liscio e rilevato. La placca è un melanoma a diffusione superficiale, mentre il nodulo è un nodulo rosa (amelanotico).
National Cancer Institute (NCI): www.cancer.gov
Melanoma lentigo maligna
Questo tipo rappresenta il 15% dei melanomi (2). Tende a presentarsi nei pazienti anziani. Deriva da una lentigo maligna (lentigo di Hutchinson o melanoma maligno in situ, una macula simile a una lentiggine di colorito marrone o bruno).
La lentigo maligna si presenta in genere sul volto o in altre aree cronicamente fotoesposte, solitamente come una macula o una chiazza di forma irregolare, asintomatica, piana, di colorito marrone o bruno, ricoperta da chiazze di colore marrone più scuro o nero, sparse irregolarmente sulla sua superficie. Nella lentigo maligna, sia i melanociti normali che quelli maligni restano confinati all'epidermide.
Quando i melanociti maligni invadono il derma, la lesione viene definita melanoma lentigo maligna e il tumore può dare metastasi.
Questo tipo di melanoma presenta di frequente mutazioni nel gene C-kit.
Questa foto mostra un melanoma lentigo maligna della regione malare sinistra caratterizzata da più macule con bordi irregolari e colore eterogeneo.
Photo courtesy of Carl Washington, MD and Mona Saraiya, MD, MPH, via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
La lesione in questa foto è un melanoma lentigo maligna. Le tipiche caratteristiche osservate in questa lesione sono una lesione piatta di forma irregolare (macule o placche) e macchie marroni o nere (alcune più scure) che sono disperse in modo irregolare.
Photo courtesy of Gregory L. Wells, MD.
Melanoma nodulare
Questo tipo rappresenta circa il 5% dei melanomi (2). Compare in qualunque parte del corpo in forma di papula esofitica, di colore scuro, oppure come una placca di colore variabile dal bianco perla al grigio, al nero. Occasionalmente, la lesione contiene piccole quantità di pigmento (se presente) oppure può avere un aspetto simile a un tumore vascolare.
A meno che non si ulceri, il melanoma nodulare è generalmente asintomatico. I pazienti possono presentarsi a causa della rapida crescita della lesione.
La protuberanza di questa lesione è caratteristica del melanoma nodulare, che di solito appare di colore dal grigio al nero.
Photo courtesy of Gregory L. Wells, MD.
Questa foto mostra l'aspetto macroscopico di una lesione pigmentata da melanoma nodulare. La lesione è caratterizzata da una colorazione scura, dal rosso-brunastro al nero; una texture nodulare rilevata; e bordi amorfi e irregolari.
CDC/ Carl Washington, M.D., Emory Univ. School of Medicine; Mona Saraiya, MD, MPH
Melanoma acrale-lentigginoso
Questo tipo rappresenta solo l'1% di tutti i melanomi (2). La sua incidenza è simile tra i diversi tipi di pigmentazione della pelle (3). Tuttavia, le persone con pelle scura sviluppano raramente il melanoma in generale. Pertanto, il melanoma lentigginoso acrale è il tipo più comune tra di loro.
Il melanoma acrale-lentigginoso insorge sulla cute palmoplantare e subungueale, con un reperto istologico tipico, simile a quello del melanoma lentigo maligna.
Questo tipo di melanoma presenta spesso mutazioni nel gene C-kit.
Questa foto mostra la pigmentazione longitudinale dell'unghia (melanonichia striata; freccia blu) e l'iperpigmentazione che si estende attraverso la lunula alla plica ungueale prossimale (segno di Hutchinson; freccia rossa) del dito medio. Il melanoma acrale lentigginoso, il tipo più comune di melanoma tra le persone con pelle scura, si manifesta sulla cute palmare, plantare o subunguale. A questo paziente è stato diagnosticato un melanoma acrale-lentigginoso (una forma di melanoma maligno). (La zona scura sull'unghia è un ematoma subungueale.)
Photo courtesy of Carl Washington, MD and Mona Saraiya, MD, MPH, via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
Questa foto mostra melanoma acrale-lentigginoso sull'alluce. Questo melanoma si manifesta sulla cute palmare, plantare o subungueale.
Photo courtesy of Gregory L. Wells, MD.
Questa foto mostra un melanoma subungueale che si manifesta come un grande nodulo variegato, esofitico, ulcerante.
Photo courtesy of Karen McKoy, MD.
Melanoma amelanotico
Il melanoma amelanotico è un raro tipo di melanoma che non produce pigmento. Qualsiasi dei 4 tipi principali può anche essere amelanotico. Tuttavia, il melanoma amelanotico è più spesso raggruppato con le categorie minori di melanoma come il melanoma spitzoide, il melanoma desmoplastico, il melanoma neurotropo e altri.
I melanomi amelanotici, che rappresentano dal 2 all'8% dei melanomi (2), possono essere rosa, rossi o leggermente marrone chiaro e possono presentare bordi ben definiti. Il loro aspetto può suggerire lesioni benigne o una forma di cancro della pelle non melanomatoso e porta quindi a ritardi nella diagnosi e nel trattamento e potenzialmente a una prognosi peggiore.
Questo melanoma è amelanotico.
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Riferimenti relativi alla classificazione
1. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Skin Tumours: WHO Classification of Tumours. 5th Edition. International Agency for Research on Cancer; 2025.
2. Joshi UM, Kashani-Sabet M, Kirkwood JM. Cutaneous Melanoma: A Review. JAMA. 2025 Aug 25. doi: 10.1001/jama.2025.13074. Epub ahead of print. PMID: 40853557.
3. Holman DM, King JB, White A, et al. Acral lentiginous melanoma incidence by sex, race, ethnicity, and stage in the United States, 2010-2019. Prev Med. 2023;175:107692. doi:10.1016/j.ypmed.2023.107692
Diagnosi del melanoma
Per la diagnosi:
Anamnesi ed esame obiettivo (ossia, sospetto clinico)
Dermatoscopia
Biopsia ed esame istopatologico
Per la stadiazione:
Esami di laboratorio (p. es., emocromo completo, lattato deidrogenasi, esami epatici)
Diagnostica per immagini (radiografia del torace, TC e tomografia a emissione di positroni [PET])
La diagnosi di melanoma viene sospettata quando una lesione clinicamente sospetta viene identificata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo (1). Devono essere presi in considerazione anche i fattori di rischio clinici che aumentano il rischio di melanoma. È essenziale un esame completo e approfondito della cute e dei linfonodi. La diagnosi è stabilita dall'esame istopatologico di una biopsia cutanea di una lesione clinicamente sospetta, con preferenza per la biopsia escissionale quando possibile (2).
La dermatoscopia è uno strumento utile per identificare lesioni cutanee atipiche. La dermoscopia a luce polarizzata e ad immersione può essere utile per distinguere i melanomi dalle lesioni benigne. La dermoscopia permette al dermatologo di esaminare le strutture non tipicamente visibili a occhio nudo. La dermoscopia può rivelare alcune caratteristiche ad alto rischio che suggeriscono melanoma (p. es., velo blu-bianco, punti e globuli irregolari, rete pigmentata atipica, rete inversa).
Per confermare la diagnosi, è necessaria una biopsia con esame istopatologico. Le biopsie devono comprendere tutto lo spessore del derma ed estendersi poco oltre i margini della lesione. Dal momento che una diagnosi precoce di malattia può essere salvavita e il melanoma si può presentare con caratteristiche variabili, anche le lesioni lievemente sospette devono essere biopsiate. È possibile una diagnosi più precoce di melanoma se le biopsie vengono prelevate da lesioni che presentano un colore variegato (p. es., nero o bruno con sfumature rosse, grigie o blu), con rilievi irregolari, visibili o palpabili e con margini addentellati o con incisure.
La biopsia deve essere escissionale per la maggior parte delle lesioni a eccezione di quelle presenti in aree anatomicamente sensibili o esteticamente rilevanti; in questi casi, può essere fatta una biopsia per rasatura. Per lesioni più ampie come la lentigo maligna, biopsie di rasatura rappresentative provenienti da diverse aree possono aumentare la resa diagnostica. Mediante sezioni seriate, l'anatomopatologo può determinare lo spessore massimo del melanoma. Una chirurgia radicale definitiva non deve precedere la diagnosi istologica.
A causa del significato prognostico consolidato e dell'utilità clinica nel guidare le decisioni di stadiazione e gestione, l'esame istopatologico del melanoma deve includere nel referto le seguenti caratteristiche atipiche (1):
Spessore di Breslow (al decimo di mm più vicino)
Presenza o assenza di ulcerazione
Tasso mitotico dermico (numero di mitosi per mm²)
Stato dei margini profondi e periferici (positivo o negativo, con specifica se melanoma in situ o invasivo)
Presenza di microsatellitosi
Presenza di desmoplasia pura
Invasione linfovascolare (angiolinfatica)
Neurotropismo o invasione perineurale
Il test genetico è raccomandato in casi selezionati per guidare le decisioni terapeutiche e dipende dallo stadio della malattia e dal contesto clinico. Per esempio, il test per mutazioni somatiche (testare il tumore stesso per mutazioni acquisite) è raccomandato per pazienti con malattia di stadio III ad alto rischio di recidiva o melanoma di stadio IV per identificare alterazioni bersagliabili come una mutazione V600 nel gene BRAF. Il test genetico germinale (test per mutazioni ereditarie) deve essere considerato per pazienti con caratteristiche suggestive di melanoma ereditario.
La diagnosi differenziale comprende carcinomi basocellulari, i carcinomi squamocellulari, le cheratosi seborroiche, nevi atipici, nevi blu, dermatofibromi, nevi, ematomi (in particolare su mani o piedi), laghi venosi, granulomi piogenici, e verruche con trombosi focali.
Stadiazione
La stadiazione del melanoma si basa su criteri clinici e patologici e corrisponde strettamente al sistema di classificazione tradizionale tumore-linfonodo (node)-metastasi (TNM). Il sistema di stadiazione classifica i melanomi in base alla malattia locale, regionale, o a distanza (3):
Stadi I e II: melanoma primitivo localizzato
Stadio III: metastasi ai linfonodi loco-regionali
Stadio IV: malattia metastatica a distanza
Lo stadio correla fortemente con la sopravvivenza. La biopsia del linfonodo sentinella, una tecnica di microstaging minimamente invasiva, è un importante progresso nella possibilità di stadiare i tumori in modo più accurato. Gli esami raccomandati per la stadiazione dipendono dalla profondità Breslow (quanto profondamente le cellule tumorali hanno invaso la cute) e dalle caratteristiche istologiche del melanoma; le ulcerazioni cutanee indicano un alto rischio nei melanomi con profondità di Breslow < 0,8 mm (vedi tabella ).
Gli esami di stadiazione possono comprendere biopsia del linfonodo sentinella, esami di laboratorio (p. es., emocromo con formula, lattato deidrogenasi, test epatici), RX torace, TC, e PET (positron emission tomography). Quando fattibile (ossia, in contesti in cui è disponibile tale supporto specialistico), questi studi vengono eseguiti da un'équipe coordinata che comprende dermatologi, oncologi, chirurghi generali, chirurghi plastici e dermatopatologi.
Stadiazione del melanoma localizzato in rapporto a spessore e ulcerazione
Stadio | Spessore | Stato di ulcerazione |
|---|---|---|
0 | Melanoma intraepiteliale o in situ | Non applicabile |
IA | < 0,8 mm | Senza ulcerazione |
IB | < 0,8 mm | Con ulcerazione |
0,8-1,0 mm | Con o senza ulcerazione | |
IIA | > 1,0–2,0 mm | Senza ulcerazione |
IIB | > 1,0–2,0 mm | Con ulcerazione |
IIIA | > 2,0–4,0 mm | Senza ulcerazione |
IIIB | > 2,0–4,0 mm | Con ulcerazione |
IVA | > 4,0 mm | Senza ulcerazione |
IVB | > 4,0 mm | Con ulcerazione |
Data from Keung EZ, Gershenwald JE: The eighth edition American Joint Committee on Cancer (AJCC) melanoma staging system: implications for melanoma treatment and care. Expert Rev Anticancer Ther 18(8):775-784, 2018. doi: 10.1080/14737140.2018.1489246 | ||
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Swetter SM, Tsao H, Bichakjian CK, et al. Guidelines of care for the management of primary cutaneous melanoma. J Am Acad Dermatol. 2019 Jan;80(1):208-250. doi: 10.1016/j.jaad.2018.08.055. Epub 2018 Nov 1. PMID: 30392755.
2. National Comprehensive Cancer Center. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Melanoma: Cutaneous, version 2.2025. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cutaneous_melanoma.pdf. Accessed November 13, 2025.
3. Keung EZ, Gershenwald JE. The eighth edition American Joint Committee on Cancer (AJCC) melanoma staging system: implications for melanoma treatment and care. Expert Rev Anticancer Ther 18(8):775-784, 2018. doi: 10.1080/14737140.2018.1489246
Trattamento del melanoma
Asportazione chirurgica
Possibilmente radioterapia adiuvante, uso di imiquimod o crioterapia
Per il melanoma metastatico o non resecabile, immunoterapia (p. es., pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab), terapia mirata (p. es., vemurafenib, dabrafenib, encorafenib) e radioterapia
Il trattamento principale del melanoma consiste nella resezione chirurgica (ampia escissione locale) (1). Sebbene l'ampiezza dei margini di resezione sia controversa, la maggior parte degli esperti concorda che un margine libero da malattia pari a 1 cm sia adeguato per lesioni di spessore < 0,8 mm. Nei tumori con spessore < 0,8 mm, ma con ulcerazione, può essere considerata la biopsia del linfonodo sentinella. Le lesioni più spesse possono giustificare margini più ampi, una chirurgia più radicale e una biopsia del linfonodo sentinella.
Solitamente, il melanoma lentigo maligna e la lentigo maligna vengono trattati con ampia escissione locale e, se necessario, con un trapianto cutaneo. La radioterapia intensiva è molto meno efficace.
Il trattamento ideale del melanoma in situ consiste nella resezione chirurgica. Talvolta questa viene realizzata con asportazioni graduali o tramite la chirurgia micrografica di Mohs, nella quale si procede a una progressiva resezione dei margini tissutali fino al tessuto indenne (attraverso il controllo microscopico dei margini durante l'operazione). Se i pazienti rifiutano o non sono candidati per la terapia chirurgica (p. es., a causa di comorbilità o coinvolgimento di aree esteticamente importanti), può essere considerato un trattamento con imiquimod e crioterapia. Gran parte delle altre metodiche di trattamento, solitamente non raggiunge una profondità sufficiente per asportare i follicoli colpiti che quindi devono essere rimossi.
Di solito i melanomi diffusi o nodulari sono stati trattati con un'ampia escissione locale. La dissezione linfonodale è raccomandata quando i linfonodi sono coinvolti clinicamente o alla valutazione istologica della biopsia del linfonodo sentinella.
Le biopsie del linfonodo sentinella sono consigliate per:
Melanoma a spessore intermedio con profondità di Breslow 1,0–4,0 mm (stadi II-III) senza linfonodi clinicamente positivi
Melanoma più spesso > 4,0 mm (stadio IV), poiché lo stato linfonodale può avere utilità clinica
Le biopsie del linfonodo sentinella possono essere considerate basandosi su una decisione clinica condivisa con i pazienti per melanomi sottili con caratteristiche di rischio più elevato, incluso per
Profondità di Breslow 0,8–1,0 mm (stadio Ib) o spessore < 0,8 mm con ulcerazione o alto tasso mitotico
In pazienti più giovani o senza comorbilità maggiori.
Malattia metastatica
La terapia del melanoma metastatico tipicamente comprende:
Immunoterapia
Terapia molecolare mirata
Radioterapia
Raramente resezione chirurgica
Tutti questi approcci terapeutici devono essere tenuti in considerazione per tutti i pazienti che hanno melanomi metastatici (2). Le decisioni finali sono generalmente individualizzate da un oncologo e possono dipendere dalle caratteristiche della malattia, dal profilo molecolare (specialmente dallo stato di mutazione BRAF), dai fattori del paziente e da considerazioni logistiche (p. es., copertura assicurativa, disponibilità e costo). La malattia metastatica è generalmente inoperabile, ma, in alcuni casi, le metastasi localizzate e loco-regionali possono essere asportate per aiutare ad eliminare la malattia residua e a prolungare la sopravvivenza.
L'immunoterapia è tipicamente raccomandata come terapia di prima linea per pazienti con melanoma metastatico, indipendentemente dal profilo molecolare (cioè, dallo stato di mutazione). I tre principali tipi di inibitori dei checkpoint immunitari utilizzati per trattare il melanoma metastatico sono (3):
Agenti anti-PD-1 (p. es., pembrolizumab, nivolumab)
Agenti anti-CTLA-4 (ipilimumab)
Agenti anti-LAG-3 (relatlimab, utilizzato in combinazione con nivolumab)
Questi agenti agiscono bloccando diversi recettori checkpoint immunitari che normalmente inibiscono l'attivazione delle cellule T e hanno dimostrato di prolungare la sopravvivenza globale (3). Gli agenti anti-PD-1 potenziano le risposte effettrici delle cellule T contro le cellule di melanoma. Gli anticorpi monoclonali contro l'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) agiscono impedendo l'anergia delle cellule T, rendendo così il sistema immunitario libero di attaccare le cellule tumorali. Gli agenti anti-LAG-3 agiscono bloccando i recettori LAG-3 sulle cellule T, impedendo così le interazioni recettore-ligando e ripristinando la funzione delle cellule T effettrici contro le cellule del melanoma.
Le opzioni per l'immunoterapia includono tipicamente un inibitore PD-1 da solo (p. es., pembrolizumab o nivolumab), un inibitore PD-1 in combinazione con un inibitore CTLA-4 (nivolumab più ipilimumab) o un inibitore PD-1 in combinazione con un inibitore LAG-3 (nivolumab più relatlimab). La combinazione di inibitori di PD-1 e CTLA-4 (nivolumab/ipilimumab) è generalmente preferita, ma è disponibile anche una combinazione di inibitori di PD-1 e LAG-3 (nivolumab/relatlimab) come alternativa. La combinazione di nivolumab e relatlimab ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione rispetto alla monoterapia con nivolumab ed è associata a un profilo di tossicità più favorevole rispetto a nivolumab più ipilimumab (4). La somministrazione pre-chirurgica (terapia neoadiuvante) di inibitori PD-1 è raccomandata in pazienti selezionati con melanoma sulla base di un ridotto rischio di recidiva e un miglioramento della sopravvivenza libera da eventi dopo l'intervento chirurgico (5, 6).
La terapia molecolare mirata può essere preferita all'immunoterapia per pazienti con malattia sintomatica o rapidamente progressiva, in particolare per pazienti con una mutazione BRAF, a causa di tempi di risposta più rapidi. L'approccio standard prevede tipicamente una combinazione di terapia con inibitori di BRAF e della proteina chinasi attivata dai mitogeni (MEK). Gli inibitori di BRAF comprendono il vemurafenib, il dabrafenib e l'encorafenib, che agiscono inibendo l'attività di BRAF (una protein-chinasi), con conseguente rallentamento o arresto della proliferazione delle cellule tumorali. Questi farmaci hanno prolungato la sopravvivenza nei pazienti con metastasi. L'aggiunta di inibitori degli enzimi MEK1 e MEK2 (tramite trametinib, cobimetinib e binimetinib) prolunga ulteriormente la sopravvivenza, con una tollerabilità comparabile o superiore. Combinazioni di inibitori di BRAF e MEK (p. es., dabrafenib/trametinib, encorafenib/binimetinib, vemurafenib/cobimetinib) sono disponibili anche per i pazienti che non sono idonei all'immunoterapia tradizionale (7, 8, 9).
La chemioterapia citotossica non ha dimostrato di migliorare significativamente la sopravvivenza nei pazienti con malattia metastatica ed è normalmente riservata ai pazienti che non hanno altre opzioni (10).
Approcci innovativi includono l'uso di trattamenti che contengono un herpesvirus oncolitico iniettato intralesionalmente nei tumori. Una di queste terapie è il T-VEC (talimogene laherparepvec), un agente ben tollerato che aumenta la sopravvivenza e può essere considerato per il melanoma metastatico non resecabile (11).
La radioterapia può essere utilizzata quando non è possibile ottenere margini di resezione negativi a causa della localizzazione (p. es., nel melanoma desmoplastico, nel melanoma localmente ricorrente dopo ri-escissione e per palliare le metastasi cerebrali), ma la risposta è scarsa (12, 13).
Le seguenti terapie sono in fase di studio:
Infusione di cellule killer linfochino-attivate o di anticorpi (per malattia in stadio avanzato)
Riferimenti relativi al trattamento
1. Swetter SM, Tsao H, Bichakjian CK, et al. Guidelines of care for the management of primary cutaneous melanoma. J Am Acad Dermatol. 2019 Jan;80(1):208-250. doi: 10.1016/j.jaad.2018.08.055. Epub 2018 Nov 1. PMID: 30392755.
2. Seth R, Agarwala SS, Messersmith H, Alluri KC, et al. Systemic Therapy for Melanoma: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2023 Oct 20;41(30):4794-4820. doi: 10.1200/JCO.23.01136. Epub 2023 Aug 14. PMID: 37579248.
3. Mehta A, Motavaf M, Nebo I, et al. Advancements in Melanoma Treatment: A Review of PD-1 Inhibitors, T-VEC, mRNA Vaccines, and Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy in an Evolving Landscape of Immunotherapy. J Clin Med. 2025;14(4):1200. Published 2025 Feb 12. doi:10.3390/jcm14041200
4. Lipson EJ, Stephen Hodi F, Tawbi H, et al. Nivolumab plus relatlimab in advanced melanoma: RELATIVITY-047 4-year update. Eur J Cancer. 2025 Jul 25;225:115547. doi: 10.1016/j.ejca.2025.115547. Epub 2025 Jun 3. PMID: 40513285.
5. Patel SP, Othus M, Chen Y, et al. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med.2023;388(9):813-823. doi:10.1056/NEJMoa2211437
6. Blank CU, Lucas MW, Scolyer RA, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2024 Nov 7;391(18):1696-1708. doi: 10.1056/NEJMoa2402604. Epub 2024 Jun 2. PMID: 38828984.
7. Long GV, Flaherty KT, Stroyakovskiy D, et al. Dabrafenib plus trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with metastatic BRAF V600E/K-mutant melanoma: Long-term survival and safety analysis of a phase 3 study. Ann Oncol 28(7):1631–1639, 2017. doi: 10.1093/annonc/mdx176. Clarification and additional information. Ann Oncol 30(11):1848, 2019.
8. Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Dabrafenib and trametinib versus dabrafenib and placebo for Val600 BRAF-mutant melanoma: A multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 386(9992):444–451, 2015. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60898-4
9. Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med 371(20):1877–1888, 2014. doi: 10.1056/NEJMoa1406037
10. Pasquali S, Hadjinicolaou AV, Chiarion Sileni V, et al. Systemic treatments for metastatic cutaneous melanoma. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2(2):CD011123. Published 2018 Feb 6. doi:10.1002/14651858.CD011123.pub2
11. Andtbacka RH, Kaufman HL, Collichio F, et al. Talimogene Laherparepvec Improves Durable Response Rate in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Sep 1;33(25):2780-8. doi: 10.1200/JCO.2014.58.3377. Epub 2015 May 26. PMID: 26014293.
12. Mendenhall WM, Shaw C, Amdur RJ, et al. Surgery and adjuvant radiotherapy for cutaneous melanoma considered high-risk for local-regional recurrence. Am J Otolaryngol 34(4):320–322, 2013. doi: 10.1016/j.amjoto.2012.12.014
13. Rule WG, Allred JB, Pockaj BA, et al. Results of NCCTG N0275 (Alliance): A phase II trial evaluating resection followed by adjuvant radiation therapy for patients with desmoplastic melanoma. Cancer Med 5(8):1890–1896, 2016. doi: 10.1002/cam4.783
14. Pail O, Lin MJ, Anagnostou T, et al. Cancer vaccines and the future of immunotherapy. Lancet. 2025 Jul 12;406(10499):189-202. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00553-7. Epub 2025 Jun 18. PMID: 40541217.
Prognosi del melanoma
Il melanoma può diffondersi rapidamente, portando alla morte entro pochi mesi dalla diagnosi. Sono stati compiuti progressi significativi nel trattamento del melanoma, che hanno portato a miglioramenti nella sopravvivenza libera da progressione a 5 anni. La prognosi del melanoma dipende in genere fortemente dallo stadio alla diagnosi. Il tasso di guarigione a 5 anni delle lesioni precoci, molto superficiali, è molto alto. Pertanto, la guarigione completa dipende dalla precocità della diagnosi e del trattamento. Negli Stati Uniti, i tassi di sopravvivenza a 5 anni variano dal 99,6% per i melanomi localizzati al 73,9% in caso di diffusione regionale e al 35,1% nel caso di metastasi a distanza (1). La sopravvivenza relativa globale a 5 anni è del 94,7%.
Per i tumori di origine cutanea non metastatici (non i melanomi del sistema nervoso centrale e quelli subungueali), il tasso di sopravvivenza varia in base allo spessore del tumore al momento della diagnosi.
I melanomi di origine mucosale (specialmente i melanomi della regione anorettale) hanno una prognosi infausta, anche se, al momento della diagnosi, appaiono abbastanza circoscritti. Essi rappresentano una percentuale maggiore di melanomi nei neri, negli ispanici e negli asiatici rispetto ai bianchi.
Il grado d'infiltrazione linfocitaria, che rappresenta la reazione del sistema immunologico del paziente, può correlarsi con il livello d'invasione e con la prognosi. Le possibilità di guarigione sono massime quando l'infiltrazione linfocitaria si limita alle lesioni più superficiali e si riducono in caso di invasione più profonda da parte delle cellule tumorali, di ulcerazione e di invasione vascolare o linfatica.
Riferimento relativo alla prognosi
1. National Institutes of Health. Cancer Stat Facts: Melanoma of the Skin. Accessed October 28, 2025.
Prevenzione del melanoma
Dal momento che il melanoma è associato all'esposizione alle radiazioni ultraviolette (UV), è raccomandata una serie di misure per limitare l'esposizione (p. es., misure per evitare l'esposizione solare, uso di indumenti protettivi, uso di creme solari). Per informazioni più dettagliate, vedi Prevenzione degli effetti dell'esposizione al sole.
Punti chiave
Il melanoma rappresenta < 2% del totale dei tumori della pelle diagnosticati negli Stati Uniti, ma causa la maggior parte delle morti per tumore della pelle.
Il melanoma può svilupparsi in pelle, mucose, congiuntiva, coroide dell'occhio, leptomeningi e letto ungueale.
Sebbene il melanoma possa svilupparsi da un nevo tipico o atipico, nella maggior parte dei casi questo non avviene.
I medici (e i pazienti) devono tenere sotto controllo possibili cambiamenti dei nevi in termini di dimensioni, forma, bordi, colore, o caratteristiche superficiali e comparsa di sanguinamento, ulcerazioni, prurito, e dolorabilità.
Biopsiare anche in caso di lesioni minimamente sospette.
Resecare chirurgicamente i melanomi ove possibile, soprattutto quando i melanomi non hanno metastatizzato.
Considerare l'immunoterapia (p. es., pembrolizumab, nivolumab), terapie molecolari mirate (p. es., inibitori di MEK, inibitori di BRAF) e radioterapia se il melanoma non è resecabile o è metastatico.
Per ulteriori informazioni
La seguente risorsa in lingua inglese può essere utile. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
American Cancer Society: Cancer Facts & Figures 2025
