Die Eosinophilie hat Merkmale einer Immunantwort: Ein Agens wie Trichinella spiralis löst eine primäre Antwort mit relativ niedrigen Eosinophilenwerten aus, wohingegen wiederholte Expositionen in einer verstärkten oder sekundären eosinophilen Antwort resultieren. Verschiedene von Mastzellen und Basophilen freigesetzte Substanzen induzieren eine IgE-vermittelte Bildung von Eosinophilen Bildung und Funktion der Eosinophien Eosinophile sind Granulozyten (weiße Blutkörperchen, die Granula in ihrem Zytoplasma enthalten), die von denselben Vorläuferzellen abstammen wie Monozyten/Makrophagen, Neutrophile und Basophile... Erfahren Sie mehr . Hierzu gehören eosinophiler chemotaktischer Faktor der Anaphylaxie, Leukotrien B4, Komplementkomplex (C5/C6/C7) und Histamin (über einen engen Konzentrationsbereich).
Periphere Eosinophilie wird charakterisiert als
Schwach: 500–1500/mcl (0,5-1,5 × 109/l)
Mäßig: 1500 to 5000/mcl (1,5-5 × 109/l)
Schwer: > 5000/mcl (> 5 × 109/l)
Die leichte Eosinophilie selbst ist symptomlos, aber Werte von ≥ 1500/mcl (> 1,5 x 109/l) können bei anhaltender Eosinophilie zu Organschäden führen. Organschäden treten typischerweise aufgrund einer Gewebeentzündung und der Reaktion auf Zytokine und Chemokine, die von den Eosinophilen freigesetzt werden, sowie auf Immunzellen, die zum Gewebe rekrutiert werden, auf. Obwohl jedes Organ involviert sein kann, sind typischerweise Herz, Lunge, Milz, Haut und Nervensystem betroffen (für Manifestationen siehe Tabelle Anomalien bei Patienten mit hypereosinophilem Syndrom ).
Gelegentlich entwickeln Patienten mit sehr schwerer Eosinophilie (z. B. eosinophile Zählungen von > 100.000/mcl [> 100 × 109/l]), meist mit eosinophiler Leukämie, Komplikationen, wenn Eosinophile Aggregate bilden, die kleine Blutgefäße verschließen und zu Gewebeischämie und Mikroinfarkten führen. Manifestationen sind typischerweise Hirn- oder Lungenhypoxie (z. B. Enzephalopathie, Dyspnoe, Atemstillstand).
Das idiopathische hypereosinophile Syndrom Hypereosinophiles Syndrom Das hypereosinophile Syndrom ist ein Zustand, der durch periphere Bluteosinophilie mit Manifestationen der Beteiligung des Organsystems oder einer Dysfunktion gekennzeichnet ist, die direkt... Erfahren Sie mehr ist eine Erkrankung, die durch eine Eosinophilie des peripheren Blutes mit Manifestationen einer Beteiligung von Organsystemen oder Funktionsstörungen gekennzeichnet ist, die in direktem Zusammenhang mit der Eosinophilie bei Patienten stehen, die keine parasitäre, allergische, klonale Störung der Hämatopoese oder andere Ursachen der Eosinophilie haben.
Ätiologie der Eosinophilie
Eosinophilie kann sein
Primär: Durch klonale Proliferation von Eosinophilen, die mit hämatologischen Erkrankungen wie Leukämien Leukämie im Überblick Leukämie ist eine bösartige Erkrankung, bei der es zu einer übermäßigen Produktion unreifer oder abnormaler Leukozyten kommt, die schließlich die Produktion normaler Blutzellen unterdrückt und... Erfahren Sie mehr und myeloproliferativen Neoplasmen assoziiert sind. Myeloproliferative Neoplasien im Überblick Myeloproliferative Neoplasien sind klonale Proliferationen von Knochenmarkstammzellen, die sich als erhöhte Anzahl von Thrombozyten, roten Blutkörperchen (Erythrozyten) oder weißen Blutkörperchen... Erfahren Sie mehr
Sekundär: verursacht durch oder assoziiert mit nicht-hämatologischen Störungen (siehe Tabelle Wichtige Störungen und Behandlungen bei Eosinophilie Wichtige Störungen und Behandlungen bei Eosinophilie )
Idiopathisch: Ursachen können nicht identifiziert werden
Die häufigste Ursache der Eosinophilie in den USA ist
Allergische oder atopischer Erkrankungen (in der Regel der Atemwege oder der Haut)
Andere häufige Ursachen der Eosinophilie sind
Infektionen (typischerweise parasitäre)
Bestimmte Tumoren (hämatologische oder solide, gutartige oder bösartige)
Fast jede parasitäre Gewebeinvasion kann eine Eosinophilie hervorrufen; Ausnahmen sind üblicherweise Einzeller (Amöben) und nichtinvasive Mehrzeller.
Unter den hämatologischen Tumoren kann das Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Das Hodgkin-Lymphom ist eine lokalisierte oder disseminierte maligne Proliferation von Zellen des lymphoretikulären Systems mit bevorzugter Beteiligung von Lymphknoten, Milz, Leber und Knochenmark... Erfahren Sie mehr eine ausgeprägte Eosinophilie auslösen, während eine Eosinophilie bei Non-Hodgkin-Lymphomen Non-Hodgkin-Lymphom Non-Hodgkin-Lymphome sind eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die maligne monoklonale Proliferationen lymphatischer Zellen in lymphoretikulärem Gewebe einschließlich Lymphknoten, Knochenmark... Erfahren Sie mehr , chronischer myeloischer Leukämie Chronische myeloische Leukämie (CML) Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist Folge einer malignen Transformation und klonalen Myeloproliferation einer pluripotenten Stammzelle und durch eine starke Überproduktion reifer und... Erfahren Sie mehr und akuter lymphatischer Leukämie Akute lymphatische Leukämie (ALL) Die akute lymphatische Leukämie (ALL) stellt die häufigste maligne Krankheit im Kindesalter dar. Sie betrifft aber auch Erwachsene aller Altersgruppen. Durch maligne Transformation und unkontrollierte... Erfahren Sie mehr seltener auftritt.
Die pulmonalen Infiltrate mit hypereosinophilem Syndrom beinhalten ein Spektrum klinischer Manifestationen, das durch periphere Eosinophilie und eosinophile pulmonale Infiltrate Überblick über eosinophile Lungenerkrankungen Eosinophile Lungenerkrankungen sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die durch eine Akkumulation von Eosinophilen in den Alveolen und/oder dem Interstitium gekennzeichnet sind. Auch... Erfahren Sie mehr charakterisiert, doch meistens unklarer Genese ist.
Patienten mit eosinophiler Arzneimittelreaktion können asymptomatisch sein oder verschiedene Syndrome aufweisen, darunter interstitielle Nephritis Tubulointerstitielle Nephritis Die tubulointerstitielle Nephritis ist eine primäre Schädigung der Nierentubuli und des Interstitiums, die zu einer Abnahme der Nierenfunktion führt. Die akute Form beruht meist auf einer allergischen... Erfahren Sie mehr , Serumkrankheit Symptome und Beschwerden , cholestatischen Ikterus Gelbsucht Gelbsucht ist eine gelbliche Verfärbung der Haut und der Schleimhäute, verursacht durch Hyperbilirubinämie. Gelbsucht wird sichtbar bei einem Bilirubinwert von etwa 2–3 mg/dl (34–51 Mikromol/l)... Erfahren Sie mehr , Hypersensitivitätsvaskulitis und immunoblastische Lymphadenopathie.
Das Eosinophilie-Myalgie-Syndrom ist selten; die Ursache ist unbekannt. Es liegen Berichte aus dem Jahr 1989 über einige hundert Patienten vor, die nach Einnahme von L-Tryptophan zur Sedierung oder psychotropen Unterstützung dieses Syndrom entwickelt haben, das wahrscheinlich aber eher durch Verunreinigung als durch L-Tryptophan verursacht wurde. Die Symptome, einschließlich starker Muskelschmerzen, Tendovaginitis, Muskelödem und Ausschlag dauerten Wochen bis Monate, und auch einige Todesfälle traten auf.
Eine Medikamentenreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) stellt ein seltenes Syndrom dar, das sich durch Fieber, Hautausschlag, Eosinophilie, atypische Lymphozytose, Lymphadenopathie und die Zeichen und Symptome, die mit der Beteiligung des jeweiligen Endorgans zusammenhängen (in der Regel Herz, Lunge, Milz, Haut, Nervensystem) auszeichnet.
Die eosinophile Ösophagitis Eosinophile Ösophagitis Eosinophile Ösophagitis ist eine chronische Autoimmunerkrankung der Speiseröhre, die zu einer eosinophil-dominanten Entzündung der Speiseröhre führt; diese kann Reflux-ähnliche Symptome, Dysphagie... Erfahren Sie mehr ist eine zunehmend anerkannte Erkrankung, die durch Erbrechen und Dysphagie gekennzeichnet ist. Um die Diagnose zu stellen, sollte die Biopsie mindestens 15 Eosinophile pro Hauptgesichtsfeld aufweisen. Die Behandlung umfasst Protonenpumpenhemmer, Budesonid, Studien zur Elimination von Lebensmitteln und manchmal Ösophagusdilatation (1 Allgemeiner Hinweis Eosinophilie ist definiert als eine Eosinophilenkonzentration > 500/mcl (> 0,5 × 109/l) im peripheren Blut. Die Ursachen und assoziierten Störungen hierfür sind zahlreich, doch... Erfahren Sie mehr ).
Allgemeiner Hinweis
1. Muir A, Falk GW: Eosinophilic esophagitis: a review. JAMA 326: 1310–1318, 2021. doi: 10.1001/jama.2021.14920
Bewertung der Eosinophilie
Es gibt zahlreiche mögliche Ursachen und assoziierte Störungen. Zunächst sollten die häufigen Ursachen (z. B. allergische, infektiöse oder neoplastische Erkrankungen) in Betracht gezogen werden; aber auch sie sind oft schwer zu identizieren. Eine gründliche Anamnese und körperliche Untersuchung sind daher immer erforderlich.
Anamnese
Die hilfreichsten Fragen betreffen die folgenden Bereiche:
Reisen (möglicher Parasitenkontakt in Erwägung ziehen)
Allergien
Arzneimitteleinnahme
Einnahme von pflanzlichen Präparaten und Nahrungsergänzungsmitteln einschließlich L-Tryptophan
Systemische Symptome (z. B. Fieber, Gewichtsverlust, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Hautausschläge, Lymphadenopathie)
Systemische Symptome deuten darauf hin, dass leichte allergische Reaktionen oder Arzneimittel als Ursache eher unwahrscheinlich sind; eine genaue Untersuchung auf Infektionen, Neoplasien, Bindegewebe- oder andere systemische Erkrankungen sollte erfolgen. Wichig in der Anamnese sind auch Fagen nach Blutdyskrasien in der Familie und eine vollständige Untersuchung der Organsysteme, einschließlich auf Symptome von Allergien und pulmonaler, kardialer, gastrointestinaler und neurologischer Dysfunktionen.
Körperliche Untersuchung
Eine allgemeine körperliche Untersuchung sollte vor allem das Herz, die Haut sowie die neurologischen und pulmonalen Organsysteme umfassen. Bestimmte körperliche Befunde können einen Hinweis auf die Ursachen oder assoziierten Erkrankungen geben. Beispiele dafür sind Hautausschlag (allergische, dermatologische oder vaskulitische Krankheiten), abnorme Befunde der Lunge (Asthma, Infektionen der Lunge oder Syndrome mit pulmonaler Infiltration mit Eosinophilie) und generalisierter Lymphadenopathie oder Splenomegalie (myeloproliferative Erkrankungen oder maligne Tumoren).
Tests
Die Eosinophilie wird typischerweise entdeckt, wenn ein Blutbild aus anderen Gründen gemacht wird. Zusätzliche Tests beinhalten oft (1 Evaluationshinweis Eosinophilie ist definiert als eine Eosinophilenkonzentration > 500/mcl (> 0,5 × 109/l) im peripheren Blut. Die Ursachen und assoziierten Störungen hierfür sind zahlreich, doch... Erfahren Sie mehr ):
Stuhluntersuchung auf Wurmeier und Parasiten
Andere Tests zum Nachweis von Organschäden oder auf spezifische Ursachen der klinischen Befunde
Wenn das klinische Bild nicht für eine allergische oder arzneimittelbedingte Ursache spricht, sollten 3 Stuhlproben auf Wurmeier und Parasiten untersucht werden, obwohl negative Befunde eine parasitäre Ursache nicht ausschließen (z. B. erfordern Trichinosen Trichinose Eine Trichinose ist eine Infektion mit Trichinella spiralis oder verwandten Trichinenarten (Trichinella). Die Beschwerden bestehen u. a. aus einer initialen gastrointestinalen... Erfahren Sie mehr eine Muskelbiopsie; Toxocariasis Toxocariasis Toxocariasis ist eine menschliche Infektion mit einer Nematodenlarve, die normalerweise Tiere infiziert. Die Beschwerden bestehen aus Fieber, Anorexie, Hepatosplenomegalie, Exanthem, Pneumonitis... Erfahren Sie mehr und Filarieninfektionen Übersicht zu Filarieninfektionen Filarioidea sind eine Überfamilie von fadenförmigen, parasitären Würmern, die zahlreiche Familien, Gattungen und Arten umfasst. Ihre Endwirte sind Wirbeltiere, aber nur wenige Filarienarten... Erfahren Sie mehr erfordern andere Gewebebiopsien; Untersuchungen des Duodenalsafts können notwendig sein, um spezifische Parasiten, wie z. B. Strongyloides Strongyloidiasis Strongyloidiasis ist eine Infektion mit Strongyloides stercoralis. Zu den Befunden gehören Bauchschmerzen und Durchfall, Hautausschlag, pulmonale Symptome (einschließlich Husten und Keuchen)... Erfahren Sie mehr , auszuschließen).
Andere spezifische diagnostische Maßnahmen werden durch die klinischen Befunde bestimmt (insbesondere nach Reisen) und können Röntgenthoraxaufnahme, Urinuntersuchung, Leber- und Nierentests sowie serologische Untersuchungen auf parasitäre und Bindegewebestörungen beinhalten. Bluttests sollten bei Patienten mit generalisierter Lymphadenopathie, Splenomegalie oder systemischen Symptomen durchgeführt werden. Ein erhöhter Vitamin-B12-Spiegel im Serum oder Veränderungen im peripheren Blutausstrich sind verdächtig auf eine zugrunde liegende myeloproliferative Erkrankung; eine Knochenmarkaspiration und Biopsie mit zytogenetischen und molekulargenetischen Untersuchungen können hilfreich sein.
Wenn die routinemäßige Untersuchung keine Rückschlüsse auf die Ursache erlaubt, werden Tests durchgeführt, um Organschäden zu erkennen. Zu diesen Tests gehören einige der zuvor beschriebenen Tests sowie die Bestimmung der Laktatdehydrogenase- und Lebertests (was Hinweise auf Leberschäden oder möglicherweise eine myeloproliferative Erkrankung Myeloproliferative Neoplasien im Überblick Myeloproliferative Neoplasien sind klonale Proliferationen von Knochenmarkstammzellen, die sich als erhöhte Anzahl von Thrombozyten, roten Blutkörperchen (Erythrozyten) oder weißen Blutkörperchen... Erfahren Sie mehr geben kann), Echokardiographie und Lungenfunktionstests. Bei Verdacht auf ein hypereosinophiles Syndrom kann eine zusätzliche diagnostische Beurteilung Diagnose Das hypereosinophile Syndrom ist ein Zustand, der durch periphere Bluteosinophilie mit Manifestationen der Beteiligung des Organsystems oder einer Dysfunktion gekennzeichnet ist, die direkt... Erfahren Sie mehr erforderlich sein. Sobald eine spezifische Ursache festgestellt wurde, können auch zusätzliche Tests erforderlich sein.
Evaluationshinweis
1. Larsen RL, Savage NM: How I investigate eosinophilia. Int J Lab Hematol 41:153–161, 2019. doi: 10.1111/ijlh.12955
Behandlung von Eosinophilie
Gelegentlich Kortikosteroide
Die Kortikosteroidbehandlung des hypereosinophilen Syndroms Sofortige Therapie Das hypereosinophile Syndrom ist ein Zustand, der durch periphere Bluteosinophilie mit Manifestationen der Beteiligung des Organsystems oder einer Dysfunktion gekennzeichnet ist, die direkt... Erfahren Sie mehr wird an anderer Stelle besprochen.
Absetzen von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit Eosinophilie assoziiert sein können. Andere identifizierte Ursachen werden behandelt. Durch Eosinophile vermitteltes Asthma kann manchmal mit Antikörpern gegen Interleukin-5 (z. B. Mepolizumab, Reslizumab) oder mit Antikörpern gegen den Interleukin-5-Rezeptor wie Benralizumab behandelt werden (1 Literatur zur Behandlung Eosinophilie ist definiert als eine Eosinophilenkonzentration > 500/mcl (> 0,5 × 109/l) im peripheren Blut. Die Ursachen und assoziierten Störungen hierfür sind zahlreich, doch... Erfahren Sie mehr ). Dupilumab, ein IL-4/IL-13-Inhibitor, kann zur Behandlung von chronischer eosinophiler Lungenentzündung und allergischer bronchopulmonaler Aspergillose eingesetzt werden (2 Literatur zur Behandlung Eosinophilie ist definiert als eine Eosinophilenkonzentration > 500/mcl (> 0,5 × 109/l) im peripheren Blut. Die Ursachen und assoziierten Störungen hierfür sind zahlreich, doch... Erfahren Sie mehr ).
Falls keine Ursache festgestellt wird, wird der Patient nachbeobachtet, um Komplikationen zu erkennen. Eine kurze Behandlung mit niedrig dosierten Kortikosteroiden kann die Eosinophilenzahl reduzieren, wenn die Eosinophilie sekundär (z. B. bei Allergien, Bindegewebeerkrankungen oder Parasitenbefall) und nicht maligne ist. Eine solche Behandlung ist angezeigt, wenn die Eosinophilie in Abwesenheit einer behandelbaren Ursache persistiert oder progredient ist.
Literatur zur Behandlung
1. Pelaia C, Calabrese C, Vatrell A, et al: Benralizumab: from the basic mechanism of action to the potential use in the biological therapy of severe eosinophilic asthma. Biomed Res Int 2018. doi doi.org/10.1155/2018/4839230
2. Eldaabossi SAM, Awad A, Anshasi N: Meprolizumab and dupliumab as a replacement to systemic glucocorticoids for the treatment of chronic eosinophilic pneumonia and allergic bronchopulmonary aspergillus-Case series, Almoosa specialist hospital. Respir Med Case Rep 34:201520, 2021. doi: 10.1016/j.rmcr.2021.101520