I disturbi depressivi sono caratterizzati da un umore triste, vuoto o irritabile sufficientemente grave e persistente da compromettere la funzionalità. La causa precisa è sconosciuta ma include fattori genetici, modificazioni nei livelli neurotrasmettitoriali, alterazioni della funzione neuroendocrina e fattori psicosociali. La diagnosi si basa su criteri psichiatrici standard. Il trattamento prevede generalmente farmaci antidepressivi, psicoterapia o entrambi e talvolta terapia elettroconvulsivante (ECT) o stimolazione magnetica transcranica rapida (rTMS).
Il termine depressione è spesso utilizzato per riferirsi a uno qualsiasi dei diversi disturbi depressivi. Alcuni sono classificati nel Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition, Text Revision (1) in base a sintomi specifici:
Disturbo depressivo maggiore (spesso identificato come depressione maggiore)
Disturbo depressivo persistente (distimia)
Altri sono classificati sulla base dell'eziologia:
Disturbo disforico premestruale
Disturbo depressivo indotto da sostanze/farmaci
Disturbo depressivo dovuto a un'altra condizione fisica
I disturbi depressivi possono manifestarsi a qualunque età, ma si sviluppano tipicamente durante la media adolescenza, nei ventenni o nei trentenni (vedi anche Disturbi depressivi nei bambini e negli adolescenti), con un'età media di esordio di 29 anni per il disturbo depressivo maggiore negli Stati Uniti (2, 3). Nelle strutture di assistenza generalista, circa il 13% dei pazienti ha una diagnosi di depressione (4).
(Vedi anche Panoramica sui disturbi dell'umore.)
Demoralizzazione e lutto
Non tutti gli stati d'animo tristi o depressi, i sentimenti di vuoto o l'irritabilità sono manifestazioni di depressione, sebbene i termini "depressione" e "depresso" siano spesso usati per descrivere l'umore basso o scoraggiato che rappresenta variazioni normali dell'umore o una risposta normale a un'esperienza difficile o a una situazione impegnativa (p. es., stress accademici o finanziari, malattie gravi) o a perdite (p. es., morte di una persona cara). "Demoralizzazione" e "lutto" sono termini più appropriati per tali stati d'animo.
A differenza di quelli della depressione clinica, i sentimenti negativi della demoralizzazione e del lutto,
Si verificano e si risolvono e tendono a essere legati a pensieri o ricordi dell'evento scatenante
Si risolve quando le circostanze o gli eventi migliorano
Può essere intervallato da periodi di emozioni e umore positivi
Non sono accompagnati da sentimenti pervasivi di inutilità e disgusto di sé
I cali dell'umore che non fanno parte di un disturbo dell'umore di solito durano meno di una settimana e non sono accompagnati da pensieri suicidi ricorrenti e da una perdita prolungata della funzionalità.
Tuttavia, gli eventi e i fattori stressanti che causano demoralizzazione e dolore da lutto possono anche determinare un episodio depressivo maggiore, in particolare nelle persone vulnerabili (p. es., individui con un'anamnesi remota o una storia familiare positiva per depressione maggiore). In un piccolo ma sostanziale numero di pazienti, il lutto può diventare persistente e invalidante. Questa condizione è definita disturbo del lutto prolungato e può richiedere un trattamento.
Riferimenti generali
1. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed, Text Revision (DSM-5-TR). American Psychiatric Association Publishing; 2022.
2. Hasin DS, Sarvet AL, Meyers JL, et al. Epidemiology of Adult DSM-5 Major Depressive Disorder and Its Specifiers in the United States. JAMA Psychiatry. 2018;75(4):336-346. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.4602
3. Jamet C, Dubertret C, Le Strat Y, Tebeka S. Age of onset of major depressive episode and association with lifetime psychiatric disorders, health-related quality of life and impact of gender: A cross sectional and retrospective cohort study. J Affect Disord. 2024;363:300-309. doi:10.1016/j.jad.2024.07.017
4. Jackson JL, Kuriyama A, Bernstein J, et al. Depression in primary care, 2010-2018. Am J Med. 135(12):1505-1508, 2022. doi: 10.1016/j.amjmed.2022.06.022
Eziologia dei disturbi depressivi
La causa esatta dei disturbi depressivi è sconosciuta, ma vi contribuiscono fattori genetici, epigenetici, neurobiologici, psicosociali e ambientali.
L'ereditabilità dei disturbi depressivi è stimata essere approssimativamente del 30-50% (meno per la depressione a esordio tardivo) (1, 2). La depressione è quindi più frequente tra i familiari di 1o grado di pazienti depressi e la concordanza fra gemelli identici è alta (2). I fattori genetici implicati nello sviluppo della depressione sembrano essere poligenici (3).
Altre teorie puntano su modificazioni nei livelli dei neurotrasmettitori, inclusa una regolazione anormale della trasmissione colinergica, catecolaminergica (noradrenergica o dopaminergica), glutammatergica e serotoninergica (5-idrossitriptamina) (4, 5). La disregolazione neuroendocrina può essere un fattore, con particolare enfasi sui 3 assi: ipotalamo-ipofisi-surrene, ipotalamo-ipofisi-tiroide e ipotalamo-ipofisi-ormone della crescita (6-9).
Le donne presentano un rischio maggiore; negli Stati Uniti, la prevalenza a 12 mesi nelle donne è del 13% rispetto al 7% negli uomini (10). La base di questa differenza di genere è probabilmente multifattoriale (11). Possibili fattori comprendono i seguenti (8, 12, 13):
Maggiore esposizione o aumentata risposta allo stress quotidiano
Livelli più elevati di monoamino ossidasi (l'enzima che degrada i neurotrasmettitori considerato importante per l'umore)
Tassi più elevati di disfunzione tiroidea (e potenzialmente una maggiore vulnerabilità agli effetti della disfunzione tiroidea sulla depressione nelle donne)
Cambiamenti endocrini che si verificano con le mestruazioni e alla menopausa
Inoltre, le persone transgender e non binarie sembrano avere tassi di depressione più elevati rispetto a quelle cisgender (64% vs 14% di prevalenza a vita in uno studio nazionale statunitense [n = 9861]) (14).
Sembrano essere coinvolti anche fattori psicosociali (11). I fattori associati a un aumento del rischio di depressione includono avversità croniche (p. es., bullismo, stress socioeconomici, malattie croniche) ed esperienze infantili avverse. Gravi stress esistenziali, in particolare separazioni e perdite, generalmente precedono episodi di depressione maggiore; tuttavia, tali eventi di solito non causano depressione grave eccetto nei soggetti predisposti a un disturbo dell'umore.
I soggetti che hanno avuto un episodio di depressione maggiore sono a maggiore rischio di episodi successivi (15). I soggetti meno resilienti e/o con tendenza ansiosa hanno più probabilità di sviluppare un disturbo depressivo (16). Tali soggetti spesso non sviluppano le abilità sociali per adattarsi alle pressioni della vita. La presenza di altri disturbi psichiatrici aumenta i rischi di un disturbo depressivo maggiore (11).
I disturbi dell'umore possono verificarsi in particolari condizioni mediche o essere associati a fluttuazioni ormonali o a pattern stagionali.
I sintomi del disturbo disforico premestruale si verificano ciclicamente in determinati momenti del ciclo mestruale. Nella depressione perinatale, i sintomi si sviluppano durante la gravidanza o entro 4 settimane dal parto (vedi Depressione post-partum); sono state prese in considerazione come possibili cause le modificazioni endocrine, ma la causa specifica è sconosciuta. La presenza di depressione perinatale è associata alla successiva diagnosi di disturbo depressivo maggiore e disturbo bipolare (17).
Nel disturbo affettivo stagionale, i sintomi compaiono secondo un modello stagionale, tipicamente durante l'autunno o l'inverno; il disturbo tende a verificarsi nei climi in cui gli inverni sono lunghi o rigidi.
I sintomi o i disturbi depressivi possono accompagnare varie patologie mediche generali, compresi i disturbi della tiroide, i disturbi delle ghiandole surrenali, i tumori cerebrali benigni e maligni, l'ictus, l'infezione da HIV in fase avanzata, il morbo di Parkinson e la sclerosi multipla (vedi tabella ).
La depressione può ridurre le risposte immunitarie protettive. La depressione è associata a un aumentato rischio di patologie cardiovascolari, infarto del miocardio e ictus, probabilmente perché, in depressione, le citochine e i fattori che aumentano la coagulazione del sangue sono elevati e la variabilità della frequenza cardiaca è diminuita, tutti potenziali fattori di rischio per le malattie cardiovascolari (18, 19).
Determinati farmaci, come corticosteroidi, alcuni beta-bloccanti, interferone e reserpina, possono causare disturbi depressivi. L'abuso di alcune sostanze e di sostanze illecite (p. es., alcolici, amfetamine) può innescare o accompagnare la depressione. Gli effetti tossici o l'astinenza da sostanze possono causare sintomi depressivi transitori.
Fattori di rischio e comorbilità associati alla depressione o alla mania
Tipo di disturbo | Depressione | Mania |
|---|---|---|
Malattia reumatica sistemica | Lupus eritematoso sistemico | |
Endocrino | Ipertiroidismo | |
Infettive | Paralisi generale progressiva (neurosifilide parenchimatosa) | Infezione avanzata da HIV Paresi generale Influenza Encefalite di St. Louis |
Neoplastiche | Cancro della testa del pancreas Carcinomatosi disseminata | — |
Neurologico | Demenze nella fase iniziale Ictus (frontale sinistro) | Convulsioni a esordio focale Tumori del diencefalo Trauma cranico Sclerosi multipla Ictus |
Nutrizionale | — | |
Altro | — | |
Farmacologiche | Amfotericina B Insetticidi anticolinesterasici Beta-bloccanti (alcuni, p. es., propranololo) Cimetidina I corticosteroidi Cicloserina Indometacina Interferone Mercurio Metildopa Metoclopramide Contraccettivi estro-progestinici Fenotiazine Progestinici Reserpina Tallio Vinblastina Vincristina | Alcuni antidepressivi Bromocriptina I corticosteroidi Levodopa Metilfenidato Farmaci simpaticomimetici |
Psichiatriche (diverse dai disturbi dell'umore) | Alcolismo e altri disturbi da uso di sostanze Disturbo antisociale di personalità | — |
Riferimenti relativi all'eziologia
1. Kendall KM, Van Assche E, Andlauer TFM, et al. The genetic basis of major depression. Psychol Med. 2021;51(13):2217-2230. doi:10.1017/S0033291721000441
2. Sullivan PF, Neale MC, Kendler KS. Genetic epidemiology of major depression: review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2000;157(10):1552-1562. doi:10.1176/appi.ajp.157.10.1552
3. Agerbo E, Trabjerg BB, Børglum AD, et al. Risk of Early-Onset Depression Associated With Polygenic Liability, Parental Psychiatric History, and Socioeconomic Status. JAMA Psychiatry. 2021;78(4):387-397. doi:10.1001/jamapsychiatry.2020.4172
4. Ghasemi M, Phillips C, Fahimi A, et al. Mechanisms of action and clinical efficacy of NMDA receptor modulators in mood disorders. Neurosci Biobehav Rev. 80:555-572, 2017. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.07.002
5. Li S, Gao M, Mou Z, Zhang H, Wang Y, Zhang Y. Advances in neurotransmitter-mediated prefrontal circuitry in depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2025;141:111475. doi:10.1016/j.pnpbp.2025.111475
6. Min W, Liu C, Yang Y, et al. Alterations in hypothalamic-pituitary-adrenal/thyroid (HPA/HPT) axes correlated with the clinical manifestations of depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;39(1):206-211. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.06.017
7. Feng G, Kang C, Yuan J, et al. Neuroendocrine abnormalities associated with untreated first episode patients with major depressive disorder and bipolar disorder. Psychoneuroendocrinology. 2019;107:119-123. doi:10.1016/j.psyneuen.2019.05.013
8. Bode H, Ivens B, Bschor T, Schwarzer G, Henssler J, Baethge C. Association of Hypothyroidism and Clinical Depression: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021;78(12):1375-1383. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.2506
9. Tajiri M, Suzuki Y, Tsuneyama N, Arinami H, Someya T. Hormonal Dynamics Effect of Serum Insulin-Like Growth Factor I and Cortisol/Dehydroepiandrosterone Sulfate Ratio on Symptom Severity of Major Depressive Disorder. J Clin Psychopharmacol. 2019;39(4):367-371. doi:10.1097/JCP.0000000000001071
10. Hasin DS, Sarvet AL, Meyers JL, et al. Epidemiology of Adult DSM-5 Major Depressive Disorder and Its Specifiers in the United States. JAMA Psychiatry. 2018;75(4):336-346. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.4602.
11. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed, Text Revision. American Psychiatric Association Publishing; 2022.
12. Di Benedetto MG, Landi P, Mencacci C, Cattaneo A. Depression in Women: Potential Biological and Sociocultural Factors Driving the Sex Effect. Neuropsychobiology. 2024;83(1):2-16. doi:10.1159/000531588
13. Sacher J, Rekkas PV, Wilson AA, et al. Relationship of monoamine oxidase-A distribution volume to postpartum depression and postpartum crying. Neuropsychopharmacology. 2015;40(2):429-435. doi:10.1038/npp.2014.190
14. Eccles H, Abramovich A, Patte KA, et al. Mental Disorders and Suicidality in Transgender and Gender-Diverse People. JAMA Netw Open. 2024;7(10):e2436883. Published 2024 Oct 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.36883
15. Bulloch A, Williams J, Lavorato D, Patten S. Recurrence of major depressive episodes is strongly dependent on the number of previous episodes. Depress Anxiety. 2014;31(1):72-76. doi:10.1002/da.22173
16. Struijs SY, de Jong PJ, Jeronimus BF, van der Does W, Riese H, Spinhoven P. Psychological risk factors and the course of depression and anxiety disorders: A review of 15 years NESDA research. J Affect Disord. 2021;295:1347-1359. doi:10.1016/j.jad.2021.08.086
17. Liu X, Agerbo E, Li J, Meltzer-Brody S, Bergink V, Munk-Olsen T. Depression and Anxiety in the Postpartum Period and Risk of Bipolar Disorder: A Danish Nationwide Register-Based Cohort Study. J Clin Psychiatry. 2017;78(5):e469-e476. doi:10.4088/JCP.16m10970
18. Levine GN, Cohen BE, Commodore-Mensah Y, et al. Psychological Health, Well-Being, and the Mind-Heart-Body Connection: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021;143(10):e763-e783. doi:10.1161/CIR.0000000000000947
19. Krittanawong C, Maitra NS, Qadeer YK, et al. Association of Depression and Cardiovascular Disease. Am J Med. 2023;136(9):881-895. doi:10.1016/j.amjmed.2023.04.036
Sintomatologia dei disturbi depressivi
La depressione è caratterizzata da disfunzione cognitiva, psicomotoria e di altro tipo (p. es., scarsa concentrazione, spossatezza, perdita del desiderio sessuale, perdita dell'interesse o del piacere in quasi tutte le attività di cui si era precedentemente goduto, disturbi del sonno) così come da umore depresso. Le persone affette da un disturbo depressivo possono avere pensieri di suicidio e possono tentare il suicidio (1). Solitamente coesistono altri sintomi o disturbi psichiatrici (p. es., ansia e attacchi di panico), complicando talvolta la diagnosi e il trattamento.
Fino a circa un quarto dei pazienti con tutte le forme di depressione fa uso di alcol o droghe illecite nel tentativo di automedicare i disturbi del sonno o i sintomi d'ansia (2); tuttavia, la depressione è una causa meno comune di disturbi da uso di alcol e sostanze rispetto a quanto si pensasse in passato (3). I pazienti sono anche più soggetti a diventare forti fumatori e a trascurare la loro salute (4, 5), aumentando il rischio di sviluppo o progressione di altre patologie (p. es., broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO]).
La suicidalità, inclusi l'ideazione, la pianificazione e i tentativi, rappresenta un rischio nei disturbi depressivi, in particolare nel disturbo depressivo maggiore non trattato, e i pazienti richiedono una consulenza e un monitoraggio adeguati del rischio di suicidio. (Vedi Panoramica sui disturbi dell'umore: Suicidio.)
Disturbo depressivo maggiore (disturbo depressivo unipolare)
La sintomatologia caratteristica include umore depresso, anedonia, cambiamento di peso, affaticamento, disturbi del sonno, agitazione o rallentamento psicomotorio, sentimenti di inutilità o colpa, difficoltà di pensiero e ideazione o comportamento suicidario.
I pazienti possono apparire infelici, con occhi lucidi, fronte corrugata, angoli della bocca rivolti in basso, postura accasciata, ridotto contatto visivo, amimia, pochi movimenti del corpo, modificazioni del modo di parlare (p. es., tono di voce basso, perdita della prosodia, uso di monosillabi). L'aspetto può essere confuso con il morbo di Parkinson. In alcuni pazienti, l'umore depresso è così profondo che le lacrime si asciugano; essi riportano di essere incapaci di sperimentare le comuni emozioni e di sentire che il mondo è diventato incolore e privo di vita.
L'alimentazione può essere gravemente compromessa e una significativa perdita di peso può richiedere un intervento immediato.
Alcuni pazienti depressi non curano l'igiene personale o quella dei loro bambini, di altri cari o dei propri animali.
Disturbo depressivo persistente
I sintomi depressivi che persistono per ≥ 2 anni senza remissione sono classificati come disturbo depressivo persistente, una categoria che unifica i disturbi precedentemente definiti disturbo depressivo maggiore cronico e disturbo distimico.
La sintomatologia caratteristica include umore depresso, affaticamento, cambiamenti nell'appetito, disturbi del sonno, agitazione o rallentamento psicomotorio, bassa autostima, sentimenti di disperazione e difficoltà di pensiero.
I sintomi depressivi tipicamente esordiscono in maniera subdola nell'adolescenza e possono persistere per molti anni o decenni. Il numero di sintomi spesso oscilla al di sopra e al di sotto della soglia per la diagnosi di episodio depressivo maggiore.
I pazienti affetti possono essere solitamente cupi, pessimisti, con umore negativo, passivi, letargici, introversi, ipercritici verso loro stessi e gli altri e lamentosi. I pazienti affetti da disturbo depressivo persistente hanno anche un numero maggiore di probabilità di presentare sottostanti disturbi d'ansia, disturbi da uso di sostanze, o disturbi di personalità (p. es., personalità borderline).
Disturbo disforico premestruale
Il disturbo disforico premestruale riguarda sintomi della sfera dell'umore e dell'ansia, che sono chiaramente legati al ciclo mestruale, con esordio durante la fase premestruale e un intervallo senza sintomi dopo le mestruazioni. I sintomi devono essere presenti durante la maggior parte dei cicli mestruali dell'anno precedente.
I sintomi caratteristici includono sbalzi d'umore (incluso l'umore depresso), irritabilità, rabbia, aumento dei conflitti interpersonali, sentimenti di disperazione, ansia o tensione e altri sintomi dei disturbi depressivi. Sono presenti anche sintomi fisici come dolore articolare, sensazione di gonfiore, tensione mammaria o aumento di peso.
Le manifestazioni sono simili a quelle della sindrome premestruale, ma sono più gravi, causando un disagio clinicamente significativo e/o una compromissione marcata del funzionamento sociale o lavorativo. Il disturbo può iniziare in qualsiasi momento dopo il menarca; esso può peggiorare con l'avvicinarsi della menopausa, ma cessa dopo la menopausa. La prevalenza è stimata pari a circa l'1-6% delle donne con mestruazioni (6).
Disturbo del lutto prolungato
Il lutto prolungato è la tristezza persistente che segue la perdita di una persona cara. Si distingue dalla depressione in quanto la tristezza si riferisce alla perdita specifica piuttosto che ai più generali sentimenti di fallimento associati alla depressione. A differenza del normale lutto, questa condizione può essere altamente invalidante e richiede una terapia specificamente progettata per il disturbo del lutto prolungato.
I sintomi caratteristici includono dolore emotivo, solitudine, intorpidimento, incredulità, sensazione che una parte di sé sia morta, evitamento dei ricordi della persona cara e difficoltà a riprendere la vita.
(Alcuni utili strumenti di screening comprendono l'Inventory of Complicated Grief e il Brief Grief Questionnaire.)
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Hasin DS, Sarvet AL, Meyers JL, et al. Epidemiology of Adult DSM-5 Major Depressive Disorder and Its Specifiers in the United States. JAMA Psychiatry. 2018;75(4):336-346. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.4602
2. Turner S, Mota N, Bolton J, Sareen J. Self-medication with alcohol or drugs for mood and anxiety disorders: A narrative review of the epidemiological literature. Depress Anxiety. 2018;35(9):851-860. doi:10.1002/da.22771
3. Fergusson DM, Boden JM, Horwood LJ. Tests of causal links between alcohol abuse or dependence and major depression. Arch Gen Psychiatry. 2009;66(3):260-266. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2008.543
4. Weinberger AH, Chaiton MO, Zhu J, Wall MM, Hasin DS, Goodwin RD. Trends in the Prevalence of Current, Daily, and Nondaily Cigarette Smoking and Quit Ratios by Depression Status in the U.S.: 2005-2017. Am J Prev Med. 2020;58(5):691-698. doi:10.1016/j.amepre.2019.12.023
5. Gorna K, Szpalik R, Rybakowski JK, Jaracz K. Health behaviours of patients with affective disorders: a cross-sectional study. BMC Psychiatry. 2023;23(1):561. Published 2023 Aug 4. doi:10.1186/s12888-023-05056-5
6. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed, Text Revision. American Psychiatric Association Publishing; 2022.
Diagnosi dei disturbi depressivi
Valutazione psichiatrica
Emocromo con formula, elettroliti, TSH (Thyroid stimulating hormone), vitamina B12 e livelli di folati per escludere patologie mediche generali che possono causare sintomi depressivi
La diagnosi dei disturbi depressivi richiede il soddisfacimento dei criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione, Text Revision (DSM-5-TR) (1).
Considerazioni diagnostiche generali
Domande specifiche (a risposta chiusa) aiutano a determinare la presenza, la gravità e la durata dei sintomi. Per differenziare i disturbi depressivi dai cambiamenti d'umore ordinari, vi devono essere una sofferenza significativa o una compromissione nell'area del funzionamento sociale, professionale o in altre aree importanti. Inoltre, i sintomi di un disturbo non devono trovare una spiegazione migliore in un altro disturbo psichiatrico, nell'uso di sostanze/farmaci o in un'altra condizione medica generale.
La gravità è determinata dal grado di sofferenza e disabilità (fisica, sociale, occupazionale) e dalla durata dei sintomi. Il medico deve anche interrogare i pazienti in modo delicato ma diretto in merito a eventuali pensieri e piani per fare del male a se stessi o ad altri, nonché a eventuali precedenti minacce e/o tentativi di suicidio. Psicosi e catatonia indicano una depressione grave, così come una sindrome melanconica. Condizioni fisiche concomitanti, disturbi da uso di sostanze e disturbi d'ansia possono incrementare la gravità.
Esami di laboratorio
I dati di laboratorio non sono patognomonici per i disturbi depressivi. Tuttavia, gli esami di laboratorio sono necessari per escludere le condizioni fisiche che possono causare la depressione (vedi tabella ). I test comprendono emocromo con formula, livelli di ormone stimolante la tiroide, elettroliti di routine, vitamina B12 e livelli di folati e, negli uomini anziani, livelli di testosterone. Testare per l'uso di droghe illecite è talvolta appropriato.
Diagnosi differenziale
I disturbi depressivi vanno distinti dalla demoralizzazione e dal dolore. Altri disturbi psichiatrici (p. es., disturbi ansiosi) possono simulare o nascondere la diagnosi di depressione. Talvolta è presente più di un disturbo. Il disturbo depressivo maggiore (depressione unipolare) deve essere distinto dal disturbo bipolare.
In pazienti anziani, la depressione si può manifestare come demenza depressiva (precedentemente chiamata pseudodemenza), che è causa di molti dei sintomi e segni di demenza, quali ritardo psicomotorio e ridotta concentrazione. Tuttavia, la demenza precoce può causare depressione. In generale, quando la diagnosi è incerta, il trattamento del disturbo depressivo va tentato.
Distinguere i disturbi depressivi cronici dai disturbi da uso di sostanze, può essere particolarmente difficile, perché essi possono coesistere e possono contribuire l'uno all'altro.
Anche i disturbi medici generali devono essere esclusi come causa dei sintomi depressivi. L'ipotiroidismo spesso causa sintomi di depressione ed è diffuso, soprattutto tra gli anziani. Il morbo di Parkinson, in particolare, può manifestarsi con sintomi che mimano la depressione (p. es., perdita di energia, mancanza di espressione, scarsità di movimento). È necessario un approfondito esame neurologico per escludere questa patologia.
Disturbo depressivo maggiore
Per la diagnosi di disturbo depressivo maggiore (precedentemente chiamato disturbo depressivo unipolare), ≥ 5 (1) dei seguenti sintomi devono essere stati presenti quasi ogni giorno durante lo stesso periodo di 2 settimane, e almeno 1 sintomo deve essere umore depresso o perdita di interesse o di piacere:
Umore depresso per la maggior parte della giornata
Marcata diminuzione di interesse o piacere per tutte o quasi tutte le attività per la maggior parte del giorno
Aumento o perdita di peso significativi (p. es., una variazione > 5% del peso corporeo in un mese) oppure diminuzione o aumento dell'appetito
Insonnia (spesso insonnia di mantenimento [centrale]) o ipersonnia
Agitazione o rallentamento psicomotorio osservati da altri (non auto-riferiti)
Affaticamento o perdita di energia
Sentimenti di autosvalutazione o di colpa eccessivi o inappropriati
Diminuita capacità di pensare o concentrarsi o indecisione
Pensieri ricorrenti di morte o di suicidio, un tentativo di suicidio, o un piano specifico per effettuarlo
La storia di un episodio maniacale o ipomaniacale (a meno che non sia causato da una sostanza o da un'altra condizione medica) preclude la diagnosi di depressione unipolare e deve portare a una valutazione per un disturbo bipolare.
Disturbo depressivo persistente
Per la diagnosi di disturbo depressivo persistente (1), i pazienti devono aver presentato un umore depresso per la maggior parte del giorno, per la maggior parte dei giorni, per ≥ 2 anni (1 anno per i bambini o gli adolescenti) e in aggiunta ≥ 2 dei seguenti sintomi:
Scarso appetito o iperfagia
Insonnia o ipersonnia
Scarsa energia o stanchezza
Bassa autostima
Scarsa concentrazione o difficoltà a prendere decisioni
Sentimenti di disperazione
Durante il periodo di 2 anni (1 anno per i bambini o gli adolescenti), l'individuo non è mai rimasto senza i sintomi sopra elencati per più di 2 mesi consecutivi.
La storia di un episodio maniacale o ipomaniacale (a meno che non sia causato da una sostanza o da un'altra condizione medica) preclude la diagnosi di disturbo depressivo persistente e deve portare a una valutazione per un disturbo bipolare.
Disturbo disforico premestruale
Per la diagnosi del disturbo disforico premestruale (1), i pazienti devono avere ≥ 5 sintomi durante la settimana prima dell'inizio delle mestruazioni. I sintomi devono cominciare a migliorare entro alcuni giorni dopo l'inizio delle mestruazioni e diventare minimi o assenti nella settimana successiva alle mestruazioni. I sintomi devono comprendere ≥ 1 dei seguenti:
Sbalzi d'umore (p. es., sentirsi improvvisamente triste o in lacrime)
Irritabilità o rabbia marcata o conflitti interpersonali aumentati
Umore marcatamente depresso, sentimenti di disperazione o pensieri autodenigratori
Marcata ansia, tensione e/o sensazione di essere su di giri o di avere i nervi a fior di pelle
Inoltre, ≥ 1 dei seguenti sintomi deve essere presente:
Diminuzione dell'interesse per attività usuali
Difficoltà di concentrazione
Letargia, facile affaticabilità o marcata mancanza di energia
Variazione marcata dell'appetito, eccessivo consumo di cibo, o desiderio intenso per cibi specifici
Ipersonnia o insonnia
Sentirsi sopraffatti o fuori controllo
Sintomi fisici come tensione o tumescenza mammaria, dolori articolari o muscolari, sensazione di gonfiore, e aumento di peso
Disturbo del lutto prolungato
Il lutto prolungato è la tristezza persistente che segue la perdita di una persona cara. Si distingue dalla depressione in quanto la tristezza si riferisce alla perdita specifica piuttosto che ai più generali sintomi associati alla depressione. A differenza del normale lutto, questa condizione può essere altamente invalidante e richiede una terapia specificamente progettata per il disturbo del lutto prolungato.
Il disturbo da lutto prolungato viene diagnosticato in persone che hanno sperimentato la morte di una persona cara ≥ 1 anno prima (per bambini e adolescenti, ≥ 6 mesi prima) e hanno una risposta di lutto che supera le norme e le aspettative sociali, culturali o religiose; è persistente; è accompagnata da una significativa compromissione funzionale; ed è caratterizzata da 1 o entrambi i seguenti sintomi quasi ogni giorno per almeno l'ultimo mese (1):
Intenso desiderio/nostalgia della persona deceduta
Preoccupazione per pensieri o ricordi della persona deceduta (nei bambini e negli adolescenti, la preoccupazione può incentrarsi sulle circostanze del decesso)
Inoltre, dalla morte, ≥ 3 dei seguenti sintomi sono stati presenti per almeno metà del mese:
Sensazione di interruzione dell'identità (p. es., sensazione che una parte di se stessi è morta)
Marcata incredulità sulla morte
Evitamento di ciò che ricorda che la persona è morta
Intenso dolore emotivo (p. es., rabbia, amarezza, tristezza) legato al decesso
Difficoltà nel riprendere le proprie relazioni e attività
Intorpidimento emotivo
Sensazione che la vita sia priva di significato
Solitudine intensa
Alcuni utili strumenti di screening comprendono l'Inventory of Complicated Grief e il Brief Grief Questionnaire.
Altri disturbi depressivi
Insiemi di sintomi con caratteristiche di disturbo depressivo che non soddisfano i criteri completi per altri disturbi depressivi ma che causano disagio clinicamente significativo o compromissione del funzionamento sono classificati come altro disturbo depressivo (specificato o non specificato). Sono inclusi i periodi ricorrenti di disforia con ≥ 4 altri sintomi depressivi che perdurano < 2 settimane in persone che non hanno mai raggiunto i criteri per un altro disturbo dell'umore (p. es., depressione breve ricorrente) e i periodi di depressione che durano più a lungo, ma che includono sintomi insufficienti per la diagnosi di un altro disturbo depressivo.
Quando viene trovata una causa specifica per un disturbo depressivo, la diagnosi è solitamente disturbo depressivo indotto da sostanze/farmaci o disturbo depressivo dovuto a un'altra condizione medica.
Il disturbo da disregolazione dell'umore dirompente è trattato in Disturbi depressivi in bambini e adolescenti.
Specificatori
Il disturbo depressivo maggiore e il disturbo depressivo persistente possono includere 1 o più specificatori che descrivono le manifestazioni supplementari durante un episodio depressivo, che possono includere:
Ansia: i pazienti si sentono tesi e insolitamente inquieti; hanno difficoltà di concentrazione, perché si preoccupano o temono che qualcosa di terribile possa accadere, o sentono che potrebbero perdere il controllo di loro stessi.
Caratteristiche miste: i pazienti presentano anche ≥ 3 sintomi maniacali o ipomaniacali (p. es., umore elevato, grandiosità, maggiore loquacità rispetto al solito, fuga delle idee, diminuzione del sonno). I pazienti che hanno questo tipo di depressione hanno un aumentato rischio di sviluppare un disturbo bipolare.
Malinconia: i pazienti non provano più piacere per quasi tutte le attività o non rispondono agli stimoli di solito piacevoli. Essi possono sentirsi abbattuti o disperati, provare senso di colpa eccessivo o inappropriato, o avere risvegli precoci nelle prime ore del mattino, notevole rallentamento psicomotorio o agitazione e anoressia o perdita di peso significative.
Atipica: l'umore dei pazienti si illumina momentaneamente in risposta ad eventi positivi (p. es., una visita da parte di bambini). Essi presentano anche ≥ 2 dei seguenti: reazioni eccessive a critiche o rifiuti percepiti, sensazione di paralisi simile a quella del piombo (un senso di pesantezza o fatica, di solito nelle estremità), aumento di peso o dell'appetito e ipersonnia.
Psicotica: i pazienti hanno deliri e/o allucinazioni. I deliri spesso riguardano l'aver commesso peccati o crimini imperdonabili, l'avere malattie incurabili o inconfessabili difetti oppure l'essere perseguitati. Le allucinazioni possono essere uditive (p. es., voci accusatorie o di condanna) o visive. Se solo le voci sono descritte, bisogna porre una particolare attenzione per determinare se tali voci rappresentino o meno vere allucinazioni.
Catatonica: i pazienti hanno grave ritardo psicomotorio, si dedicano a un'eccessiva attività afinalistica, e/o al ritiro; alcuni pazienti fanno smorfie e ripetono le parole (ecolalia) o i movimenti (ecoprassia).
Insorgenza nel peri-partum: l'esordio è in gravidanza o entro le prime 4 settimane dopo il parto. Caratteristiche psicotiche possono essere presenti; l'infanticidio è spesso associato a episodi psicotici che coinvolgono allucinazioni imperative (di comando) che incitano a uccidere il neonato o a deliri che il bambino sia posseduto.
Modello stagionale: gli episodi si verificano in un determinato periodo dell'anno, il più delle volte autunno o inverno.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed, Text Revision. American Psychiatric Association Publishing; 2022.
Screening dei disturbi depressivi
Sono disponibili diversi questionari brevi per lo screening per la depressione. Sono di aiuto per identificare alcuni sintomi depressivi, ma non possono essere utilizzati da soli a scopo diagnostico. Tuttavia, molti di questi strumenti sono utili per identificare le persone a rischio che hanno bisogno di una valutazione più dettagliata. Alcuni degli strumenti di screening più ampiamente utilizzati comprendono il Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) e il Beck Depression Inventory (BDI).
Trattamento dei disturbi depressivi
Supporto
Psicoterapia
Farmaci antidepressivi
A volte terapia elettroconvulsivante, fototerapia o stimolazione magnetica transcranica
I sintomi possono regredire spontaneamente, in particolare quando sono lievi o di breve durata. Una lieve depressione può essere trattata con supporto generico e psicoterapia. La depressione da moderata a grave viene trattata con farmaci, psicoterapia o entrambi e talvolta terapia elettroconvulsivante o la stimolazione magnetica transcranica. Alcuni pazienti richiedono una combinazione di farmaci. Il miglioramento può non essere evidente fino a che siano trascorse da 1 a 4 settimane di trattamento farmacologico.
La depressione, particolarmente nei pazienti che hanno avuto > 1 episodio, è frequentemente recidivante (1); perciò, casi gravi spesso richiedono un mantenimento a lungo termine con terapia farmacologica.
La maggior parte dei soggetti con depressione viene trattata ambulatorialmente. I pazienti con un'importante ideazione suicidaria, soprattutto quando il supporto familiare è carente, necessitano del ricovero ospedaliero, così come quelli con sintomi psicotici o debilitazione fisica.
Nei pazienti con disturbi da uso di sostanze, spesso i sintomi depressivi si risolvono entro alcuni mesi dopo l'interruzione dell'uso della sostanza. Il trattamento antidepressivo è molto meno probabile che sia efficace mentre l'uso di sostanze continua.
Qualora le cause siano un disturbo medico generale o tossicità da farmaci, il trattamento è diretto innanzitutto al disturbo sottostante. Tuttavia, se la diagnosi è dubbia o se i sintomi sono disabilitanti o comprendono ideazione suicidaria o disperazione, un trial terapeutico con un antidepressivo o un farmaco stabilizzatore dell'umore può essere indicato.
Il disturbo del lutto prolungato può trarre beneficio da una psicoterapia specificamente adatta a questo disturbo (2).
(Vedi anche Trattamento farmacologico della depressione.)
Supporto iniziale
Finché non sia iniziato un chiaro miglioramento, il medico potrebbe aver bisogno di visitare i pazienti settimanalmente o ogni due settimane per fornire sostegno e informazioni, nonché per monitorare i progressi. Le telefonate possono integrare le visite mediche.
I pazienti e i loro cari possono essere preoccupati o imbarazzati riguardo all'idea di avere un disturbo psichiatrico. Il medico può essere d'aiuto spiegando che la depressione è una grave patologia medica causata da disturbi biologici, che richiede un trattamento specifico e che la prognosi con il trattamento è buona. I pazienti e i loro cari devono essere rassicurati che la depressione non riflette un difetto caratteriale (p. es., pigrizia, debolezza). Dire ai pazienti che il percorso verso la guarigione spesso è fluttuante aiuta a guardare in prospettiva i sentimenti di incurabilità e migliora l'aderenza terapeutica.
Incoraggiare i pazienti ad aumentare gradualmente semplici attività (p. es., camminare, fare esercizio fisico regolarmente) e interazioni sociali, deve essere bilanciato con l'accettazione della loro volontà di evitare le attività. Il medico può suggerire che i pazienti evitino l'autodenigrazione e spiegare che i cattivi pensieri sono parte della malattia e andranno via.
I gruppi di supporto (p. es., la Depression and Bipolar Support Alliance [DBSA]) possono aiutare i pazienti fornendo un forum per condividere le loro esperienze e sentimenti comuni.
Psicoterapia
Numerosi studi randomizzati hanno dimostrato che la psicoterapia è efficace nei pazienti con disturbo depressivo maggiore, sia per il trattamento della sintomatologia acuta che per diminuire il rischio di recidive (3). Le modalità psicoterapeutiche con efficacia dimostrata comprendono quanto segue:
Terapia cognitivo-comportamentale
Terapia interpersonale
Attivazione comportamentale
Terapia di risoluzione di problemi
Terapia psicodinamica
Terapia basata sulla mindfulness
I pazienti con depressione lieve tendono ad avere risultati migliori rispetto a quelli con depressione più grave, ma il livello di miglioramento è maggiore in quelli con depressione più severa.
Terapia farmacologica per la depressione
Diverse classi di farmaci possono essere utilizzate per trattare la depressione:
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI)
Modulatori della serotonina (bloccanti della 5-HT2)
Antagonista del recettore N-metil D-aspartato (NMDA)/agonista sigma-1
Antidepressivi eterociclici, inclusi gli antidepressivi triciclici
La scelta del farmaco può essere guidata dalla passata risposta a uno specifico antidepressivo. Altrimenti, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono spesso i farmaci di scelta iniziali. Sebbene i diversi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) siano ugualmente efficaci per i casi tipici, alcune proprietà li rendono più o meno appropriati per determinati pazienti (vedi tabella ) e Scelta e somministrazione di antidepressivi.
Terapia elettroconvulsivante
La terapia elettroconvulsivante comporta l'induzione elettrica di una crisi in condizioni controllate. Il suo meccanismo d'azione è incerto, ma la produzione di attività convulsiva sembra essere parte integrante dei suoi effetti antidepressivi.
Le seguenti sono spesso trattate con terapia elettroconvulsivante se i farmaci sono inefficaci (4-6):
Depressione grave con rischio suicidario
Depressione con agitazione o ritardo psicomotorio
Depressione con componente psicotica (delirante)
Depressione durante la gravidanza
I pazienti che non si alimentano più possono aver bisogno di terapia elettroconvulsivante per prevenire il decesso. La terapia elettroconvulsivante è particolarmente efficace per la depressione psicotica o la catatonia (4).
La risposta durante il trattamento iniziale di 6-12 sedute di terapia elettroconvulsivante è spesso rapida (4). La recidiva dopo una terapia elettroconvulsivante è frequente, e i farmaci sono di solito mantenuti dopo l'interruzione della terapia elettroconvulsivante. La terapia elettroconvulsivante viene anche scalata e talvolta somministrata come terapia di mantenimento per prevenire le ricadute.
La moderna terapia elettroconvulsivante, eseguita in anestesia generale, è in genere ben tollerata, ma possono verificarsi confusione e compromissione della memoria acute. Gran parte di questo migliora e si risolve entro 6 mesi dopo un ciclo di terapia elettroconvulsivante, ma l'amnesia retrograda può persistere a lungo termine. Questo è particolarmente vero per i ricordi di diversi mesi precedenti la terapia elettroconvulsivante. I pazienti con deficit cognitivi di base, quelli che ricevono trattamenti bilaterali, i pazienti anziani, e i pazienti che ricevono litio sono a più alto rischio di compromissione della memoria e confusione.
Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS)
L'uso della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) per il trattamento acuto del disturbo depressivo maggiore è ampiamente supportato da studi randomizzati (7) e raccomandazioni di consenso (8). La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva a bassa frequenza può essere applicata alla corteccia prefrontale dorsolaterale destra, e la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva ad alta frequenza può essere applicata alla corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra. Sono in fase di sviluppo vari protocolli per la somministrazione della rTMS al fine di aumentarne l'efficacia e ridurre il tempo necessario per un ciclo completo. Gli effetti avversi più comuni sono mal di testa e fastidio al cuoio capelluto; entrambi si verificano in genere quando è utilizzata la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva ad alta frequenza piuttosto che a bassa frequenza.
Fototerapia
La fototerapia è nota per i suoi effetti sulla depressione stagionale, ma appare ugualmente efficace nella depressione non stagionale (9).
Il trattamento può essere fornito a casa con un'unità di illuminazione speciale che fornisca 2500-10 000 lux a una distanza compresa tra 30 e 60 cm, davanti alla quali pazienti stanno per 30-60 min/die (più a lungo con una fonte di luce di intensità minore).
Nei pazienti che hanno addormentamenti a tarda notte e risvegli tardi al mattino, la luminoterapia è più efficace al mattino, a volte con aggiunta di 5-10 minuti di esposizione tra le 3 e le 7 di pomeriggio. Per i pazienti che si addormentano presto e si alzano presto, la luminoterapia è più efficace fra le 3 del pomeriggio e le 7 del pomeriggio.
Altre terapie
La ketamina e l'esketamina sono antagonisti del recettore dell'N-metil-D-aspartato utilizzati per trattare la depressione resistente al trattamento.
Gli psicostimolanti (p. es., destroamfetamina, metilfenidato) a volte sono utilizzati, spesso in combinazione con gli antidepressivi. Un certo numero di studi randomizzati supporta il loro uso nei disturbi depressivi (10).
Alcuni pazienti utilizzano erbe o altri integratori. L'erba di San Giovanni (iperico) può essere efficace per la depressione lieve, benché i dati siano contraddittori (11). L'erba di San Giovanni (iperico) può interferire con altri antidepressivi e altri farmaci in generale. Alcuni studi randomizzati di supplementazione con omega-3, usati come additivo o in monoterapia, hanno suggerito che l'acido eicosapentaenoico ha utili effetti antidepressivi (12).
La stimolazione del nervo vago comporta un'intermittente stimolazione del nervo attraverso un generatore di impulsi impiantato. Può essere utile per la depressione refrattaria ad altri trattamenti ma solitamente impiega 3-6 mesi per essere efficace (13, 14).
La stimolazione cerebrale profonda che utilizza elettrodi impiantati che hanno come target il giro cingolato subgenuale o la capsula interna anteriore ventrale/striato ventrale ha avuto risultati promettenti in serie di casi non controllati (15). Studi clinici randomizzati sono in fase di svolgimento.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Bulloch A, Williams J, Lavorato D, Patten S. Recurrence of major depressive episodes is strongly dependent on the number of previous episodes. Depress Anxiety. 2014;31(1):72-76. doi:10.1002/da.22173
2. Rosner R, Bartl H, Pfoh G, et al. Efficacy of an integrative CBT for prolonged grief disorder: A long-term follow-up. J Affect Disord. 183:106-112, 2015. doi: 10.1016/j.jad.2015.04.051
3. Cuijpers P, Karyotaki E, Weitz E, et al. The effects of psychotherapies for major depression in adults on remission, recovery and improvement: A meta-analysis. J Affect Disord. 159:118-126, 2014. doi: 10.1016/j.jad.2014.02.026
4. Espinoza RT, Kellner CH. Electroconvulsive Therapy. N Engl J Med. 2022;386(7):667-672. doi:10.1056/NEJMra2034954
5. Ross EL, Zivin K, Maixner DF. Cost-effectiveness of Electroconvulsive Therapy vs Pharmacotherapy/Psychotherapy for Treatment-Resistant Depression in the United States. JAMA Psychiatry. 2018;75(7):713-722. doi:10.1001/jamapsychiatry.2018.0768
6. Rose S, Dotters-Katz SK, Kuller JA. Electroconvulsive Therapy in Pregnancy: Safety, Best Practices, and Barriers to Care. Obstet Gynecol Surv. 2020;75(3):199-203. doi:10.1097/OGX.0000000000000763
7. Berlim MT, van den Eynde F, Tovar-Perdomo S, et al. Response, remission and drop-out rates following high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for treating major depression: A systematic review and meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Psychol Med. 44(2):225-239, 2014. doi: 10.1017/S0033291713000512
8. McClintock SM, Reti IM, Carpenter LL, et al. Consensus Recommendations for the Clinical Application of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) in the Treatment of Depression. J Clin Psychiatry. 2018;79(1):16cs10905. doi:10.4088/JCP.16cs10905
9. Dong C, Shi H, Liu P, et al. A critical overview of systematic reviews and meta-analyses of light therapy for non-seasonal depression. Psychiatry Res. 314:114686, 2022. doi: 10.1016/j.psychres.2022.114686
10. McIntyre RS, Lee y, Zhou AJ, et al. The efficacy of psychostimulants in major depressive episodes: A systematic review and meta-analysis. J Clin Psychopharmacol. 37(4):412-418, 2017. doi: 10.1097/JCP.0000000000000723
11. Simon GE, Moise N, Mohr DC. Management of Depression in Adults: A Review. JAMA. 2024;332(2):141-152. doi:10.1001/jama.2024.5756
12. Bazinet RP, Metherel AH, Chen CT, et al. Brain eicosapentaenoic acid metabolism as a lead for novel therapeutics in major depression. Brain Behav Immun. 85:21-28, 2020. doi: 10.1016/j.bbi.2019.07.001
13. Kamel LY, Xiong W, Gott BM, Kumar A, Conway CR. Vagus nerve stimulation: An update on a novel treatment for treatment-resistant depression. J Neurol Sci. 2022;434:120171. doi:10.1016/j.jns.2022.120171
14. Müller HHO, Moeller S, Lücke C, Lam AP, Braun N, Philipsen A. Vagus Nerve Stimulation (VNS) and Other Augmentation Strategies for Therapy-Resistant Depression (TRD): Review of the Evidence and Clinical Advice for Use. Front Neurosci. 2018;12:239. Published 2018 Apr 10. doi:10.3389/fnins.2018.00239
15. Bergfeld IO, Mantione M, Hoogendoorn MLC, et al. Deep brain stimulation of the ventral anterior limb of the internal capsule for treatment-resistant depression: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 73(5):456-64, 2016. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.0152
Punti chiave
La depressione è un disturbo comune che si presenta soprattutto con umore depresso e/o quasi completa perdita di interesse o piacere nelle attività che in precedenza erano considerate piacevoli; sintomi somatici (p. es., variazione di peso, disturbi del sonno) e manifestazioni cognitive (p. es., difficoltà di concentrazione) sono comuni.
La depressione può compromettere sensibilmente la capacità di funzionare sul lavoro e le abilità di interazione sociale; il rischio di suicidio è significativo.
A volte i sintomi depressivi sono causati da disturbi medici generali (p. es., patologie della tiroide o della ghiandola surrenale, tumori cerebrali benigni o maligni, ictus, infezione avanzata da HIV, morbo di Parkinson, sclerosi multipla) o dall'uso di alcuni farmaci (p. es., corticosteroidi, alcuni beta-bloccanti, interferone, alcune sostanze illecite).
La diagnosi si basa su criteri clinici; i disturbi medici generali devono essere esclusi attraverso la valutazione clinica e gli esami specifici (p. es., emocromo; livelli di elettroliti, TSH (Thyroid stimulating hormone), B12 e folati).
Il trattamento prevede psicoterapia e di solito farmacoterapia; gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono solitamente farmaci di prima scelta e, se questi si rivelano inefficaci, possono essere utilizzati altri farmaci che agiscono sulla serotonina, sulla noradrenalina e/o sulla dopamina.
