Das Lungenkarzinom ist weltweit die häufigste krebsbedingte Todesursache sowohl bei Männern als auch bei Frauen. Etwa 85% aller Fälle stehen mit dem Rauchen von Zigaretten in Zusammenhang. Zu den Symptomen können Husten, Engegefühl in der Brust oder Schmerzen, Gewichtsverlust und, weniger häufig, Hämoptysen gehören. Viele Patienten im Frühstadium und einige mit metastasierter Erkrankung zeigen jedoch zum Zeitpunkt der Diagnose keine Symptome. Die Diagnose wird anhand von Befunden im Thoraxröntgen oder in der Thorax‑CT vermutet und durch eine Biopsie bestätigt. In Abhängigkeit vom Krankheitsstadium umfasst die Behandlung einen chirurgischen Eingriff, systemische Therapie, Strahlentherapie oder eine Kombination. Die Prognose für einen Patienten mit Lungenkrebs war historisch ungünstig; nur 15 % der Patienten überlebten > 5 Jahre nach Diagnosestellung. Bei Patienten mit Stadium IV (metastasierender) Erkrankung war die 5-Jahres-Überlebensrate < 1%. Die Behandlungsergebnisse haben sich jedoch verbessert, da Mutationen identifiziert wurden, die mit spezifischen Therapien gezielt behandelt werden können; die aktuelle 5‑Jahres‑Gesamtüberlebensrate für das nicht‑kleinzellige Lungenkarzinom im Stadium IV beträgt etwa 12 %.
Lungenkrebs ist weltweit die häufigste krebsbedingte Todesursache; die Internationale Agentur für Krebsforschung schätzte für das Jahr 2022 etwa 2,5 Millionen Neuerkrankungen und 1,8 Millionen Todesfälle (1). Lungenkrebs macht weltweit etwa 12 % aller neu diagnostizierten Krebserkrankungen und fast 19 % aller krebsbedingten Todesfälle aus. Weltweit gibt es erhebliche Unterschiede beim Auftreten von Lungenkrebs, wobei in einigen Regionen höhere Inzidenzraten zu verzeichnen sind (z. B. in Australien und Neuseeland) und in anderen niedrigere (z. B. in Westafrika). Es liegt eine männliche Prädominanz vor. Diese Unterschiede nach Geschlecht und Region lassen sich zum Teil durch die unterschiedliche Raucherprävalenz und den unterschiedlichen wirtschaftlichen Entwicklungsstand erklären (2).
In den Vereinigten Staaten werden im Jahr 2025 schätzungsweise 226 650 neue Fälle von Lungenkarzinom erwartet (etwa 110 680 bei Männern und 115 970 bei Frauen), und 124 730 Menschen werden voraussichtlich an der Erkrankung sterben (3).
Allgemeine Literatur
1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. doi:10.3322/caac.21834
2. Leiter A, Veluswamy RR, Wisnivesky JP. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(9):624-639. doi:10.1038/s41571-023-00798-3
3. SEER Cancer Stat Facts. Lung and Bronchus Cancer. Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program, 2025. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html. Accessed September 3, 2025.
Ätiologie des Lungenkarzinoms
Die wichtigste Ursache des Lungenkarzinoms, die für etwa 85 % der Fälle verantwortlich ist, ist das Zigarettenrauchen (1). Sowohl aktives Rauchen (einschließlich Zigarren) als auch Passivrauchen sind ursächlich beteiligt, wobei eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen Menge (d. h. Intensität) und Dauer des Rauchens einerseits und dem Lungenkrebsrisiko andererseits besteht. Das Krebsrisiko variiert auch je nach Alter und Geschlecht.
Das Risiko für Lungenkarzinom steigt bei kombinierter Exposition gegenüber Toxinen und Zigarettenrauch; allerdings nehmen die Raucherraten in vielen Teilen der Welt allgemein ab. Weitere bestätigte oder mögliche Risikofaktoren umfassen Luftverschmutzung, Marihuanarauchen und die Exposition gegenüber Karzinogenen (z. B. Asbest, Formaldehyd, Dioxine, Kobalt, Arsen, Cadmium, Chrom, Nickel, Chlormethylether, polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe, Senfgas, Emissionen aus Koksöfen, Rauch aus primitiven Koch‑ oder Heizfeuern in Hütten) (2). Es wird ebenfalls angenommen, dass eine familiäre Vorbelastung mit Lungenkrebs und eine persönliche Krebserkrankung ein erhöhtes genetisches Risiko mit sich bringen (3). Elektronische Nikotin-Abgabesysteme (z. B. E-Zigaretten) sind mit einer Exposition gegenüber karzinogenen Substanzen sowie mit zellulären Veränderungen assoziiert, die plausibel mit der Entstehung von Lungenkrebs in Verbindung stehen; direkte Evidenz für ein erhöhtes Lungenkrebsrisiko ist jedoch bislang begrenzt.
Das Krebsrisiko sinkt nach der Raucherentwöhnung, erreicht aber nie wieder das Ausgangsrisiko von Nichtrauchern. Etwa 15–20% der Menschen, die Lungenkrebs entwickeln, haben nie oder minimal geraucht (3).
Die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung ist besonders bedeutsam; chronische Exposition gegenüber Radon im Haushalt erhöht beispielsweise das Risiko für Lungenkarzinom und ist die zweithäufigste Ursache für Lungenkrebs in den Vereinigten Staaten (4).
Chronische Entzündungen erhöhen auch das Risiko für viele Krebsarten, einschließlich Lungenkrebs. Es wird auch vermutet, dass chronische obstruktive Lungenerkrankung, Alpha-1-Antitryptsin-Mangel und Lungenfibrose die Lungenkrebsanfälligkeit erhöhen können. Menschen, deren Lungen durch andere Lungenerkrankungen (z. B. Tuberkulose) vernarbt sind, haben möglicherweise ein erhöhtes Lungenkrebsrisiko. Personen, die aktive Raucher sind und zusätzlich Beta-Carotin-Präparate einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko, ein Lungenkarzinom zu entwickeln (5).
Literatur zur Ätiologie
1. Centers for Disease Control and Prevention. Lung Cancer Risk Factors. February 13, 2025. Accessed November 14, 2025.
2. Shehata SA, Toraih EA, Ismail EA, Hagras AM, Elmorsy E, Fawzy MS. Vaping, Environmental Toxicants Exposure, and Lung Cancer Risk. Cancers (Basel). 2023;15(18):4525. doi:10.3390/cancers15184525
3. Murphy C, Pandya T, Swanton C, Solomon BJ. Lung Cancer in Nonsmoking Individuals: A Review. JAMA. Published online October 20, 2025. doi:10.1001/jama.2025.17695
4. American Cancer Society. Cancer Prevention & Early Detection Facts & Figures 2025-2026.
5. O'Connor EA, Evans CV, Ivlev I, et al. Vitamin and Mineral Supplements for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2022;327(23):2334-2347. doi:10.1001/jama.2021.15650
Pathogenese des Lungenkarzinoms
Die Pathogenese von Lungenkrebs umfasst einen mehrstufigen Prozess, der durch genetische (sowohl Keimbahn- als auch somatische Mutationen), epigenetische und umweltbedingte (vor allem Tabakexposition) Faktoren gesteuert wird. Respiratorische Epithelzellen benötigen eine langanhaltende Exposition gegenüber karzinogenen Substanzen sowie die Akkumulation wiederkehrender und sequenzieller genetischer Mutationen, bevor sie neoplastisch werden (dieser Effekt wird Feldkarzinogenese genannt) (1).
Bei einigen Patienten mit Lungenkrebs können sekundäre oder zusätzliche Mutationen in Genen, die das Zellwachstum stimulieren (KRAS, MYC) oder Anomalien in der Signalisierung von Wachstumsfaktorrezeptoren (EGFR, ERBB2[HER2]) zur unkontrollierten Vermehrung abnormer Zellen beitragen. Außerdem können Mutationen, die Tumorsuppressorgene inhibieren (z. B. TP53, APC), zu Krebs führen. Zu den anderen Mutationen, die verantwortlich sein können, gehören die EML4::ALK-Translokation und Mutationen in ROS1, BRAF und PIK3CA (2).
Gene, die in erster Linie für Lungenkrebs verantwortlich sind, werden als onkogene Treiber-Mutationen bezeichnet. Eine genetische Prädisposition durch onkogene Treibermutationen spielt insbesondere bei Nichtrauchern eine bedeutende Rolle; vorbestehende Keimbahnvarianten und familiäre Häufungen tragen zum kumulativen Risiko bei. Im Jahr 2014 fand das Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC) bei 64% von 733 Lungenkrebsfällen Treibermutationen. Zu dieser Gruppe gehörten Tumoren bei Rauchern und Nichtrauchern (25 % KRAS-Mutationen, 17 % EGFR-Mutationen, 8 % EML4::ALK-Mutationen, 3 % ERBB2 (HER2)-Mutationen und 2 % BRAF-Mutationen) (3). In einer nachfolgenden LCMC‑Studie mit 904 Patienten mit Lungenkarzinom im Stadium IV, bei denen mindestens eines von 14 krebsrelevanten Genen getestet wurde, wurden bei mehr als der Hälfte der Patienten mit Adenokarzinom onkogene Treibermutationen identifiziert, und die Behandlung mit zielgerichteten Therapien war mit einem verbesserten Überleben assoziiert (3, 4).
Lungenkarzinome werden histologisch in kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC) und nicht‑kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) eingeteilt.
Bestimmte molekulare Signalwege unterliegen bei verschiedenen Lungenkrebs-Subtypen wiederkehrenden Veränderungen.
Onkogene Treiberveränderungen beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom sind klinisch bedeutsam, da sie durch routinemäßige molekulare Untersuchungen nachgewiesen werden können und für verschiedene Mutationen zielgerichtete Therapien zur Verfügung stehen. Die folgenden genetischen Signalwege werden mit dem NSCLC in Verbindung gebracht (5):
Adenokarzinom: Gekennzeichnet durch häufige aktivierende Mutationen in den Onkogenen KRAS (33%), EGFR (14%), BRAF (10%), PIK3CA (7%) und MET (7%) sowie inaktivierende Mutationen in Tumorsuppressorgenen TP53 (46%), STK11 (17%), KEAP1 (17%), NF1 (11%), RB1 (4%) und CDKN2A (4%). Insbesondere die konstitutive Aktivierung des KRAS-Signalwegs (RTK/RAS/RAF) treibt die ungebremste Tumorproliferation voran. Mutationen in Genen, die für die Chromatinmodifikation und das RNA-Spleißen zuständig sind, machen 10 % der Fälle aus. NTRK-Genfusionen (z. B. NTRK1, NTRK2, NTRK3) sind ebenfalls beteiligt. Die Verteilung der Mutationen variiert je nach Raucherstatus.
Plattenepithelkarzinom: Gekennzeichnet durch eine höhere Häufigkeit von TP53- (91%) und CDKN2A-Mutationen (17%), aber weniger Mutationen in Rezeptor-Tyrosinkinase-(RTK)-Genen. Tumorsuppressorgene sind häufiger inaktiviert, insbesondere NOTCH1 und NOTCH2 (zusammen 13%), PTEN (8%) und RB1 (7%).
Im Gegensatz dazu sind onkogene Treibermutationen beim kleinzelligen Lungenkrebs klinisch weniger relevant, da die damit verbundenen Mutationen mit den derzeitigen Therapien in der Regel nicht direkt bekämpft werden können. Das SCLC ist gekennzeichnet durch nahezu universelle Loss-of-Function-Mutationen in den Tumorsuppressorgenen TP53 (92%) und RB1 (75%) sowie durch häufige Alterationen in Genen wie MYC, NOTCH1 (und in geringerem Maße NOTCH2) und anderen, weist jedoch selten die bei NSCLC beobachteten onkogenen Treibermutationen auf (5).
Literatur zur Pathogenese
1. Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008;454(7203):436-444. doi:10.1038/nature07205
2. Nana-Sinkam SP, Powell CA. Molecular biology of lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013;143(5 Suppl):e30S-e39S. doi:10.1378/chest.12-2346
3. Kris MG, Johnson BE, Berry LD, et al: Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA.2014; 311(19):1998–2006. doi: 10.1001/jama.2014.3741
4. Sholl LM, Aisner DL, Varella-Garcia M, et al. Multi-institutional Oncogenic Driver Mutation Analysis in Lung Adenocarcinoma: The Lung Cancer Mutation Consortium Experience. J Thorac Oncol. 2015;10(5):768-777. doi:10.1097/JTO.0000000000000516
5. Swanton C, Govindan R. Clinical Implications of Genomic Discoveries in Lung Cancer. N Engl J Med. 2016;374(19):1864-1873. doi:10.1056/NEJMra1504688
Klassifikation des Lungenkarzinoms
Lungenkrebs wird in 2 Hauptkategorien eingeteilt:
Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), etwa 15% der Fälle
Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, etwa 85% der Fälle
SCLC ist extrem aggressiv und tritt fast immer bei Rauchern auf. Es wächst schnell. Etwa 70 % bis 80 % der Patienten weisen zum Zeitpunkt der Diagnose eine metastasierte Erkrankung auf (1).
Das klinische Verhalten von nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom variiert stärker und hängt vom histologischen Typ ab. Ein Bericht ergab, dass etwa 44 % der Patienten mit NSCLC zum Zeitpunkt der Diagnose extrathorakale Metastasen haben (2). Onkogene Treiber-Mutationen sind in erster Linie im Adenokarzinom identifiziert worden und werden Versuche unternommen, um ähnliche Mutationen in Plattenepithelkarzinomen zu identifizieren.
Histologisch wird das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) weiter unterteilt in (3):
Adenokarzinom: Der häufigste Subtyp, insbesondere bei Menschen, die nie geraucht haben, umfasst Varianten wie das Adenokarzinom in situ, das minimalinvasive Adenokarzinom sowie das invasive Adenokarzinom (mit azinären, papillären, mikropapillären, lepidischen oder soliden Mustern)
Plattenepithelkarzinom: Gekennzeichnet durch Keratinisierung und/oder interzelluläre Brücken oder durch immunhistochemische Marker der Plattenepitheldifferenzierung
Großzelliges Karzinom: Ein undifferenziertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC), das keine Merkmale eines Adenokarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms aufweist und ausschließlich anhand von Resektionspräparaten diagnostiziert wird, nachdem andere Subtypen mittels Immunhistochemie ausgeschlossen wurden
Adenosquamöses Karzinom: Enthält sowohl Komponenten eines Adenokarzinoms als auch eines Plattenepithelkarzinoms, wobei jede Komponente mindestens 10 % des Tumors ausmacht
Sarkomatoides Karzinom: Dazu gehören das pleomorphe Karzinom, das Karzinosarkom und das Lungenblastom
Weitere Merkmale der 2 Kategorien (z. B. Lage, Risiken, Behandlung, Komplikationen) variieren ebenfalls (siehe Tabelle ).
Merkmale von Lungenkrebs
Eigenschaft | Kleinzellig | Nicht-kleinzellig* | ||
|---|---|---|---|---|
Adenokarzinom | Plattenepithelkarzinom | Großzellig | ||
% der Lungenkrebsfälle | 13–15% | 40% | 25–30% | 10–15% |
Lokation | Tela submucosa der Luftwege, perihiläre Masse | Periphere Knötchen oder Masse | Zentral, endobronchial | Periphere Knötchen oder Masse |
Risikofaktoren | Rauchen | Rauchen (bei 80-85% der Patienten; 15-20% haben nie oder nur wenig geraucht); insbesondere Patienten, die nie geraucht haben, weisen häufig onkogene Treiber-Mutationen auf Umwelt- und berufliche Expositionen (hauptsächlich durch Radon, Asbest, Strahlung, passiven Tabakrauch, polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe, Arsen, Chromate oder Nickel) | ||
Behandlung | Etoposid plus Cisplatin oder Carboplatin Immuntherapie für das extensive und das limitierte Stadium des SCLC Gleichzeitige Strahlentherapie bei Erkrankung in begrenztem Stadium Kein Fall für eine Operation, es sei denn, der Patient präsentiert sich mit einem solitären Lungenknoten ohne erkennbare Lymphknoten oder Fernausbreitung | Stadium IA: Chirurgie oder stereotaktische Strahlentherapie (SBRT). Stadium IB: Operation plus adjuvante Chemotherapie, gezielte Therapie bei EGFR-Positivität oder Immuntherapie Stadium IIA und IIB: Operation mit oder ohne neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie, mit oder ohne Immuntherapie. Stadium IIIA: Die Wahl der Therapie hängt vom Ausmaß und von der Lokalisation der Erkrankung ab und kann eine Operation mit adjuvanter Therapie (Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie) oder eine neoadjuvante Therapie (Chemotherapie und Immuntherapie) gefolgt von einer Operation bei entsprechendem Ansprechen umfassen Stadium IIIB: Simultane Chemo- und Strahlentherapie, gefolgt von einer Immuntherapie Stadium IV: Systemisch gezielte Therapie, Chemotherapie oder Immuntherapie - jeweils mit oder ohne palliativem Strahlenschutz. Zu den Faktoren, die die Behandlungsmodalität und die Reihenfolge der Therapien beeinflussen, gehören die Histologie (Adenokarzinom vs. Plattenepithelkarzinom vs. andere), das Vorhandensein von therapierbaren genomischen Mutationen, die PD-L1-Expression (für die Immuntherapie) und patientenspezifische Faktoren (z. B. Alter, komorbide Erkrankungen, Behandlungspräferenzen). Das fortgeschrittene nicht-kleinzellige Lungenkarzinom erfordert in der Regel den sequentiellen Einsatz mehrerer systemischer Therapien (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, zielgerichtete (biologische) Therapie), um das Gesamtüberleben zu verbessern | ||
Komplikationen | SVC-Syndrom Paraneoplastisches Syndrom | Hämoptysen, Obstruktion der Atemwege, Pneumonie, pleuritischer Einbezug mit Schmerzen, Pleuraerguss, SVC-Syndrom, Pancoast-Tumor (verursacht Schulter- oder Armschmerzen), Heiserkeit aufgrund Kehlkopfnerv-Beteiligung, neurologische Symptome durch Hirnmetastasen, pathologische Frakturen durch Knochenmetastasen, Gelbsucht aufgrund von Lebermetastasen | ||
5 Jahre Überleben bei Behandlung | Limitiertes Stadium: 16–28 % Umfangreich: 12% | Stadium I: 65–80% Stadium II: 30–60% Stadium III: 13–36% Stadium IV: 5-62% | ||
Non-small cell lung cancer survival data derived from Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al: The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51. doi:10.1016/j.jtho.2015.09.009; Asamura H, Farjah F, Gill R, et al. AJCC Cancer Staging System: Lung (Version 9). Chicago: Springer; 2024; Kim SY, Park HS, Chiang AC. Small Cell Lung Cancer: A Review. JAMA. 2025;333(21):1906-1917. doi:10.1001/jama.2025.0560 | ||||
* Diese Liste umfasst nur die häufigsten Subtypen des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC); zu den selteneren Subtypen des NSCLC zählen das sarkomatoide Karzinom und das adenosquamöse Karzinom. | ||||
NSCLC = nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; PD-L1 = programmierter Todesligand 1; SCLC = kleinzelliges Lungenkarzinom; SVC = Vena cava superior. | ||||
Literatur zur Klassifikation
1. Saida Y, Watanabe S, Kikuchi T. Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Current Landscape and Future Prospects. Onco Targets Ther. 2023;16:657-671. doi:10.2147/OTT.S272552
2. Ganti AK, Klein AB, Cotarla I, Seal B, Chou E. Update of Incidence, Prevalence, Survival, and Initial Treatment in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer in the US. JAMA Oncol. 2021;7(12):1824-1832. doi:10.1001/jamaoncol.2021.4932
3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer, version 1.2026. https://nccn.org/guidelines/category_1. Accessed November 7, 2025.
Symptome und Anzeichen von Lungenkarzinom
Etwa 25 % der Patienten mit Lungenkrebs sind asymptomatisch, und die Erkrankung wird als Zufallsbefund bei einer aus anderen Gründen durchgeführten Bildgebung des Thorax entdeckt (1). Die Symptome und Beschwerden können aus dem lokalen Tumorwachstum, regionaler Ausbreitung und distaler Metastasierung resultieren. Paraneoplastische Syndrome, häufiger beim kleinzelligen Lungenkarzinom, sowie konstitutionelle Symptome können in jedem Krankheitsstadium auftreten. Obwohl die Symptome für die Einstufung oder Histologie des Tumors nicht spezifisch sind, sind bestimmte Komplikationen bei bestimmten Typen wahrscheinlicher (siehe Tabelle ).
Lokaler Tumor
Lokale Tumoren können Husten verursachen, meist einen trockenen Husten, der chronisch oder anhaltend ist. Seltener können lokale Tumoren Dyspnoe aufgrund einer Atemwegsobstruktion, einer postobstruktiven Atelektase oder einer Pneumonie und eines Parenchymverlusts aufgrund einer lymphangiitischen Streuung verursachen. Fieber kann bei postobstruktiver Pneumonie auftreten. Hämoptysen sind ebenfalls weniger häufig, und der Blutverlust ist minimal, außer in seltenen Fällen, in denen der Tumor in eine große Arterie einbricht und eine massive Blutung verursacht, die häufig zum Tod durch Asphyxie oder Exsanguination führt. Hämoptysen können das Erstsymptom bei etwa 30 % der Patienten sein (2). Bei Patienten mit peribronchialen oder bronchialen Tumoren kann es zu Giemen kommen (2). Etwa 18 % der Patienten berichten möglicherweise über diffuse oder lokal begrenzte Brustschmerzen, die in der Regel als dumpfer Schmerz beschrieben werden.
Regionales Wachstum
Die regionale Ausbreitung des Tumors kann pleuritische Thoraxschmerzen oder Dyspnoe aufgrund der Entwicklung eines Pleuraergusses, Heiserkeit durch Tumorinfiltration des Nervus recurrens sowie Dyspnoe und Hypoxie infolge einer Zwerchfellparese (mit Hebung des Hemidiaphragmas) durch Beteiligung des Nervus phrenicus verursachen.
Vena-cava-superior-(SVC)-Syndrom resultiert aus der Kompression oder Invasion der SVC und kann Kopfschmerzen oder ein Gefühl von Kopfgefülltheit, Schwellung des Gesichts oder der oberen Extremitäten, Atemnot bei Rückenlage, erweiterte Venen im Hals, Gesicht und Oberkörper, und Gesichts- und Rumpf-Flushing (auch Plethora genannt) verursachen.
Ein Pancoast-Syndrom tritt auf, wenn apikale Tumoren, normalerweise nicht-kleinzellige Lungenkarzinome (Pancoast-Tumor), den Plexus brachialis, Pleura oder Rippen infiltrieren und Schmerzen in Schulter und oberen Extremitäten sowie Schwäche oder Atrophie der ipsilateralen Hand verursachen. Zum Pancoast-Syndrom kann auch das Horner-Syndrom gehören.
Das Horner-Syndrom entsteht, wenn der paravertebrale Grenzstrang des Sympathikus oder das zervikale Ganglion stellatum betroffen ist und ipsilaterale Ptose, Miosis und Anhidrose verursacht.
Die Ausbreitung des Tumors auf das Perikard kann asymptomatisch sein oder zu Perikardergüssen, konstriktiver Perikarditis oder Herztamponade führen.
In seltenen Fällen verursacht eine Kompression des Ösophagus durch den Tumor Schluckbeschwerden.
Das Bild links zeigt einen Patienten mit einem plethorischen Gesicht und Hals sowie erweiterten Hals- und Brustvenen, die typisch für das Syndrom der Vena cava superior sind. Das Bild rechts zeigt denselben Patienten nach Entlastung der Vena-Cava-Kompression.
© Springer Science+Business Media
Metastasen
Metastasen führen im Laufe der Zeit zu Symptomen, die je nach Lokalisation variieren. Zu den konstitutionellen Symptomen bei Patienten mit fortgeschrittener metastasierter Erkrankung zählen Appetitlosigkeit/Kachexie, Gewichtsverlust und Fatigue. Metastasen können sich ausbreiten zum:
Leber, verursachen Schmerzen, Übelkeit, Übersättigung, Gelbsucht und schließlich Leberinsuffizienz.
Hirn, verursachen Verhaltensveränderungen, Verwirrtheit, Aphasie, Krampfanfälle, Ganginstabilität, Paresen oder Plegien, Übelkeit und Erbrechen und schließlich Koma und Tod.
Knochen, verursachen starke Schmerzen und pathologische Frakturen
Nebennieren, verursachen selten Nebennierenrindeninsuffizienz
Paraneoplastische Syndrome
Als paraneoplastische Syndrome werden Symptome bezeichnet, die an Stellen auftreten, die vom Tumor oder seine Metastasen entfernt liegen. Häufige paraneoplastische Syndrome bei Patienten mit Lungenkrebs sind
Hyperkalzämie (bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom, die dadurch entsteht, dass der Tumor Parathormon-verwandtes Protein produziert, oder durch ausgedehnte Knochenmetastasen, die die Produktion von osteoklastenaktivierenden Faktoren verursachen)
Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH) (bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom)
Trommelschlegelfinger mit oder ohne hypertrophe pulmonale Osteoarthropathie (am häufigsten beim nicht‑kleinzelligen Lungenkarzinom)
Hyperkoagulabilität mit migratiorischer oberflächlicher Thrombophlebitis (Trousseau-Syndrom)
Myasthenie-ähnliche Symptome (Lambert-Eaton-Syndrom, am häufigsten beim kleinzelligen Lungenkarzinom)
Cushing-Syndrom (am häufigsten beim kleinzelligen Lungenkarzinom)
Verschiedene andere neurologische Syndrome (am häufigsten beim kleinzelligen Lungenkarzinom)
Andere neurologische Syndrome umfassen Neuropathien, Enzephalopathien, Enzephalitiden, Myelopathien und Erkrankungen des Kleinhirns. Die Mechanismen neuromuskulärer Syndrome beruhen auf der Expression von Autoantigenen durch den Tumor mit Bildung von Autoantikörpern, wie beim Lambert‑Eaton‑Myasthenie‑Syndrom; die Ursache der meisten anderen Syndrome ist jedoch unbekannt.
Literatur zu Symptomen und Beschwerden
1. Polanco D, Pinilla L, Gracia-Lavedan E, et al. Prognostic value of symptoms at lung cancer diagnosis: a three-year observational study. J Thorac Dis. 2021;13(3):1485-1494. doi:10.21037/jtd-20-3075
2. Xing PY, Zhu YX, Wang L, et al. What are the clinical symptoms and physical signs for non-small cell lung cancer before diagnosis is made? A nation-wide multicenter 10-year retrospective study in China. Cancer Med. 2019;8(8):4055-4069. doi:10.1002/cam4.2256
Diagnose des Lungenkarzinoms
Thoraxröntgen und Thorax‑CT
CT in Kombination mit Positronenemissionstomographie (PET)-CT
Cytopathologie-Prüfung der Pleuraflüssigkeit
Bronchoskopiegeführte oder perkutane transthorakale Biopsie und Kernbiopsie
Bronchoskopie mit ultraschallgeführter Lymphknotenaspiration
Thorakoskopische chirurgische Lungenbiopsie
Histopathologische Analyse des Biopsats
Molekulargenetische Analyse des biopsierten Gewebes
Die Diagnostik beginnt mit einem erhöhten klinischen Verdacht basierend auf Risikofaktoren (Rauchen oder andere relevante Expositionen), dem Vorliegen lokaler, regionaler oder metastatischer klinischer Manifestationen (z. B. Husten, Hämoptyse, Gewichtsverlust, paraneoplastische Syndrome) sowie bildgebenden Befunden (Thorax-CT, PET-CT) (1). Die Möglichkeit eines Lungenkarzinoms sollte zudem bei Patienten berücksichtigt werden, die an einem Lungenkrebsscreening teilnehmen, basierend auf Befunden der Niedrigdosis-CT. Zur Diagnosestellung bei Lungenkrebs ist eine pathologische Bestätigung der Malignität einer Lungenläsion oder einer metastatischen Läsion durch eine Gewebeentnahme zur histologischen und molekularen Untersuchung erforderlich. Der verwendete Entnahmeansatz basiert auf klinischen und radiologischen Überlegungen, gegebenenfalls unter multidisziplinärer Beteiligung.
Bildgebende Verfahren
Das erste bildgebende Verfahren ist oft eine Röntgenthoraxaufnahme. Es können sich klar definierte pathologische Befunde zeigen: z. B. solitäre, multifokale Tumoren, ein solitärer pulmonaler Rundherd, ein vergrößerter Hilus, ein verbreitertes Mediastinum, tracheobronchiale Verengungen, Atelektasen, persistierende parenchymale Infiltrate, Kavernen oder unerklärliche Pleuraverdickungen oder -ergüsse. Diese Befunde sind suggestiv, jedoch nicht diagnostisch für einen Lungenkrebs und erfordern weiterführende CT-Scans oder kombinierte PET-CT. Die definitive Diagnose und das Staging werden durch zytopathologische Untersuchungen bestätigt.
Das Röntgenthoraxbild zeigt ein nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom im linken Oberlappen mit mediastinaler und linkshilärer Adenopathie. Der Primärtumor ist kavitiert, und es ist ein Luft-Flüssigkeits-Spiegel vorhanden.
Image courtesy of Anne S. Tsao, MD.
Im CTzeigen sich viele typische anatomische Veränderungen und Befunde, die sehr auf die Diagnose hindeuten können. Wenn eine auf einem normalen Röntgenbild gefundene Läsion stark auf Lungenkrebs hindeutet (d. h. aufgrund von Risikofaktoren wie Alter, Tabakkonsum, Symptomen), kann eine PET-CT durchgeführt werden, um die diagnostische Bewertung und das Stagings zu unterstützen. Diese Untersuchung kombiniert die anatomische Bildgebung mittels CT mit funktioneller Bildgebung (durch Verwendung eines radioaktiven Tracers zur Darstellung der metabolischen Aktivität) aus der PET und kann helfen, entzündliche von malignen Prozessen zu unterscheiden. Sowohl CT als auch PET-CT können dabei helfen, die Kernnadelbiopsie von Läsionen zu steuern, die sich nicht für eine bronchoskopische Biopsie eignen. PET-Aufnahmen können zudem Lymphknotenvergrößerungen und Fernmetastasen nachweisen.
Zytologie
Die Methode, die genutzt wird, um Zellen oder Gewebe zur Diagnosesicherung zu erhalten, ist abhängig von der Erreichbarkeit des Gewebes und der Lokalisation der Läsionen. Die zytologische Untersuchung ist in der Regel die schonendste Methode, mit der sich die Diagnose von Lungenkrebs manchmal bestätigen lässt. Die zytologische Untersuchung von Sputum oder Pleuraerguss ist die am wenigsten invasive Methode zur Bestätigung der Diagnose und des Stagings eines Lungenkarzinoms.
Die Sputumzytologie weist eine begrenzte Sensitivität für eine genaue histologische Beurteilung auf, und häufig ist die Probenmenge für eine molekulare Charakterisierung unzureichend (2, 3). Bei Vorliegen klassischer zytomorphologischer Merkmale kann die Sputumzytologie jedoch zwischen SCLC und NSCLC differenzieren. Sputumproben können bei kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) höhere Ausbeuten liefern, da die Tumoren hier häufiger endobronchial oder zentral gelegen sind. Pleura-Flüssigkeit ist eine weitere geeignete Quelle für Zellen; ein maligner Erguss ist ein schlechtes prognostisches Zeichen und deutet auf eine Erkrankung im fortgeschrittenen Stadium hin.
Im Allgemeinen lassen sich falsch-negative zytologische Befunde minimieren, indem Zellblöcke aus Biopsie- oder Aspirationsproben (z. B. Pleuraflüssigkeit) gewonnen werden, um eine molekulare Charakterisierung durchführen zu können. Molekulare (genetische) Studien können auch mit in Paraffin eingebetteten Tumorzellenkügelchen aus der Pleuraflüssigkeit durchgeführt werden, wenn die Flüssigkeit abzentrifugiert und das Zellkügelchen rechtzeitig präserviert wird.
Verfahren
Eine perkutane Biopsie ist die am wenigsten invasive Methode. Sie ist nützlicher für Tumoren mit extrathorakaler Beteiligung (z. B. supraklavikuläre oder andere periphere Lymphknoten, Pleura, Leber, Nebennieren) als für pulmonale Läsionen. Die Risiken umfassen eine etwa 25 %ige Wahrscheinlichkeit eines Pneumothorax (vor allem bei Patienten mit ausgeprägtem Emphysem) nach CT‑gesteuerter transthorakaler perkutaner Lungenbiopsie sowie das Risiko eines falsch‑negativen Ergebnisses (4).
Eine Stanzbiopsie ist einer Feinnadelbiopsie vorzuziehen, da letztere zu wenig Gewebe für eine zuverlässige genetische Analyse liefert.
Die Bronchoskopie mit endobronchialer ultraschallgeführter Lymphknotenaspiration (EBUS) ist das Verfahren, das am häufigsten zur Diagnose und Stadieneinteilung von Lungenkrebs verwendet wird. Fortschritte bei den Techniken zur Führung des Bronchoskops haben den diagnostischen Ertrag und die Genauigkeit der Erfassung peripherer Läsionen erhöht. EBUS kann während der Bronchoskopie durchgeführt werden und weist eine ausgezeichnete diagnostische Ausbeute auf; es ist die bevorzugte Methode für das Staging des Mediastinums, außer in Fällen, in denen Lymphknoten aus anatomischen Gründen nicht punktiert werden können. Die Navigationsbronchoskopie wird auch zur Entnahme von Proben aus peripheren Läsionen mit verbesserter diagnostischer Genauigkeit eingesetzt. Die robotergestützte Bronchoskopie wurde in ausgewählten Zentren eingeführt, um die diagnostische Ausbeute zu verbessern und die Anzahl thoraxchirurgischer Eingriffe zu reduzieren.
Theoretisch ist das am wenigsten invasive Verfahren zur Gewebegewinnung zu bevorzugen; in der Praxis wird jedoch häufig eine Bronchoskopie mit EBUS zusätzlich zu oder anstelle weniger invasiver Verfahren durchgeführt, da die diagnostische Ausbeute höher ist und die Bronchoskopie mit EBUS zudem für das Staging wichtig ist. Eine Kombination von Spülung, Bürsten und Biopsien sichtbarer endobronchialer Läsionen und von paratrachealen, subcarinalen, mediastinalen und hilären Lymphknoten erbringt oft eine gewebliche Diagnose und bestätigt das Staging der Lymphknoten.
Die Mediastinoskopie war der Standardtest zur Beurteilung mediastinaler Lymphknoten, wird jedoch seit Einführung des EBUS für das Staging hilärer und mediastinaler Lymphknoten seltener benötigt.
Eine chirurgische Lungenbiopsie mittels Video- oder Roboterunterstützung ist indiziert, wenn die weniger invasiven Methoden bei Patienten, deren klinische und radiologische Befunde vermuten lassen, dass der Tumor resezierbar ist, keine Diagnose erlauben.
Literatur zur Diagnose
1. Rivera MP, Mehta AC, Wahidi MM. Establishing the diagnosis of lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013;143(5 Suppl):e142S-e165S. doi:10.1378/chest.12-2353
2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer, version 1.2026. https://nccn.org/guidelines/category_1. Accessed November 7, 2025.
3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Small Cell Lung Cancer, version 2.2026. https://nccn.org/guidelines/category_1. Accessed November 7, 2025.
4. Huo YR, Chan MV, Habib AR, Lui I, Ridley L. Pneumothorax rates in CT-Guided lung biopsies: a comprehensive systematic review and meta-analysis of risk factors. Br J Radiol. 2020;93(1108):20190866. doi:10.1259/bjr.20190866
Staging von Lungenkarzinom
Das Stadium eines Lungenkarzinoms wird anhand des internationalen TNM-Stagingsystems bestimmt, das das anatomische Ausmaß der Erkrankung anhand der Tumorgröße und -charakteristika (T), des regionalen Lymphknotenbefalls (N) sowie des Vorliegens von Fernmetastasen (M) erfasst. Die Stadieneinteilung erfolgt derzeit nach der 9. Auflage des Systems des American Joint Committee on Cancer (AJCC) (1, 2).
Zusätzlich zur TNM-Klassifikation sollte das SCLC in die folgenden zwei Stadien unterteilt werden (3):
Begrenzt
Umfangreich
Eine Erkrankung im begrenzten Stadium (limited stage) des SCLC liegt vor, wenn der Tumor auf einen Hemithorax (einschließlich ipsilateraler Lymphknoten) beschränkt ist und in ein einziges verträgliches Strahlenfeld passt, sofern kein Pleura‑ oder Perikarderguss besteht.
Eine Erkrankung im ausgedehnten Stadium (extensive stage) liegt vor, wenn der Tumor über einen Hemithorax hinausreicht oder maligne Zellen in Pleura‑ oder Perikardergüssen nachgewiesen werden. Nur etwa jeder dritte Patient mit SCLC stellt sich mit einer Erkrankung im begrenzten Stadium vor; die übrigen Patienten weisen zum Diagnosezeitpunkt häufig ausgedehnte Fernmetastasen auf (4).
Das SCLC hat 4 Stadien, I bis IV, wobei dasselbe TNM-System wie beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) verwendet wird; in der klinischen Praxis wird diese Klassifikation jedoch seltener berichtet als die Einteilung in eine begrenzte bzw. ausgedehnte Erkrankung (siehe Tabelle ).
Tests zur ersten Bewertung und Staging
Einige Komponenten des Stagings sind Teil der typischen diagnostischen Bewertung, z. B. kann die endobronchiale ultraschallgesteuerte Biopsie (EBUS) verwendet werden, um vergrößerte Lymphknoten gleichzeitig mit der Biopsie einer Lungenläsion zu untersuchen.
Alle Lungenkrebspatienten benötigen eine Bildgebung, um festzustellen, ob sich die Krankheit ausgebreitet hat. Verschiedene Testkombinationen können angewandt werden. Einige Untersuchungen werden routinemäßig durchgeführt, andere nur dann, wenn die Ergebnisse die Therapieentscheidung beeinflussen würden:
PET–CT
Kontrastmittelverstärkte CT von Thorax, Abdomen und Becken (wenn PET–CT nicht verfügbar ist)
MRT des Thorax (zur Diagnose von Pancoast-Tumoren)
Biopsie verdächtiger Knötchen (wenn PET unbestimmt ist)
MRT des Gehirns oder CT des Kopfes mit Kontrastmittel
Blutuntersuchung
Die integrierte PET-CT, bei der die Bilder aus PET und CT in einer gemeinsamen Gantry (der kreisförmigen Komponente des Geräts, die rotierende Strahlungsdetektoren beherbergt) erfasst und zu einem Gesamtbild fusioniert werden, ist eine nichtinvasive Untersuchungsmethode zur Identifikation hypermetabolischer Aktivität in pulmonalen Knoten oder Raumforderungen, hilären oder mediastinalen Lymphknoten sowie extrathorakalen Läsionen (Fernmetastasen) im Rahmen des metabolischen Stagings. Die Verwendung von PET und integriertem PET-CT ist durch Kosten, Verfügbarkeit und die begrenzte Spezifität limitiert (d. h. die Untersuchung ist sehr sensitiv und weist einen ausgezeichneten negativen prädiktiven Wert auf, jedoch niedrigere positive prädiktive Werte und eine unvollkommene Spezifität). Die PET-CT ist möglicherweise nicht geeignet für kleine Läsionen (< 8 mm, wie z. B. solitäre Lungenknoten), Tumoren mit geringer Stoffwechselaktivität oder Läsionen mit geringer Zelldichte (5). Integrierte PET-CT-Untersuchungen werden gegenüber PET- oder CT-Untersuchungen bevorzugt, da sie eine deutlich höhere Spezifität und Sensitivität aufweisen als jedes der beiden Verfahren für sich allein (6).
Steht kein PET-CT zur Verfügung, kann zur Abklärung eines Verdachts auf Lungenkarzinom (sowohl SCLC als auch NSCLC) ein kontrastmittelverstärktes CT von Thorax, Abdomen und Becken durchgeführt werden (zum Nachweis zervikaler und supraklavikulärer Lymphknotenmetastasen sowie hepatischer und adrenaler Metastasen).
Obwohl bildgebende Verfahren wichtig sind, um das Vorliegen von vergrößerten Lymphknoten und extrathorakalen Läsionen als Hinweis auf eine metastatische Erkrankung abzuklären, erfordern die definitive Diagnose, die Stadieneinteilung und die Therapieentscheidung eine zytologische oder histopathologische Bestätigung. Die Bronchoskopie mit endobronchialem Ultraschall ist die Methode der Wahl für die Biopsie von Hilus- und Mediastinallymphknoten. Mediastinoskopie oder videoassistierte Thorakoskopie (VATS) kann auch für eine Biopsie verdächtiger mediastinaler Lymphknoten eingesetzt werden. Leber- oder Nebennierenläsionen müssen zusätzlich mittels Nadelbiopsie abgeklärt werden.
Die MRT des Thorax ist für das Staging apikaler (Pancoast-)Tumoren etwas genauer als die Thorax-CT und ermöglicht die Beurteilung einer Invasion von Gefäßen und Nerven durch den Tumor. Die MRT kann zudem helfen festzustellen, ob eine chirurgische Resektion in Betracht gezogen werden kann.
Zu den Blutuntersuchungen gehört die Bestimmung der Werte für Kalzium und alkalische Phosphatase. Eine Erhöhung dieser Werte weist auf mögliche Knochenmetastasen hin. Weitere Blutuntersuchungen, wie das vollständige Blutbild, Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, Gesamtbilirubin, Elektrolyte, Serum-Albumin- und Kreatininwerte, haben keine Bedeutung für das Staging, liefern jedoch wichtige prognostische Informationen zu Komorbiditäten und können Hinweise auf paraneoplastische Syndrome (z. B. Hyponatriämie, Hyperkalzämie) geben. Bei Patienten mit Knochenschmerzen oder erhöhtem Kalzium oder alkalischem Phosphatase-Level i. S. sollte ein PET-CT oder eine Knochenszintigraphie, sofern kein PET-CT verfügbar ist, durchgeführt werden.
Nach der Diagnosestellung sollten Patienten mit vermutetem oder gesichertem SCLC auch bei Fehlen neurologischer Symptome einer zerebralen Bildgebung unterzogen werden. Bei Patienten mit NSCLC sollte eine zerebrale Bildgebung bei Vorliegen neurologischer Symptome (Kopfschmerzen, Sehstörungen, Übelkeit oder Erbrechen) oder unspezifischer Symptome wie Anorexie und Gewichtsverlust durchgeführt werden; sie wird auch bei Patienten ohne neurologische Symptome mit Lungenkarzinom im Stadium II, III oder IV empfohlen. Die MRT wird der CT vorgezogen.
International Staging System für Lungenkrebs
Kategorie | Beschreibung |
|---|---|
Primärtumor (T) | |
Tis | Karzinom in situ |
T1 | Tumor ≤3 cm ohne Invasion, die näher ist als die lobaren Bronchien |
T1mi | Minimalinvasives Adenokarzinom |
T1a | Tumor ≤ 1 cm oder Tumor beliebiger Größe, dessen invasive Komponente auf die Bronchialwand beschränkt ist und sich proximal des Hauptbronchus erstrecken kann |
T1b | Tumor > 1 cm, jedoch ≤ 2 cm |
T1c | Tumor > 2 cm, jedoch ≤ 3 cm |
T2 | Tumor > 3 cm, aber ≤ 5 cm oder mit einer der folgenden Eigenschaften: oder Tumor ≤ 4 cm mit einem oder mehreren der folgenden Merkmale:
|
T2a | Tumor > 3, jedoch ≤ 4 cm oder Tumor mit einer größten Ausdehnung von ≤ 4 cm und einem oder mehreren der folgenden Merkmale:
|
T2b | Tumor > 4, aber ≤ 5 cm in der größten Ausdehnung, mit oder ohne eines der folgenden Merkmale:
|
T3 | Tumor > 5 cm, jedoch ≤ 7 cm oder Tumor ≤ 7 cm mit einem oder mehreren der folgenden Merkmale:
|
T4 | Tumor > 7 cm oder mit einer der folgenden Eigenschaften:
|
Regionale Lymphknoten (N) | |
N0 | Keine regionale Lymphknotenmetastasen |
N1 | Metastasen im ipsilateralen peribronchialen oder ipsilateralen hilaren Lymphknoten oder beides und in den intrapulmonale Knoten, einschließlich derjenigen durch direkte Erweiterung des Primärtumors |
N2 | Metastasen im ipsilateralen mediastinalen oder subkarinalen Lymphknoten oder beides |
N2a | Beteiligung einer einzelnen N2-Lymphknotenstation |
N2b | Befall mehrerer N2-Stationen |
N3 | Metastasen im kontralateralen mediastinalen, kontralateralen hilaren, ipsilateralen oder kontralateralen ungleichseitigen oder supraklavikulären Lymphknoten oder eine Kombination |
Fernmetastasen (M) | |
M0 | Keine Fernmetastasen |
M1 | Fernmetastasen |
M1a | Tumor mit einer der folgenden Eigenschaften:
|
M1b | Einzelne extrathorakale Metastasen in einem einzelnen Organ |
M1c | Mehrere extrathorakale Metastasen in einem oder mehreren Organen |
M1c1 | Multiple extrathorakale Metastasen in einem einzelnen Organsystem |
M1c2 | Multiple extrathorakale Metastasen in mehreren Organsystemen |
Stadiumsgruppierungen
| |
Data from Asamura H, Yotsukura M, Rami-Porta R, Rusch VW. Updates on the Version 9 American Joint Committee on Cancer Staging System for Lung Cancer. Ann Surg Oncol. 2025;32(7):4569-4571. doi:10.1245/s10434-025-17327-4 | |
Literatur zur Stadieneinteilung
1. Detterbeck FC, Woodard GA, Bader AS, et al. The Proposed Ninth Edition TNM Classification of Lung Cancer. Chest. 2024;166(4):882-895. doi:10.1016/j.chest.2024.05.026
2. International Association for the Study of Lung Cancer: IASLC Staging Project: Lung Cancer, Thymic Tumors, and Mesothelioma. Accessed November 12, 2025.
3. Micke P, Faldum A, Metz T, et al. Staging small cell lung cancer: Veterans Administration Lung Study Group versus International Association for the Study of Lung Cancer--what limits limited disease?. Lung Cancer. 2002;37(3):271-276. doi:10.1016/s0169-5002(02)00072-7
4. American Cancer Society: Small Cell Lung Cancer Stages. January 29, 2024. Accessed November 12, 2025.
5. Expert Panel on Thoracic Imaging, Martin MD, Henry TS, et al. ACR Appropriateness Criteria® Incidentally Detected Indeterminate Pulmonary Nodule. J Am Coll Radiol. 2023;20(11S):S455-S470. doi:10.1016/j.jacr.2023.08.024
6. Wu Y, Li P, Zhang H, et al. Diagnostic value of fluorine 18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography for the detection of metastases in non-small-cell lung cancer patients. Int J Cancer. 2013;132(2):E37-E47. doi:10.1002/ijc.27779
Behandlung des Lungenkarzinoms
Chirurgischer Eingriff (je nach Zelltyp und Staging)
Chemotherapie
Strahlentherapie
Immuntherapie
Zielgerichtete Therapien
Die Behandlung von Lungenkrebs variiert je nach histologischem Typ, Krankheitsstadium und molekularen Biomarkern. Viele patientenspezifische Faktoren, die nicht mit dem Tumor zusammenhängen, können die Wahl der Behandlung beeinflussen. Im Allgemeinen können Einschränkungen der Patientenfitness wie eine eingeschränkte kardiopulmonale Reserve, Mangelernährung, Gebrechlichkeit oder ein reduzierter körperlicher Leistungsstatus (bewertet z. B. anhand des Karnofsky-Index [KPS] oder des ECOG-Performance-Status), Komorbiditäten einschließlich Zytopenien sowie psychiatrische oder kognitive Erkrankungen dazu führen, dass eher eine palliative als eine kurative Therapie oder sogar ein vollständiger Verzicht auf eine Behandlung gewählt wird – trotz potenzieller Heilungsaussichten durch eine aggressive Therapie.
Die allgemeine Behandlung des kleinzelligen Lungenkrebses (SCLC) umfasst in der Regel eine systemische Therapie mit einer platinbasierten Chemotherapie und einer Immuntherapie, beispielsweise mit einem PD-L1-Inhibitor. Bei Patienten mit einer Erkrankung im begrenzten Stadium wird die Bestrahlung häufig gleichzeitig mit einer Chemotherapie durchgeführt.
Die allgemeinen Behandlungsansätze bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) hängen vom Stadium ab; die Behandlungsstrategien haben sich in den letzten Jahren erheblich gewandelt und umfassen nun auch Immuntherapien und zielgerichtete Medikamente. Die chirurgische Resektion ist die primäre kurative Behandlungsmethode bei Erkrankungen im Frühstadium (Stadien I bis III). Für Patienten im Frühstadium, die nicht für eine Operation in Frage kommen, kommen auch eine Strahlentherapie und eine Radiofrequenzablation in Betracht. Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium II–III ist in der Regel eine adjuvante Chemotherapie auf Platinbasis angezeigt. Bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung können therapeutische Strategien eine Kombination aus Strahlentherapie und Chemotherapie, gefolgt von Immuntherapie oder zielgerichteten Therapien, Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie, Immuntherapie als Monotherapie oder zielgerichtete Therapien umfassen.
Kleinzelliges Lungenkarzinom
Das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC) spricht in jedem Stadium in der Regel initial gut auf die Behandlung an, das Ansprechen ist jedoch meist nur von kurzer Dauer (1). Je nach Krankheitsstadium werden Chemotherapie und Immuntherapie mit oder ohne Strahlentherapie angewendet. Bei vielen Patienten verlängert eine Chemotherapie die Überlebensdauer und verbessert die Lebensqualität genug, um ihren Einsatz zu rechtfertigen. Chirurgische Maßnahmen spielen bei der Behandlung des SCLC im Allgemeinen eine begrenzte Rolle; sie können jedoch bei den wenigen Patienten mit einem kleinen lokalisierten Tumor ohne Metastasen (z. B. einem solitären Lungenrundherd), die chirurgisch reseziert wurden, bevor der Tumor als SCLC erkannt wurde, kurativ sein.
Tipps und Risiken
|
Chemotherapien mit Topoisomerase-Hemmern und einer Platinverbindung (entweder Cisplatin oder Carboplatin) werden häufig in Kombination mit einer Immuntherapie oder im Anschluss daran angewendet.
Bei einer Erkrankung im begrenzten Stadium erfolgt die Behandlung bei Patienten mit gutem Leistungsstatus in der Regel durch eine kombinierte Chemotherapie und Bestrahlung (Chemoradiotherapie) (2). Wenn die Erkrankung auf einen Hemithorax beschränkt ist, verbessert die Strahlentherapie (einschließlich früher thorakaler Bestrahlung) die klinischen Ergebnisse zusätzlich (1); dieses Ansprechen auf die Strahlentherapie bildet die Grundlage für die Definition des Limited-Disease-Stadiums. In einigen Fällen wird auch eine prophylaktische Bestrahlung des Kopfes zur Verhinderung von Hirnmetastasen empfohlen. Mikrometastasen kommen bei SCLC häufig vor und Chemotherapie hat eine geringere Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden.
Bei einer Erkrankung im Extensive-Disease-Stadium basiert die Behandlung eher auf Chemotherapie (in der Regel platinbasierte Präparate plus Topoisomerase-Inhibitoren) und Immuntherapie als auf Strahlentherapie, wobei die Strahlentherapie häufig als palliative Behandlung bei Knochen- oder Hirnmetastasen eingesetzt wird. Eine systemische Chemoimmuntherapie (z. B. Chemotherapie in Kombination mit Atezolizumab oder Durvalumab) wird in der Regel bei Patienten mit einer Erkrankung im ausgedehnten Stadium verabreicht, da sie bei diesen Patienten das Überleben verbessert und die Symptomkontrolle erhöht (2). Der allgemeine klinische Nutzen eines Ersatzes standardmäßiger etoposidbasierter Chemotherapieregime durch andere Topoisomerase-Inhibitoren (Irinotecan oder Topotecan) ist unklar (3). Diese anderen Topoisomerase-Inhibitoren werden auch häufig allein oder in Kombination mit einer Immuntherapie bei refraktärer Erkrankung sowie bei rezidivierter Erkrankung in beiden Stadien eingesetzt.
Bei Patienten im Extensive-Disease-Stadium, die sehr gut auf die Chemoimmuntherapie angesprochen haben, wird gelegentlich – analog zum Limited-Disease-SCLC – eine prophylaktische kranielle Bestrahlung durchgeführt, um das Wachstum von SCLC im Gehirn zu verhindern. Bei seltenen, ausgewählten Patienten mit nahezu vollständigem Ansprechen auf die Chemotherapie kann eine thorakale Strahlentherapie die Krankheitskontrolle verbessern (4). Zu den Strahlentherapieformen zählen die prophylaktische Hirnbestrahlung und die Konsolidierungsbestrahlung des Brustkorbs bei kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium.
Im Allgemeinen haben Rezidive eines SCLC eine schlechte Prognose. Dennoch sollte Patienten in guter körperlicher Verfassung die Teilnahme an einer klinischen Studie mit weiterer Behandlung angeboten werden.
Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom
Die Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) umfasst typischerweise die Beurteilung der Operabilität, gefolgt von Operation, Chemotherapie (einschließlich zielgerichteter Therapie und Immuntherapie), Strahlentherapie oder einer Kombination dieser Modalitäten in Abhängigkeit von Tumortyp und Stadium (5).
Die präoperative Lungenfunktion wird anhand der Spirometrie und der Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) beurteilt. Operationen werden nur durchgeführt, wenn die nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom-Patienten nach der Resektion eines Lappens oder einer halben Lunge eine adäquate pulmonale Reserve haben (6). Patienten mit einem forcierten Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1) oder einer Kohlendioxid-Diffusionskapazität der Lunge (DLCO) ≥ 80 % benötigen vor der Operation keine weiteren Untersuchungen. Patienten mit einem vorhergesagten postoperativen FEV₁ oder einer vorhergesagten postoperativen DLCO zwischen 30 % und 60 % des Sollwerts müssen einer weiterführenden Diagnostik mittels Belastungstests (z. B. Treppensteigtest, Shuttle-Walk-Test) unterzogen werden. Die Unfähigkeit, bei einem Treppensteigtest mindestens 22 m zu bewältigen oder beim Shuttle-Walking-Test mindestens 400 m (oder 25 Shuttles) zurückzulegen, kennzeichnet Patienten mit erhöhtem Risiko für perioperative Mortalität und kardiopulmonale Komplikationen; diese Patienten sollten anschließend einer formellen kardiopulmonalen Belastungsuntersuchung mit Bestimmung der maximalen Sauerstoffaufnahme (VO₂max) unterzogen werden.
Stadium I und II der Erkrankung
Der Standardansatz ist die chirurgische Resektion mittels Lobektomie in Kombination mit einer mediastinalen Lymphknotenprobenentnahme oder einer vollständigen Lymphknotendissektion, falls während der Operation eine Lymphknotenprobenentnahme durchgeführt wird. Kleinere Resektionen, einschließlich Segmentektomie und Keilresektion, können für einige Patienten der Lobektomie überlegen sein, insbesondere wenn die Tumoren klein (≤ 2 cm) und/oder peripher lokalisiert sind (7). Die Ergebnisse scheinen besser zu sein, wenn die chirurgische Resektion von einem thorakalen Onkologen mit Expertise in Lungenkrebs durchgeführt wird (8, 9). Patienten mit einer Erkrankung im Frühstadium, für die eine Operation ein hohes Risiko darstellt, können stattdessen eine lokale, nicht-chirurgische Behandlung erhalten, z. B. eine (stereotaktische oder konventionelle) Strahlentherapie oder eine Radiofrequenzablation (10). In einer Studie wurden 82 % der Patienten mit einer Erkrankung im Stadium I operiert; die 5-Jahres-Überlebensrate lag bei etwa 54 % (11). In einer weiteren Studie mit Patienten im Stadium II, von denen 80 % operiert wurden, lag die 5-Jahres-Überlebensrate insgesamt bei etwa 44 % (12).
Die neoadjuvante Therapie beim NSCLC im Frühstadium wird ebenfalls häufig eingesetzt und besteht aus 4 Zyklen eines Platin-Doublets (in der Regel eine Kombination aus Cisplatin und einem weiteren Chemotherapeutikum wie Vinorelbin, Docetaxel oder Paclitaxel) oder aus 3 Zyklen eines Platin-Doublets plus Immuntherapie. Bei Patienten, die kein Cisplatin erhalten können, kann es durch Carboplatin ausgewechselt werden.
Adjuvante Therapie nach einer Operation ist gängige Praxis für Patienten mit Stadium-II- oder Stadium-III-Erkrankung und eventuell auch für Patienten mit Stadium IB und Tumoren > 4 cm. Aufgrund potenzieller Nebenwirkungen hängt die Entscheidung für eine adjuvante Chemotherapie jedoch von den Komorbiditäten des Patienten und seiner individuellen Risikobewertung ab. Ein häufig verwendetes Chemotherapieschema ist ein platinbasiertes Dublett. Es werden auch andere zielgerichtete Therapien eingesetzt, die auf EGFR-Mutationen und ALK-Umlagerungen abzielen (z. B. Alectinib) (13, 14). Eine adjuvante Chemotherapie erhöht in der Regel die 5-Jahres-Überlebensrate (45 % bei adjuvanter Chemotherapie nach operativer Resektion gegenüber 40 % bei alleiniger Beobachtung) (5).
Stadium 3 Krankheit
Die Behandlung umfasst Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie oder eine Kombination dieser Verfahren; Reihenfolge und Auswahl der Therapie richten sich nach der Lokalisation der Erkrankung und den Komorbiditäten des Patienten. Im Allgemeinen gilt eine simultane Chemoradiotherapie mit anschließender Immuntherapie als Standardbehandlung für eine inoperable Erkrankung im klinischen Stadium III. Patienten mit lokal fortgeschrittenen Tumoren mit Infiltration von Herz, großen Gefäßen, Mediastinum oder Wirbelsäule sollten eine Strahlentherapie erhalten. Bei einigen Patienten (d. h. denjenigen mit T4 N0 M0-Tumor) kann eine chirurgische Resektion mit entweder neoadjuvanter oder adjuvanter kombinierter Chemo- und Strahlentherapie praktikabel sein.
Stadium 4 Krankheit
Die Verlängerung des Überlebens und die Linderung von Symptomen sind die Behandlungsziele im Stadium IV. Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie und Strahlentherapie können eingesetzt werden, um die Tumorlast zu reduzieren, Symptome zu lindern und/oder die Lebensqualität zu verbessern. Es können palliative Maßnahmen erforderlich sein, die Pleurapunktion und Pleurodese rezidivierender Ergüsse, Platzierung einer dauerhaften Pleuradrainage, bronchoskopische Abtragung von Trachea und Hauptbronchien betreffenden Tumoren, Stenteinlagen zur Offenhaltung der Atemwege und in einigen Fällen Wirbelsäulenstabilisierung bei drohender Rückenmarkkompression umfassen. Wenn keine Mutation identifiziert wird, die mit einem zielgerichteten Medikament behandelbar ist, beträgt das mediane Überleben etwa 12 Monate (15).
Biomarker-gesteuerte Therapie bei NSCLC
Die Behandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) basiert auf der Präzisionsmedizin, wobei umfassende molekulare Untersuchungen durchgeführt werden, um die Wahl sowohl der Immuntherapie als auch der zielgerichteten Therapie zu steuern. Zur Auswahl der Immuntherapie wird mittels Immunhistochemie die PD-L1-Expression bestimmt, um diejenigen Patienten zu identifizieren, die am ehesten auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren ansprechen. Zur gezielten Therapiewahl identifiziert die Biomarker-Testung therapierbare onkogene Treibermutationen, die bei einigen Patienten mit NSCLC vorhanden sind (siehe Tabelle ).
Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Für die Behandlung des NSCLC stehen mehrere Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Nivolumab, Ipilimumab, Pembrolizumab, Durvalumab, Cemiplimab, Atezolizumab) zur Verfügung (16). Diese Medikamente stimulieren die Immunantwort, unterstützen die Erkennung des Tumors als körperfremd durch das Immunsystem und hemmen die Fähigkeit des Tumors, die natürliche Immunreaktion zu blockieren (17). Insbesondere Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die auf Rezeptoren wie PD-1 und CTLA-4 sowie deren Liganden (PD-L1) abzielen, um die hemmenden Signale zu blockieren, mit denen Krebszellen der Zerstörung durch das Immunsystem entgehen.
Zahlreiche randomisierte Studien haben die Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Pembrolizumab, Cemiplimab, Nivolumab, Ipilimumab) bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC gezeigt, insbesondere bei jenen ohne therapierbare onkogene Treibermutationen (18). Beispielsweise zeigte die Langzeitnachbeobachtung von drei randomisierten Studien bei Patienten mit Stadium-IV-nichtkleinzelligem Lungenkarzinom, die Pembrolizumab-basierte Therapien in Kombination mit Chemotherapie erhielten, einen anhaltenden Überlebensvorteil (d. h. signifikant verbessertes 5-Jahres-Gesamtüberleben) im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie (19, 20, 21). In einer weiteren randomisierten Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC verbesserte Cemiplimab in Kombination mit einer platinhaltigen Doppelchemotherapie das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben signifikant im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie (22). Schließlich zeigte eine weitere randomisierte Studie, dass Nivolumab plus Ipilimumab in Kombination mit 2 Zyklen Chemotherapie sowohl das Gesamtüberleben als auch das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu 4 Zyklen alleiniger Chemotherapie signifikant verbesserte (23).
Zielgerichtete Therapien
Treibermutationen sind beim kleinzelligen Lungenkrebs (im Vergleich zum nicht-kleinzelligen Lungenkrebs) selten; daher wird eine gezielte Therapie beim kleinzelligen Lungenkrebs nicht routinemäßig eingesetzt. Bei Tumoren, die eine onkogene Treibermutation aufweisen, werden zunächst gezielte Therapien eingesetzt. Bei Patienten im Stadium IV mit sensitiven Mutationen (z. B. EGFR-Deletion in Exon 19, Exon-21-L858-Mutation, ALK-Translokationen, ROS1) sollte eine auf die nachgewiesene therapierbare Mutation ausgerichtete zielgerichtete Therapie als Erstlinientherapie eingesetzt werden. Die Ansprechraten und das progressionsfreie Überleben bei zielgerichteten Erstlinientherapien sind – unabhängig vom PD-L1-Status – besser als bei einer Standard-Chemotherapie (5).
Osimertinib ist die Therapie der Wahl beim EGFR-mutierten NSCLC (5). Es kann in Kombination mit einer Chemotherapie verabreicht werden. In einer randomisierten Studie betrug das mediane Gesamtüberleben 47,5 Monate bei Patienten, die Osimertinib plus eine Platinverbindung plus Pemetrexed erhielten, verglichen mit 37,6 Monaten bei Patienten, die nur Osimertinib erhielten (24). Amivantamab plus Lazertinib ist eine weitere Option. Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne onkogene Treibermutation ist die Chemotherapie in Kombination mit einer Immuntherapie die Behandlung der Wahl (15, 25).
Patienten mit EML4::ALK-Translokationen sollten Alectinib oder Lorlatinib erhalten (26).
Patienten mit BRAF-Mutationen profitieren von den BRAF-Hemmern (z. B. Dabrafenib, Trametinib). Weitere Optionen sind Encorafenib plus Binimetinib sowie Vemurafenib mit oder ohne Cobimetinib.
Viele andere gezielte biologische Wirkstoffe werden untersucht, darunter auch einige, die gezielt gegen Krebszellen-Signaltransduktionswege oder die Angiogenese-Wege, die wachsende Tumorzellen mit Sauerstoff und Nährstoffen versorgen, vorgehen.
Ausgewählte zielgerichtete Therapien und Immun-Checkpoint-Therapien für das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom
Ziel | Wirkstoff |
|---|---|
ALK rearrangement | Alectinib Brigatinib Ensartinib Lorlatinib |
BRAF mutation | Dabrafenib + Trametinib Encorafenib + Binimetinib |
EGFR Mutation | Amivantamab + Lazertinib Osimertinib |
EGFR Exon 20 | Amivantamab |
Hemmen das Wachstum der Blutgefäße | Bevacizumab Ramucirumab |
Immunaktivierung (Checkpointhemmer) | Atezolizumab Cemiplimab Durvalumab Ipilimumab Nivolumab Pembrolizumab |
ROS-Rearrangement | Crizotinib Entrectinib Repotrectinib Taletrectinib |
MET-Exon-14-Skipping-Mutation | Capmatinib Tepotinib |
RET-Rearrangement | Pralsetinib Selpercatinib |
NTRK1-, NRTK2- oder NRTK3-Genfusion | Entrectinib Larotrectinib Repotrectinib |
NSCLC = Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom | |
Rezessiver Lungenkrebs
Die Behandlungsmöglichkeiten bei einem Rezidiv von Lungenkrebs nach einer kurativen Therapie hängen von der Lokalisation (lokal, regional, fern), früheren Therapien, dem molekularen Profil und anderen patientenspezifischen Faktoren ab. Zu den Behandlungsoptionen zählen eine erneute Chemotherapie oder zielgerichtete Medikamente bei Metastasen, eine Strahlentherapie bei Lokalrezidiv oder metastasenbedingten Schmerzen sowie eine Brachytherapie bei endobronchialem Befall, wenn eine zusätzliche externe Strahlentherapie nicht toleriert wird. In seltenen Fällen kann eine chirurgische Resektion einer solitären Metastase oder aus palliativer Indikation erwogen werden. Die meisten Rezidive treten metastatisch auf und sind nicht heilbar; ausgewählte Patienten mit begrenztem Rezidiv können jedoch für kurative Therapieansätze (z. B. radikale Chirurgie, Strahlentherapie) infrage kommen.
Die Behandlung eines Lokalrezidivs eines NSCLC erfolgt nach denselben Richtlinien wie die Behandlung von Primärtumoren im Stadium I–III. Wenn initial operiert wurde, ist eine Strahlentherapie die Hauptmethode. Wenn sich das Rezidiv als Fernmetastasen äußert, werden die Patienten mit einem Linderungsfokus behandelt, als wenn sie eine Stadium-IV-Erkrankung hätten.
Die Behandlung rezidivierender oder metastasierender Stadium-IV-NSCLC umfasst Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Substanzen. Die Auswahl hängt von der Tumorhistologie, dem Mutationsprofil, dem funktionellen Status des Patienten und seiner Präferenz ab (5). Wenn ein nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom fortschreitet, werden im Allgemeinen wiederholte Biopsien durchgeführt, um die Molekular- und PD-L1-Analyse zu wiederholen, die helfen kann, die künftige Behandlung zu steuern. Darüber hinaus kann nach Aufklärung des Patienten über Risiken und Nutzen eine Teilnahme an klinischen Studien zur Evaluation neuartiger Therapien (Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie oder Kombinationen dieser Ansätze) in Erwägung gezogen werden.
Behandlung von Komplikationen des Lungenkarzinoms
Lungenkrebs kann eine Reihe von Komplikationen verursachen. Dazu zählen lokale (respiratorische), regionale und distante (metastatische) Komplikationen.
Lokale Manifestationen werden häufig symptomatisch behandelt. Beispielsweise kann ein therapierefraktärer, tumorbedingter Husten mit Opioiden oder Glukokortikoiden behandelt werden, Dyspnoe mit Sauerstoff oder Bronchodilatatoren, Hämoptysen mittels bronchoskopischer Ablation und eine Pneumonie mit geeigneten Antibiotika.
Asymptomatische Pleurargüsse müssen nicht behandelt werden. Die initiale Behandlung eines symptomatischen Pleuraergusses erfolgt mittels Pleurapunktion (27). Symptomatische Ergüsse, die trotz mehrfacher Punktionen rezidivieren, werden mit einer Pleuradrainage abgesaugt. Die Instillation von Talkum (oder gelegentlich auch Tetracyclin oder Bleomycin) in den Pleuraspalt (sog. Pleurodese) führt zur Vernarbung der Pleura, versiegelt den Pleuraspalt und ist in > 90% der Fälle wirksam (28). Die Pleurodese kann auch chirurgisch durchgeführt werden, häufig mit einem videoassistierten thorakoskopischen Verfahren (VATS).
Die Behandlung eines Vena-cava-superior-Syndroms ist dieselbe wie die von Lungenkrebs: Chemotherapie (kleinzelliges Lungenkarzinom), Strahlentherapie (nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom) oder beides (nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom).
Die Therapie von Horner-Syndrom, das von atypischen Tumoren verursacht wird, erfolgt mittels Operation mit oder ohne präoperative Strahlentherapie oder mit Strahlentherapie mit oder ohne adjuvante Chemotherapie.
Die Behandlung eines paraneoplastischen Syndroms unterscheidet sich je nach Syndrom.
Palliativmedizin
Aufgrund des schlechten Gesamtüberlebens ist der Bedarf an präfinaler Pflegebedürftigkeit zu erwarten. Randomisierte Studien haben berichtet, dass eine frühzeitige Intervention zur Palliativversorgung zu einem geringeren Einsatz präfinaler Chemotherapie führt und das Leben sogar verlängern kann (d. h. durch die Vermeidung negativer Auswirkungen einer aggressiven Behandlung) (29).
Dyspnoe kann mit zusätzlicher Sauerstoffgabe und Bronchodilatatoren behandelt werden. Präterminale Atemnot kann mit Opiaten behandelt werden.
Schmerzen, Angst, Übelkeit und Anorexie sind besonders häufig und können mit parenteralem Morphin, anderen Opioiden (oral, transdermal oder parenteral) sowie Antiemetika behandelt werden.
Hospizversorgung wird von Patienten und ihren Angehörigen aufgrund ihrer Qualität, Symptomkontrolle und Unterstützung sehr geschätzt, ist jedoch in vielen Regionen der Welt, einschließlich der Vereinigten Staaten, weiterhin deutlich untergenutzt. Eine Reihe systemischer Hindernisse wirkt sich auf die Nutzungsraten aus (30). Eine gleichzeitige Versorgung mit krankheitsorientierter Therapie und Hospizpflege kann die Inanspruchnahme von Hospizleistungen und die Aufenthaltsdauer erhöhen, da dadurch die Hürde beseitigt wird, auf kurative Behandlungen verzichten zu müssen (31).
Prognose des Lungenkarzinoms
Beim SCLC ist die Gesamtprognose nach wie vor schlecht (siehe Tabelle ). Die mediane Überlebenszeit beim SCLC im Limited-Disease-Stadium beträgt 25 bis 56 Monate, bei einer 5-Jahres-Überlebensrate von 16 bis 28 % (1). Patienten mit SCLC im Extensive-Disease-Stadium haben eine besonders schlechte Prognose mit einer medianen Überlebenszeit von 12 bis 13 Monaten und einer 5-Jahres-Überlebensrate von 12 %. Das Therapieziel ist bei den meisten Patienten mit SCLC im limitierten Stadium kurativ, was teilweise das längere Überleben im Vergleich zum ausgedehnten Stadium erklärt, in dem die Therapie in erster Linie palliativ erfolgt.
Beim NSCLC variiert die 5-Jahres-Überlebensrate je nach Stadium: 65 bis 80 % im Stadium I, 30 bis 60 % im Stadium II, 13 bis 36 % im Stadium III und 5 bis 62 % im Stadium IV (2, 3, 4, 5). Im Durchschnitt überleben unbehandelte Patienten mit metastatischer SCLC 6 Monate, während die mittlere Überlebensdauer mit Behandlung ca. 9 Monate beträgt. Das Überleben der Patienten hat sich sowohl im frühen als auch im späten Stadium des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom verbessert. Befunde zeigen, dass sich die Überlebensdauer im frühen Stadium der Erkrankung (Stadium IB–IIIB) verbessert, wenn nach chirurgischer Resektion eine Platin-basierte Chemotherapie durchgeführt wird.
Zielgerichtete Therapien haben die Überlebensdauer von Patienten mit NSCLC im Stadium IV verbessert, insbesondere bei Patienten mit einer EGFR-Mutation oder EML4::ALK- bzw. ROS1-Translokationen. Zielgerichtete Therapien und verbesserte sequenzielle Behandlungen verlängern zunehmend das Überleben, insbesondere bei fortgeschrittener Erkrankung (6).
Literatur zur Prognose
1. Kim SY, Park HS, Chiang AC. Small Cell Lung Cancer: A Review. JAMA. 2025;333(21):1906-1917. doi:10.1001/jama.2025.0560
2. Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Lung cancer: current therapies and new targeted treatments. Lancet. 2017;389(10066):299-311. doi:10.1016/S0140-6736(16)30958-8
3. Thai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS. Lung cancer. Lancet. 2021;398(10299):535-554. doi:10.1016/S0140-6736(21)00312-3
4. Wagle NS, Nogueira L, Devasia TP, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025;75(4):308-340. doi:10.3322/caac.70011
5. Wang C, Shao J, Song L, Ren P, Liu D, Li W. Persistent increase and improved survival of stage I lung cancer based on a large-scale real-world sample of 26,226 cases. Chin Med J (Engl). 2023;136(16):1937-1948. doi:10.1097/CM9.0000000000002729
6. Debieuvre D, Falchero L, Molinier O, et al. Survival of Patients with Lung Adenocarcinoma Diagnosed in 2000, 2010, and 2020. NEJM Evid. 2025;4(7):EVIDoa2400443. doi:10.1056/EVIDoa2400443
Screening für Lungenkrebs
Für die meisten Personen mit erhöhtem Risiko wird eine Lungenkrebsvorsorgeuntersuchung empfohlen. Die in den Vereinigten Staaten am häufigsten angewandten Kriterien für das Lungenkrebsscreening basieren auf den Empfehlungen der US Preventive Services Task Force (USPSTF) (1), die eine jährliche Niedrigdosis-CT bei Erwachsenen mit allen folgenden Merkmalen empfehlen:
Alter 50–80 Jahre
Derzeit rauchen oder innerhalb der letzten 15 Jahre mit dem Rauchen aufgehört haben
Rauchergeschichte von ≥ 20 Packungsjahren (oder ≥ 20 Jahre Zigarettenkonsum)
Die Vorsorgeuntersuchungen können eingestellt werden, wenn seit 15 Jahren nicht mehr geraucht wurde oder wenn gesundheitliche Probleme die Lebenserwartung oder die Eignung für eine kurative Operation einschränken. Dieser Ansatz steht im Großen und Ganzen im Einklang mit dem anderer Fachgesellschaften, darunter das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2) und die American Cancer Society (ACS) (3).
Dieser Ansatz wird durch Erkenntnisse aus randomisierten Studien gestützt, wonach die Lungenkrebsvorsorge mittels Niedrigdosis-CT bei Erwachsenen mit hohem Risiko die Lungenkrebssterblichkeit senkt und die Überlebensrate verbessert. In einer groß angelegten systematischen Übersichtsarbeit wurde festgestellt, dass das Screening von Erwachsenen mit hohem Risiko mittels Niedrigdosis-Computertomographie (LDCT) die Sterblichkeit durch Lungenkrebs senkt (4). Die National Lung Screening Trial hat gezeigt, dass ein jährliches Screening mittels Niedrigdosis-CT (LDCT) im Vergleich zum Röntgen-Thorax zu einer relativen Reduktion der Lungenkrebsmortalität um 20 % führt (5). Eine weitere Studie zum Screening bei Hochrisikopatienten zeigte eine verbesserte Überlebensrate bei Patienten, die ein LDCT-Screening auf der Grundlage des Knotenvolumens und der Volumenverdopplungszeit erhielten (6).
Vor dem Screening wird eine gemeinsame klinische Entscheidungsfindung zwischen Arzt und Patient empfohlen, da der Nutzen des Screenings mit dem individuellen Risiko variiert und potenzielle Schäden (z. B. falsch-positive Befunde, unnötige invasive Eingriffe) auftreten können (1). Bei der gemeinsamen Entscheidungsfindung sollten auch Gespräche über den Ausschluss von Patienten geführt werden, die von einer Früherkennung nicht profitieren würden, z. B. Patienten, die eine Behandlung verweigern würden oder aufgrund anderer schwerwiegender medizinischer Probleme nicht in der Lage wären, die Behandlung abzuschließen. In den Vereinigten Staaten wird eine Vorsorgeuntersuchung für Menschen, die noch nie geraucht haben, im Allgemeinen nicht empfohlen. Ein Risiko-Rechner für Vorsorgeuntersuchungen kann dabei helfen, eine Entscheidung über die Teilnahme an einer Vorsorgeuntersuchung zu treffen. Darüber hinaus wird empfohlen, dass ein LDCT-Screening bei Einrichtungen mit nachgewiesener LDCT-Kenntniss und Einhaltung der etablierten Protokolle für Follow-up-Diagnose und Behandlung erfolgt.
Trotz überzeugender Evidenz dafür, dass ein Screening mittels Niedrigdosis-CT die Lungenkrebsmortalität reduziert, erhält in den Vereinigten Staaten weniger als 1 von 20 screeningberechtigten Hochrisikopersonen ein jährliches Screening, wobei die Raten in den Südstaaten deutlich niedriger sind als im Nordosten (wo die Lungenkrebsprävalenz geringer ist) (7). Angesichts der nachgewiesenen Wirkung von Vorsorgeuntersuchungen auf die Senkung der Sterblichkeitsrate ist es von entscheidender Bedeutung, diese zu fördern.
Auch für Risikogruppen weltweit wird eine Vorsorgeuntersuchung empfohlen. So setzt sich beispielsweise die Weltgesundheitsorganisation (WHO) für Früherkennungsprogramme ein und fordert die Länder dazu auf, Vorsorgeuntersuchungen für Risikogruppen durchzuführen (8). Diese Maßnahmen (ähnlich denen der USPSTF) zielen darauf ab, Lungenkrebs so früh wie möglich zu erkennen, was wirksamere Therapieoptionen und verbesserte klinische Ergebnisse (einschließlich des Überlebens) ermöglicht.
In der Zukunft könnte das Lungekrebs-Screening eine Kombination aus molekularer Analyse für genetische Marker (z. B. KRAS, TP53, EGFR), Sputumzytometrie und dem Nachweis krebsbedingter flüchtiger organischer Bestandteile (z. B. Alkane, Benzen) in der Ausatemluft umfassen.
Literatur zum Screening
1. US Preventive Services Task Force, Krist AH, Davidson KW, et al. Screening for Lung Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2021;325(10):962-970. doi:10.1001/jama.2021.1117
2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Lung Cancer Screening, version 1.2026. https://nccn.org/guidelines/category_2. Accessed November 12, 2025.
3. Wolf AMD, Oeffinger KC, Shih TY, et al. Screening for lung cancer: 2023 guideline update from the American Cancer Society. CA Cancer J Clin. 2024;74(1):50-81. doi:10.3322/caac.21811
4. Jonas DE, Reuland DS, Reddy SM, et al. Screening for Lung Cancer With Low-Dose Computed Tomography: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2021;325(10):971-987. doi:10.1001/jama.2021.0377
5. National Lung Screening Trial Research Team, Aberle DR, Adams AM, et al. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. New Engl J Med. 2011;365 (5):395–409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873.
6. de Koning HJ, van der Aalst CM, de Jong PA, et al. Reduced lung-cancer mortality With volume CT screening in a randomized trial. New Engl J Med. 2020;382:503–513. doi: 10.1056/NEJMoa1911793
7. Fedewa SA, Kazerooni EA, Studts JL, et al. State Variation in Low-Dose Computed Tomography Scanning for Lung Cancer Screening in the United States. J Natl Cancer Inst. 2021;113(8):1044-1052. doi:10.1093/jnci/djaa170
8. World Health Organization. Lung Cancer. June 26, 2023. Accessed November 12, 2025.
Prävention des Lungenkarzinoms
Die wirksamsten Strategien zur Prävention von Lungenkarzinomen sind Rauchprävention und -Entwöhnung, die Reduzierung der Exposition gegenüber bekannten Karzinogenen und Vorsorgeuntersuchungen in Hochrisikopopulationen.
Rauchprävention und Raucherentwöhnung sind die Eckpfeiler der Lungenkrebsprävention, da etwa 85 bis 90 % der Fälle auf aktives oder passives Zigarettenrauchen zurückzuführen sein können (1). Gesundheitspolitische Maßnahmen (Verhinderung des Rauchbeginns, umfassende Maßnahmen zur Tabakkontrolle) sind von entscheidender Bedeutung. Bei Rauchern haben sich Verhaltensberatung und in manchen Fällen auch eine medikamentöse Therapie (z. B. Nikotin-Ersatztherapie, Bupropion, Vareniclin) als wirksam erwiesen, um das Lungenkrebsrisiko und die Sterblichkeit zu senken (2).
Durch Sanierung hoher Radonspiegel in Privathäusern wird die als krebsauslösend bekannte Strahlung entfernt. Die Reduktion der Exposition gegenüber Asbest und Dieselabgasen ist ebenfalls wichtig.
Eine erhöhte Nahrungsaufnahme von Obst und Gemüse mit hohem Retinoid- und Beta-Karotin-Gehalt scheint keinen Einfluss auf die Inzidenz von Lungenkrebs zu haben (3). Die Wirkung einer Vitaminsubstitution ist entweder nicht bewiesen (Vitamin E) oder bei Rauchern schädlich (Beta-Karotin). Belege dafür, dass nichtsteroidale Antiphlogistika und Vitamin E-Ergänzungen ehemalige Raucher vor Lungenkrebs schützen können, wurden nicht bestätigt.
Molekularbiologische Ansätze, die auf zelluläre Signaltransduktionswege und Zellzyklus sowie tumorassoziierte Antigene (Präzisions-Chemoprävention) abzielen, werden in laufenden Studien untersucht.
Literatur zur Prävention
1. Alberg AJ, Brock MV, Ford JG, Samet JM, Spivack SD. Epidemiology of lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013;143(5 Suppl):e1S-e29S. doi:10.1378/chest.12-2345
2. US Preventive Services Task Force, Krist AH, Davidson KW, et al. Interventions for Tobacco Smoking Cessation in Adults, Including Pregnant Persons: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2021;325(3):265-279. doi:10.1001/jama.2020.25019
3. Szabo E, Mao JT, Lam S, Reid ME, Keith RL. Chemoprevention of lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2013;143(5 Suppl):e40S-e60S. doi:10.1378/chest.12-2348
Wichtige Punkte
Der Hauptfaktor, der zu Lungenkrebs beiträgt, ist Rauchen.
Etwa 55 % aller Patienten mit Lungenkarzinom weisen vermutete Treibermutationen auf.
Lungenkrebs kann ein kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC) oder ein nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) sein.
Beim NSCLC wurden mehrere genetische Treibermutationen identifiziert, die einer zielgerichteten Therapie zugänglich sind; neu diagnostizierte Adenokarzinome sollten neben anderen genomischen Veränderungen auch auf EGFR, ALK, BRAF und ROS1 getestet werden. Tumoren sollten auch eine PD-L1-Immunfärbung aufweisen.
Manifestationen können Husten, Fieber, Heiserkeit, Pleuraerguss, Pneumonie, Pancoast-Tumor, paraneoplastische Syndrome, Vena-cava-superior-Syndrom, Horner-Syndrom und Metastasen in Gehirn, Leber und Knochen umfassen.
Die Diagnose wird aufgrund klinischer Informationen und bildgebender Untersuchungen (z. B. CT, PET-CT) vermutet und histologisch bestätigt (z. B. durch Zytologie von Pleuraflüssigkeit oder Stanzbiopsie).
Ein jährliches Lungenkrebsscreening mittels Niedrigdosis-CT wird für Personen empfohlen, die derzeit rauchen oder früher geraucht haben, 50 bis 80 Jahre alt sind und ein hohes Risiko aufweisen (> 20 Packungsjahre; aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher, die vor < 15 Jahren mit dem Rauchen aufgehört haben); vor Durchführung der Bildgebung sollte eine gemeinsame Entscheidungsfindung erfolgen.
Die Untersuchungen sollten beginnend mit einer Ganzkörperbildgebung durchgeführt werden.
Die Diagnose und das Staging sind durch Zytologie oder Histopathologie zu bestätigen.
Ein NSCLC im Frühstadium sollte operativ reseziert werden, sofern eine ausreichende pulmonale Reserve vorliegt.
SCLC und NSCLC im fortgeschrittenen Stadium sollten bei Nachweis einer spezifischen Mutation mit zielgerichteten Therapien behandelt werden, andernfalls mit Chemotherapie und/oder Immuntherapie.
Eine molekulare Charakterisierung des Tumors sollte bei allen Patienten mit Adenokarzinom, undifferenziertem NSCLC oder adenosquamösem NSCLC unabhängig vom Rauchstatus durchgeführt werden, um bei Vorliegen therapierelevanter Mutationen die Therapie festzulegen.
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
Lung Cancer Mutation Consortium: A group of cancer centers that conduct clinical trials
US Preventive Services Task Force Recommendations for Lung Cancer Screening
Eastern Cooperative Oncology Group: A multidisciplinary organization that designs and conducts cancer research
