Zystische Fibrose

Literatur zur Ätiologie

1. 1. Zvereff VV, Faruki H, Edwards M, Friedman KJ: Cystic fibrosis carrier screening in a North American population. Genet Med 16(7):539-546, 2014. doi: 10.1038/gim.2013.188

2. 2. Grasemann H, Ratjen F: Cystic Fibrosis. N Engl J Med 389(18):1693-1707, 2023. doi:10.1056/NEJMra2216474

3. 3. Ong T, Ramsey BW: Cystic Fibrosis: A Review. JAMA 329(21):1859-1871, 2023. doi:10.1001/jama.2023.8120

Atemwege

Obwohl die Lungen bei der Geburt histologisch im Allgemeinen unauffällig sind, entwickeln die meisten Patienten bereits im Säuglings- oder frühen Kindesalter Anzeichen oder Symptome einer pulmonalen Erkrankung. Schleimpfropfen und chronische bakterielle Infektion, begleitet von einer ausgeprägten Entzündungsreaktion, schädigen die Atemwege, was letztlich zu Bronchiektasen und respiratorischer Insuffizienz führt. Der klinische Verlauf der Erkrankung ist durch episodische Exazerbationen mit Infektionen und einen fortschreitenden Rückgang der Lungenfunktion gekennzeichnet.

Die pulmonale Schädigung wird wahrscheinlich initial durch eine diffuse Obstruktion der kleinen Luftwege durch das pathologisch dicke Sekret verursacht. Sekundär kommt es aufgrund der Obstruktion und Infektion zu einer Bronchiolitis und eitrigen Verstopfung der Luftwege. Chronische Entzündungen als Folge der Freisetzung von Proteasen und proinflammatorischen Zytokinen durch Zellen in den Atemwegen tragen ebenfalls zur Lungenschädigung bei. Atemwegsveränderungen sind häufiger als parenchymatöse Veränderungen; Emphyseme sind nicht sehr häufig. Etwa 40% der Patienten haben eine Bronchialhyperreaktivität, die teilweise oder gar nicht auf Bronchodilatatoren ansprechen kann (1, 2).

Bei Patienten mit fortgeschrittener pulmonaler Erkrankung verursacht chronische Hypoxie eine muskuläre Hypertrophie der Pulmonalarterien und eine rechtsventrikuläre Hypertrophie.

Die Lunge der meisten Patienten ist besiedelt von pathogenen Bakterien. Im Frühstadium der Krankheit ist Staphylococcus aureus der häufigste Erreger, nachgewiesen, doch mit fortschreitender Erkrankung wird häufig Pseudomonas aeruginosa, einschließlich multiresistenter Stämme, isoliert. Eine muköse Variante von P. aeruginosa wird immer mit CF assoziiert und führt zu einer schlechteren Prognose als die nichtmuköse P. aeruginosa.

In den Vereinigten Staaten beträgt die Prävalenz von Methicillin-resistentem S. aureus (MRSA) im Respirationstrakt etwa 25 % (3). Patienten mit einer chronischen MRSA-Infektion weisen in der Regel einen schnelleren Rückgang der Lungenfunktion und niedrigere Überlebensraten auf als Patienten ohne eine solche Infektion.

In den Vereinigten Staaten beträgt die Prävalenz einer Kolonisation mit dem Burkholderia cepacia-Komplex bei Patienten Stand 2023 etwa 1,2 % und kann mit einer rascheren pulmonalen Verschlechterung assoziiert sein (4).

Nichttuberkulöse Mykobakterien, einschließlich Mycobacterium avium komplex und M. abscessus, sind potenzielle Erreger von Atemwegserkrankungen. Manchmal ist es schwierig, eine Infektion von einer Besiedelung zu unterscheiden.

Andere häufige Erreger von Atemwegserkrankungen sind Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans, und Aspergillus-Spezies.

Anaerobe Bakterien und häufige respiratorische Viren sind in den Atemwegen von Mukoviszidose-Patienten häufig anzutreffen, aber ihre Rolle beim Fortschreiten der Krankheit ist noch nicht ausreichend geklärt.

Gastrointestinal

Die Bauchspeicheldrüse, der Darm und das Leber-Gallen-System sind häufig betroffen. Die exokrine Bauchspeicheldrüsenfunktion ist bei etwa 85% der Patienten beeinträchtigt (5). Eine Ausnahme bildet eine Untergruppe von Patienten mit bestimmten CFTR-Varianten, die eine Restfunktion aufweisen (d. h. Varianten der Klassen IV, V oder VI), bei denen die Pankreasfunktion erhalten bleibt. Patienten mit Pankreasinsuffizienz haben eine Malabsorption von Fetten, fettlöslichen Vitaminen und Proteinen, was zu Steatorrhoe, Mangelernährung und Wachstumsstörungen bei Kindern führt. Die Duodenalflüssigkeit ist abnorm viskös und zeigt ein Fehlen oder eine Verminderung der Enzymaktivität sowie eine erniedrigte Bicarbonatkonzentration; auch Stuhl-Trypsin und -Chymotrypsin fehlen oder sind vermindert. Die endokrine Pankreasdysfunktion ist seltener, jedoch finden sich eine gestörte Glukosetoleranz oder ein Diabetes mellitus bei etwa 20 % der Jugendlichen und bis zu 50 % der Erwachsenen (6).

Eine mit Mukoviszidose verbundene Lebererkrankung (einschließlich Lebersteatose) tritt bei etwa 30% der Patienten auf (7). Eine Beteiligung der Gallenwege mit Gallenstauung und Verschluss der Gallenwege führt zu Leberfibrose. Bei ungefähr 3–4% der Patienten schreitet die Krankheit zu irreversibler multinodularer Zirrhose mit Varizen und portaler Hypertonie fort, meist bis zum 12. Lebensjahr. Hepatozelluläres Versagen ist ein seltenes und spätes Ereignis. Es gibt eine erhöhte Inzidenz von Cholelithiasis, die in der Regel asymptomatisch ist.

Ungewöhnlich klebrige Darmsekrete können bei Neugeborenen einen Mekoniumileus und manchmal einen Mekoniumpfropf im Dickdarm verursachen. Ältere Kinder und auch Erwachsene können auch intermittierende oder chronische Verstopfung und Darmverschluss haben.

Andere gastrointestinale Probleme umfassen Invagination, Volvulus, Rektumprolaps, perityphlitischer Abszess, Pankreatitis, ein erhöhtes Risiko von Krebs des hepatobiliären Trakts und Krebs des GI-Trakts (einschließlich des Pankreas), gastroösophagealer Reflux, Ösophagitis und eine erhöhte Prävalenz von Morbus Crohn und Zöliakie .

Weitere Auswirkungen

Infertilität tritt bei etwa 98 % der erwachsenen Männer auf, sekundär zu Fehlentwicklung oder kongenitalem Fehlen des Ductus deferens oder anderen Formen der obstruktiven Azoospermie (8). Die Spermienproduktion bleibt jedoch in der Regel erhalten. Bei Frauen ist die Fruchtbarkeit aufgrund des viskösen zervikalen Sekrets etwas vermindert. Trotzdem haben viele Frauen Schwangerschaften vollständig ausgetragen. Der Ausgang der Schwangerschaft für Mutter und Kind hängt mit der Gesundheit der Mutter zusammen.

Andere Komplikationen sind chronische Rhinosinusitis, Osteopenie/Osteoporose, Depression und Angst, chronische Schmerzen, obstruktive Schlafapnoe, andere Schlafstörungen, Nierensteine, dialyseabhängige chronische Nierenerkrankung (möglicherweise im Zusammenhang mit Behandlungen sowie CF), Eisenmangelanämie, sensorineuraler Hörverlust und Tinnitus durch Exposition gegenüber ototoxische Medikamente (insbesondere Aminoglykoside) und episodische Arthralgien/Arthritis.

Literatur zur Pathophysiologie

1. 1. Levine H, Cohen-Cymberknoh M, Klein N, et al: Reversible airway obstruction in cystic fibrosis: Common, but not associated with characteristics of asthma. J Cyst Fibros 15(5):652-659, 2016. doi:10.1016/j.jcf.2016.01.003

2. 2. McCuaig S, Martin JG: How the airway smooth muscle in cystic fibrosis reacts in proinflammatory conditions: implications for airway hyper-responsiveness and asthma in cystic fibrosis. Lancet Respir Med 1(2):137-147, 2013. doi:10.1016/S2213-2600(12)70058-9

3. 3. Chmiel JF, Aksamit TR, Chotirmall SH, et al: Antibiotic management of lung infections in cystic fibrosis. I. The microbiome, methicillin-resistant Staphylococcus aureus, gram-negative bacteria, and multiple infections. Ann Am Thorac Soc 11(7):1120-1129, 2014. doi:10.1513/AnnalsATS.201402-050AS

4. 4. Cystic Fibrosis Foundation: Patient Registry: 2023 Patient Registry and Annual Data Report. September 2024. Accessed August 7, 2025.

5. 5. Ritivoiu ME, Drăgoi CM, Matei D, et al: Current and Future Therapeutic Approaches of Exocrine Pancreatic Insufficiency in Children with Cystic Fibrosis in the Era of Personalized Medicine. Pharmaceutics 15(1):162, 2023. doi:10.3390/pharmaceutics15010162

6. 6. Mason KA, Marks BE, Wood CL, Le TN: Cystic fibrosis-related diabetes: The patient perspective. J Clin Transl Endocrinol 26:100279, 2021. doi:10.1016/j.jcte.2021.100279

7. 7. Coman DE, Vincent C, Lavoie A, Bilodeau M, Hercun J: A82 PREVALENCE AND NON-INVASIVE SCREENING FOR CYSTIC FIBROSIS RELATED LIVER DISEASE IN A COHORT FOLLOWED AT A CYSTIC FIBROSIS REFERENCE CENTER. J Can Assoc Gastroenterol 6(Suppl 1):44-45, 2023. doi:10.1093/jcag/gwac036.082

8. 8. Cystic Fibrosis Foundation: Fertility in Men with CF. Accessed July 30, 2025.

Atemwege

Wiederholte oder chronische Infektionen, die sich mit Husten, Auswurf und Keuchen darstellen, sind häufig. Husten ist das häufigste chronische Symptom, oft begleitet von Sputumproduktion. Mit Fortschreiten der Krankheit kommt es zu interkostalen Einziehungen, Gebrauch der Atemhilfsmuskulatur, fassförmigem Thorax, Trommelschlägelfingern, Zyanose und abnehmender Bewegungstoleranz. Die Beteiligung der oberen Atemwege kann Nasenpolypen und chronische Rhinosinusitis oder rezidivierende Episoden akuter Sinusitis umfassen.

Pulmonale Komplikationen sind Pneumothorax, nichttuberkulöse mykobakterielle Infektion, Hämoptyse, allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA) und Cor pulmonale (Rechtsherzinsuffizienz infolge pulmonaler Hypertonie).

Gastrointestinal

Ein Mekoniumileus aufgrund einer Obstruktion durch das viskose Mekonium im Ileum kann das erste Symptom sein und ist bei etwa 20% der betroffenen Neugeborenen mit CF zu finden (1). Es manifestiert sich typischerweise mit Bauchauftreibung, Erbrechen und ausbleibendem Mekoniumabgang. Einige Säuglinge können auch eine intestinale Perforation entwickeln, mit Anzeichen einer Peritonitis und eines Schocks. Säuglinge mit Mekonium-Pfropf-Syndrom haben einen verzögerten Mekoniumabgang. Sie können ähnliche Symptome wie bei einer Obstruktion haben oder sehr leichte und vorübergehende Symptome, die unbemerkt bleiben. Bei Kindern ohne einen Mekoniumileus kündigt sich der Krankheitsbeginn häufig durch ein verzögertes Wiedererreichen des Geburtsgewichts und eine Gedeihstörung im Alter von 4–6 Wochen an.

Gelegentlich haben Kinder, die unterernährt sind, vor allem wenn sie hypoallergene Fertignahrung oder Soja-Fertignahrung erhalten, generalisierte Ödeme als Folge einer Protein-Malabsorption.

Eine Bauchspeicheldrüseninsuffizienz zeigt sich häufig schon frühzeitig und kann progredient verlaufen. Die klinischen Manifestationen umfassen den häufigen Abgang von steatorrheischen Stühlen (voluminöse, übelriechende, fettige Stühle), eine abdominale Vorwölbung sowie ein gestörtes Wachstumsmuster mit vermindertem subkutanem Fettgewebe und reduzierter Muskelmasse trotz normalem oder gesteigertem Appetit. Klinische Manifestationen können sekundär infolge eines Mangels an fettlöslichen Vitaminen A, D, E und K auftreten. Für weitere Informationen, siehe Überblick über die Vitamine.

Bei unbehandelten Säuglingen und Kleinkindern kann es aufgrund einer Kombination aus erhöhtem intraabdominalen Druck infolge von Husten und Anstrengung beim Stuhlgang zu einem Rektumprolaps kommen.

Gastroösophageale Refluxkrankheit ist relativ häufig bei Kindern und Erwachsenen.

Obstipation ist ein weiteres häufiges Problem bei Patienten mit Mukoviszidose. Darüber hinaus besteht bei Patienten aller Altersgruppen das Risiko, ein distales Darmverschlusssyndrom zu entwickeln, das durch rezidivierende und manchmal chronische Episoden einer teilweisen oder vollständigen Obstruktion des Dünn- oder Dickdarms gekennzeichnet ist. Sowohl Obstipation als auch das distale Darmobstruktionssyndrom treten wahrscheinlich aufgrund einer Ansammlung von verdickten schleimigen Sekreten im Darm auf. Symptome sind krampfartige Bauchschmerzen, Änderung der Stuhlgewohnheiten, wenig Appetit und manchmal Erbrechen.

Weitere Auswirkungen

Durch exzessives Schwitzen kann es zu einer hyponatriämischen bzw. hypochlorämischen Dehydratation und Kreislaufinsuffizienz kommen. Ein trockenes Klima kann bei diesen Kindern zu einer chronischen metabolischen Alkalose führen. Ablagerungen von kristallisiertem Salz auf der Haut legen den Verdacht auf eine CF nahe.

Kinder können aufgrund schlechter Schlafqualität und -effizienz unter Schlafstörungen leiden (2). Ursachen für Schlafstörungen können nächtlicher Husten, chronische Schmerzen, schlafbezogene Atmungsstörungen und Schlafapnoe sein.

Heranwachsende zeigen eine Verzögerung von Wachstum und verspätetes Einsetzen der Pubertät.

Literatur zu Symptomen und Beschwerden

1. 1. Sathe M, Houwen R: Meconium ileus in Cystic Fibrosis. J Cyst Fibros 16 Suppl 2:S32-S39, 2017. doi:10.1016/j.jcf.2017.06.007

2. 2. Reiter J, Breuer O, Cohen-Cymberknoh M, Forno E, Gileles-Hillel A: Sleep in children with cystic fibrosis: More under the covers. Pediatr Pulmonol 57(8):1944-1951, 2022. doi:10.1002/ppul.25462

Neugeborenenscreening

Ein allgemeines Neugeborenenscreening auf Mukoviszidose ist in den Vereinigten Staaten Standard (2). In den Vereinigten Staaten hat das obligatorische Neugeborenenscreening auf Mukoviszidose zu einem Anstieg der Erkennung von Mukoviszidose auf 54,1% aller Neudiagnosen und 85,1% der Diagnosen bei Kindern unter 6 Monaten geführt (3). Das Screening basiert auf dem Nachweis einer erhöhten Konzentration von immunreaktivem Trypsinogen (IRT) im Blut. Neugeborenenscreenings in den Vereinigten Staaten wurden mit verbesserten Ergebnissen in Verbindung gebracht, darunter ein verbesserter Ernährungszustand bis zum Alter von 10 Jahren, eine schnellere Zunahme der Lungenfunktion und ein höheres Alter bei chronischen Infektionen mit P. aeruginosa (4).

Es gibt zwei Methoden der Folgeuntersuchung nach dem Nachweis eines erhöhten IRT-Spiegels. Bei einer Methode wird ein zweiter IRT-Test durchgeführt; ist dieser ebenfalls erhöht, folgt eine DNA-Analyse auf die CFTR-Mutation (auch IRT-IRT-DNA-Methode genannt), gefolgt von einem Schweißtest (2). Bei der anderen, häufiger angewandten Methode folgt auf einen einmal erhöhten IRT-Wert direkt die DNA-Analyse auf CFTR-Mutationen; werden eine oder zwei Varianten identifiziert, erfolgt anschließend ein Schweißtest (auch als IRT-DNA-Methode bezeichnet). Die IRT-IRT-DNA-Methode hat eine höhere Sensitivität als die IRT-DNA-Methode (5).

Neugeborene mit einem positiven Neugeborenenscreening oder pränatalen Gentest sollten idealerweise im Alter von 4 Wochen einem Schweißchloridtest unterzogen werden, um sicherzustellen, dass alle damit verbundenen Krankheitserscheinungen frühzeitig erkannt und schnell behandelt werden können (6).

Schweißtest

Um den Test durchzuführen, wird lokalisiertes Schwitzen mit Pilocarpin-Iontophorese stimuliert und die Chloridkonzentration im gesammelten Schweiß gemessen. Obwohl die Chloridkonzentration im Schweiß mit dem Alter leicht ansteigt, kann der Schweißtest in fast allen Altersstufen durchgeführt werden:

• Normal: ≤ 30 mEq/l (≤ 30 mmol/l) (CF ist unwahrscheinlich.)

• Mittel: 30 bis 59 mEq/l (30 bis 59 mmol/l) (CF ist möglich.)

• Anormal: ≥ 60 mEq/l (≥ 60 mmol/l) (Dieses Ergebnis stimmt mit CF überein.)

Der Test sollte nicht in den ersten 48 Stunden nach der Geburt durchgeführt werden und wird idealerweise im Alter zwischen 2 und 4 Wochen durchgeführt. Eine ausreichende Schweißprobe (> 75 mg auf Filterpapier oder > 15 mcl im Mikrobohrschlauch) ist vor einem Alter von 2 Wochen schwer zu erhalten. Falsch-negative Ergebnisse sind selten, können aber bei Vorliegen von Ödemen und einer Hyperproteinämie oder bei nicht ausreichenden Mengen an gesammeltem Schweiß vorkommen. Falsch-positive Ergebnisse sind normalerweise auf technische Fehler zurückzuführen. Eine vorübergehende Erhöhung der Schweiß-Chlorid-Konzentration kann aus psychosozialer Beeinträchtigung (z. B. Kindesmisshandlung und Vernachlässigung) resultieren und bei Patienten mit Anorexia nervosa vorkommen. Ein positives Schweißtestergebnis sollte durch einen zweiten Schweißtest oder durch die Identifikation von 2 Mukoviszidose-verursachenden Genmutationen bestätigt werden.

Mittlere Schweißtestergebnisse

Eine kleine Untergruppe von Patienten haben einen schwachen oder partiellen CF-Phänotyp und Schweiß-Chlorid-Werte, die ständig im mittleren oder sogar normalen Bereich sind. Darüber hinaus gibt es Patienten mit Einzelorganmanifestationen wie chronischer oder rezidivierender Pankreatitis, isolierter Bronchiektasie oder angeborenem beidseitigem Fehlen des Vas deferens zusammen mit Befunden, die auf eine abnorme CFTR-Funktion hindeuten. Solche Patienten erfüllen nicht die Kriterien für eine CF-Diagnose und werden als CFTR-assoziierte Erkrankung klassifiziert. Bei manchen kann die Diagnose Mukoviszidose durch die Identifikation von 2 Mukoviszidose-verursachenden Genmutationen (Varianten), je eine auf jedem Chromosom, bestätigt werden. Wenn keine 2 Mukoviszidose-verursachenden Varianten identifiziert werden, können ergänzende Untersuchungen wie die Überprüfung der Pankreasfunktion und Pankreasbildgebung, eine hochauflösende Thorax-CT, eine Nasennebenhöhlen-CT, Lungenfunktionstests, die urogenitale Abklärung bei Männern sowie eine bronchoalveoläre Lavage einschließlich der Beurteilung der mikrobiellen Flora hilfreich sein, um die Diagnose zu ergänzen.

Weitere potenziell hilfreiche diagnostische Tests sind eine erweiterte genetische CFTR-Analyse und eine Messung der nasalen transepithelialen Potentialdifferenz (basierend auf der Beobachtung der erhöhten Natriumreabsorption durch Epithel, die relativ undurchlässig für Cl bei Patienten mit CF ist) sowie Messung der Darmströme.

CFTR-bezogenes metabolisches Syndrom und CF-Screening positive, nicht eindeutige Diagnose

Säuglinge mit einem positiven Ergebnis im Neugeborenenscreening und Hinweisen auf eine mögliche CFTR-Dysfunktion, die jedoch nicht die diagnostischen Kriterien für CF erfüllen, werden als CFTR-bezogenes metabolisches Syndrom (CRMS) eingestuft, auch CF-Screen-positiv, nicht eindeutige Diagnose (CFSPID) genannt. CRMS/CFSPID wird bei Säuglingen diagnostiziert, die ein positives Neugeborenen-Screening haben, asymptomatisch sind und eines der Folgenden aufweisen (7):

• Schweißchloridkonzentrationen im Zwischenbereich und 0 oder 1 CF-verursachende Variante

• Schweißchloridkonzentrationen im Normalbereich und 2 CFTR-Varianten, von denen mindestens 1 unklare phänotypische Folgen hat

Die meisten Kinder mit CRMS/CFSPID bleiben gesund, aber im Laufe der Zeit entwickeln < 10% Symptome (z. B. Lungenerkrankungen) und erfüllen die Kriterien für die Diagnose Mukoviszidose oder eine mit Mukoviszidose zusammenhängende Erkrankung (1). CRMS/CFSPID-Patienten sollten regelmäßig in einem CF-Pflegezentrum evaluiert und überwacht werden.

Pankreaskrebstests

Eine Abklärung der Pankreasfunktion sollte zum Zeitpunkt der Diagnose erfolgen. Üblich ist die Messung der Konzentration der menschlichen Pankreas-Elastase im Stuhl. Die Messung der humanen Pankreas-Elastase kann auch im Vorliegen exogener Pankreasenzyme durchgeführt werden. Säuglinge, die initial pankreasfunktionstüchtig sind und zwei „schwere“ Varianten tragen, sollten etwa alle 6 bis 12 Monate serielle Messungen der Pankreasenzyme erhalten, um das Fortschreiten zu einer Pankreasinsuffizienz zu erkennen (8).

Respiratorische Beurteilung

Thoraxdarstellungen sind in Zeiten der pulmonalen Verschlechterung oder Exazerbationen sowie routinemäßig alle 1–2 Jahre anzufertigen. Eine hochaufgelöste Thorax-Computertomographie kann hilfreich sein, das Ausmaß der Schädigung der Lunge und der Atemwege genauer zu definieren und subtile Anomalien zu erkennen. Röntgenaufnahmen des Thorax und CT können eine Hyperinflation, mukoide Impaktion und eine Verdickung der Bronchialwand als erste Befunde aufzeigen. Danach folgen Infiltrate, Atelektasen und eine Adenopathie der Hilusdrüsen. Mit fortschreitender Erkrankung kommt es zu segmentalen und lobären Atelektasen, zystischen Veränderungen, Bronchiektasen und zur Hypotrophie der Pulmonalarterie und des rechten Ventrikels. Verzweigte, fingerartige Verschattungen werden durch Schleimansammlungen in den dilatierten Bronchien hervorgerufen. Sie sind charakteristisch.

Computertomographien der Nebenhöhlen sind bei Patienten mit signifikanten Nebenhöhlensymptomen oder Nasenpolypen, bei denen eine endoskopische Operation in Betracht gezogen wird, notwendig. Diese Untersuchungen zeigen fast immer eine persistierende Verschattung der Nasennebenhöhlen, was auf eine chronische Rhinosinusitis hinweist.

Thoraxbildgebung bei Mukoviszidose

Mukoviszidose (Röntgenaufnahme des Thorax)

Dieses Thoraxröntgenbild zeigt einen Kollaps des rechten Unterlappens. Die Befunde sind typisch für CF, aber nicht spezifisch.

Dieses Thoraxröntgenbild zeigt einen Kollaps des rechten Unterlappens. Die Befunde sind typisch für CF, aber nicht spez

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By permission of the publisher. From Berman L: Atlas of Anesthesia: Critical Care. Edited by R Miller (series editor) and RR Kirby. Philadelphia, Current Medicine, 1997.

Mukoviszidose (Röntgen)

Dieses Thoraxröntgenbild eines Mannes mit Mukoviszidose zeigt erhöhte Lungenmarkierungen, die mit einer Bronchiektase übereinstimmen.

Dieses Thoraxröntgenbild eines Mannes mit Mukoviszidose zeigt erhöhte Lungenmarkierungen, die mit einer Bronchiektase ü

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PHOTOSTOCK-ISRAEL/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Mukoviszidose (CT)

Dieser CT-Scan zeigt stark erweiterte Bronchien in der gesamten Lunge. Die Befunde sind typisch für Mukoviszidose, aber nicht spezifisch.

Dieser CT-Scan zeigt stark erweiterte Bronchien in der gesamten Lunge. Die Befunde sind typisch für Mukoviszidose, aber

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By permission of the publisher. From Berman L: Atlas of Anesthesia: Critical Care. Edited by R Miller (series editor) and RR Kirby. Philadelphia, Current Medicine, 1997.

Mukoviszidose (Röntgenaufnahme des Thorax)

Dieses Thoraxröntgenbild zeigt einen Kollaps des rechten Unterlappens. Die Befunde sind typisch für CF, aber nicht spezifisch.

Dieses Thoraxröntgenbild zeigt einen Kollaps des rechten Unterlappens. Die Befunde sind typisch für CF, aber nicht spez

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By permission of the publisher. From Berman L: Atlas of Anesthesia: Critical Care. Edited by R Miller (series editor) and RR Kirby. Philadelphia, Current Medicine, 1997.

Mukoviszidose (Röntgen)

Dieses Thoraxröntgenbild eines Mannes mit Mukoviszidose zeigt erhöhte Lungenmarkierungen, die mit einer Bronchiektase übereinstimmen.

Dieses Thoraxröntgenbild eines Mannes mit Mukoviszidose zeigt erhöhte Lungenmarkierungen, die mit einer Bronchiektase ü

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Mukoviszidose (CT)

Dieser CT-Scan zeigt stark erweiterte Bronchien in der gesamten Lunge. Die Befunde sind typisch für Mukoviszidose, aber nicht spezifisch.

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By permission of the publisher. From Berman L: Atlas of Anesthesia: Critical Care. Edited by R Miller (series editor) and RR Kirby. Philadelphia, Current Medicine, 1997.

Lungenfunktionstests sind die besten Indikatoren für den klinischen Status und das Ansprechen auf die Therapie. Bei Patienten über 5 Jahren sollte die Spirometrie routinemäßig und immer dann durchgeführt werden, wenn eine klinische Verschlechterung vermutet wird. Bei Säuglingen kann der Atmungsstatus mit Hilfe einer schnellen thorakoabdominalen Kompressionstechnik mit erhöhtem Volumen überwacht werden, die eine partielle Fluss-Volumen-Kurve erzeugt. Bei Kindern im Alter von 3 bis 6 Jahren kann das Verfahren der Mehrfach-Atemauswaschung verwendet werden, um einen Lungen-Clearance-Index als Maß für die Inhomogenität der Ventilation zu ermitteln (9).

Lungenfunktionstests, die durch Spirometrie durchgeführt werden, zeigen an:

• eine reduzierte Vitalkapazität (FVC), eine verminderte maximale Einsekundenkapazität (FEV1), ein forciertes exspiratorisches Volumen zwischen 25 und 75% (FEF25-75), einen verminderten FEV1/FVC-Quotienten;

• eine Erhöhung des Restvolumens und das Verhältnis des Restvolumens zur Gesamtlungenkapazität

Untersuchungen von oropharyngealen oder Sputumkulturen sollten mindestens 4-mal pro Jahr durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit noch nicht kolonisierten P. aeruginosa. Eine Bronchoskopie/bronchoalveolare Lavage ist dann angezeigt, wenn die mikrobielle Flora der unteren Atemwege des Patienten genau zu bestimmen ist (z. B. um das richtige Antibiotikum auszuwählen) oder um eingedickte Schleimpfropfen zu entfernen.

Träger-Screening

Ein CF-Träger-Screening wird in den USA angeboten und wird Paaren empfohlen, die eine Schwangerschaft planen oder eine Schwangerschaftsvorsorge in Anspruch nehmen. Wenn beide Eltern Träger einer potenziellen CFTR-Variante sind, kann pränatales Screening des Fetus durch Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese durchgeführt werden. Eine pränatale Beratung ist in solchen Fällen schwierig, da die CF eine breite phänotypische Variabilität hat und Informationen über die klinischen Folgen von vielen der CFTR-Varianten, die durch Screening identifiziert werden, unvollständig sind. Zur Bestätigung der Diagnose wird bei Säuglingen mit positivem oder unklarem Ergebnis des maternofetalen Trägerscreenings in der Regel eine Schweißchloridanalyse durchgeführt.

Behandlung von respiratorischen Manifestationen

Die Behandlung pulmonaler Manifestationen sollte sich auf die Prävention der Atemwegsobstruktion und die Prophylaxe und Kontrolle pulmonaler Infektionen konzentrieren. In den Vereinigten Staaten umfasst die Prophylaxe gegen pulmonale Infektionen die Aufrechterhaltung der Immunität gegen Pertussis, Haemophilus influenzae, Varizellen, Streptococcus pneumoniae und Masern; die jährliche Influenza-Impfung; sowie die angemessene COVID-19-Impfung.

Bei Patienten, die einer Influenza ausgesetzt sind, kann ein Neuraminidase-Hemmer (z. B. Oseltamivir) prophylaktisch oder bei den ersten Anzeichen einer Infektion eingesetzt werden. Die Verabreichung von Nirsevimab oder, falls nicht verfügbar, Palivizumab an Säuglinge mit Mukoviszidose kann einen zusätzlichen Schutz vor Infektionen mit dem respiratorischen Synzytial-Virus bieten. Die klinischen Daten zu RSV-Präventionsmedikamenten bei Patienten mit Mukoviszidose sind begrenzt; daher ist vor ihrer Verabreichung eine sorgfältige klinische Beurteilung erforderlich.

Eine langfristige tägliche Inhalationstherapie mit Dornase alfa (rekombinante humane Desoxyribonuklease) oder mit 7 % hypertoner Kochsalzlösung wird empfohlen (1, 2); sie verlangsamt die Geschwindigkeit der Verschlechterung der Lungenfunktion und reduziert die Häufigkeit von Exazerbationen der Atemwege (3).

Verfahren zur Reinigung der Atemwege nach der Diagnosestellung bestehen in physikalischen Therapien wie Lagerungsdrainage, Perkussion, Vibration und Hustenunterstützung (Brustraumphysiotherapie) und sollten regelmäßig durchgeführt werden. Bei älteren Patienten können alternative Maßnahmen zur Atemwegsreinigung wie aktive Atemzyklen, autogene (selbstgesteuerte) Drainage, Geräte für positiven exspiratorischen Druck sowie die Vesten-Therapie (mit hochfrequenter Thoraxwand-Oszillation) wirksam sein. Regelmäßige aerobe körperliche Betätigung wird, sofern möglich, zur Unterstützung der Atemwegsreinigung empfohlen. Für Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe kann der kontinuierliche positive Atemwegsdruck von Vorteil sein.

Für Patienten mit reversibler Atemwegsobstruktion können Bronchodilatatoren durch Inhalation gegeben werden. In der Regel ist eine inhalative Behandlung mit Kortikosteroiden nicht wirksam. Eine Sauerstofftherapie ist bei Patienten mit einer schweren pulmonalen Insuffizienz oder Hypoxämie indiziert.

Orale Expektoranzien werden gelegentlich eingesetzt, jedoch stützen nur begrenzte Daten ihre Wirksamkeit. Hustenstiller sollten nicht verwendet werden.

Orale Glukokortikoide sind bei Säuglingen mit langwierigen Bronchiolitiden und bei Patienten mit ansonsten therapierefraktären Bronchospasmen, allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (ABPA) oder entzündlichen Komplikationen (z. B. Arthritis, Vaskulitis) indiziert. Die Langzeittherapie mit Glukokortikoiden im Abstand von 2 Tagen kann die Verschlechterung der Lungenfunktion verlangsamen, allerdings wird sie wegen der Glukokortikoid-bedingten Komplikationen nicht routinemäßig empfohlen. Patienten, die Glukokortikoide erhalten, müssen engmaschig auf Anzeichen von Diabetes und lineare Wachstumshemmung überwacht werden. Die allergische bronchopulmonale Aspergillose wird zusätzlich mit einem oralen oder intravenösen Antimykotikum behandelt; die Behandlungsdauer kann mitunter verlängert werden.

Ibuprofen sollte in einer ausreichenden Dosis mit Plasmaspiegeln von 50 und 100 mcg/ml (242,4 und 484,8 mikromol/l) über einige Jahre gegeben werden, da es, vor allem bei Kindern zwischen 5 und 13 Jahren, die Verschlechterung der Lungenfunktion nachweislich verlangsamt. Die entsprechende Dosis muss auf der Grundlage pharmakokinetischer Untersuchungen individuell angepasst werden.

Die chronische Rhinosinusitis kann mit nasaler Kochsalzspülung, niedrigdruckiger isotonischer Nasenspülung, intranasaler Dornase-alfa-Vernebelung und/oder sinonasalen topischen Antibiotika behandelt werden. Eine Sinusoperation kann in Fällen hilfreich sein, die nicht auf die medizinische Behandlung ansprechen. Zur Behandlung der allergischen Rhinitis wird ein intranasales Glukokortikoidspray empfohlen.

Nichtinvasive Beatmung nasal oder mittels Gesichtsmaske kann bei entsprechend ausgewählten Patienten mit akuter respiratorischer Insuffizienz von Vorteil sein. Eine mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) ist in der Regel nicht für chronisches Lungenversagen im Endstadium indiziert, es sei denn, sie wird als Überbrückung bis zur Lungentransplantation eingesetzt oder bei Patienten mit gutem oder mäßigem Ausgangsstatus, bei denen akute reversible Atemkomplikationen auftreten.

Ein Pneumothorax kann mit einer geschlossenen Thorakotomie behandelt werden. Eine offene Thorakotomie oder Thorakoskopie mit Resektion der Pleurabläschen und mechanischem Aufrauen der Pleuraoberfläche hilft effektiv gegen Pneumothoraxrezidive.

Leichte bis mittelschwere Hämoptysen werden mit Antibiotika (oral/Aerosol oder IV je nach Schweregrad der Hämoptyse und Schwere der Infektion) und Atemwegsfreiheit behandelt. Massive oder rezidivierende Hämoptyse wird durch Embolisation der Bronchialarterien oder selten durch fokale Lungenresektion behandelt.

CFTR-Modulatoren

CFTR-Korrektoren und -Potentiatoren (insbesondere die Dreifachkombinationstherapie) sind für etwa 90 % der vorkommenden Varianten bei Patienten mit Mukoviszidose indiziert. CFTR-Modulatoren sind für Patienten mit Frameshift- und Nonsense-Mutationen der Klasse I nicht verfügbar.

Ivacaftor ist ein kleinmolekulares orales Medikament, das zur Erhaltungstherapie verabreicht wird und den CFTR-Ionenkanal bei Patienten mit spezifischen CFTR-Varianten potenziert. Es kann bei Patienten ab einem Alter von 1 Monaten angewendet werden, die mindestens eine Kopie einer spezifischen Variante tragen, die durch Ivacaftor potenziert wird.

Lumacaftor, Tezacaftor und Elexacaftor sind kleinmolekulare, oral einzunehmende Medikamente, die das defekte CFTR-Protein teilweise korrigieren, indem sie die Fehlfaltung des Proteins bei Patienten, die die F508del-Variante oder andere spezifische Varianten tragen, verändern.

Die Kombination von Lumacaftor und Ivacaftor kann Patienten ab 1 Jahr verabreicht werden, die zwei Kopien der F508del-Variante tragen.

Die Kombination von Tezacaftor und Ivacaftor kann Patienten ab 6 Jahren verabreicht werden, die zwei Kopien der F508del-Variante oder anderer spezifizierter Varianten tragen.

Die dreifache Kombination von Elexacaftor, Tezacaftor und Ivacaftor kann Patienten ab 2 Jahren gegeben werden, die mindestens 1 Exemplar der F508del-Variante oder 1 Exemplar bestimmter seltener Varianten bei sich tragen (4, 5).

Eine weitere Dreifachkombination aus Vanzacaftor, Tezacaftor und deuteriertem Ivacaftor ist verfügbar, die Patienten ab 6 Jahren verabreicht werden kann, sofern sie mindestens eine Kopie der F508del-Variante oder eine Kopie bestimmter seltener Varianten tragen (6).

Diese Medikamente können die Lungenfunktion verbessern, das Gewicht erhöhen, die exokrine Pankreasfunktion verbessern, die Häufigkeit von Lungenexazerbationen und Krankenhausaufenthalten verringern, die Lebensqualität verbessern und die Schweißchloridkonzentrationen reduzieren und manchmal normalisieren (7). Die Indikationen für Ivacaftor, Lumacaftor/Ivacaftor, Tezacaftor/Ivacaftor und Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor basieren auf den CFTR-Varianten und dem Alter des Patienten und können sich mit den aus randomisierten Studien verfügbaren Daten zur Erweiterung der Indikationen ändern. Obwohl alle diese Medikamente hilfreich sein können, gilt Ivacaftor allein oder in Kombination mit Elexacaftor und Tezacaftor als hochwirksame Modulatortherapie.

Behandlung und Prävention von Infektionen

Bei schwachen pulmonalen Exazerbationen sollte für kurze Zeit eine Behandlung mit oralen Antibiotika erfolgen, nachdem Kulturtests und Allergietests durchgeführt wurden. Die Medikamente der Wahl für methicillinsensitive Staphylokokken sind ein Penicillinase-resistentes Penicillin (z. B. Dicloxacillin), ein Cephalosporin (z.B. Cephalexin) oder Sulfamethoxazol/Trimethoprim. Erythromycin, Amoxicillin/Clavulansäure, Tetracyclin oder Linezolid können verwendet werden. Bei Patienten, die mit Methicillin-resistenten S. aureus (MRSA) besiedelt sind, kann eine orale Behandlung mit Sulfamethoxazol/Trimethoprim, Clindamycin, Linezolid oder einem Tetrazyklin wirksam sein. Für Patienten mit kolonisierten P. aeruginosa kann eine kurze Behandlung mit Tobramycin zur Inhalation oder Aztreonam (z. B. über 4 Wochen) und/oder eine orale Gabe mit Fluorchinolone (z. B. für 2–3 Wochen) wirksam sein. Fluorchinolone können eine angepasste Dosierung erfordern, wurden aber sicher bei Kleinkindern verwendet (8).

Für mittelschwere bis schwere pulmonaler Exazerbationen, insbesondere bei Patienten mit kolonisierten P. aeruginosa, wird eine IV Antibiotika-Therapie empfohlen. Die Patienten müssen oft stationär aufgenommen werden, sorgfältig ausgewählte Patienten können jedoch einen Teil der Therapie auch sicher zu Hause erhalten. Kombinationen aus dem Aminoglykosid Tobramycin (oder manchmal Amikacin) und einem Cephalosporin, einem Penicillin mit erweitertem Spektrum, einem Fluorchinolon oder einem Monobactam mit antipseudomonischer Wirkung werden intravenös verabreicht, in der Regel 2 Wochen lang. Höhere Dosen können erforderlich sein, um die für die Wirksamkeit erforderlichen Serumkonzentrationen zu erreichen. Aufgrund der erhöhten renalen Clearance bei Patienten mit Mukoviszidose können höhere Dosen einiger Penicilline erforderlich sein, um adäquate Serumspiegel zu erreichen. Für Patienten, die mit Methicillin-resistenten S. aureus kolonisiert sind, können Vancomycin oder Linezolid zur Infusion zugesetzt werden.

Die Eradikation einer chronischen P. aeruginosa -Besiedelung ist schwierig. Es hat sich aber gezeigt, dass eine frühe antibiotische Behandlung zu Beginn der Erstbesiedelung der Luftwege mit P. aeruginosa zur zeitweiligen Eradikation wirksam ist. Bei Patienten, die chronisch mit P. aeruginosa kolonisiert sind, verbessern durch Inhalation verabreichte Antibiotika (z. B. Tobramycin) die klinischen Parameter und reduzieren möglicherweise die bakterielle Belastung in den Atemwegen (9). Eine dauerhafte monatlich alternierende Therapie mit inhalatives Tobramycin ode aztreonam und kontinuierlichem (jeden Monat) oralem Azithromycin (3-mal die Woche) kann wirksam sein, um die Lungenfunktion zu verbessern oder zu stabilisieren und um die Frequenz der Lungenexazerbationen zu verringern.

Patienten, die eine klinisch signifikante nicht-tuberkulöse Mykobakterieninfektion haben, benötigen eventuell eine Langzeittherapie mit einer Kombination aus oralen, Inhalativen und intravenösen Antibiotika.

Die Behandlung von gastrointestinalen Manifestationen

Manchmal ist eine chirurgische Enterostomie notwendig, um das zähe Mekonium aus dem Darmlumen auszuwaschen. Die neonatale Obstruktion kann manchmal schon durch ein Klistier, das hyperosmolares oder isoosmolares Röntgenkontrastmittel enthält, beseitigt werden. Nach der Neugeborenenperiode wird ein partieller intestinaler Ileus mit Einläufen aus hyperosmolarem oder isoosmolarem Röntgenkontrastmittel, Acetylcystein oder durch die Verabreichung einer ausbalancierten intestinalen Lavagelösung behandelt. Diese Einläufe wirken im Allgemeinen durch eine Vergrößerung des Darmvolumens. Bei Verwendung hyperosmolarer Einläufe zieht die hohe Osmolalität Flüssigkeit in das Darmlumen und fördert die Entleerung. Ein Stuhlweichmacher wie Dioctylnatriumsulfosuccinat (Docusat) oder Lactulose kann auch helfen, solche Episoden zu verhindern.

Ursodeoxycholsäure, eine hydrophile Gallensäure, wird häufig bei Patienten mit Lebererkrankungen in Folge von CF verwendet, aber es gibt kaum Nachweise für ihre Wirksamkeit in der Verhinderung einer Progression von Gallenstau zu Leberzirrhose.

Pankreasenzyme sollten Patienten mit Pankreasinsuffizienz zu jeder Mahlzeit und Zwischenmahlzeit gegeben werden. Die meisten wirksamen Präparate enthalten Pankreaslipase in pH-sensitiven Dünndarmkapseln oder Tabletten. Für Säuglinge werden die Kapseln geöffnet und der Inhalt mit säurehaltigen Lebensmitteln gemischt. Nach dem Säuglingsalter wird eine gewichtsabhängige Dosierung verwendet. Hohe Dosen sollten vermieden werden, da sie mit fibrosierender Kolonopathie in Verbindung gebracht wurden. Bei Patienten mit einem hohen Enzymverbrauch kann Säuresuppression mit H2 -Blockern oder ein Protonenpumpenhemmer die Wirkung der Enzyme verbessern.

DieDiättherapie umfasst ausreichend Kalorien und Protein, um ein normales Wachstum zu fördern — 30 bis 50% höher als die üblichen empfohlenen Nahrungsmengen können erforderlich sein, um den erhöhten Energieverbrauch im Zusammenhang mit Tachypnoe, Malabsorption und einem chronischen Entzündungszustand mit erhöhter Immunantwort zu kompensieren (siehe Tabelle Empfohlene Nährstoffzufuhr-Referenzwerte für einige Makronährstoffe). Zur Ernährungstherapie gehört auch eine normale bis hohe Fettaufnahme, um den Kaloriengehalt der Nahrung zu erhöhen; außerdem in Wasser aufzulösende Multivitaminpräparate in der doppelten empfohlenen Tagesdosis, Ergänzung von Vitamin D3 (Cholecalciferol) bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel oder -Insuffizienz sowie Salz-Supplementierung während der Säuglingszeit und in Zeiten thermischer Belastung mit vermehrtem Schwitzen. Säuglinge, die mit einem Breitbandantibiotikum behandelt werden und Patienten mit Leberkrankheiten und Hämoptyse erhalten zusätzlich Vitamin K. Bei Säuglingen mit schwerer Malabsorption sollten Fertignahrungen auf der Basis von Vollmilch durch eine Babynahrung mit Proteinhydrolysaten und MCT-Fetten (mittelkettige Fette) ersetzt werden. Glukosepolymere und mittelkettige Triglyceride (MCT) können auch dazu verwendet werden, die Kalorienzufuhr zu erhöhen.

Bei Patienten mit einem unbefriedigenden Ernährungszustand kann eine zusätzliche Nahrungszufuhr über eine Gastro- oder Jejunostomie wieder den Wachstumsprozess verbessern und die Lungenfunktionen stabilisieren (ciehe Übersicht über unterstützende Maßnahmen zur Ernährung). Die Verwendung von appetitanregenden Mitteln zur Steigerung des Wachstums kann bei einigen Patientenhilfreich sein.

Behandlung anderer Manifestationen

Zystische Fibrose im Zusammenhang mit Diabetes (CFRD) wird durch Insulin-Insuffizienz verursacht und hat ähnliche Symptome wie Diabetes Typ I und Typ II. Insulin ist die einzige empfohlene Behandlung. Der Behandlungsplan umfasst Insulin Therapie, Ernährungsberatung, Diabetesaufklärungs- und informationsprogramme und die Überwachung mikrovaskulärer Komplikationen. Der Behandlungsplan sollte in Zusammenarbeit mit einem Endokrinologen und einem Ernährungsberater mit Erfahrung in der Behandlung von Mukoviszidose und Diabetes durchgeführt werden.

Patienten mit einer symptomatischen Rechtsherzinsuffizienz sollten mit Diuretika, Salzrestriktion und Sauerstoff behandelt werden.

Rekombinantes humanes Wachstumshormon (rhGH) wird selten eingesetzt, kann jedoch die Lungenfunktion verbessern, die Körpergröße und das Gewicht sowie den Knochenmineralgehalt erhöhen und die Hospitalisierungsrate senken.

Ein chirurgischer Eingriff kann für lokalisierte Bronchiektasien oder Atelektasen, die nicht wirksam mit Medikamenten behandelt werden können, angezeigt sein, wie auch für Nasenpolypen, chronische Rhinosinusitiden, Blutungen aus Ösophagusvarizen bei portaler Hypertonie, Gallenblasenkrankheiten und Darmobstruktionen durch einen Volvulus oder eine Invagination, die medikamentös nicht gelöst werden konnte.

Eine Lebertransplantation wurde auch schon bei Patienten mit einer terminalen Leberkrankheit erfolgreich durchgeführt.

Oft ist eine Diskussion über eine Lungentransplantation erforderlich. Ziehen die Patienten eine Transplantation in Betracht, sollten sie die Vorzüge eines längeren Lebens gegen das unsichere Warten auf ein Transplantat und die weitere (wenn auch andere) Belastung eines Lebens mit einem Organtransplantat abwägen. Die bilaterale Lungentransplantation von Leichenspendern und die Lebendspender-Lobärtransplantation sind bei Patienten mit fortgeschrittener Lungenerkrankung erfolgreich durchgeführt worden. Eine kombinierte Leber-Lungen-Transplantation wurde bei Patienten mit Leber- und Lungenerkrankungen im Endstadium durchgeführt.

Eine bilaterale Lungentransplantation sollte bei Patienten mit schwerer Lungenerkrankung in Betracht gezogen werden. Bei Erwachsenen mit Mukoviszidose beträgt das mediane Überleben nach der Transplantation 9,5 Jahre (10).

Literatur zur Behandlung

1. 1. Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med 2007;176(10):957-969. doi:10.1164/rccm.200705-664OC

2. 2. Mogayzel PJ Jr, Naureckas ET, Robinson KA, et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines. Chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med 2013;187(7):680-689. doi:10.1164/rccm.201207-1160oe

3. 3. Stahl M, Wielpütz MO, Ricklefs I, et al. Preventive Inhalation of Hypertonic Saline in Infants with Cystic Fibrosis (PRESIS). A Randomized, Double-Blind, Controlled Study. Am J Respir Crit Care Med 2019;199(10):1238-1248. doi:10.1164/rccm.201807-1203OC

4. 4. Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial [published correction appears in Lancet 2020 May 30;395(10238):1694]. Lancet 2019;394(10212):1940-1948. doi:10.1016/S0140-6736(19)32597-8

5. 5. Middleton PG, Mall MA, Dřevínek P, et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med 2019;381(19):1809-1819. doi:10.1056/NEJMoa1908639

6. 6. Keating C, Yonker LM, Vermeulen F, et al. Vanzacaftor-tezacaftor-deutivacaftor versus elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor in individuals with cystic fibrosis aged 12 years and older (SKYLINE Trials VX20-121-102 and VX20-121-103): results from two randomised, active-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir Med 2025;13(3):256-271. doi:10.1016/S2213-2600(24)00411-9

7. 7. Taylor-Cousar JL, Robinson PD, Shteinberg M, Downey DG. CFTR modulator therapy: transforming the landscape of clinical care in cystic fibrosis. Lancet 2023;402(10408):1171-1184. doi:10.1016/S0140-6736(23)01609-4

8. 8. Patel K, Goldman JL. Safety Concerns Surrounding Quinolone Use in Children. J Clin Pharmacol 2016;56(9):1060-1075. doi:10.1002/jcph.715

9. 9. Mogayzel PJ Jr, Naureckas ET, Robinson KA, et al. Cystic Fibrosis Foundation pulmonary guideline. pharmacologic approaches to prevention and eradication of initial Pseudomonas aeruginosa infection. Ann Am Thorac Soc 2014;11(10):1640-1650. doi:10.1513/AnnalsATS.201404-166OC

10. 10. Chambers DC, Cherikh WS, Goldfarb SB, et al. The International Thoracic Organ Transplant Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-fifth adult lung and heart-lung transplant report-2018; Focus theme: Multiorgan Transplantation. J Heart Lung Transplant 2018;37(10):1169-1183. doi:10.1016/j.healun.2018.07.020

Präfinalen Pflege

Patienten und ihre Angehörigen sollten einfühlsame Gespräche über Prognose und Behandlungspräferenzen während des gesamten Krankheitsverlaufs führen, insbesondere wenn sich die Lungenfunktion fortschreitend verschlechtert (2).

Patienten mit Mukoviszidose sollten angemessenen Zugang zu Informationen und Möglichkeiten haben, wichtige Lebensentscheidungen zu treffen, einschließlich der aktiven Teilnahme an Entscheidungen über das Lebensende.

Gegebenenfalls sollte eine Palliativversorgung, einschließlich eines ausreichenden Symptommanagements, angeboten werden, um eine friedliche Versorgung am Lebensende zu gewährleisten. Als nützliche Strategie, die dem Patienten angeboten werden sollte, hat sich erwiesen, bei Bedarf eine zeitlich begrenzte aggressive Therapie durchzuführen; gleichzeitig sollte der Patient vorab aber Parametern zustimmen, die anzeigen, wann die Behandlung gestoppt werden sollte (siehe Verzicht auf Wiederbelebung (VaW-Anordnung) und ärztliche Anweisungen für lebenserhaltende Maßnahmen).

Literatur zur Prognose

1. 1. Cystic Fibrosis Foundation. Understanding Changes in Life Expectancy. Accessed July 31, 2025.

2. 2. Kavalieratos D, Georgiopoulos AM, Dhingra L, et al. Models of Palliative Care Delivery for Individuals with Cystic Fibrosis: Cystic Fibrosis Foundation Evidence-Informed Consensus Guidelines. J Palliat Med 2021;24(1):18-30. doi:10.1089/jpm.2020.0311