Das Hyper-IgD-Syndrom ist eine seltene autosomal-rezessiv vererbte Krankheit, bei der es zu wiederholten Anfällen von Schüttelfrost und Fieber ab dem ersten Lebensjahr kommt. Die Episoden halten 4–6 Tage an und können durch physiologischen Stress wie eine Impfung oder kleinere Traumata ausgelöst werden. Die Diagnose erfolgt hauptsächlich klinisch, schließt aber Serum-IgD-Spiegel und möglicherweise Gentests ein. Anfälle können mit Interleukin-1-Inhibitoren (Anakinra oder Canakinumab) verhindert werden. Symptome können mit nichtsteroidalen Antiphlogistika, Glukokortikoiden und Anakinra behandelt werden.
Das Hyper-IgD-Syndrom wird verursacht durch:
Mutationen im MVK-Gen, das die Mevalonatkinase kodiert, ein für die Cholesterinsynthese wichtiges Enzym (1, 2)
Eine verminderte Synthese entzündungshemmender isoprenylierter Proteine kann zu einer Fehlregulation der angeborenen Immunantwort und zu einer übermäßigen Produktion proinflammatorischer Zytokine führen, insbesondere von Interleukin (IL)-1 beta, aber auch von IL-6 und Tumornekrosefaktor (TNF).
Das Hyper-IgD-Syndrom tritt gehäuft bei Kindern niederländischer, französischer und anderer nordeuropäischer Abstammung auf.
Allgemeine Literatur
1. Touitou I. Twists and turns of the genetic story of mevalonate kinase-associated diseases: A review. Genes Dis. 2021;9(4):1000-1007. doi:10.1016/j.gendis.2021.05.002
2. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22(2):178-181. doi:10.1038/9696
Symptome und Zeichen des Hyper-IgD-Syndroms
Neben Schüttelfrost und Fieber können die Symptome des Hyper-IgD-Syndroms Bauchschmerzen, Erbrechen oder Durchfall, Kopfschmerzen und Gelenkschmerzen umfassen.
Weitere Befunde des Hyper-IgD-Syndroms können zervikale Lymphknotenschwellung, Hepatosplenomegalie, Arthritis, Hautläsionen (makulopapulöse Rötung, Petechien oder Purpura) und oropharyngeale Ulzera sein.
Diagnose des Hyper-IgD-Syndroms
Anamnese und körperliche Untersuchung
IgD-Spiegel im Serum
Gelegentlich Gentests
Die Diagnose des Hyper-IgD-Syndroms wird aufgrund von Anamnese, Untersuchung und einem Serum-IgD-Spiegel von > 100 Einheiten/l gestellt, jedoch haben bis zu 20% der Patienten normale Serum-IgD-Werte (1). Unspezifische Befunde können eine Leukozytose und eine Erhöhung der Akutphasenproteine während des Fiebers sein. Eine erhöhte Urinausscheidung von Mevalonsäuren während der Anfälle bestätigt die Diagnose.
Gentests sind verfügbar, sind jedoch bei etwa 25% der Patienten negativ (2).
Literatur zur Diagnose
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis. 2019;78(8):1025–1032. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215048
2. Simon A, Cuisset L, Vincent MF, et al. Molecular analysis of the mevalonate kinase gene in a cohort of patients with the hyper-igd and periodic fever syndrome: its application as a diagnostic tool. Ann Intern Med. 2001;135(5):338-343. doi:10.7326/0003-4819-135-5-200109040-00010
Behandlung von Hyper-IgD-Syndrom
Um Schübe zu verhindern, Canakinumab oder Anakinra
Bei Symptomen, nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAR), Glukokortikoide und Anakinra
Canakinumab alle 4 Wochen wird als Erstlinientherapie angesehen und hat sich als wirksam zur Prävention von Attacken erwiesen (1). Anakinra ist eine Alternative, erfordert jedoch eine tägliche Gabe. Die Patienten müssen damit rechnen, während ihres gesamten Lebens entsprechende Anfälle zu haben, obwohl es scheint, dass die Episoden nach der Adoleszenz abnehmen.
NSAR und Glukokortikoide können die Symptome während der Anfälle manchmal lindern. Eine On-Demand-Behandlung der Symptome mit Anakinra wurde ebenfalls erfolgreich verwendet (2).
Literatur zur Behandlung
1. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
2. Ashari KA, Hausmann JS, Dedeoglu F: Update on autoinflammatory diseases. Curr Opin Rheumatol 35(5):285-292, 2023. doi: 10.1097/BOR.0000000000000953
