Immuntherapeutika nutzen oder modifizieren Abwehrmechanismen. Die Verwendung dieser Wirkstoffe entwickelt sich rasch weiter; es werden ständig neue Klassen, neue Wirkstoffe und neue Verwendungszwecke für bestehende Wirkstoffe entwickelt. Eine Anzahl von verschiedenen Klassen von Immuntherapeutika sind entwickelt worden (siehe auch Tabelle ):
Monoklonale Antikörper
Fusionsproteine
Lösliche Zytokinrezeptoren
Rekombinante Zytokine
Kleinmolekulare Mimetika
Zelltherapien
Einige Immuntherapeutika in der klinischen Anwendung
Wirkstoffe | Folgen | Einige Indikationen* |
|---|---|---|
Monoklonale Antikörper† | ||
Abciximab | Anti-Thrombozyten-Antiglykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor | Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterziehen Akutes Koronarsyndrom |
Adalimumab | Anti-Tumornekrosefaktor-Alpha | Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis Nicht infektiöse Uveitis Chronische Plaque-Psoriasis |
Alemtuzumab | Anti-CD52 auf B- und T-Zellen | B-Zell-CLL Rezidivierende multiple Sklerose |
Alirocumab | Anti-Proprotein-Konvertase-Subtilisin-Kexin Typ 9 (anti-PCSK-9) | Primäre Hyperlipidämie (einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie) |
Amivantamab | Bispezifischer Anti-EGFR- und Anti-MET-Antikörper | NSCLC mit EGFR-Exon-19-, -20- oder -21-Mutationen |
Anifrolumab | Anti-IFNAR1 (Anti-Interferon-alpha-Rezeptor 1) | |
Ansuvimab | Anti-EBOV-GP1 (Anti-Ebola-Virus-Glykoprotein 1) | |
Atezolizumab | Anti-PD-L1 | Übergangszellkarzinom (Urothelkarzinom) Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom SCLC Dreifach-negativer Brustkrebs BRAF V600-Mutation-positives Melanom Alveoläres Weichteilsarkom |
Atoltivimab/Odesivimab/Maftivimab | Anti-Ebola-Virus-Antikörper | |
Avelumab | Anti-PD-L1 | |
Axatilimab | Anti-CSF-1-Rezeptor (Anti-Kolonie-stimulierender Faktor-1-Rezeptor) | |
Basiliximab | Anti-Interleukin-2-Rezeptor | Prophylaxe der akuten Organabstoßung bei Nierentransplantation |
Belantamab mafodotin | Anti-BCMA (Anti-B-Zell-Reifungsantigen) konjugiert mit einem zytotoxischen Medikament | |
Belimumab | Anti-Lymphozyten-Stimulator B-Protein (anti-BLyS) | Systemischer Lupus erythematodes, einschließlich Lupusnephritis |
Benralizumab | Anti-IL-5-Rezeptor Alpha | Schweres eosinophiles Asthma |
Bevacizumab | Anti-VEGF-A (Anti-Vascular Endothelial Growth Factor) | Epitheliales Ovarialkarzinom Primäres Peritonealkarzinom Nicht-squamöses NSCLC Neovaskulär (nass) Altersabhängige Makuladegeneration |
Bimekizumab | Anti-IL-17A und/oder Anti-IL-17F | Plaque-Psoriasis Nicht-radiolographische axiale Spondyloarthritis |
Blinatumomab | Bispezifische Anti-CD19 und Anti-CD3 | B-Zell-Vorläufer ALL |
Brentuximab vedotin | Anti-CD30 (konjugiert mit dem Antimitotikum Monomethyl Auristatin E) | ALCL oder andere CD30-exprimierende T-Zell-Lymphome (z. B. kutanes T-Zell-Lymphom) |
Brodalumab | Anti-IL-17-Rezeptor A | |
Brolucizumab | Anti-VEGF-A (Anti-Vascular Endothelial Growth Factor) | Neovaskulär (nass) Altersabhängige Makuladegeneration |
Burosumab | Anti-Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 | X-chromosomale Hypophosphatämie Tumorinduzierte Osteomalazie |
Camrelizumab | Anti-PD-1 | Ösophagus-Plattenepithelkarzinom |
Canakinumab | Anti-Interleukin-1beta | Morbus Still:
Periodische Fiebersyndrome: |
Caplacizumab | Anti-von-Willebrand-Faktor | |
Catumaxomab | Bispezifischer Anti-EPCAM- und Anti-CD3-Antikörper | Maligner Aszites |
Cemiplimab | Anti-PD-1 | Kutanes Plattenepithelkarzinom Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom |
Certolizumab pegol (pegyliertes Fab-Fragment) | Anti-Tumornekrosefaktor-Alpha | Nicht-radiolographische axiale Spondyloarthritis Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis |
Cetuximab | Anti-EGFR | |
Clesrovimab | Anti-RSV | |
Concizumab | Anti-Tissue-Factor-Pathway-Inhibitor | |
Cosibelimab | Anti-PD-L1 | Plattenepithelkarzinom |
Crizanlizumab | Anti-P-Selectin | |
Crovalimab | Anti-Komplement-Komponente C5 | |
Datopotamab Deruxtecan | Anti-TROP-2, konjugiert an ein zytotoxisches Medikament | Brustkrebs (HR+, HER2 ) EGFR-mutiertes NSCLC |
Daratumumab | Anti-CD38 | Leichtketten-Amyloidose |
Denosumab | Anti-RANKL | Riesenzelltumor des Knochens multiples Myelom Knochenmetastasen solider Tumoren Zur Steigerung der Knochenmasse bei Prostatakrebs und Brustkrebs |
Dinutuximab | Anti-GD2-Glycolipid | Pädiatrisches Neuroblastom |
Dostarlimab | Anti-PD-1 | Wiederkehrende oder fortgeschrittene solide Tumoren mit Mismatch-Reparatur-Defekt |
Donanemab | Anti-Amyloid-Beta | Alzheimerdemenz |
Dupilumab | Anti-IL-4-Rezeptor-alpha (gemeinsamer Rezeptor für IL-4 und IL-13) | Allergisches Asthma Chronische Rhinosinusitis mit nasaler Polyposis Chronisch obstruktive Lungenerkrankung Chronische spontane Urtikaria |
Durvalumab | Anti-PD-L1 | |
Eculizumab | Anti-Komplement-Komponente C5 | Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie |
Elotuzumab | Anti-SLAMF7 | |
Elranatamab | Bispezifischer Anti‑BCMA‑ und Anti‑CD3‑Antikörper | |
Emapalumab | Anti-IFN-Gamma | Primäre hämophagozytische Lymphohistiozytose Makrophagenaktivierungssyndrom bei Morbus Still |
Emicizumab | Bispezifischer Anti-Faktor IXa und Anti-Faktor X | |
Enfortumab vedotin | Anti-Nectin-4 in Verbindung mit dem antimitotischen Medikament Monomethyl-Auristatin E | Urothelkarzinom |
Epcoritamab | Bispezifisch Anti-CD20 und Anti-CD3 | Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom Follikuläres Lymphom |
Erenumab | Anti-Calcitonin-Gen-verwandter Peptidrezeptor | Migräne-Prävention |
Evinacumab | Anti-Angiopoietin-ähnlich 3 (Anti-ANGPTL3) | |
Evolocumab | Anti-Proprotein-Konvertase-Subtilisin-Kexin Typ 9 (Anti-PCSK9) | Familiäre Hypercholesterinämie oder atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung |
Faricimab | Bispezifischer Antikörper gegen VEGF-A und Angiopoietin-2 | Neovaskulär (nass) Altersabhängige Makuladegeneration Diabetisches Makulaödem Makulaödem nach retinalem Venenverschluss |
Fremanezumab | Anti-Calcitonin-Gen-verwandter Peptidrezeptor (Anti-CGRP-Rezeptor) | Migräne-Prävention |
Galcanezumab | Anti-Calcitonin-Gen-verwandter Peptidrezeptor (Anti-CGRP-Rezeptor) | Migräne-Prävention |
Garadacimab | Anti-Faktor XIIa | |
Gemtuzumab Ozogamicin | Anti-CD33-Ozogamicin-Konjugat | |
Glofitamab | Bispezifisch Anti-CD20 und Anti-CD3 | Großzelliges und diffus großzelliges B-Zell-Lymphom |
Golimumab | Anti-Tumornekrosefaktor-Alpha | Nicht-radiolographische axiale Spondyloarthritis Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis |
Guselkumab | Anti-Interleukin-23 | |
Ibalizumab | Anti-CD4 | |
Ibritumomab tiuxetan | Anti-CD20-Antikörper, konjugiert mit dem radioaktiven Nuklid Yttrium-90 | Follikuläres und B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom |
Idarucizumab | Anti-Dabigatran | Umkehrung der gerinnungshemmenden Wirkung von Dabigatran bei Bedarf für Notfalloperationen/dringende Eingriffe oder bei lebensbedrohlichen oder unkontrollierten Blutungen |
Inebilizumab | Anti-CD19 | Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung IgG4-assoziierte Erkrankung Generalisierte Myasthenia gravis |
Infliximab | Anti-Tumornekrosefaktor-Alpha | |
Inotuzumab Ozogamicin | Anti-CD22-Ozogamicin-Konjugat | B-Zell-Vorläufer ALL |
Ipilimumab | Anti-CTLA-4 | Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom Malignes pleurales Mesotheliom |
Isatuximab | Anti-CD38 | |
Ixekizumab | Anti-Interleukin-17A | Nicht-radiolographische axiale Spondyloarthritis |
Lanadelumab | Anti-Plasma-Kallikrein | |
Lebrikizumab | Anti-Interleukin-13 | |
Lecanemab | Anti-Amyloid-beta-Protofibrillen | Alzheimerdemenz |
Linvoseltamab | Bispezifischer Antikörper gegen BCMA und CD3 | |
Loncastuximab tesirine | Anti-CD19, konjugiert an ein zytotoxisches Medikament | Großzelliges und diffus großzelliges B-Zell-Lymphom |
Margetuximab | Anti-HER2 | HER2 + Brustkrebs |
Marstacimab | Anti-Tissue-Factor-Pathway-Inhibitor (Anti-TFPI) | |
Mepolizumab | Anti-Interleukin-5 | Eosinophiles Asthma Chronische Rhinosinusitis mit nasaler Polyposis Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA) Eosinophile chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) |
Mirikizumab | Anti-Interleukin-23 | |
Mirvetuximab Soravtansin | Ein an ein zytotoxisches Medikament konjugierter Anti-Folat-Rezeptor-alpha-Antikörper | |
Mogamulizumab | Anti-CCR4 | |
Mosunetuzumab | Bispezifisch Anti-CD20 und Anti-CD3 | Follikuläres Lymphom |
Narsoplimab | Anti-MASP-2 | Mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation assoziierte thrombotische Mikroangiopathien |
Natalizumab | Anti-alpha-4-Integrin | |
Naxitamab | Anti-GD2 | Hochrisiko-Neuroblastom mit refraktärer osteomedullärer Erkrankung |
Necitumumab | Anti-EGFR1 | Squamöses Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom |
Nemolizumab | Anti-IL-31R | |
Nirsevimab | Anti-RSV | |
Nivolumab | Anti-PD-1 | Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom Malignes pleurales Mesotheliom Ösophaguskarzinome und Karzinome des gastroösophagealen Übergangs |
Obiltoxaximab | Anti-protektives Antigen von Bacillus anthracis | Inhalatives Anthrax |
Obinutuzumab | Anti-CD20 | Follikuläres Lymphom Lupus-Nephritis |
Ocrelizumab | Anti-CD20 | |
Odronextamab | Bispezifische Anti-CD20 und Anti-CD3 | Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom Follikuläres Lymphom |
Ofatumumab | Anti‒CD20 | |
Omalizumab | Anti-IgE | Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen IgE-vermittelte Nahrungsmittelallergie |
Panitumumab | Anti-EGFR | |
Pembrolizumab | Anti-PD-1 | Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom B-Zell-Lymphom Dreifach-negativer Brustkrebs Gallenwegskarzinom Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs Plattenepithelkarzinom des Ösophagus |
Pertuzumab | Anti-HER2 | |
Polatuzumab vedotin | Anti-CD79b | B-Zell-Lymphom |
Pozelimab | Anti-Komplement-Komponente C5 | CHAPLE-Krankheit (CD55-defiziente Proteinverlust-Enteropathie) |
Ramucirumab | Anti-VEGFR-2 | Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs |
Ranibizumab | Anti-VEGF | Neovaskulär (nass) Altersabhängige Makuladegeneration Makulaödem nach retinalem Venenverschluss Diabetisches Makulaödem Myopische choroidale Neovaskularisation |
Ravulizumab | Anti-Komplement-Komponente 5 (C5) | Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom |
Raxibacumab | Anti-protektives Antigen von Bacillus anthracis | Inhalatives Anthrax |
Relatlimab | Anti-LAG-3 | |
Reslizumab | Anti-Interleukin-5 | Eosinophiles Asthma |
Retifanlimab | Anti-PD-1 | Plattenepithelkarzinom des Analkanals |
Risankizumab | Anti-IL-23 | |
Rituximab | Anti–CD20 | CD20+ B-Zell-Lymphome CD20+-B-Zell-Leukämien |
Romosozumab | Anti-Sklerostin | |
Rozanolixizumab | Anti-FcRn (neonataler Fc-Rezeptor) | Generalisierte Myasthenia gravis |
Sacituzumab govitecan | Anti-TROP-2, konjugiert an ein zytotoxisches Medikament | Dreifach-negativer Brustkrebs Brustkrebs (HR+, HER2 ) |
Satralizumab | Anti-Interleukin-6R | |
Sarilumab | Anti-IL-6-Rezeptor | Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis |
Secukinumab | Anti-Interleukin-17A | Nicht-radiolographische axiale Spondyloarthritis |
Serplulimab | Anti-PD-1 | Kleinzelliges Lungenkarzinom |
Siltuximab | Anti-Interleukin-6 | Multizentrische Castleman-Krankheit |
Spesolimab | Anti-IL-36-Rezeptor | Generalisierte Psoriasis pustulosa |
Sugemalimab | Anti-PD-L1 | Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom |
Sutimlimab | Anti-Komplement-Komponente C1s | |
Tafasitamab | Anti-CD19 | Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom Follikuläres Lymphom |
Talquetamab | Bispezifisch gegen den G-Protein-gekoppelten Rezeptor 5D und CD3 | |
Tarlatamab | Bispezifischer Antikörper gegen DLL und CD3 | Kleinzelliges Lungenkarzinom |
Teclistamab | Bispezifischer Antikörper gegen BCMA und CD3 | |
Teplizumab | Anti-CD3 | Spät auftretender Typ-1-Diabetes |
Teprotumumab | Anti-IGF-1-Rezeptor | |
Tezepelumab | Anti-thymisches stromales Lymphopoietin (Anti-TSLP) | Schweres Asthma |
Tildrakizumab | Anti-Interleukin-23 | |
Tislelizumab | Anti-PD-1 | Ösophagus-Plattenepithelkarzinom Magenkrebs |
Tisotumab vedotin | Ein mit einem zytotoxischen Wirkstoff konjugierter Anti-Gewebefaktor | |
Tocilizumab | Anti-IL-6-Rezeptor | Systemische Sklerose mit früher interstitieller Lungenerkrankung Juvenile Idiopathische Arthritis Zytokinfreisetzungssyndrom nach CAR-T-Zell-Behandlung COVID-19 mit Hypoxie und systemischer Entzündung |
Toripalimab | Anti-PD-1 | |
Tralokinumab | Anti-Interleukin-13 | |
Trastuzumab | Anti-HER2 | HER2 + Brustkrebs HER2 Magen- oder Gastroösophageal-Adenokarzinom |
Tremelimumab | Anti-CTLA-4 | Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom |
Ublituximab | Anti-CD20 | |
Ustekinumab | Antikörper gegen die gemeinsame p40-Untereinheit von IL-12 und IL-23 | |
Vedolizumab | Anti-Alpha-4-beta-7-Integrin | |
Zanidatamab | Anti-HER2 | Gallenwegskarzinom |
Zenocutuzumab | Bispezifischer Antikörper gegen HER2 und HER3 | NRG1+ NSCLC Pankreaskarzinom |
Zolbetuximab | Anti-Claudin 18.2 | Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs |
Fusionsproteine | ||
Abatacept (CTLA-4 extrazelluläre Domäne der Fc-Region von IgG1) | Hemmung der T-Zell-Aktivierung | Juvenile Idiopathische Arthritis Die hämatopoetische Stammzellentransplantation |
Aflibercept (Teile der extrazellulären VEGF-Domänen, die mit der Fc-Region von IgG1 fusioniert sind) | Hemmung der Neovaskularisation und Gefäßpermeabilität | Neovaskulär (nass) Altersabhängige Makuladegeneration Makulaödem nach retinalem Venenverschluss Diabetisches Makulaödem Diabetische Retinopathie © |
Belatacept (CTLA-4 extrazelluläre Domäne der Fc-Region von IgG1) | Hemmung der T-Zell-Aktivierung | Prävention der Organabstoßung bei Nierentransplantatempfängern |
Denileukin‑Diftitox (mit Diphtherietoxin fusioniertes IL‑2) | Übergabe des Toxins an CD25 Komponente des Interleukin-2-Rezeptor | CD25 + kutanes T-Zell-Lymphom |
Etanercept (zwei CD120b-TNF-alpha-Rezeptoren, fusioniert an die Fc-Region von IgG1) | Abnahme der Tumornekrosefaktor-Spiegel | |
Nogapendekin alfa inbakicept (eine IL-15-Variante, die an eine dimere IL-15R-Domäne gebunden ist, die mit der Fc-Region von IgG1 fusioniert ist) | Stimuliert den IL-15-Rezeptor | |
Rilonacept (IL-1-Rezeptorkomponente und akzessorisches IL-1-Rezeptorprotein, fusioniert mit der Fc-Region von IgG1) | Verhindert die Bindung von IL-1 an IL-1-Rezeptoren auf der Zelloberfläche | Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome Mangel an IL-1-Rezeptor-Antagonisten (DIRA) Rezidivierende Perikarditis |
Romiplostim (zwei Thrombopoetin-Rezeptordomänen, fusioniert an die Fc-Region von IgG1) | Steigert die Thrombozytenproduktion durch Stimulation des Thrombopoietin-Rezeptors | |
Tebentafusp (Fusion einer löslichen Version eines Anti-gp100-TCR mit der scFv-Region eines monoklonalen Anti-CD3-Antikörpers) | Wirkt gezielt auf zytotoxische T-Zellen ein, um gp100-positive Melanomzellen abzutöten | Metastasiertes Uveamelanom |
Lösliche Zytokinrezeptoren | ||
Anakinra (Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist, manchmal pegyliert für längere Halbwertszeit) | Kompetitive Hemmung der Interleukin-1-alpha und Interleukin-1-beta-Aktivitäten | Neonatal beginnende entzündliche Systemerkrankung (NOMID) Mangel an IL-1-Rezeptor-Antagonisten (DIRA) Kalziumpyrophosphat-Arthritis (Pseudogicht) |
Zytokine | ||
Erythropoietin | Stimuliert die Erythropoese | Anämie |
IFN-alpha (z.B. Peginterferon alfa-2a, Peginterferon alfa-2b, Ropeginterferon alfa-2b, Interferon alfa-2b, Interferon alfa-n3, humanes Leukozyten-Interferon-alpha) | Antiproliferativ und antiviral | Fortgeschrittenes HIV-assoziiertes Kaposi-Sarkom Chronische myeloische Leukämie Haarzellleukämie |
IFN-beta (z.B. Interferon beta-1a, Interferon beta-1b) | Antiproliferativ und antiviral | |
IFN-Gamma | Immunstimulatorisch und antiviral | Kontrolle der Infektion der chronischen Granulomatose Maligne Osteopetrose |
IL-2 (Aldesleukin) | Immunstimulatorisch | |
IL-11 (Oprelvekin) | Thrombopoietischer Wachstumsfaktor | |
G-CSF (Filgrastim) | Stimulation der Granulozyten-Produktion | Neutropenie |
GM-CSF (Sargramostim) | Stimulation von Granulozyten- und Monozyten/Makrophagen-Produktion | Neutropenie |
Thrombozyten-Wachstumsfaktor (Becaplermin) | Stimulation der Wundheilung | Diabetische neuropathische Ulzera der unteren Extremitäten |
Zelltherapie | ||
Afamitresgen-Autoleucel (affinitätsverstärkte T-Zelle) | MAGE4-gerichtete autologe T-Zelle | Synovialsarkom |
Axicabtagene ciloleucel (CAR T) | CD19-gesteuerte genetisch modifizierte autologe T-Zelle | B-Zell-Lymphom |
Brexucabtagen-Autoleucel (CAR-T) | CD19-gesteuerte genetisch modifizierte autologe T-Zelle | Mantelzell-Lymphom |
Ciltacabtagen-Autoleucel (CAR-T) | BCMA-gerichtete genetisch modifizierte autologe T-Zelle | |
Exagamglogen-Autotemcel (gentechnisch veränderte hämatopoetische Stammzellen) | Autologe CD34-positive hämatopoetische Stammzellen, die gentechnisch so verändert wurden, dass die BCL11A-Expression reduziert und dadurch die Produktion von fötalem Hämoglobin gesteigert wird | Beta-Thalassämie |
Idecabtagen-Vicleucel (CAR-T) | BCMA-gerichtete genetisch modifizierte autologe T-Zelle | |
Lifileucel (TIL) | Mit IL-2 vermehrte autologe TIL | |
Lisocabtagen-Maraleucel (CAR-T) | CD19-gesteuerte genetisch modifizierte autologe T-Zelle | Großzelliges B-Zell-Lymphom Chronische lymphatische Leukämie Kleinzelliges lymphozytisches Lymphom Follikuläres Lymphom Mantelzell-Lymphom |
Obecabtagen-Autoleucel (CAR-T) | CD19-gesteuerte genetisch modifizierte autologe T-Zelle | B-Zell-Vorläufer ALL |
Sipuleucel-T (antigenpräsentierende Zellen) | Autologe zirkulierende ICAM-1 + periphere mononukleäre Blutzellen aktiviert mit Prostata-spezifischer saurer Phosphatase und GM-CSF | |
Tisagenlecleucel (CAR T) | CD19-gesteuerte genetisch modifizierte autologe T-Zelle | B-Zell-Vorläufer ALL B-Zell-Lymphom Follikuläres Lymphom |
* Viele Immuntherapeutika sind nur für bestimmte Untergruppen von Patienten zugelassen (z. B. je nach Alter, Subtyp und Stadium der Erkrankung, vorheriger Behandlung usw.). Sie werden oft in Verbindung mit anderen Medikamenten verwendet. Siehe die Verschreibungsinformationen für weitere Details. | ||
† Monoklonale Antikörper, die für diagnostische Tests oder radiologische Bildgebung verwendet werden, sind nicht eingeschlossen. Die Antibody Society führt eine umfassende Liste der zugelassenen Antikörpertherapeutika und derjenigen, die sich in den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union in der behördlichen Prüfung befinden. | ||
ALCL = anaplastisches großzelliges Lymphom; ALL = akute lymphoblastische Leukämie; ANCA = antineutrophile zytoplasmatische Antikörper; anti‑BCMA = Anti‑B‑Zell‑Reifungsantigen; BCG = Bacille‑Calmette‑Guérin; CAR = chimärer Antigenrezeptor; CD = Cluster of Differentiation; CHAPLE = CD55‑Mangel mit Hyperaktivierung des Komplementsystems, angiopathischer Thrombose und schwerer proteinverlierender Enteropathie; CLL = chronische lymphatische Leukämie; CTLA = zytotoxisches T‑Lymphozyten‑Antigen; DLL = Delta‑like‑Ligand; EGFR = epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor; Fc = kristallisierbare Fragmentregion; G-CSF = Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor; GM-CSF = Granulozyten‑Makrophagen‑Kolonie‑stimulierender Faktor; HER2 = humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2; HNSCC = Plattenepithelkarzinom des Kopf‑Hals‑Bereichs; ICAM = interzelluläres Adhäsionsmolekül; IFN = Interferon; IL = Interleukin; LDL = Low‑Density‑Lipoprotein; mAk = monoklonaler Antikörper; MRD = minimale Resterkrankung; NSCLC = nicht‑kleinzelliges Lungenkarzinom; PDGFRα = Thrombozyten‑Wachstumsfaktorrezeptor Alpha; PD‑L1 = Programmed‑Death‑Ligand 1; RANKL = Rezeptoraktivator des nukleären Faktors‑κB‑Ligand; RSV = Respiratory‑Syncytial‑Virus; SARS‑CoV‑2 = Schweres Akutes Respiratorisches Syndrom Coronavirus 2; SCLC = kleinzelliges Lungenkarzinom; SLAMF7 = Signaling‑Lymphocyte‑Activation‑Molecule‑Familienmitglied 7; TIL = Tumor‑infiltrierende Lymphozyten; TNF = Tumornekrosefaktor; VEGF‑A = vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor A; VEGFR = VEGF‑Rezeptor. | ||
Monoklonale Antikörper
Monoklonale Antikörper (mAbs) werden in vitro hergestellt, um spezifische Zielantigene (Ags) zu erkennen; sie werden zur Behandlung von soliden und hämatopoetischen Tumoren, entzündlichen Erkrankungen und Infektionen (1) eingesetzt. Die meisten klinisch eingesetzten monoklonalen Antikörper (mAK) sind gegen ein einzelnes Antigen gerichtet, einige wurden jedoch so konzipiert, dass sie bispezifisch sind (d. h. gegen 2 Antigenepitope gerichtet). Die variable (Fab-)Region monoklonaler Antikörper kann gentechnisch so verändert werden, dass ihre Affinität zum Antigen modifiziert wird, und die Fc-Region kann so verändert werden, dass die antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität oder die komplementabhängige Zytotoxizität verstärkt oder die Halbwertszeit verlängert wird. Zu den Arten von monoklonalen Antikörpern, die sich derzeit im klinischen Einsatz befinden, gehören
Murine
Chimäre
Humanisierte
Völlig menschlich
Murine monoklonale Antikörper werden hergestellt, indem einer Maus ein Antigen injiziert wird, ihre Milz geerntet wird, um B-Zellen zu erhalten, die für dieses Antigen spezifische Antikörper produzieren, diese Zellen mit unsterblichen Maus-Myelom-Zellen fusioniert werden, diese Hybridom-Zellen gezüchtet werden (z. B. in Zellkultur) und der Antikörper geerntet wird. Obwohl Maus-Antikörper den menschlichen Antikörpern ähnlich sind, ist die klinische Anwendung von Maus-monoklonalem Antikörper aufgrund der Produktion von humaner Anti-Maus-Antikörperproduktion begrenzt. Sie können eine Immunkomplex-Serumkrankheit (eine Typ-III-Überempfindlichkeitsreaktion) verursachen und werden schnell eliminiert.
Um potenzielle Komplikationen bei der Verwendung von reinen Maus-Antikörpern zu minimieren, haben Forscher rekombinante DNA-Techniken für die Entwicklung von monoklonalen Antikörpern verwendet, die teilweise vom Menschen und teilweise von der Maus stammen. Je nach Anteil des Antikörper-Moleküls, das vom Menschen stammt, wird das resultierende Produkt auf eine der folgenden beiden Weisen bezeichnet:
Chimär
Humanisiert
Sowohl bei chimären als auch bei humanisierten monoklonalen Antikörpern beginnt der Prozess in der Regel wie oben beschrieben mit der Produktion von Maushybridomzellen, die Antikörper gegen das gewünschte Antigen bilden. Anschließend wird die DNA einiger oder aller variablen Anteile des Maus-Antikörpers mit DNA für Human-Immunglobulin verschmolzen. Die resultierende DNA kommt in eine Säugetier-Zellkultur, die dann das resultierende Gen hervorbringt, das den gewünschten Antikörper produziert. Wird das Mausgen für die gesamte variable Region neben der menschlichen Konstantenregion gespleißt, spricht man von "chimär". Wird das Mausgen nur für die Antigen-bindenden hypervariablen Regionen der variablen Region verwendet, wird das Produkt als "humanisiert" bezeichnet.
Die chimären monoklonalen Antiköropern aktivieren antigenpräsentierende Zellen (APC) und T-Zellen effektiver als murine monoklonale Antikörper, können aber immer noch die Produktion humaner Anti-Chimären-Antikörper induzieren.
Humanisierte monoklonale Antikörper gegen verschiedene Antigene sind für die Behandlung von Darmkrebs, Brustkrebs, Leukämie, Allergien, Autoimmunerkrankungen, Transplantatabstoßung und Infektionen mit dem Respiratory-Syncytial-Virus verfügbar.
Voll menschliche monoklonale Antikörper werden unter Verwendung von transgenen Mäusen, die menschliche Immunglobulingene enthalten, oder unter Verwendung von Phagendisplay (d. h. eines auf Bakteriophagen basierenden Klonierungsverfahrens) von Immunglobulingenen, die aus humanen B-Zellen isoliert wurden, hergestellt. Vollständig humane monoklonale Antikörper haben eine geringere Immunogenität und können daher weniger unerwünschte Wirkungen haben.
Monoklonale Antikörper, die auf Checkpoint-Moleküle auf T-Zellen oder Tumorzellen abzielen (als Checkpoint-Inhibitoren bezeichnet - siehe Tabelle ) werden eingesetzt, um die Herunterregulierung von Antitumorreaktionen zu verhindern und einige bisher resistente Krebsarten wirksam zu behandeln. Da Checkpoint-Moleküle jedoch auch an anderen Arten der Immunantwort beteiligt sind, können Checkpoint-Inhibitoren schwere immunbedingte Entzündungs- und Autoimmunreaktionen (sowohl systemische als auch organspezifische) verursachen.
Fusionsproteine
Fusionsproteine sind hybride Proteine, die durch Verknüpfung der Gensequenzen erzeugt werden, die ganz oder teilweise für 2 unterschiedliche Proteine kodieren, wodurch ein chimäres Polypeptid entsteht, das gewünschte Eigenschaften der Ausgangsmoleküle vereint (z. B. eine spezifische zellgerichtete Komponente kombiniert mit einem Zelltoxin). Die Halbwertszeit von therapeutischen Proteinen im Blutkreislauf können oft auch durch Verschmelzen an ein anderes Protein, das natürlicherweise eine längere Serum-Halbwertszeit hat (zum Beispiel die Fc-Region von IgG) verlängert werden.
Lösliche Zytokinrezeptoren
Lösliche Versionen von Zytokinrezeptoren können die Wirkung von Zytokinen blockieren, indem sie sich mit ihnen verbinden, bevor sie sich an ihren normalen Zelloberflächenrezeptor binden.
Diese Abbildung zeigt die Einführung eines chimären Antigenrezeptors (CAR) (mittleres Bild) in eine T-Zelle (linkes Bild), wodurch eine CAR-T-Zelle (rechtes Bild) entsteht, die zur Therapie verschiedener Malignome (insbesondere B-Zell-Neoplasien) eingesetzt wird.
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Ein Beispiel für einen löslichen Zytokinrezeptor ist Etanercept, ein Fusionsprotein, das aus zwei identischen Ketten des CD120b-Rezeptors für den Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) besteht. Etanercept blockiert TNF-alpha und findet Anwendung in der Behandlung von rheumatoider Arthritis, polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis, Spondylitis ankylosans, Psoriasisarthritis und Plaque-Psoriasis.
Rekombinante Zytokine
Mit koloniestimulierenden Faktoren (CSF) wie Erythropoietin, Granulozyten-CSF (G-CSF) und Granulozyten-Makrophagen-CSF (GM-CSF) werden Patienten behandelt, die sich einer Chemotherapie oder Transplantation wegen hämatologischer Krankheiten und Krebs unterziehen, sowie bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (siehe Tabelle ).
Interferon-alpha (IFN-alpha) und IFN-gamma werden zur Behandlung von Krebserkrankungen, Immundefekten und Virusinfektionen (insbesondere viralen Hepatitiden) eingesetzt. IFN-beta wird zur Behandlung der rezidivierenden multiplen Sklerose eingesetzt.
Ein Beispiel für ein rekombinantes Zytokin ist Anakinra, ein Biologikum zur Behandlung autoinflammatorischer Erkrankungen; es handelt sich um eine rekombinante, leicht modifizierte Form des natürlich vorkommenden IL-1-Rezeptorantagonisten. Anakinra heftet sich an den IL-1-Rezeptor und verhindert so die Bindung von IL-1, aber im Gegensatz zu IL-1 aktiviert es den Rezeptor nicht.
Zellen, die Zytokinrezeptoren exprimieren, können auch von modifizierten Versionen des entsprechenden Zytokins angezielt werden (z. B. Denileukin Diftitox, ein Fusionsprotein, das Sequenzen von IL-2 und von Diphtherietoxin enthält). Denileukin wird beim T-Zell-Lymphom der Haut angewendet, um das Zellgift anzugreifen, die CD25-Komponenten des Interleukin-2-Rezeptors exprimieren.
Kleinmolekulare Mimetika
Kleine lineare Peptide, zyklisierte Peptide und niedermolekulare organische Substanzen können als Agonisten oder Antagonisten für verschiedene Anwendungen fungieren (2). Durch das Screening von Peptid- und Substanzbibliotheken lassen sich potenzielle Mimetika identifizieren (z. B. Agonisten und Antagonisten für Rezeptoren und Signalmoleküle).
Beispiele sind Deucravacitinib, ein Inhibitor der Tyrosinkinase 2 (TYK2), zur Behandlung von Plaque-Psoriasis; Tapinarof, ein den Aryl-Kohlenwasserstoffrezeptor modulierender Wirkstoff, zur Behandlung von atopischer Dermatitis und Psoriasis; sowie Belumosudil, ein Inhibitor der Rho-Kinase 1/2 (ROCK1/2), zur Behandlung der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung.
Zelltherapien
Bei zellulären Therapien werden Immunzellen (z. B. durch Leukapherese) gewonnen und in vitro aktiviert, bevor sie dem Patienten wieder zugeführt werden. Ziel dieser Therapien ist es, die normalerweise unzureichende natürliche Immunantwort gegen Krebs zu verstärken. Zu den Verfahren zur Aktivierung von Immunzellen gehören die Erhöhung der Anzahl von zytotoxischen Antitumor-T-Zellen sowie deren Stimulierung durch Zytokine und die gepulste Exposition gegenüber Antigen-präsentierenden Zellen, wie dendritische Zellen mit Tumor-Antigenen. Vor der Rückübertragung an den Patienten können T-Zellen gentechnisch so verändert werden, dass sie chimäre Antigenrezeptoren (CAR) oder T-Zell-Rezeptoren (TCR) exprimieren, die in der Lage sind, Tumorantigene (z. B. CD 19 bei B-Zell-Lymphomen) zu erkennen, ein Ansatz, der sich bei Patienten mit Leukämie und Lymphom als wirksam erwiesen hat.
Literatur
1. Chan AC, Martyn GD, Carter PJ. Fifty years of monoclonals: the past, present and future of antibody therapeutics. Nat Rev Immunol. 2025;25(10):745-765. doi:10.1038/s41577-025-01207-9
2. Raavi, Koehler AN, Vegas AJ. At The Interface: Small-Molecule Inhibitors of Soluble Cytokines. Chem Rev. 2025;125(9):4528-4568. doi:10.1021/acs.chemrev.4c00469
