Asthma

VonVictor E. Ortega, MD, PhD, Mayo Clinic;
Manuel Izquierdo, DO, Wake Forest Baptist Health
Überprüft/überarbeitet März 2022
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Asthma ist durch eine diffuse Entzündung der Atemwege gekennzeichnet. Ursache ist eine Vielzahl auslösender Faktoren, die zu partieller oder kompletter, reversibler Bronchokonstriktion führen. Die Symptomatik umfasst Dyspnoe, thorakales Engegefühl, Husten und Giemen. Die Diagnose wird anhand von Anamnese, körperlicher Untersuchung und Lungenfunktionsprüfungen gestellt. Zur Behandlung gehören Kontrolle der auslösenden Faktoren und die medikamentöse Therapie, meist inhalativ mit beta-2 -Agonisten und Kortikosteroiden. Die Prognose ist mit Behandlung gut.

(Siehe auch Keuchen und Asthma bei Säuglingen und Kleinkindern.)

Epidemiologie

Mehr als 25 Millionen Menschen sind in den USA betroffen. Asthma ist eine der häufigsten chronischen Erkrankungen der Kindheit und betrifft etwa 6 Millionen Kinder in den USA. Es kommt auch häufiger bei nicht-hispanischen Schwarzen und Puerto-Ricanern vor.

In den USA treten jährlich etwa 10.000 Todesfälle als Folge von Asthma auf, und die Mortalitätsrate ist rückläufig (1). Jedoch ist die Sterblichkeit bei dunkelhäutigen 2 bis 3-mal höher als bei weißen Bevölkerungsgruppen. Die Mortalitätsrate ist bei Erwachsenen höher als bei Kindern und besonders hoch bei Erwachsenen über 65 Jahren. Asthma ist eine der Hauptursachen für Krankenhausaufenthalte bei Kindern und eine der Hauptursachen für Schulabwesenheiten (2). Asthma kostet die USA schätzungsweise jährlich 56 Mrd. US$ in der medizinischen Versorgung und durch verlorengegangene Produktivität (3).

Die Zunahme der Asthmaprävalenz geht mit einer Zunahme der Adipositas einher. Aufgrund dieser Assoziation gilt Adipositas heute als ein wichtiger modifizierbarer Risikofaktor für Asthma. Adipositas geht der Diagnose von Asthma oft voraus. Zu den wichtigsten Mediatoren, die in Beobachtungs- und Querschnittsstudien untersucht wurden, gehören Leptin, Adipokine und Il-6 im Serum. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind jedoch noch nicht bekannt. Mehrere Studien haben gezeigt, dass der Schweregrad von Asthma und Exazerbationen nach einer Gewichtsabnahme abnimmt (4).

Literatur zur Epidemiologie

  1. 1. Pate CA, Zahrn HS, Qin X, et al: Asthma Surveillance — United States, 2006–2018. MMWR Surveill Summ 70(No. SS-5):1–32, 2021. doi: 10.15585/mmwr.ss7005a1

  2. 2. Centers for Disease Control and Prevention: CDC Healthy Schools: Asthma. Aktualisiert am 14. Juni 2021. Aufgerufen am 21. Januar 2022.

  3. 3. Allergy and Asthma Foundation of America: Cost of asthma on society. Aufgerufen am 21. Januar 2022. https://www.aafa.org/cost-of-asthma-on-society

  4. 4. Peters U, Dixon AE, Forno E: Obesity and asthma. J Allergy Clin Immunol 141(4):1169–1179, 2018. doi: 10.1016/j.jaci.2018.02.004

Ätiologie von Asthma

Die Ätiologie von Asthma ist multifaktoriell und von den Wechselwirkungen zahlreicher prädisponierender Gene und Umweltfaktoren abhängig.

Es wurde über mehr als 100 Asthma-Suszeptibilitätsgene berichtet. Man geht davon aus, dass viele die breite Kategorie der T-Helferzellen vom Typ 2 (TH2) betreffen und möglicherweise bei Entzündungen eine Rolle spielen. Beispiele hierfür sind das FCER1B-Gen, das für die Beta-Kette des hochaffinen IgE-Rezeptors kodiert; die Gene, die für bestimmte Interleukine wie Interleukin-4, Interleukin-13 und den Interleukin-4-Rezeptor kodieren; Gene, die für die angeborene Immunität verantwortlich sind (HLA-DRB1, HLA-DQB1, CD14), und Gene, die an zellulären Entzündungen beteiligt sind (z. B. Gene, die den Granulozyten-Monozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor [GM-CSF] und den Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha [Tumornekrosefaktor-α] kodieren). Außerdem könnte das ADAM33-Gen die Proliferation und den Umbau der glatten Muskulatur der Atemwege und Fibroblasten stimulieren; es war der erste Asthma-Risiko-Locus, der in Studien zur Verknüpfung von gesamten Genomfamilien gefunden wurde.

Das in jüngerer Zeit am meisten replizierte Gen befindet sich am Locus von Chromosom 17q21. Dieser Locus enthält das ORMDL3-Gen, ein Allergen und ein Zytokin (IL-4/IL-13)-induzierbares Gen, das am Umbau der Epithelzellen und dem Sphingolipid-Metabolismus beteiligt ist, um die bronchiale Hyperreaktivität zu beeinflussen.

Zu den umweltbedingten Risikofaktoren für Asthma können folgende gehören:

  • Allergenexposition

  • Diät

  • Perinatale Faktoren

Bei älteren Kindern und Erwachsenen spielen bei der Krankheitsentwicklung bewiesenermaßen Allergene eine wichtige Rolle, die im Haushalt (z. B. Hausstaubmilben, Haustiere, Küchenschaben) und in der Umwelt (Pollen) vorkommen. Diäten, die wenig an Vitamin C und E sowie an Omega-3-Fettsäuren enthalten, wurden mit Asthma in Verbindung gebracht; jedoch sind mehrere Studien, die den Einfluss der Ernährung unterstützen, durch die Stichprobengröße begrenzt oder berücksichtigen Unterschiede in sozioökonomischen, ökologischen und demographischen Faktoren nicht. Eine Nahrungsergänzung mit diesen Substanzen scheint Asthma nicht zu verhindern. Asthma steht auch mit perinatalen Faktoren wie niedrigem Alter oder schlechter Ernährung der Mutter, Frühgeburtlichkeit, niedrigem Geburtsgewicht und fehlender Stillzeit in Zusammenhang.

Auf der anderen Seite kann eine frühkindliche Exposition gegenüber Endotoxinen Toleranz induzieren und protektiv wirken. Luftverschmutzung ist nicht eindeutig mit der Krankheitsentstehung verknüpft, kann jedoch Exazerbationen begünstigen. Die Rolle des Passivrauchens während der Kindheit wird vereinzelt noch kontrovers diskutiert: In einigen Studien wurde ein protektiver, in anderen ein die Krankheitsentstehung begünstigender Effekt beschrieben.

Genetische und Umweltfaktoren können sich gegenseitig beeinflussen. Säuglinge können mit einer Prädisposition für proallergische und proinflammatorische Typ-2 (T2) -Immunantworten (Immunantworten, die mit T-Helfer-2-Zellen zusammenhängen) geboren werden. Die proinflammatorische T2-Reaktion ist durch Wachstum und Aktivierung von Eosinophilen und IgE-Produktion charakterisiert. Asthma mit diesem Entzündungsmuster wird oft als eosinophiles Asthma bezeichnet. Wenn der Körper in der frühen Kindheit bakteriellen und viralen Infektionen und Endotoxinen ausgesetzt ist, kann sich die Reaktion des Körpers auf T-Helferzellen vom Typ 1 (TH1) verlagern, wodurch TH2-Zellen unterdrückt werden und eine Toleranz entsteht. Typ-1-Reaktionen (T1) sind durch eine Vermehrung von Typ-1-T-Helferzellen gekennzeichnet. Der Trend zu kleineren Familien mit weniger Kindern, zu einer saubereren Innenraumumgebung und zum frühen Einsatz von Impfungen und Antibiotika kann dazu führen, dass Kindern diese T2-supprimierenden, toleranzinduzierenden Expositionen vorenthalten werden, und könnte teilweise den kontinuierlichen Anstieg der Asthmaprävalenz in Ländern mit höherem Einkommen erklären (Hygienehypothese).

Reaktives Atemwegsdysfunktionssyndrom (RADS) und Reizstoff-induziertes Asthma

Das reaktive Atemwegsdysfunktionssyndrom (RADS) bezeichnet das rasche Einsetzen (Minuten bis Stunden, aber nicht > 24 Stunden) eines asthmaähnlichen Syndroms, das

  • sich bei Menschen ohne Asthmavorgeschichte entwickelt;

  • nach einer einzelnen, spezifischen Inhalationsexposition gegenüber einer signifikanten Menge eines reizenden Gases oder Partikels auftritt;

  • ≥ 3 Monate anhält.

Zahlreiche Substanzen sind betroffen, darunter Chlorgas, Stickoxide und flüchtige organische Verbindungen (z. B. aus Farben, Lösungsmitteln, Klebstoffen). Das Expositionsereignis ist für den Patienten in der Regel offensichtlich, insbesondere wenn die Symptome fast unmittelbar einsetzen.

Reizmittelinduziertes Asthma bezieht sich auf eine ähnliche, anhaltende asthmaähnliche Reaktion nach mehrfacher oder chronischer inhalativer Exposition gegenüber hohen Konzentrationen ähnlicher Reizstoffe. Manifestationen sind manchmal heimtückischer, und so wird der Zusammenhang mit der inhalativen Exposition nur im Nachhinein deutlich.

RADS und durch chronische Reizstoffe induziertes Asthma weisen viele klinische Ähnlichkeiten mit Asthma auf (z. B. Keuchen, Atemnot, Husten, Vorhandensein von Luftstrombeschränkungen, bronchiale Hyperreaktivität) und sprechen signifikant auf Bronchodilatatoren und häufig auf Kortikosteroide an. Anders als bei Asthma wird die Reaktion auf die eingeatmete Substanz nicht als IgE-vermittelte Allergie angesehen; niedrige Expositionen verursachen weder RADS noch durch Reizstoffe induziertes Asthma. Eine wiederholte Exposition gegenüber dem auslösenden Wirkstoff kann jedoch zusätzliche Symptome auslösen.

Pathophysiology of Asthma

Asthma zeigt sich in

  • Bronchokonstriktion

  • Ödemen und Entzündungen der Luftwege

  • Atemwegshyperreaktivität

  • Luftwegs- Remodeling

Bei Patienten mit Asthma sind TH2-Zellen und andere Zellarten – vor allem Eosinophile und Mastzellen, aber auch andere CD4+-Zellen und Neutrophile – an dem ausgedehnten entzündlichen Infiltrat im Atemwegsepithel und in der glatten Muskulatur beteiligt, das zu Luftwegs-Remodeling (z. B. Desquamation, subepithelialer Fibrose, Angiogenese und Hypertrophie der glatten Muskulatur) führt. Hypertrophie der glatten Muskelzellen führt zu einer Verengung der Atemwege und erhöht die Reaktionsbereitschaft auf Allergene, Infekte, Irritanzien, parasympathische Stimulation (die zur Freisetzung proinflammatorischer Neuropeptide wie Substanz P, Neurokinin A und dem Calcitoningen verwandter Peptide führt) und andere Auslöser von Bronchokonstriktion.

Zusätzliche Pathomechanismen, die zu bronchialer Hyperreaktivität führen, umfassen den Verlust von Inhibitoren der Bronchokonstriktion (epithelium-derived relaxing factor, Prostaglandin E2) und anderer Substanzen, die Endopeptidasen genannt werden und endogene Bronchokonstriktoren abbauen. Weitere typische Befunde bei Asthmatikern, die vermutlich als Epiphänomene der Atemwegsentzündung gewertet werden müssen, sind durch Sekret verlegte Bronchien und periphere Bluteosinophilie. Allerdings haben nicht alle Patienten mit Asthma auch Eosinophilie.

Asthma löst aus

Häufige Auslöser eines Asthma-Exazerbation sind

  • Umwelt- und berufsbedingte Allergene (zahlreich)

  • Kalte, trockene Luft

  • Infektionen

  • Körperliche Betätigung

  • Inhalative Reizstoffe

  • Gefühl

  • Aspirin und andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR)

  • Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)

Zu den Infektiösen Auslösern bei Kleinkindern gehören RSV- Virus, Rhinoviren und Parainfluenza-Virusinfektion. Bei älteren Kindern und Erwachsenen sind Infekte der oberen Atemwege (insbesondere durch Rhinoviren) und Pneumonie häufige infektiöse Auslöser. Bewegung, besonders in kalter oder trockener Umgebung, und kalte Luft allein kann ebenfalls Symptome auslösen. Eingeatmete Reizstoffe wie Luftverschmutzung, Zigarettenrauch, Parfüm und Reinigungsmittel können bei Asthmapatienten ebenfalls Symptome auslösen. (Inhalierte Reizstoffe, die Asthmaexazerbationen auslösen, tun dies, indem sie eine T2-Reaktion hervorrufen, im Gegensatz zu dem, was beim Syndrom der reaktiven Atemwegsdysfunktion und beim chronischen reizstoffinduzierten Asthma geschieht). Manchmal lösen Gefühle wie Angst, Wut und Aufregung Exazerbationen aus.

ASS ist bei bis zu 30% der Patienten mit schwerem Asthma und bei < 10% aller Patienten ein Auslöser. Aspirin-sensibles Asthma wird typischerweise von einer Nasenpolypen mit Nasen- und Nasennebenhöhlenverstopfung begleitet, ein Zustand, der auch als Samter-Trias (Asthma, Nasenpolypen und Empfindlichkeit gegenüber Aspirin und NSAIDs) bekannt ist.

GERD ist ein häufiger Auslöser bei Patienten mit Asthma, möglicherweise durch ösophageale, säurebedingte reflektive Bronchokonstriktion oder durch Mikroaspiration von Magensäure. Allerdings scheint die Behandlung der asymptomatischen GERD (z. B. mit Protonenpumpenhemmern) Asthma nicht zu verbessern.

Allergische Rhinitis kommt häufig gleichzeitig mit Asthma vor; ungeklärt ist bisher, ob die beiden Erkrankungen unterschiedliche Manifestationen derselben allergischen Erkrankung darstellen oder ob der Schnupfen ein eigenständiger Asthmaauslöser ist.

Reaktion

Sind Auslöser vorhanden, führen diese zu einer reversible Verengung der Atemwege und unregelmäßiger Ventilation der Lungen. In Lungenabschnitten, die distal zu verengten Atemwegen liegen, übertrifft die relative Perfusion die relative Ventilation; dadurch sinkt die alveoläre Sauerstoff-Spannung, und die alveoläre Kohlenstoffdioxid-Spannung steigt. Gewöhnlich lösen eine solche regionale Hypoxie und Hyperkapnie eine kompensatorische pulmonale Vasokonstriktion aus, die der regionalen Beatmung und Perfusion entspricht; diese Kompensationsmechanismen versagen jedoch während einer Asthma-Exazerbation aufgrund der gefäßerweiternden Wirkung von Prostaglandinen, die während einer Exazerbation hochreguliert werden. Die meisten Patienten können dies durch Hyperventilieren kompensieren, aber bei schweren Exazerbationen, führt die diffuse Bronchokonstriktion zu schwerer Lungenüberblähung, wodurch die Atemmuskulatur erheblich mechanisch behindert wird, sodass die Atemarbeit zunimmt. Unter diesen Voraussetzungen verschlechtert sich die Hypoxämie weiter und der PaCO2 steigt. Daraus kann sich eine respiratorische Azidose und metabolische Azidose entwickeln, die unbehandelt zu Atem- und Herzstillstand führen kann.

Klassifikation von Asthma

Im Gegensatz zur Hypertonie (bei der z. B. ein Parameter [Blutdruck]), die Schwere der Erkrankung und die Wirksamkeit der Behandlung definiert), verursacht Asthma eine Reihe von klinischen Anomalien und Abweichungen in Untersuchungsergebnissen. Im Gegensatz zu den meisten Arten der Hypertonie, kommen und gehen diese in der Regel bei Asthma. Somit erfordert die Überwachung (und die Erforschung) von Asthma eine einheitliche Terminologie und definierte Benchmarks.

Der Begriff Status asthmaticus beschreibt einen Zustand mit schwerem, lang anhaltendem, therapierefraktärem Bronchospasmus.

Schweregrad

Der Schweregrad ist die intrinsische Intensität des Krankheitsprozesses (d.h., wie schlimm es ist - siehe Tabelle Klassifikation des Asthma-Schweregrades). Der Schweregrad kann in der Regel nur direkt geprüft werden, bevor die Behandlung begonnen wird, weil Patienten, die gut auf die Behandlung angesprochen haben per Definition nur wenige Symptome aufweisen. Der Schweregrad von Asthma ist kategorisiert als

  • Intermittierend

  • Schwach persistierend

  • Moderat persistierend

  • Schwer persistierend

Es ist wichtig zu bemerken, dass die Kategorie des Schweregrades nicht vorhersagt, wie ernst die Verschlimmerung bei einem Patienten sein kann. Zum Beispiel kann ein Patient mit leichtem Asthma und langen Zeiträumen ohne oder mit schwachen Symptomen und normaler Lungenfunktion eine schwere, lebensbedrohliche Verschlimmerung aufweisen.

Tabelle

Steuerung

Kontrolle ist der Grad, zu dem Symptome, Beeinträchtigungen und Risiken durch die Behandlung minimiert werden. Kontrolle ist der Parameter, der bei Patienten beurteilt wird, die eine Behandlung erhalten. Das Ziel besteht für alle Patienten darin, das Asthma unabhängig vom Schweregrad der Erkrankung unter Kontrolle zu haben. Kontrolle wird unterteilt in

  • Gut kontrolliert

  • Nicht gut kontrolliert

  • Sehr schlecht kontrolliert

Schweregrad und Kontrolle werden im Hinblick auf die Beeinträchtigung und das Risiko des Patienten beurteilt (siehe Tabellen Klassifikation der Asthma-Schweregrads und Klassifizierung der Asthmakontrolle).

Tabelle

Beeinträchtigung

Beeinträchtigung bezieht sich auf die Häufigkeit und Intensität der Symptome und Funktionseinschränkungen des Patienten (siehe Tabelle Klassifikation der Asthma-Schweregrads). Die Beeinträchtigung wird anhand ähnlicher Kriterien wie der Schweregrad beurteilt, unterscheidet sich jedoch von der Schwere durch die Betonung der Symptome und funktionellen Einschränkungen anstatt durch die intrinsische Intensität des Krankheitsprozesses. Die Lungenfunktion oder physiologische, objektive Beeinträchtigung kann durch Spirometrie gemessen werden, hauptsächlich forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) und das Verhältnis von FEV1 zur forcierten Vitalkapazität (FVC), die stark mit subjektiven Komponenten der Asthmakontrolle korreliert, die Symptome und klinische Aspekte einschließt Funktionen wie

  • Häufigkeit des Auftretens der Symptome

  • Häufigkeit des Aufwachens während der Nacht

  • Häufigkeit der Anwendung eines kurz wirkenden Beta-2-Agonisten zur Linderung der Symptome

  • Wie oft Asthma die normale Aktivität stört

Risiko

Risiko bezieht sich auf die Wahrscheinlichkeit künftiger Exazerbationen oder Abnahme der Lungenfunktion sowie das Risiko von unerwünschten Arzneimittelwirkungen. Das Risiko wird durch langfristige Trends in der Spirometrie und folgende klinische Merkmale beurteilt:

  • Häufigkeit des Bedarfs an oralen Kortikosteroiden

  • Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts

  • Notwendigkeit der Aufnahme auf einer Intensivstation

  • Notwendigkeit einer Intubation

Symptome und Anzeichen von Asthma

Patienten mit leichtem Asthma sind zwischen Exazerbationen typischerweise beschwerdefrei. Patienten mit einer schwereren Erkrankung und solche mit Exazerbationen leiden an Atemnot, Engegefühl in der Brust, hörbarem Keuchen und Husten. Husten kann bei einigen Patienten (Husten-Variante Asthma) das einzige Symptom sein. Die Symptomatik kann einer zirkadianen Rhythmik unterliegen und während des Schlafes, oft gegen 4 Uhr MORGENS, am ausgeprägtesten sein. Viele Patienten mit schwererem Asthma wachen nachts auf (nächtliches Asthma).

Die Symptomatik besteht in Giemen, Pulsus paradoxus (d. h. ein Abfall des systolischen Blutdrucks um > 10 mmHg bei Inspiration), Tachypnoe, Tachykardie und erkennbar verstärkter Atemarbeit (Einsatz von Hals- und suprasternalen [akzessorischen] Muskelgruppen, sitzende Position, zusammengepresste Lippen, durch Atemnot eingeschränktes Sprechen). Bei schweren Fällen ist die exspiratorische Phase der Atmung verlängert, mit einem Verhältnis von Inspiration zu Exspiration von mindestens 1:3. Giemen kann während beider Phasen vorhanden sein oder nur bei Exspiration, aber bei Patienten mit schwerer Bronchokonstriktion kann Giemen auch aufgrund der signifikant eingeschränkten Ventilation fehlen.

Patienten mit schwerer Exazerbation und drohendem Lungenversagen zeigen häufig eine Mischung von Bewusstseinsstörung, Zyanose, Pulsus paradoxus > 15 mmHg, Sauerstoffsättigung < 90% und PaCO2 > 45 mmHg. Die Röntgenthoraxaufnahme zeigt häufig eine Hyperinflation und selten einen Pneumothorax oder Pneumomediastinum.

Beschwerden und Symptome verschwinden zwischen den Exazerbationen, obwohl leichtes Giemen bei forcierter Exspiration, in Ruhe oder nach körperlicher Belastung bei einigen asymptomatischen Patienten sein kann. Bei Patienten mit lange bestehendem unbehandeltem Asthma kann die Lungenüberblähung zu dauerhaften Veränderungen der Thoraxwand, einem sog. Fassthorax, führen.

Alle Symptome sind unspezifisch, durch frühzeitige Behandlung reversibel und üblicherweise durch ein oder mehrere Auslöser hervorgerufen.

Diagnose von Asthma

  • Klinische Bewertung

  • Lungenfunktionsprüfung

Die Diagnosestellung basiert auf Anamnese und körperlichem Untersuchungsbefund und wird durch Lungenfunktionsprüfungen bestätigt. Wichtig sind die Suche nach Ursachen und der Ausschluss anderer Erkrankungen, die mit Giemen einhergehen. Asthma und chronische obstruktive Lungenerkrankung können gelegentlich leicht verwechselt werden; sie verursachen ähnliche Symptome und liefern ähnliche Ergebnisse bei Lungenfunktionstests, unterscheiden sich jedoch in wichtigen biochemischen Aspekten, die klinisch nicht immer offensichtlich sind. Die T2 oder allergische Entzündung ist am häufigsten durch erhöhte Stickoxidwerte in der Ausatmung (FeNO), Eosinophilenzahlen im Blut und Serum-IgE gekennzeichnet und ist die am häufigsten anerkannte Asthma-Untergruppe. Die zellvermittelte T1-Immunität ist mit erhöhtem Interferon-Gamma, Tumor-Nekrose-Faktor und neutrophiler Entzündung verbunden, die traditionell mit COPD in Verbindung gebracht werden, aber auch in Asthma-Untergruppen auftreten können, die nicht durch T2-Entzündung bedingt sind. Diese biologischen Mechanismen gelten nicht nur für die eine oder andere Krankheit und können sich bei Asthma und COPD überschneiden.

Die Überschneidung von Asthma und COPD (ACO) wird zunehmend als einzigartige Entität erkannt, die mit einer anhaltenden Atemwegsobstruktion und mehreren Merkmalen sowohl von Asthma als auch von COPD einhergeht. Zu den Hauptmerkmalen gehören eine fixe Atemwegsobstruktion, die nicht auf Bronchodilatatoren anspricht, eine signifikante Exposition gegenüber Tabakrauch oder Schadstoffen sowie klassische Asthmamerkmale wie Eosinophilie im Blut oder Sputum und eine reversible Atemwegsobstruktion. ACO stellt eine wichtige Untergruppe von Patienten mit Asthma (15–35%) und COPD (10–40%) dar, die auf Arzneimittel ansprechen könnten, die nicht typischerweise für die Erkrankung angezeigt sind, die der Hauptdiagnose des Patienten entspricht (z. B. die Verschreibung von Roflimulast/Azithromycin bei einem Patienten mit der Diagnose Asthma oder T2-Biologika bei einem Patienten mit der Diagnose COPD).

Asthma, das schwer zu kontrollieren oder refraktär gegenüber häufig verwendeten Kontrolltherapien ist, sollte weiter auf alternative Ursachen von episodischem Keuchen, Husten und Dyspnoe untersucht werden, wie z. B. allergische bronchopulmonale Aspergillose, Bronchiektasie, Asthma-COPD-Überlappung, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, zystische Fibrose oder Stimmbandfunktionsstörung.

Lungenfunktionsprüfungen

Besteht der Verdacht auf Asthma, sollten zur Diagnosesicherung, zur Einschätzung des Schweregrades und zur Reversibilitätsprüfung der Atemwegsobstruktion Lungenfunktionsprüfungen durchgeführt werden. Die Ergebnisse der Lungenfunktion sind mitarbeitsabhängig, und es ist notwendig, den Patienten vor Durchführung zu schulen. Wenn möglich, sollten Bronchodilatatoren vor der Testung pausiert werden: 8 h bei kurzwirksamen beta-2 -Agonisten wie Salbutamol; 24 h bei Ipratropiumbromid; 12–48 h bei Theophyllin; 48 h bei langwirksamen beta-2-Agonisten wie Salmeterol und Formoterol und 1 Woche bei Tiotropiumbromid.

Eine Spirometrie sollte vor und nach Inhalation kurzwirksamer Bronchodilatatoren durchgeführt werden. Zu den Anzeichen für eine Einschränkung des Luftstroms vor der Inhalation eines Bronchodilatators gehören ein vermindertes FEV1 und ein verringertes FEV1/FVC-Verhältnis. Die FVC kann auch aufgrund von Lungenüberblähung verringert sein, sodass Messungen des Lungenvolumens eine Erhöhung des Residualvolumens und/oder der funktionellen Residualkapazität zeigen. Eine Verbesserung des FEV1 von > 12% oder ein Anstieg von 10% des ermittelten FEV1 nach Spasmolytikagabe beweist die Reversibilität der Obstruktion, obwohl mangelndes Ansprechen einen Therapieversuch mit langwirkenden Bronchodilatatoren nicht ausschließen sollte.

Auch die Flussvolumenkurven sollten regelmäßig überprüft werden zur Diagnostik von Stimmbandfunktionsstörungen – einer häufigen Ursache für Obstruktionen der oberen Atemwege, die Asthma täuschend ähnlich sein können. Es ist jedoch zu beachten, dass die Stimmbandstörung intermittierend auftritt und normale Flussvolumenkurven diesen Zustand nicht ausschließen.

Ein Provokationstest, bei dem inhalatives Metacholin (oder Alternativen wie inhalatives Histamin, Adenosin, Bradykinin oder ein Belastungstest) verwendet wird, um eine Bronchokonstriktion hervorzurufen, ist bei Patienten mit Asthmaverdacht und normaler Lungenfunktion und normalen Flussvolumenkurven und bei Patienten mit Verdacht auf monosymptomatisches Asthma mit Husten, wenn keine Kontraindikationen vorliegen, indiziert. Zu den Kontraindikationen gehören FEV1 < 1 l oder < 50%, Myokardinfarkt oder Schlaganfall in der aktuellen Anamnese und schweren Bluthochdruck (systolischer RR > 200 mmHg, diastolischer RR > 100 mmHg). Ein Rückgang der FEV1 von > 20% bei einem Provokationstestprotokoll ist relativ spezifisch für die Diagnose von Asthma. Allerdings kann FEV1 als Reaktion auf Medikamente, die in provokativen Tests bei anderen Erkrankungen, wie z. B. chronischer obstruktiver Lungenerkrankung, eingesetzt werden, zurückgehen. Wenn das FEV1 um < 20% bis zum Ende des Testprotokolls zurückgeht, ist die Diagnose von Asthma weniger wahrscheinlich.

Andere Funktionsprüfungen

In manchen Fällen können noch weitere Untersuchungen von Nutzen sein:

  • Die CO-Diffusionskapazität (DLCO)

  • Röntgenthorax

  • Allergietests

  • Ausgeatmetes Stickstoffmonoxid (FeNO)

DLCO-Tests können helfen, Asthma von COPD zu unterscheiden. Beim Asthmatiker finden sich normale oder erhöhte Werte, bei chronischer obstruktiver Lungenerkrankung normalerweise niedrigere Werte, insb. beim Patienten mit einem Lungenemphysem.

Mit einer Röntgenthoraxaufnahme können einige Ursachen von Asthma oder andere Diagnosen wie Herzinsuffizienz oder Pneumonie ausgeschlossen werden. Beim Asthmatiker ist der Röntgenbefund üblicherweise unauffällig, Zeichen der Lungenüberblähung oder segmentale Atelektasen als Anzeichen für Sekretverhalt in den Bronchien können jedoch vorhanden sein. Infiltrate, insb. wenn sie fluktuieren und gleichzeitig mit zentralen Bronchiektasen auftreten, sind verdächtig auf eine Spirometryallergische bronchopulmonale Aspergillose.

Eine allergologische Testung kann bei Kindern durchgeführt werden, bei denen die Anamnese Hinweise auf allergische Ursachen gibt (besonders bei allergischer Rhinitis), da diese Kinder von einer Immuntherapie profitieren können. Ferner sollten alle Erwachsenen getestet werden, bei denen eine Besserung nach Allergenkarenz zu beobachten ist und bei denen ein Therapieversuch mit Anti-IgE in Frage kommt. Mittels Haut-Pricktest und Spirometry Messung von spezifischem IgE im Radioallergosorbent-Test (RAST) können spezifische allergische Auslöser diagnostiziert werden.

Blutuntersuchungen können durchgeführt werden. Erhöhte Blut-Eosinophile (> 400 Zellen/mcl [> 0,4 × 109/l]) und erhöhte unspezifische IgE-Spiegel sind bezeichnend, aber weder sensitiv noch spezifisch für die Diagnose von allergischem Asthma. Darüber hinaus haben einige Studien gezeigt, dass die Eosinophilenzahl im Tagesverlauf und in Abhängigkeit von anderen Faktoren schwanken kann (1). Im Allgemeinen sind die Eosinophilenspiegel im Blut morgens höher, und es kann zu fälschlich niedrigen Eosinophilenzahlen kommen, wenn die Proben am Nachmittag entnommen werden.

Bei Patienten 5 Jahren kann fraktioniertes ausgeatmetes Stickstoffmonoxid (FeNO) zur Beurteilung herangezogen werden, wenn die Diagnose Asthma unklar ist, insbesondere bei Kindern, und es kann als Biomarker zur Überwachung des Schweregrads der Erkrankung und der therapeutischen Wirksamkeit verwendet werden (2). FeNO-Spiegel > 50 ppb entsprechen einer allergischen Entzündung der Atemwege, was die Diagnose Asthma unterstützt. Ein Wert < 25 ppb spricht eher für eine alternative Diagnose. Werte zwischen 25 und 50 ppb sind unbestimmt.

Die Messung der Eosinophilen im Sputum wird selten durchgeführt; hohe Eosinophilenzahlen sind ein Hinweis auf Asthma, aber weder ein sensitives noch ein spezifisches Kriterium.

Die Messung des exspiratorischen Spitzenflusses (PEF) mit preisgünstigen handlichen Peakflow-Metern wird zur häuslichen Überwachung des Krankheitsschweregrades und der Therapie empfohlen.

Diagnostik bei Exazerbationen

Patienten mit Asthma mit akuter Exazerbation werden nach klinischen Kriterien beurteilt, sollten aber gelegentlich auch bestimmte Untersuchungen erhalten:

  • Pulsoxymetrie

  • Gelegentlich Messung des exspiratorischen Peak-Flows (PEF)

  • FeNO

Die Entscheidung zur Behandlung einer Exazerbation basiert in erster Linie auf einer Beurteilung der Anzeichen und Symptome. PEF-Messungen können helfen, den Schweregrad einer Exazerbation festzustellen, werden aber am häufigsten zur Überwachung des Ansprechens auf eine ambulante Behandlung eingesetzt. Die PEF-Werte werden im Hinblick auf den individuellen Höchstwert des Patienten interpretiert, der zwischen ähnlich gut eingestellten Patienten große Schwankungen zeigt. Abweichungen um 15–20% von diesem Ausgangswert sind Hinweis auf eine signifikante Exazerbation. Wenn die Ausgangswerte nicht bekannt sind, kann der prognostizierte prozentuale PEF-Wert auf der Grundlage von Alter, Größe und Geschlecht verwendet werden, aber dies ist weniger genau als ein Vergleich mit der persönlichen Bestleistung des Patienten.

Obwohl die Spirometrie (z. B. FEV1) den Luftstrom genauer widerspiegelt als der PEF, ist sie in den meisten dringenden ambulanten und Notaufnahmen unpraktisch. Sie kann für die Überwachung der Behandlung in der Praxis verwendet werden oder wenn objektive Maßnahmen erforderlich sind (z. B. wenn eine Exazerbation schwerer erscheint als vom Patienten wahrgenommen oder nicht erkannt wird).

Ein Röntgenthorax ist bei den meisten Exazerbationen nicht notwendig, sollte aber bei Patienten mit Symptomen und Beschwerden, die den Verdacht auf Pneumonie oder Pneumothorax oder Pneumomediastinum nahelegen, angefertigt werden.

Arterielle oder venöse Blutgasmessungen sollten bei Patienten mit ausgeprägter Atemnot oder Symptomen und Beschwerden eines drohenden Atemstillstands durchgeführt werden.

Die Messung des fraktionierten ausgeatmeten Stickstoffoxids wurde als Hilfsmittel bei der Bewertung der Asthmakontrolle bei Patienten mit unklarer oder verwirrender Anamnese oder klinischen Szenarien vorgeschlagen. Es wurden keine Grenzwerte festgelegt; die FeNO-gestützte Überwachung der Wirksamkeit und Einhaltung der Behandlung hat jedoch zu einer deutlichen Verringerung der Häufigkeit von Exazerbationen geführt. Es gibt nur wenige Daten zur Verwendung von FeNO bei Patienten, die immunmodulatorische Medikamente einnehmen (2).

Literatur zur Diagnose

  1. 1. Gibson PG: Variability of blood eosinophils as a biomarker in asthma and COPD. Respirology 23(1):12–13, 2018. doi: 10.1111/resp.13200

  2. 2. Expert Panel Working Group of the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) administered and coordinated National Asthma Education and Prevention Program Coordinating Committee (NAEPPCC), Cloutier MM, Baptist AP, et al: 2020 Focused Updates to the Asthma Management Guidelines: A Report from the National Asthma Education and Prevention Program Coordinating Committee Expert Panel Working Group. J Allergy Clin Immunol 146(6):1217–1270, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.003

Prognose bei Asthma

Bei vielen Kindern verschwindet das Asthma wieder. Aber jedes vierte asthmatische Kind zeigt jedoch Giemen bis ins Erwachsenenalter oder hat in späteren Jahren ein Rezidiv. Risikofaktoren für Persistenz und Rezidive sind weibliches Geschlecht, Rauchen, niedriges Erstmanifestationsalter und Sensibilisierung auf Hausstaubmilben.

Obwohl eine beträchtliche Anzahl von Todesfällen jedes Jahr auf Asthma zurückzuführen sind, könnten die meisten dieser Todesfälle hiervon durch eine Behandlung vermieden werden. Die Prognose ist bei Wahrnehmung und Befolgung der Therapie gut. Eine erhöhte Mortalität ist assoziiert mit erhöhtem oralem Kortikosteroidbedarf vor stationärer Aufnahme, früheren Krankenhausaufenthalten wegen akuter Exazerbationen und niedrigeren exspiratorischen Spitzenflüssen bei Behandlungsbeginn. In mehreren Studien konnte nachgewiesen werden, dass die Anwendung inhalativer Kortikosteroide die Anzahl der Krankenhausaufenthalte und die Sterblichkeit verringert.

Im Laufe der Zeit unterliegen die Atemwege bei einigen Asthmapatienten dauerhaften strukturellen Veränderungen (Remodeling) und entwickeln sich zu einer grundlegenden Atemwegsobstruktion, die nicht vollständig reversibel ist. Durch frühzeitigen aggressiven Einsatz entzündungshemmender Medikamente könnte das Remodelling verhindert werden.

Behandlung von Asthma

  • Steuerung der Auslöser

  • Medikamentöse Therapie

  • Überwachung

  • Patientenschulungen

  • Die Behandlung der akuten Exazerbationen

Ziel der Behandlung ist es, Beeinträchtigungen und Risiken zu vermeiden, dabei Exazerbationen vorzubeugen und chronische Symptome, einschl. nächtlichen Erwachens, Notaufnahme- und Krankenhausaufenthalte, zu minimieren, die normale Lungenfunktion und körperliche Belastungsfähigkeit aufrechtzuerhalten und unerwünschte Nebenwirkungen der Therapie zu vermeiden.

Vermeidung von auslösenden Faktoren

IBei manchen Patienten können Auslöser durch die Verwendung synthetischer Kopfkissenfüllungen, allergendichter Matratzenbezüge und häufiges Waschen von Laken, Kissen- und Deckenbezügen in heißem Wasser reduziert werden. Im Idealfall sollten Polstermöbel, Plüschtiere, Teppiche, Vorhänge und Haustiere zumindest aus dem Schlafzimmer entfernt werden, um Hausstaubmilben und Tierhaare zu reduzieren. Luftentfeuchter sollten in Kellern und in anderen schlecht belüfteten, feuchten Räumen verwendet werden, um Schimmel zu reduzieren. Die Dampfreinigung von Wohnungen und Häusern vermindert die Belastung mit Hausstaubmilben-Allergenen. Die Reinigung des Haushalts und Vernichtung von Küchenschaben, um den Kontakt mit diesen zu vermeiden, sind besonders wichtig. Obwohl die Kontrolle der auslösende Faktoren in einer städtischen Umgebungen wesentlich schwieriger ist, bleibt die Bedeutung dieser Maßnahmen weiterhin bestehen.

Hocheffiziente Partikelvakuumpumpen und -filter (HEPA) können die Beschwerden lindern, ihre günstigen Auswirkungen auf Lungenfunktion und Medikamentenverbrauch sind jedoch nicht bewiesen worden.

Sulfitempfindliche Patienten sollten sulfithaltige Nahrungsmittel (z. B. bestimmte Wein- und Salatdressings) meiden.

Auch unspezifische Auslöser wie Zigarettenrauch, starke Gerüche, reizende Rauchgase, niedrige Temperaturen und hohe Luftfeuchtigkeit sollten möglichst vermieden oder eingeschränkt werden. Die Exposition gegenüber Menschen mit viralen Infekten der oberen Atemwege ist ebenfalls wichtig. Allerding wird bewegungsinduziertes Asthma nicht mit Bewegungsvermeidung behandelt, da Bewegung aus gesundheitlichen Gründen wichtig ist. Stattdessen wird prophylaktisch vor dem Training und bei Bedarf während oder nach dem Trainingein ein kurzwirksamer Bronchodilatator verabreicht (Notfallinhalator); mit der Controller-Therapie (Schritt 2 und höher in der Tabelle Schritte der Asthma-Behandlung) sollte begonnen werden, wenn die durch das Training verursachten Symptome nicht auf Notfallinhalatoren ansprechen oder täglich oder häufiger auftreten.

Patienten mit Aspirin-sensitives Asthma kann Paracetamol, Cholin-Magnesium-Salicylat oder hochselektive NSAR wie Celecoxib verwenden, wenn sie ein Schmerzmittel benötigen.

Asthma ist eine relative Kontraindikation für den Einsatz unselektiver Beta-Blocker (z. B. Propranolol, Timolol, Carvedilol, Nadolol, Sotalol), einschl. topisch anwendbarer Präparate. Kardioselektive Beta-Blocker (z. B. Metoprolol, Atenolol) haben vermutlich keine negativen Auswirkungen.

Medikamentöse Therapie

Zu den wichtigen Substanzklassen, die häufig in der Behandlung von Asthma und Asthma-Exazerbationen verwendet werden, gehören

Medikamente dieser Klassen (siehe Tabelle Medikamentöse Behandlung von chronischem Asthma) werden inhaliert, oral eingenommen oder subkutan oder intravenös injiziert; inhaliert werden sie in aerosolisierter und pulverisierter Form. Die Anwendung von Dosieraerosolen mit Spacer oder Inhalierhilfe verbessert die Verteilung des Medikaments in tiefere Atemwege und verhindert deren Ablagerung im Rachenraum. Patienten sollten angewiesen werden, die Spacer nach jeder Anwendung zu waschen und zu trocknen, um eine bakterielle Kontamination zu verhindern. Darüber hinaus erfordern Dosieraerosole die Koordination der Betätigung des Inhalators (Medikamentenapplikation) und der Einatmung. Zur Anwendung von Pulverinhalatoren wird weniger Koordinationsvermögen benötigt, da das Medikament nur freigesetzt wird, wenn der Patient inhaliert. Für Details siehe Medikamentöse Behandlung von Asthma.

Bronchiale Thermoplastik

Die Bronchus-Thermoplastik ist eine bronchoskopische Technik, bei der Wärme durch ein Gerät zugeführt wird, das lokalisierte kontrollierte Hochfrequenzwellen an die Atemwege überträgt. Die Hitze verringert die Menge an glattem Muskelumbau der Atemwege (und damit die glatte Muskelmasse), die bei Asthma auftritt. In klinischen Studien bei Patienten mit schwerem Asthma, die nicht mit mehreren Therapien kontrolliert wurden, gab es eine leichte Abnahme der Exazerbationshäufigkeit und eine Verbesserung der Asthmasymptomkontrolle. Bei einigen Patienten kam es jedoch unmittelbar zu einer Verschlechterung der Symptome, sodass manchmal unmittelbar nach dem Eingriff ein Krankenhausaufenthalt erforderlich war. Experten empfehlen, die bronchiale Thermoplastie zu vermeiden, es sei denn, der Patient schätzt das Potenzial für negative Folgen gering und den kurzfristigen potenziellen Nutzen hoch ein. Wenn möglich, sollte die bronchiale Thermoplastie in Zentren durchgeführt werden, in denen sie routinemäßig durchgeführt wird (1).

Zu den Kriterien für die Berücksichtigung einer bronchialen Thermoplastik gehören schweres Asthma, das nicht mit inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta-Agonisten kontrolliert wird, intermittierende oder kontinuierliche Anwendung von oralen Kortikosteroiden, FEV1 ≥ 50% des Vorhergesagten und keine Vorgeschichte von lebensbedrohlichen Exazerbationen. Patienten sollten das Risiko einer postoperativen Asthma-Exazerbation und die Notwendigkeit einer Krankenhauseinweisung verstehen, bevor sie sich dem Eingriff unterziehen. Die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit der Bronchialthermoplastik ist nicht bekannt. Es liegen keine Daten bei Patienten mit > 3 Exazerbationen pro Jahr vor oder einem FEV1 < 50% des Vorhergesagten, da diese Patienten von den klinischen Studien ausgeschlossen wurden.

Überwachung des Therapieerfolgs

Leitlinien empfehlen den Einsatz der in der Praxis zu Verfügung stehenden Spirometrie (FEV1, FEV1/FVC, FVC), um die Einschränkung des Luftstroms zu messen und Beeinträchtigung sowie Risiko zu bewerten. Die Spirometrie sollte bei bekannten Asthmatikern zur Überwachung des Krankheitsverlaufs mindestens alle 1–2 Jahre wiederholt werden, und eine Intensivierung der Therapie kann erforderlich sein, wenn die Lungenfunktion nachlässt oder durch Hinweise auf eine erhöhte Behinderung des Luftstroms beeinträchtigt wird (siehe Tabelle Klassifizierung der Asthmakontrolle). Außerhalb der Praxis, ist zu Hause die Überwachung des exspiratorischen Spitzenflusses (PEF) in Verbindung mit vom Patienten geführten Symptomtagebüchern sowie die Verwendung eines Asthma-Aktionsplans besonders nützlich, um den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die Therapie bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem persistierendem Asthma zu dokumentieren. Bei stabilem Asthma reicht eine morgendliche PEF-Messung aus. Fallen die PEF-Messungen auf < 80% des individuellen Höchstwertes, sollte zur Erfassung zirkadianer Schwankungen 2-mal/Tag gemessen werden. Schwankungen von > 20% im Tagesverlauf sind ein Hinweis auf Instabilität der Atemwege und erfordern ein Überdenken des Therapieregimes.

Patientenschulungen

Die Wichtigkeit von Patientenschulungen kann nicht oft genug betont werden. Je mehr der Patient über Asthma weiß – was eine Exazerbation auslöst, welche Medikamente wann eingesetzt werden sollten, die korrekte Inhalationstechnik, wie man einen Spacer mit einem Dosieraerosol verwendet und wie wichtig eine frühzeitige Kortikosteroidtherapie bei Exazerbationen ist –, desto besser kann er mit seiner Krankheit umgehen. Jeder Patient sollte einen schriftlichen Therapieplan für die tägliche Behandlung und insb. für akute Exazerbationen besitzen, der statt auf den vorhergesagten Sollwerten auf dem individuellen Höchstwert des PEF basiert. Solch ein Therapieplan führt zur besseren Einstellung des Asthmas, was überwiegend auf die verbesserte Befolgung der Therapieempfehlungen durch die Patienten zurückzuführen ist.

Behandlung von akuten Asthma-Exazerbationen

Das Ziel der Behandlung akuter Exazerbationen besteht in der Linderung der Symptomatik und dem Erreichen der individuell besten Lungenfunktion. Die Behandlung umfasst

  • Inhalative Bronchodilatatoren (Beta-Agonisten und Anticholinergika)

  • Normalerweise systemische Kortikosteroide.

Einzelheiten der Behandlung von akuten Asthma-Exazerbationen, einschließlich schwerer Anfälle, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, werden an anderer Stelle diskutiert.

Behandlung von chronischem Asthma

Nach den aktuellen Asthma-Leitlinien basiert die empfohlene Therapie auf dem Schweregrad der Klassifizierung. Die weiterführende Therapie basiert auf der Beurteilung der Kontrolle (siehe Tabelle Klassifizierung der Asthmakontrolle). Die Therapie wird schrittweise erhöht (siehe Tabelle Schritte der Asthmabehandlung) bis die beste Kontrolle der Beeinträchtigung und des Risikos erreicht ist (step-up). Bevor die Therapie intensiviert wird, müssen die Therapietreue, die Exposition gegenüber Umweltfaktoren (z. B. Auslöser) und das Vorhandensein von Begleiterkrankungen (z. B. Fettleibigkeit, allergische Rhinitis, gastroösophageale Refluxkrankheit, chronische obstruktive Lungenerkrankung, obstruktive Schlafapnoe, Stimmbandfunktionsstörung, inhalativer Kokainkonsum) überprüft werden. Diese Faktoren sollten vor Beginn einer Behandlung beseitigt werden. Sobald das Asthma für mindestens 3 Monate unter Kontrolle ist, wird die medikamentöse Therapie wenn möglich auf ein Minimum, das eine gute Kontrolle aufrechterhält (Step-down) reduziert. Für bestimmte Medikamente und Dosierungen siehe Tabelle Medikamentöse Behandlung von chronischem Asthma.

Tabelle

Belastungsinduziertes Asthma

Belastungsinduziertes Asthma kann üblicherweise durch prophylaktische Inhalation eines kurzwirksamen Beta-2-Agonisten oder eines Mastzellstabilisators vor einer geplanten körperlichen Anstrengung vermieden werden. Wenn Beta-2-Agonisten nicht wirksam sind oder wenn durch körperliche Anstrengung induziertes Asthma täglich oder häufiger Symptome verursacht, benötigt der Patient eine kontrollierte Therapie.

ASS-sensibles Asthmas

Die primäre Behandlung eines ASS-sensiblen Asthmas besteht in der Vermeidung von Aspirin und anderen nichtsteroidalen Antiphlogistika. Celecoxib scheint kein Auslöser zu sein. Leukotrien-Modifikatoren können die Reaktion auf nichtsteroidales Antiphlogistikum dämpfen. Alternativ kann die Desensibilisierung je nach Schweregrad der Aspirin-Empfindlichkeit und des Asthmaschweregrades entweder stationär oder ambulant durchgeführt werden; die Desensibilisierung hat sich bei der Mehrzahl der Patienten, die die Desensibilisierungsbehandlung über ein Jahr lang fortsetzen können, als erfolgreich erwiesen.

Therapien in der Erprobung

Es sind verschiedene Therapieansätze entwickelt worden, die an spezifischen Komponenten der Entzündungskaskade angreifen. Therapien, die sich gegen Interleukin 6 (IL-6), thymisches stromales Lymphopoietin, Tumornekrosefaktor-alpha, andere Chemokine und Zytokine oder deren Rezeptoren richten, werden alle untersucht oder als therapeutische Ziele in Betracht gezogen.

Literatur zur Therapie

  1. 1. Expert Panel Working Group of the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) administered and coordinated National Asthma Education and Prevention Program Coordinating Committee (NAEPPCC), Cloutier MM, Baptist AP, et al: 2020 Focused Updates to the Asthma Management Guidelines: A Report from the National Asthma Education and Prevention Program Coordinating Committee Expert Panel Working Group. J Allergy Clin Immunol 146(6):1217–1270, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.003

Besondere Personengruppen

Säuglinge, Kinder und Jugendliche

Bei Säuglingen ist Asthma schwer zu diagnostizieren, sodass häufig weder Diagnostik noch Therapie erfolgen (siehe auch Keuchen und Asthma bei Säuglingen und Kleinkindern). Empirische Behandlungsversuche mit inhalativen Bronchodilatatoren und entzündungshemmenden Medikamenten können hilfreich sein. Die Medikamente können via Vernebler oder als Dosieraerosol mit einer Inhalierhilfe mit oder ohne Gesichtsmaske verabreicht werden. Säuglinge und Kleinkinder < 5 Jahren, die > 2-mal/Woche behandelt werden müssen, sollten täglich antiinflammatorisch mit inhalativen Kortikosteroiden (bevorzugt) oder Leukotrienrezeptor-Antagonisten behandelt werden oder Cromoglicinsäure erhalten.

Kinder > 5 Jahre und Jugendliche mit Asthma können ähnlich wie Erwachsene behandelt werden, außer dass lang wirkende Muskarinantagonisten nicht empfohlen werden. Auch sollte Zileuton nur bei Kindern ≥ 12 Jahren verwendet werden. Kinder > 5 Jahre und Jugendliche mit Asthma sollten ermutigt werden, körperliche Aktivitäten, Bewegung und sportliche Betätigung aufrechtzuerhalten. Die Sollwerte der Lungenfunktionsprüfungen von Jugendlichen entsprechen eher denen von Kindern (nicht von Erwachsenen). Jugendliche und ältere Kinder sollten in den Behandlungsplan ihrer Erkrankung einbezogen werden und zur Förderung ihrer Mitarbeit ihre eigenen Therapieziele aufstellen. Der Behandlungsplan sollte für Lehrer und Schulschwestern verständlich sein, um einen zuverlässigen und schnellen Zugriff auf die Notfallmedikamente zu gewährleisten. Cromolyn und Nedocromil werden häufig in dieser Gruppe eingesetzt, sind aber nicht so hilfreich, wie inhalative Kortikosteroide. Lang wirkende Medikamente vermeiden die Problem, die auftreten, wenn diese in der Schule eingenommen werden müssen (z. B. Unannehmlichkeiten, Peinlichkeit).

Schwangerschaft

Etwa ein Drittel der Asthmatikerinnen bemerkt eine Symptombesserung während der Schwangerschaft; bei einem Drittel verschlechtert sich die Erkrankung (gelegentlich bis zu einem schwergradigen Asthma), und bei einem Drittel bleibt das Asthma unverändert. Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) kann ein wichtiger Beitrag zur symptomatischen Erkrankung in der Schwangerschaft sein. Es ist dringend erforderlich, Asthma während der Schwangerschaft unter Kontrolle zu halten, da schlecht eingestelltes Asthma der Mutter zu einer erhöhten pränatalen Mortalität des Fetus, zu Frühgeburten und niedrigem Geburtsgewicht führen kann.

Asthmamedikamente haben keine nachteiligen Auswirkungen auf Feten gezeigt, es liegen allerdings keine Sicherheitsdaten vor. (See also guidelines from the National Asthma Education and Prevention Program, Managing Asthma During Pregnancy: Recommendations for Pharmacologic Treatment–Update 2004.) In der Regel stellt unkontrolliertes Asthma eher ein Risiko für Mutter und Fötus dar als schädigende Wirkungen aufgrund von Asthma- Medikamenten. Während der Schwangerschaft beträgt der normale PCO2-Spiegel im Blut etwa 32 mmHg. Deshalb tritt wahrscheinlich eine Kohlenstoffdioxyd-Retention auf, wenn sich der PCO2-Wert 40 mmHg nähert.

Tipps und Risiken

  • Verdacht auf Kohlendioxidretention und Atemstillstand bei schwangeren Frauen mit unkontrolliertem Asthma und PCO2-Spiegeln nahe 40 mmHg.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist die Prävalenz von anderen obstruktiven Lungenerkrankungen (z. B. chronischer obstruktiver Lungenerkrankung) hoch, sodass es wichtig ist, die Größe der reversible Komponente der Atemwegsobstruktion zu bestimmen (z. B. durch die 2- bis 3-wöchige Gabe von inhalativen Kortikosteroiden oder Lungenfunktionstests mit Bronchodilatorprovikation). Älteren Menschen können empfindlicher auf Nebenwirkungen von Beta-2-Agonisten und inhalativen Kortikosteroiden reagieren. Patienten, die inhalative Kortikosteroide erhalten, insbesondere jene mit Risikofaktoren für Osteoporose, können im Hinblick auf den Erhalt der Knochendichte von diesen Maßnahmen profitieren (z. B. Kalzium- und Vitamin-D-Präparate, Bisphosphonate).

Wichtige Punkte

  • Die Auslöser für Asthma reichen von Umweltallergenen und Reizstoffen über Infektionen bis hin zu Aspirin, körperlicher Betätigung, Emotionen und gastroösophagealer Refluxkrankheit.

  • Von Asthma sollte bei Patienten ausgegangen werden, die unerklärlichen anhaltenden Husten haben, besonders nachts.

  • Wenn Asthma vermutet wird, sollten Lungenfunktionstests mit wenn nötig Methacholinprovokation durchgeführt werden.

  • Patienten sollten darüber informiert werden, wie sie Auslöser vermeiden können.

  • Chronisches Asthma sollte mit Medikamenten kontrolliert werden, die die allergische Reaktion und Immunantwort—normalerweise inhalative Kortikosteroide— zusammen mit anderen Medikamenten (z. B. langwirksame Bronchodilatatoren Mastzellstabilisatoren, Leukotrien-Inhibitoren) basierend auf dem Schweregrad des Asthmas regulieren.

  • Während der Schwangerschaft sollte Asthma aggressiv behandelt werden

Weitere Informationen

Nachfolgend finden Sie einige englischsprachige Quellen, die nützlich sein können. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.

  1. The National Heart, Lung, and Blood Institute: Expert Panel Report 3, Guidelines for the diagnosis and management of asthma—full report 2007.

  2. Expert Panel Working Group of the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) administered and coordinated National Asthma Education and Prevention Program Coordinating Committee (NAEPPCC), Cloutier MM, Baptist AP, et al: 2020 Focused Updates to the Asthma Management Guidelines: A Report from the National Asthma Education and Prevention Program Coordinating Committee Expert Panel Working Group. J Allergy Clin Immunol 146(6):1217–1270, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.003