Die Sichelzellanämie (eine Hämoglobinopathie) iverursacht eine chronische hämolytische Anämie, die häufig bei Menschen afrikanischer Abstammung auftritt. Die Sichelzellenanämie wird durch homozygote Vererbung von Genen für Hämoglobin (Hb) S oder Hb S beta 0 Thalassämie verursacht. Die Sichelzellanämie umfasst sowohl Personen mit Sichelzellanämie als auch solche mit HbSC-Krankheit, HbS beta+Thalassämie und anderen seltenen, die Sichelzellanämie verursachenden Varianten. Sichelförmige Erythrozyten verursachen Vasookklusion und sind anfällig für Hämolyse, was zu starken Schmerzkrisen, Organischämie und anderen systemischen Komplikationen führt. Häufig entwickeln sich akute Schmerzen (Krisen). Infektionen, Knochenmarkaplasie und Lungenbeteiligung (akutes Thoraxsyndrom) können akut auftreten und tödlich verlaufen. Anämie ist vorhanden, und Sichelzellen sind normalerweise am peripheren Abstrich erkennbar. Die Diagnose wird mittels Hämoglobinelektrophorese gestellt. Schmerzhafte Krisen werden mit Analgetika und supportiven Maßnahmen behandelt. Transfusionen werden häufig akut verabreicht, wenn neurovaskuläre Komplikationen, ein akutes Thoraxsyndrom oder ein anderes Multiorganversagen auftritt. Eine langfristige prophylaktische Transfusionstherapie kann indiziert sein, muss jedoch je nach Verfügbarkeit von Blutkonserven vor Ort und der Vorgeschichte hinsichtlich Alloimmunisierung oder hämolytischer Transfusionsreaktionen möglicherweise eingeschränkt werden. Impfungen gegen bakterielle Infektionen, prophylaktische Antibiotikagabe und eine aggressive Behandlung von Infektionen verlängern das Überleben. Hydroxyharnstoff kann die Häufigkeit von Krisen und das akute Brustsyndrom verringern. Der Einsatz von kurativen Therapien, darunter Knochenmarktransplantation und Gentherapie, nimmt zu.
Hämoglobin S war das erste anormale Hämoglobin, das identifiziert wurde.
Patienten, die homozygot für HbS sind (etwa 0,3 % der Menschen afrikanischer Abstammung in den Vereinigten Staaten), haben Sichelzellenanämie; Patienten, die heterozygot sind (etwa 8 % der Menschen afrikanischer Abstammung in den Vereinigten Staaten), sind nicht anämisch, haben aber ein Risiko für andere Komplikationen (1). Im Jahr 2021 lebten weltweit schätzungsweise 7,74 Millionen Menschen mit Sichelzellkrankheit (2).
Allgemeine Literatur
1. Centers for Disease Control and Prevention: Sickle cell disease (SCD): Data and statistics on sickle cell disease. May 15, 2024. Accessed February 6, 2026.
2. World Health Organization. Sickle-cell disease: Key Facts. August 6, 2025. Accessed February 13, 2026.
Pathophysiology of Sickle Cell Disease
Beim Hämoglobin S ist die Glutaminsäure an der 6. Aminosäurenstelle der Beta-Kette gegen Valin ausgetauscht. Desoxygeniertes Hb S ist viel weniger löslich als oxygeniertes Hb A; es polymerisiert und bildet ein halbfestes Gel, das dazu führt, dass sich die Erythrozyten an Orten mit niedrigem Sauerstoffpartialdruck (PO2) sichelförmig verformen. Verzerrte, unflexible Erythrozyten haften am vaskulären Endothel, verursachen eine Entzündung und Vasokonstriktion und verstopfen kleine Arteriolen und Kapillaren, was zu einem Infarkt sowohl der Mikrogefäße als auch der großen Gefäße führt (z. B. verursacht Schlaganfall). Eine Vaso-Okklusion verursacht auch eine endotheliale Verletzung, die zu einer Entzündung führt und zu Thrombosen führen kann. Da Sichelzellen fragil sind, führt das mechanische Trauma der Zirkulation zur Hämolyse (siehe Hämolytische Anämien im Überblick). Chronische kompensatorische Hyperaktivität des Knochenmarks und ischämische Schädigung verformen die Knochen.
Akute Exazerbationen
Akute Exazerbationen (Krisen) treten intermittierend und häufig ohne bekannten Grund auf. In einigen Fällen scheint die Krise hervorgerufen zu werden durch:
Fieber
Virale Infektion
Lokales Trauma
Die vaso-okklusive Krise (Schmerzkrise) ist der häufigste Typ; sie wird durch Gewebehypoxie verursacht und führt zu Ischämie und Infarkt, typischerweise in den Knochen, aber auch in Milz, Lunge oder Nieren.
Aplastische Krise tritt auf, wenn die Markerythropoese während einer akuten Infektion durch das menschliche Parvovirus verlangsamt wird, wobei eine akute Erythroblastopenie auftreten kann.
Das akute Thoraxsyndrom entsteht durch die mikrovaskuläre Okklusion in der Lunge und ist eine häufige Todesursache. Es tritt in allen Altersgruppen auf, am häufigsten jedoch bei Kindern. Wiederholte Episoden sowie andere Faktoren prädisponieren für eine chronische pulmonale Hypertonie.
Akutes Multiorganversagen ist eine lebensbedrohliche Komplikation, die rasch mehrere Organsysteme betrifft. Die Erkrankung äußert sich häufig zunächst in Form einer schweren akuten vaso-okklusiven Krise oder eines akuten Thoraxsyndroms sowie oft durch Thrombozytopenie und Anämie mit Retikulozytopenie. Es wird angenommen, dass es durch eine Fettembolie ausgelöst wird.
Die Sequestrierungskrise tritt typischerweise bei Kindern auf, deren Milz durch wiederholte Milzinfarkte noch nicht fibrotisch geworden ist. Die akute Sequestrierung von Sichelzellen in der Milz verschlimmert die Anämie. Dies geht mit einem Rückgang des Hämoglobinspiegels um mindestens 2 g/dl (20 g/l) einher und kann zu einer hämodynamischen Instabilität führen.
Eine hepatische Sequestration kann bei Kindern oder Erwachsenen auftreten und verursacht Schmerzen im rechten Oberbauch, eine rasche Lebervergrößerung und einen Hämoglobinabfall von mindestens 2 g/dL (20 g/L).
Eine intrahepatische Cholestase führt zu Druckschmerzhaftigkeit im rechten Oberbauch, Hepatomegalie, ausgeprägter Hyperbilirubinämie, Koagulopathie und häufig zu Nierenversagen. Dies ist eine Folge disseminierter Vasookklusion in den Lebersinusoiden, die zu einer Leberischämie führt.
Ein Priapismus, eine schwere Komplikation, die zur erektilen Dysfunktion führen kann, tritt am häufigsten bei jungen Männern auf.
Komplikationen
Chronische Milzschäden können zu Autoinfarkt führen und die Anfälligkeit für Infektionen, insbesondere Pneumokokken- und SalmonellaSalmonellenSalmonellainfektionen (einschließlich Salmonellenosteomyelitis), erhöhen. Diese Infektionen treten besonders häufig in der frühen Kindheit auf und können tödlich verlaufen.
Rezidivierende Ischämie und Infarkte können chronische Funktionsstörungen mehrerer verschiedener Organsysteme verursachen. Zu den Komplikationen gehören ischämischer Schlaganfall, Moyamoya, Anfälle, avaskuläre Nekrose, Nierenkonzentrationsstörungen, renale Papillennekrose, chronische Nierenerkrankung, Herzinsuffizienz, pulmonale Hypertonie, Lungenfibrose sowie Retinopathie.
Heterozygote Patienten
Patienten, die heterozygot sind (Hb AS), erfahren keine Hämolyse oder schmerzhafte Krisen. Sie haben jedoch ein erhöhtes Risiko von chronischem Nierenleiden und Lungenembolie (1). Darüber hinaus kann Rhabdomyolyse selten bei anhaltender, anstrengender körperlicher Betätigung auftreten. Häufig findet man eine verminderte Fähigkeit der Urinkonzentration (Hypostenurie). Eine unilaterale Hämaturie, die über unbekannte Mechanismen auftritt und meist die linke Niere betrifft, kann vorkommen, ist aber selbstlimitierend. Es können typische Papillennekrosen der Nieren auftreten, die jedoch seltener sind als bei homozygoten Patienten und es besteht ein Zusammenhang mit dem extrem seltenen Markraumkarzinom der Niere.
Hinweis zur Pathophysiologie
1. Naik RP, Smith-Whitley K, Hassell KL, et al. Clinical Outcomes Associated With Sickle Cell Trait: A Systematic Review. Ann Intern Med. 2018;169(9):619-627. doi:10.7326/M18-1161
Symptome und Anzeichen von Sichelzellenanämie
Die meisten Symptome sind zurückzuführen auf:
Anämie
Vaso-okklusive Ereignisse, die zu Gewebeischämie, Infarkt und Entzündung führen
Die Anämie kann schwerwiegend sein, variiert jedoch je nach Patient und Genotyp und wird in der Regel kompensiert; leichte Gelbsucht und Blässe sind häufig.
Bei Kindern findet man häufig eine Hepatosplenomegalie. Bei Erwachsenen ist die Milz jedoch aufgrund von wiederholten Infarzierungen und nachfolgenden Fibrosen (Autosplenektomie) meist atrophiert. Kardiomegalie und systolische Ejektionsgeräusche kommen häufig vor. Cholelithiasis und chronische, ausgestanzte Hautgeschwüre an den Knöcheln treten auf.
Die schmerzhafte vaso-okklusive Krise verursacht starke Schmerzen in langen Knochen, Händen und Füßen, Rücken und Gelenken. Langfristig kann ein Gefäßverschluss zu einer avaskulären Knochennekrose führen.
Charakteristisch für das akute Thoraxsyndrom ist das plötzliche Auftreten von Fieber, Thoraxschmerzen und pulmonalen Infiltraten. Eine bakterielle Lungenentzündung kann folgen. Es kann sich schnell eine Hypoxie entwickeln, was Atemnot zur Folge hat.
Diagnose von Sichelzellenanämie
DNA-Untersuchung (pränatale Diagnostik oder manchmal nach der Geburt, falls die Diagnose unklar ist)
Peripherer Blutausstrich
Untersuchung der Löslichkeit
Hämoglobinelektrophorese, isoelektrische Dünnschichtfokussierung oder Hochleistungsflüssigkeitschromatographie
Patienten mit Symptomen oder Anzeichen, die auf die Erkrankung oder ihre Komplikationen hindeuten (z. B. schlechtes Wachstum, akute und ungeklärte Knochenschmerzen, insbesondere in den Fingern, aseptische Nekrose des Hüftkopfes, ungeklärte Hämaturie), und Patienten afrikanischer Abstammung mit normozytärer Anämie (insbesondere wenn eine Hämolyse vorliegt) benötigen Labortests für hämolytische Anämie Hämoglobinelektrophorese und Untersuchung der Erythrozyten auf Sichelzellenbildung. Die Zellen sind normozytär (Mikrozytose deutet auf eine begleitende Alpha- oder Beta-Thalassämie hin). Kernhaltige Erythrozyten kommen häufig im peripheren Blut vor, und eine Retikulozytose von ≥ 10% ist häufig. Getrocknete Blutausstriche zeigen häufig Sichelzellen (sichelförmig, oft mit verlängerten oder spitzen Enden).
By permission of the publisher. From Tefferi A, Li C. In Atlas of Clinical Hematology. Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004.
Der homozygote Zustand wird von anderen Hämoglobinopathien durch eine Elektrophorese unterschieden, die nur Hb S mit einem variablen Anteil an Hb F zeigt. Bei Heterozygoten zeigt sich in der Elektrophorese ein Überwiegen von Hämoglobin A gegenüber Hämoglobin S.
Für die Diagnose ist keine Knochenmarkuntersuchung notwendig. Wird sie zur Differenzierung von anderen Anämieformen durchgeführt, zeigt sie eine Hyperplasie, bei der Normoblasten überwiegen; das Knochenmark kann bei schweren Infektionen oder Krisen aplastisch werden. Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR), die zum Ausschluss anderer Krankheiten (z. B. juvenile rheumatoide Arthritis, die zu Hand- und Fußschmerzen führt) bestimmt wird, zeigt niedrige Werte.
Zu den begleitenden, radiologisch nachweisbaren Skelettveränderungen gehören die Erweiterung der Diploeräume des Schädels und das Bild eines Bürstenschädels aufgrund von Trabekelveränderungen in den Diploeräumen. Die langen Röhrenknochen zeigen häufig eine kortikale Verschmälerung, unregelmäßige Dichten und Zeichen der Knochenneubildung im Markraum.
Bei einer unerklärten Hämaturie sollte an eine Sichelzellkrankheit gedacht werden, auch wenn bei dem Patienten eine solche bisher nicht vermutet wurde.
Diagnostik bei Exazerbationen
Treten bei Patienten mit bekannter Sichelzellkrankheit akute Exazerbationen auf, einschließlich Schmerzen, Fieber oder anderer Infektionssymptome, werden ein komplettes Blutbild, die Retikulozytenzahl und ein umfassendes Stoffwechselprofil bestimmt. Ein Retikulozytenwert < 1% ist ein Hinweis auf eine aplastische Krise, vor allem wenn der Hämoglobinwert unter den für den Patienten üblichen Wert sinkt. Während einer schmerzhaften Krise ohne Aplasie steigt der Leukozytenwert, oft mit einer Verschiebung nach links (besonders während einer bakteriellen Infektion). Die Thrombozytenzahl ist in der Regel erhöht, kann aber mit dem akuten Brustkorbsyndrom sinken. so auch die Serumbilirubinwerte, z. B. 2–4 mg/dl (34–68 Mikromol/l). Im Urin kann Urobilinogen nachweisbar sein. Die vasookklusive Krise ist eine klinische Diagnose und kann nicht durch spezifische Laborbefunde bestätigt werden, obwohl bestimmte Laborbefunde auf den Schweregrad der Erkrankung und das Risiko einer Dekompensation hinweisen können (z. B. Thrombozyopenie, Retikulozytopenie, erhöhte Leberfunktionstests oder Kreatininwerte und erhöhte Troponinwerte).
Thoraxschmerzen oder Dyspnoe deuten auf ein akutes Thoraxsyndrom oder eine Lungenembolie hin. In diesem Fall sind eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Pulsoxymetrie notwendig. Da das akute Thoraxsyndrom die häufigste Todesursache bei der Sichelzellkrankheit ist, sind eine frühzeitige Erkennung und frühzeitige Behandlung – in der Regel mittels Bluttransfusionen – von entscheidender Bedeutung. Eine Hypoxämie oder parenchymale Infiltrate auf dem Röntgenthoraxbild deuten auf ein akutes Thoraxsyndrom oder eine Pneumonie hin, Eine neu aufgetretene Hypoxämie ohne pulmonale Infiltrate kann auf eine Lungenembolie hindeuten.
Bei Patientinnen und Patienten mit Fieber werden sowohl eine Infektion als auch ein akutes Thoraxsyndrom in Betracht gezogen; es werden Kulturen angelegt, Röntgenaufnahmen des Thorax angefertigt sowie weitere, an den Symptomen orientierte diagnostische Untersuchungen durchgeführt.
Screening auf Sichelzellkrankheit
Die Art des durchzuführenden Tests ist abhängig vom Alter des Patienten. DNA-Tests können in der pränatalen Diagnostik oder zur Diagnosebestätigung eines Sichelzellanämie-Genotyps eingesetzt werden. Das Screening von Neugeborenen beinhaltet eine Hämoglobinelektrophorese. Das Screening bei Kindern und Erwachsenen umfasst die Untersuchung des peripheren Blutausstrichs, Tests auf Hämoglobinlöslichkeit sowie eine Hämoglobinelektrophorese oder Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC).
Pränatale Diagnostik
Die PCR (Polymerase-Kettenreaktion) ist sensitiv, wenn sie zur pränatalen Diagnose eingesetzt wird. Sie wird für Familien mit einem erhöhten Risiko für Sichelzellenanämie empfohlen (z. B. Paare mit Anämie in der eigenen Vorgeschichte oder Familienanamnese oder mit einem angenommenen ethnischen Hintergrund). DNA-Proben können durch Chorionzottenbiopsie in der 10.–12. Schwangerschaftswoche gewonnen werden. Das Fruchtwasser kann auch in der 14.–16. Woche getestet werden. Die Diagnose ist wichtig für die genetische Beratung.
Neugeborenenscreening
Allgemeines Testen wird empfohlen. Der Test auf Sichelzellenanämie ist häufig Teil einer Reihe von Screening-Tests für Neugeborene. Um zwischen Hämoglobin F, S, A und C zu unterscheiden, wird eine Hämoglobinelektrophorese auf Celluloseacetat oder saurem Citratagar, eine Dünnschicht-isoelektrische Fokussierung oder eine Hämoglobinfraktionierung mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) empfohlen. Zur Bestätigung sollte der Test im Alter von 3–6 Monaten wiederholt werden. Der Löslichkeitstest für Hämoglobin S ist in den ersten Lebensmonaten unzuverlässig.
Screening von Kindern und Erwachsenen
Patienten mit Sichelzellkrankheit oder Sichelzellmerkmal in der Familienanamnese sollten mittels peripheren Blutausstrichs, Hämoglobin(Hb)-Löslichkeitstests und Hämoglobinelektrophorese oder Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) untersucht werden.
Behandlung der Sichelzellanämie
Breitspektrumantibiotikum (bei Infektion)
Analgetika und IV Flüssigkeitszufuhr (bei gefäßverschließender schmerzhafter Krise)
Sauerstoff (bei Hypoxie)
Gelegentlich Transfusionen
Impfungen, Folsäuresupplementierung und Hydroxyurea (zur Prävention von Krankheitskomplikationen und Exazerbationen)
Stammzelltransplantation oder Gentherapie (bei fortgeschrittenen Komplikationen)
Die Therapie umfasst regelmäßige Maßnahmen zur Erhaltung der Gesundheit sowie die spezifische Behandlung von auftretenden Komplikationen. Komplikationen werden supportiv behandelt.
Eine stationäre Aufnahme ist indiziert, wenn der Verdacht auf eine schwere (lokale oder systemische) Infektion, eine aplastische Krise oder ein akutes Thoraxsyndrom besteht. Indikationen für eine Hospitalisierung sind häufig auch nicht beherrschbare Schmerzen. Fieber allein sollte kein Grund für eine stationäre Aufnahme sein. Patienten, die akut krank erscheinen und eine Temperatur > 38° C haben, sollten jedoch stationär aufgenommen werden, damit Kulturen angelegt und Antibiotika IV verabreicht werden können.
Antibiotika
Patienten, bei denen eine schwere bakterielle Infektion oder ein akutes Thoraxsyndrom vermutet wird, benötigen umgehend ein Breitspektrumantibiotikum.
Analgetika
Schmerzhafte Sichelzellkrisen werden mit großzügiger Verabreichung von Analgetika, üblicherweise Opioiden, therapiert. Meperidin sollte mit Vorsicht angewendet werden. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDS) sind oft nützlich bei der Verringerung der Opioid-Anforderungen; sie müssen jedoch bei Patienten mit Nierenerkrankungen vorsichtig angewendet werden.
Intravenöse Hydratation
Obwohl eine Dehydrierung die Sichelzellbildung fördert und eine Krise auslösen kann, ist unklar, ob eine intensive Hydratation während einer Krise hilfreich ist. Dennoch ist die Aufrechterhaltung des normalen intravenösen Volumens ein wesentlicher Bestandteil der Therapie.
Sauerstoff
Bei Bedarf wird Sauerstoff verabreicht, um eine Hypoxie zu behandeln.
Transfusion
Transfusionen werden in vielen Situationen verabreicht, in denen ihre Wirksamkeit nicht systematisch untersucht worden ist. Allerdings ist eine chronische Transfusionstherapie zur Vorbeugung von rezidivierenden zerebralen Thrombosen, insbesondere bei Kindern, angezeigt, um den Hämoglobin-S-Anteil unter 30% zu halten (1).
In der Akutsituation gehören zu den spezifischen Indikationen für eine Transfusion:
Akute Milzsequestration mit symptomatischer Anämie
Aplastische Krise
kardiopulmonale Symptome oder Beschwerden (z. B. hochgradige Herzinsuffizienz, Hypoxämie mit PO2 < 65 mmHg)
präoperative Anwendung
Priapismus
Lebensbedrohliche Ereignisse, die von einer verbesserten Sauerstoffversorgung profitieren würden, einschließlich Sepsis, schwerer Infektionen, akuten Thoraxsyndroms, akuten Schlaganfalls und akuter Organischämie (z. B. Multiorganversagen, intrahepatische Cholestase)
gelegentlich Schwangerschaft
Die Transfusion ist während einer unkomplizierten schmerzhaften Krise nicht hilfreich.
Eine einfache Transfusion kann durchgeführt werden, wenn das Ziel die Korrektur einer Anämie ist, beispielsweise während einer aplastischen Krise. Transfusionen bei Patienten mit akuter Milz- oder Lebersequestration und symptomatischer Anämie sollten mit Vorsicht durchgeführt werden, da das in diesen Organen sequestrierte Blut wieder in den Kreislauf gelangen und zu einer Hyperviskosität führen kann, die neurologische Komplikationen verursachen kann.
Austauschtransfusionen werden bei schweren akuten Ereignissen wie dem akuten Brustkorbsyndrom oder Schlaganfall durchgeführt, um den Hämoglobin-S-Prozentsatz zu senken und eine Ischämie zu verhindern. Wenn das Ausgangshämoglobin niedrig ist, kann eine Austauschtransfusion nicht eingeleitet werden, bevor nicht zuerst Erythrozyten transfundiert wurden. Partielle Austauschtransfusionen minimieren die Eisenansammlung und Hyperviskosität.
Heilbehandlungen
Die hämatopoetische Stammzelltransplantation, traditionell mit einem HLA-identischen Geschwisterspender und zunehmend unter Verwendung alternativer Spender, bleibt die einzige kurative Therapie der Sichelzellkrankheit (2). Die Anwendung ist in der Regel auf Patienten mit Komplikationen beschränkt (z. B. häufige oder zunehmend auftretende vaso-okklusive Episoden, schweres oder wiederkehrendes akutes Thoraxsyndrom in der Anamnese, fortschreitende Organbeteiligung, Schlaganfälle) (3).
Gentherapie oder Gen-Editing-Techniken, die die Menge an Hb F erhöhen, sind verfügbar. Dieser Bereich entwickelt sich rasch weiter, und die Anwendung der Stammzelltherapie zur Behandlung der Sichelzellenanämie wird wahrscheinlich weiter zunehmen (4, 5). Derzeit stehen zwei Gentherapien für Patienten ab 12 Jahren zur Verfügung, bei denen autologe Transplantationen von hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen zum Einsatz kommen. Zu den Indikationen zählen schwere vaso-okklusive Komplikationen in der Anamnese; Patienten mit einem Schlaganfall in der Anamnese oder einer erheblichen Organschädigung wurden jedoch aus den Studien ausgeschlossen. Lovotibeglogen autotemcel ist eine lentivirale Gentherapie, die zur Produktion einer Beta-Globin-Variante (HbA T87Q) führt, die die Sichelbildung verhindert (4). Exagamglogene autotemcel nutzt die CRISPR-Cas9-Geneditierung, um die Produktion von fötalem Hämoglobin zu reaktivieren (5).
Pharmakologische Behandlung
Üblich ist auch die Gabe von zusätzlichem Folsäurepräparat (1 mg p.o. einmal täglich).
Hydroxyharnstoff erhöht den Hb F und verringert dadurch die Sichelzellenbildung, wodurch schmerzhafte Krisen verringert werden (z. B. um etwa 45% [6, 7]); er verringert das akute Thoraxsyndrom und den Transfusionsbedarf (7). Er wird bei allen Kindern empfohlen und im Allgemeinen bis ins Erwachsenenalter fortgesetzt. Bei Erwachsenen, die nicht bereits Hydroxyharnstoff einnehmen, ist es bei Patienten mit wiederkehrenden Schmerzkrisen oder anderen Komplikationen angezeigt. Die Dosis von Hydroxyharnstoff ist variabel und wird aufgrund von Blutwerten und Nebenwirkungen angepasst. Hydroxyharnstoff verursacht Neutropenie und Thrombozytopenie. Seine teratogene Wirkung ist umstritten, und aktuelle Empfehlungen besagen, dass es Frauen während der Schwangerschaft oder bei einer geplanten Schwangerschaft nicht verabreicht werden sollte, außer in ausgewählten Hochrisikofällen (8, 9).
Zur Behandlung der Sichelzellkrankheit stehen zwei weitere Medikamente zur Verfügung. Sowohl L-Glutamin als auch Crizanlizumab zielen auf vaso-okklusive Prozesse ab und konnten in kontrollierten, randomisierten Studien die Häufigkeit von Schmerzkrisen reduzieren (10, 11). Es wird angenommen, dass L-Glutamin den oxidativen Stress in Sichelzellen reduziert, während Crizanlizumab P-Selectin hemmt, das zur Adhäsion von Sichelzellen am Gefäßendothel beiträgt. Diese Medikamente werden zwar in die Behandlungsschemata für Patienten mit Sichelzellanämie aufgenommen, die Daten über ihre Wirksamkeit sind jedoch begrenzt und widersprüchlich (12).
Fortlaufende Behandlung
Infektionen infolge einer funktionellen Asplenie führen zu einer deutlich erhöhten Morbidität und Mortalität; daher werden eine angemessene Impfung, Überwachung und Antibiotikaprophylaxe empfohlen. In der Langzeitbehandlung haben folgende Maßnahmen die Mortalität, insbesondere bei Kindern, reduziert (13):
Pneumokokken-, Haemophilus influenzae- (inaktiviert, nicht lebend) und Meningokokken-Impfstoffe. COVID-19 und Grippeimpfungen werden ebenfalls empfohlen. Die RSV-Impfung kann bei Erwachsenen über 60 Jahren von Vorteil sein.
Frühe Erkennung und Behandlung von schweren bakteriellen Infektionen
Prophylaktische Antibiotika, einschließlich einer kontinuierlichen Penicillinprophylaxe ab der Geburt bis zum Alter von mindestens 5 Jahren
Transkranielle Dopplerfluss-Studien bei Kindern können dabei helfen, das Schlaganfallrisiko vorherzusagen, und viele Experten empfehlen jährliche Screenings für Kinder im Alter von 2 bis 16 Jahren. Kinder mit einem hohen Risiko scheinen von prophylaktischen, chronischen Austauschtransfusionen zu profitieren, die Hämoglobin S bei < 30% des gesamten Hämoglobin halten (16, 17); eine Eisenüberladung ist üblich und muss überprüft und behandelt werden.
Bei Patienten, die häufig Erythrozytentransfusionen erhalten, sollte eine Chelattherapie in Betracht gezogen werden, um Komplikationen aufgrund von Eisenüberladung zu verhindern oder zu verzögern.
Literatur zur Behandlung
1. DeBaun MR, Jordan LC, King AA, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: prevention, diagnosis, and treatment of cerebrovascular disease in children and adults. Blood Adv. 2020;4(8):1554-1588. doi:10.1182/bloodadvances.2019001142
2. Kassim AA, Walters MC, Eapen M, et al. Haploidentical Bone Marrow Transplantation for Sickle Cell Disease. NEJM Evid. 2025;4(3):EVIDoa2400192. doi:10.1056/EVIDoa2400192
3. Kanter J, Liem RI, Bernaudin F, et al. American Society of Hematology 2021 guidelines for sickle cell disease: stem cell transplantation. Blood Adv. 2021;5(18):3668-3689. doi:10.1182/bloodadvances.2021004394C
4. Kanter J, Walters MC, Krishnamurti L, et al. Biologic and Clinical Efficacy of LentiGlobin for Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2022;386(7):617-628. doi:10.1056/NEJMoa2117175
5. Frangoul H, Locatelli F, Sharma A, et al. Exagamglogene Autotemcel for Severe Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2024;390(18):1649-1662. doi:10.1056/NEJMoa2309676
6. Charache S, Terrin ML, Moore RD, et al: Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995;332(20):1317-1322. doi:10.1056/NEJM199505183322001
7. Rankine-Mullings AE, Nevitt SJ: Hydroxyurea (hydroxycarbamide) for sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022;9(9):CD002202. doi:10.1002/14651858.CD002202.pub3
8. Habibi A, Etienne-Julan M, Dimopoulou M, et al. Outcomes of pregnancies in sickle cell patients treated with hydroxyurea : Findings from the escort-HU cohort studies. Blood. 2025;146 (Supplement 1):2. doi: 10.1182/blood-2025-2
9. Kroner BL, Hankins JS, Pugh N, et al. Pregnancy outcomes with hydroxyurea use in women with sickle cell disease. Am J Hematol. 2022;97(5):603-612. doi:10.1002/ajh.26495
10. Ataga KI, Kutlar A, Kanter J, et al: Crizanlizumab for the prevention of pain crises in sickle cell disease. N Engl J Med. 2017;376(5):429-439. doi: 10.1056/NEJMoa1611770
11. Niihara Y, Miller ST, Kanter J, et al: A phase 3 trial of l-glutamine in sickle cell disease. N Engl J Med 379(3):226–235, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1715971
12. Abboud MR, Cançado RD, De Montalembert M, et al. Crizanlizumab with or without hydroxyurea in patients with sickle cell disease (STAND): primary analyses from a placebo-controlled, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2025;12(4):e248-e257. doi:10.1016/S2352-3026(24)00384-3
13. Riddington C, Owusu-Ofori S. Prophylactic antibiotics for preventing pneumococcal infection in children with sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(3):CD003427. doi:10.1002/14651858.CD003427
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15. Steinberg MH, McCarthy WF, Castro O, et al. The risks and benefits of long-term use of hydroxyurea in sickle cell anemia: A 17.5 year follow-up. Am J Hematol. 2010;85(6):403-408. doi:10.1002/ajh.21699
16. Biller E, Zhao Y, Berg M, et al. Red blood cell exchange in patients with sickle cell disease-indications and management: a review and consensus report by the therapeutic apheresis subsection of the AABB. Transfusion. 2018;58(8):1965-1972. doi:10.1111/trf.14806
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Prognose für Sichelzellenanämie
Die Lebenserwartung von homozygoten Patienten verbessert sich ständig und liegt derzeit bei > 50 Jahren (1, 2). Zu den häufigen Todesursachen gehören das akute Thoraxsyndrom, rezidivierende Infektionen, Lungenembolien, Infarzierung von lebenswichtigen Organenn pulmonale Hypertonie, und chronische Nierenerkrankungen.
Literatur zur Prognose
1. DeBaun MR, Ghafuri DL, Rodeghier M, et al. Decreased median survival of adults with sickle cell disease after adjusting for left truncation bias: a pooled analysis. Blood. 2019;133(6):615-617. doi:10.1182/blood-2008-10-184879
2. Wierenga KJ, Hambleton IR, Lewis NA. Survival estimates for patients with homozygous sickle-cell disease in Jamaica: a clinic-based population study. Lancet. 2001;357(9257):680-683. doi:10.1016/s0140-6736(00)04132-5
Wichtige Punkte
Patienten, die homozygot für Hämoglobin S (Hb S) sind, haben eine abnorme Betakette, die zu fragilen, relativ unflexiblen Erythrozyten führt, wenn Hb S polymerisiert; die Erythrozyten können am Endothel haften und Gefäßverengungen und Entzündungen verursachen, was zu Gewebsinfarkten führen kann, und sind anfällig für Hämolyse, was Anämie verursacht.
Die Patienten haben verschiedene akute Exazerbationen, einschließlich schmerzhafte Krise, Sequestrierungskrise, aplastische Krise und akutes Brust-Syndrom.
Zu den langfristigen Folgen gehören pulmonale Hypertonie, Bluthochdruck, chronische Nierenerkrankung, Schlaganfall, aseptische Nekrose und ein erhöhtes Infektionsrisiko.
Die Diagnose erfolgt über die Nutzing von Hämoglobinelektrophorese.
Bei akuten Krisen Opioid-Analgetika gegen die Schmerzen verabreichen, auf eine Verschlechterung der Anämie (was auf eine aplastische Krise oder eine Sequestrationskrise hindeutet) und Anzeichen eines akuten Thoraxsyndroms oder einer Infektion achten, normales intravasales Volumen wiederherstellen.
Vorbeugung von Infektionen durch Impfungen und prophylaktische Antibiotika; Begrenzung schmerzhafter Krisen und des Risikos von Krankheitskomplikationen durch Verabreichung von Hydroxyharnstoff.
