Eosinophilie ist definiert als eine Eosinophilenkonzentration > 500/mcl (> 0,5 × 109/l) im peripheren Blut. Die Ursachen und begleitenden Erkrankungen sind vielfältig, stellen jedoch häufig allergische Reaktionen dar, einschließlich Arzneimittelreaktionen oder parasitärer Infektionen. Die Eosinophilie kann eine reaktive (sekundäre) oder eine primäre Manifestation einer hämatologischen Störung sein. Die Diagnose umfasst selektive Untersuchungen in Abhängigkeit von den klinisch vermuteten Ursachen. Die Behandlung der primären klonalen Eosinophilie umfasst Glukokortikoide sowie, je nach den spezifischen genetischen Anomalien, Tyrosinkinase-Inhibitoren und/oder monoklonale Antikörper. Die Behandlung richtet sich bei sekundärer Eosinophilie nach den anderen zugrunde liegenden Ursachen.
Die Eosinophilie hat Merkmale einer Immunantwort: Ein Agens wie Trichinella spiralis löst eine primäre Antwort mit relativ niedrigen Eosinophilenwerten aus, wohingegen wiederholte Expositionen in einer verstärkten oder sekundären eosinophilen Antwort resultieren. Verschiedene von Mastzellen und Basophilen freigesetzte Substanzen induzieren eine IgE-vermittelte Bildung von Eosinophilen. Hierzu gehören eosinophiler chemotaktischer Faktor der Anaphylaxie, Leukotrien B4, Komplementkomplex (C5/C6/C7) und Histamin (über einen engen Konzentrationsbereich).
Periphere Eosinophilie wird charakterisiert als:
Schwach: 500–1500/mcl (0,5-1,5 × 109/l)
Mäßig: 1500 to 5000/mcl (1,5-5 × 109/l)
Schwer: > 5000/mcl (> 5 × 109/l)
Die leichte Eosinophilie selbst ist symptomlos, aber Werte von ≥ 1500/mcl (> 1,5 x 109/l) können bei anhaltender Eosinophilie zu Organschäden führen. Organschäden treten typischerweise aufgrund einer Gewebeentzündung und der Reaktion auf Zytokine und Chemokine, die von den Eosinophilen freigesetzt werden, sowie auf Immunzellen, die zum Gewebe rekrutiert werden, auf. Obwohl jedes Organ involviert sein kann, sind typischerweise Herz, Lunge, Milz, Haut und Nervensystem betroffen (für Manifestationen siehe Tabelle ).
Gelegentlich entwickeln Patienten mit sehr schwerer Eosinophilie (z. B. eosinophile Zählungen von > 100.000/mcl [> 100 × 109/l]), meist mit eosinophiler Leukämie, Komplikationen, wenn Eosinophile Aggregate bilden, die kleine Blutgefäße verschließen und zu Gewebeischämie und Mikroinfarkten führen. Manifestationen sind typischerweise Hirn- oder Lungenhypoxie (z. B. Enzephalopathie, Dyspnoe, Atemstillstand).
Dieses Bild zeigt eosinophile Zellen (Pfeil).
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Das idiopathische hypereosinophile Syndrom ist eine Erkrankung, die durch eine Eosinophilie des peripheren Blutes mit Manifestationen einer Beteiligung von Organsystemen oder Funktionsstörungen gekennzeichnet ist, die in direktem Zusammenhang mit der Eosinophilie bei Patienten stehen, die keine parasitäre oder allergische Erkrankung, keine klonale Störung der Hämatopoese oder eine andere Ursache der Eosinophilie haben.
Ätiologie der Eosinophilie
Eosinophilie kann sein:
Primär: Durch klonale Proliferation von Eosinophilen, die mit hämatologischen Erkrankungen wie Leukämien und myeloproliferativen Neoplasmen assoziiert sind.
Sekundär: verursacht durch oder assoziiert mit nicht-hämatologischen Störungen (siehe Tabelle )
Idiopathisch: Ursachen können nicht identifiziert werden
Die häufigste Ursache der Eosinophilie in den USA ist:
Allergische oder atopischer Erkrankungen (in der Regel der Atemwege oder der Haut)
In Fällen, die durch allergische oder atopische Erkrankungen verursacht werden, ist die Eosinophilie oft leicht bis mittelschwer (1).
Andere häufige Ursachen der Eosinophilie sind:
Arzneimittelreaktionen (sowohl allergische als auch nicht-allergische)
Infektionen (typischerweise parasitäre)
Bestimmte Tumoren (hämatologische oder solide, gutartige oder bösartige)
Patienten mit eosinophiler Arzneimittelreaktion können asymptomatisch sein oder verschiedene Syndrome aufweisen, darunter interstitielle Nephritis, Serumkrankheit, cholestatischen Ikterus, Hypersensitivitätsvaskulitis und immunoblastische Lymphadenopathie. Bei der Anwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Krebspatienten wurden schwere Hautreaktionen beobachtet (2).
Das Eosinophilie-Myalgie-Syndrom (EMS) ist eine seltene multisystemische Erkrankung, die durch starke Muskelschmerzen und eine periphere Eosinophilie gekennzeichnet ist; die Ursache ist unbekannt. Es liegen Berichte aus dem Jahr 1989 über einige hundert Patienten vor, die nach Einnahme von L-Tryptophan zur Sedierung oder psychotropen Unterstützung dieses Syndrom entwickelt haben (3). das wahrscheinlich aber eher durch Verunreinigung als durch L-Tryptophan verursacht wurde. Die Symptome, einschließlich starker Muskelschmerzen, Tendovaginitis, Muskelödem und Ausschlag dauerten Wochen bis Monate, und auch einige Todesfälle traten auf. Bislang konnten keine Fälle des Eosinophilie-Myalgie-Syndroms eindeutig mit Nahrungsergänzungsmitteln auf Basis von 5-Hydroxytryptophan in Verbindung gebracht werden (4).
Eine Medikamentenreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) stellt ein seltenes Syndrom dar, das sich durch Fieber, morbilliformen Hautausschlag, Gesichtsödem, Eosinophilie, atypische Lymphozytose, Lymphadenopathie und die Zeichen und Symptome, die mit der Beteiligung des jeweiligen Endorgans zusammenhängen (in der Regel Herz, Lunge, Milz, Haut, Nervensystem) auszeichnet (5, 6). Dies erfordert eine umgehende Untersuchung und Behandlung, um schwerwiegende Komplikationen und den Tod zu verhindern. Verschiedene Medikamente weisen eine unterschiedliche Neigung auf, ein DRESS-Syndrom auszulösen. Die häufigsten Ursachen sind Allopurinol, Vancomycin, Lamotrigin, Carbamazepin und Sulfamethoxazol/Trimethoprim. Aromatische Antiepileptika (z. B. Carbamazepin, Lamotrigin) bergen das höchste Risiko, gefolgt von Allopurinol und Sulfonamid-Antibiotika (7, 8).
Fast jede parasitäre Gewebeinvasion kann eine Eosinophilie hervorrufen; Ausnahmen sind üblicherweise Einzeller (Amöben) und nichtinvasive Mehrzeller.
Unter den hämatologischen Tumoren kann das Hodgkin-Lymphom eine ausgeprägte Eosinophilie auslösen, während eine Eosinophilie bei Non-Hodgkin-Lymphomen, chronischer myeloischer Leukämie und akuter lymphatischer Leukämie seltener auftritt.
Pulmonale Infiltrate, die bei peripherer Eosinophilie auftreten können, gehören zu einem Spektrum klinischer Erkrankungen mit infektiöser (z. B. parasitär oder mykotisch), autoimmuner (z. B. eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis) oder entzündlicher (z. B. Toxine oder Malignome) Genese.
Die eosinophile Ösophagitis ist eine zunehmend anerkannte Erkrankung, die durch Erbrechen und Dysphagie gekennzeichnet ist. Um die Diagnose zu stellen, sollte die Ösophagusbiopsie mindestens 15 Eosinophile pro Hauptgesichtsfeld aufweisen. Die Behandlung umfasst Protonenpumpenhemmer, Budesonid, Studien zur Elimination von Lebensmitteln und manchmal Ösophagusdilatation (9). Dupilumab könnte ebenfalls einen therapeutischen Nutzen haben (10).
Wichtige Störungen und Behandlungen bei Eosinophilie
Ursache oder assoziierte Störung | Beispiele |
|---|---|
Allergische oder atopische Erkrankungen | Allergische bronchopulmonale Aspergillose Episodisches Angioödem mit Eosinophilie Medikamentenreaktionen (z. B. auf Antibiotika oder NSAR) Milcheiweißallergie Berufsbedingte Lungenerkrankungen |
Systemische rheumatische Erkrankungen, vaskulitische oder granulomatöse Erkrankungen (insbesondere solche, die die Lunge betreffen) | Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis Idiopathische eosinophile Synovitis Kimura-Krankheit Postmyokardinfarktsyndrom (Dressler-Syndrom) Systemische Sklerose (Sklerodermie) |
Endokrine Störungen | Nebennierenunterfunktion |
Immunkrankheiten (oft mit Ekzem) | Angeborene Immunschwäche (z. B. IgA-Mangel, Hyper-IgE-Syndrom, Wiskott-Aldrich-Syndrom) |
Akute Leukämien und myeloproliferative Neoplasien | Akute oder chronische eosinophile Leukämie Akute lymphoblastische Leukämie, insbesondere akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (B-ALL) mit t(5;14)(q31;q32) - IGH–IL3-Rearrangement* |
Nichtparasitäre Infektionen | Chlamydien-Pneumonie des Kindesalters Kokzidioidomykose (akute) Infektiöse Lymphozytose Mykobakterielle Erkrankung |
Parasitäre Infektionen (insbesondere durch in Gewebe eindringende Mehrzeller) | Zystizerkose (durch Taenia solium) Infektion mit Pneumocystis jirovecii |
Hautkrankheiten | |
Syndrome mit pulmonaler Infiltration mit Eosinophilie | Allergische bronchopulmonale Aspergillose Chronische eosinophile Pneumonie Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (Churg-Strauss-Syndrom) Tropische pulmonale Eosinophilie |
Nicht-myeloproliferative Krebserkrankungen | Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (früher bekannt als angioimmunoblastische Lymphadenopathie mit Dysproteinämie oder AILD) in Verbindung mit systemischen Symptomen und autoimmuner hämolytischer Anämie Karzinome und Sarkome von Lunge, Pankreas, Kolon, Zervix oder Ovar |
Sonstiges | Familiäre Eosinophilie Peritonealdialyse Strahlentherapie |
* Fournier B, Balducci E, Duployez N, et al. B-ALL With t(5;14)(q31;q32); IGH-IL3 Rearrangement and Eosinophilia: A Comprehensive Analysis of a Peculiar IGH-Rearranged B-ALL. Front Oncol. 2019;9:1374. doi:10.3389/fonc.2019.01374 | |
NSAR = nichtsteroidales Antiphlogistikum. | |
Bewertung der Eosinophilie
Zahlreiche Erkrankungen können eine Eosinophilie verursachen. Zu den häufigen Ursachen zählen allergische, infektiöse und neoplastische Erkrankungen.
Anamnese
Die hilfreichsten Fragen betreffen die folgenden Bereiche:
Reisen (möglicher Parasitenkontakt in Erwägung ziehen)
Allergien
Autoimmunkrankheiten
Verwendung von Arzneimitteln
Einnahme von pflanzlichen Präparaten und Nahrungsergänzungsmitteln
Systemische Symptome (z. B. Fieber, Gewichtsverlust, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Hautausschläge, Lymphadenopathie)
Neue Nahrungsmittel-Expositionen
Systemische Symptome legen nahe, dass eine ausführliche Abklärung hinsichtlich einer infektiösen, neoplastischen, systemischen rheumatischen oder anderen systemischen Erkrankung erfolgen sollte. Weitere wichtige Bestandteile der Anamnese sind die Familienanamnese von Blutkrankheiten und eine vollständige Untersuchung der Organsysteme, einschließlich auf Symptome von Allergien und pulmonalen, kardialen, gastrointestinalen (GI) und neurologischen Funktionsstörungen.
Körperliche Untersuchung
Eine allgemeine körperliche Untersuchung sollte vor allem das Herz, die Haut sowie die neurologischen und pulmonalen Organsysteme umfassen. Bestimmte körperliche Befunde können einen Hinweis auf die Ursachen oder assoziierten Erkrankungen geben. Beispiele dafür sind Hautausschlag (allergische, dermatologische oder vaskulitische Krankheiten), abnorme Befunde der Lunge (Asthma, Infektionen der Lunge oder Syndrome mit pulmonaler Infiltration mit Eosinophilie) und generalisierte Lymphadenopathie oder Splenomegalie (myeloproliferative Neoplasien oder maligne Tumoren).
Tests
Die Eosinophilie wird typischerweise entdeckt, wenn ein Blutbild aus anderen Gründen gemacht wird. Zusätzliche Tests beinhalten oft (1, 2):
Stuhluntersuchung auf Wurmeier und Parasiten
Andere Tests zum Nachweis von Organschäden oder auf spezifische Ursachen der klinischen Befunde
Wenn das klinische Bild nicht für eine allergische oder arzneimittelbedingte Ursache spricht, sollten 3 Stuhlproben auf Wurmeier und Parasiten untersucht werden, obwohl negative Befunde eine parasitäre Ursache nicht ausschließen (z. B. erfordern Trichinosen eine Muskelbiopsie;Toxocariasis und Filarieninfektionen erfordern andere Gewebebiopsien; Untersuchungen des Duodenalsafts können notwendig sein, um spezifische Parasiten, wie z. B. Strongyloides, auszuschließen).
Weitere spezifische diagnostische Tests richten sich nach dem klinischen Befund (insbesondere der Reiseanamnese) und können Röntgenthorax, Urinanalysen, Leber- und Nierentests sowie serologische Tests auf parasitäre und systemische rheumatische Erkrankungen umfassen. Bluttests sollten bei Patienten mit generalisierter Lymphadenopathie, Splenomegalie oder systemischen Symptomen durchgeführt werden. Ein erhöhter Vitamin-B12-Spiegel im Serum oder Anomalien im peripheren Blutausstrich deuten auf eine zugrunde liegende myeloproliferative Neoplasie hin, und eine Knochenmarkspunktion und -biopsie mit zytogenetischen Untersuchungen kann hilfreich sein.
Wenn die routinemäßige Untersuchung keine Rückschlüsse auf die Ursache erlaubt, werden Tests durchgeführt, um Organschäden zu erkennen. Zu diesen Tests gehören einige der zuvor beschriebenen Tests sowie die Bestimmung der Laktatdehydrogenase- und Lebertests (was Hinweise auf Leberschäden oder möglicherweise eine myeloproliferative Erkrankung geben kann). Bei Patientinnen und Patienten mit kardiopulmonalen Manifestationen werden eine Echokardiographie, die Bestimmung der Serum-Troponinwerte sowie Lungenfunktionsuntersuchungen durchgeführt. Bei Patienten mit Verdacht auf Vaskulitis oder Asthma kann der Titer der antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörper (ANCA) bestimmt werden; bei erhöhtem Titer wird eine hochauflösende CT-Untersuchung empfohlen.
Literatur zur Evaluierung
1. Klion AD. Approach to the patient with suspected hypereosinophilic syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2022; 2022(1):47-54. doi: 10.1182/hematology.2022000367
2. Shomali W, Gotlib J. World Health Organization-Defined Eosinophilic Disorders: 2022 Update on Diagnosis, Risk Stratification, and Management. Am J Hematol. 2022;97(1):129-148. doi:10.1002/ajh.26352
Behandlung von Eosinophilie
Manchmal Glukokortikoide
Wenn die Eosinophilie nur leicht ausgeprägt ist und keine Organbeteiligung vorliegt, kann eine engmaschige Beobachtung ohne Behandlung angebracht sein.
Absetzen von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit Eosinophilie assoziiert sein können. Durch Eosinophile vermitteltes Asthma kann manchmal mit Antikörpern gegen Interleukin-5 (z. B. Mepolizumab, Reslizumab) oder mit Antikörpern gegen den Interleukin-5-Rezeptor wie Benralizumab behandelt werden (1). Dupilumab, ein IL-4/IL-13-Inhibitor, kann zur Behandlung von chronischer eosinophiler Lungenentzündung und allergischer bronchopulmonaler Aspergillose eingesetzt werden (2).
Falls keine Ursache festgestellt wird, wird der Patient nachbeobachtet, um Komplikationen zu erkennen. Ein kurzer Versuch mit niedrig dosierten Glukokortikoiden kann die Eosinophilenzahl senken, wenn die Eosinophilie nicht primär, sondern sekundär ist (z. B. aufgrund einer Allergie, einer systemischen rheumatischen Erkrankung oder einer parasitären Infektion). Eine solche Behandlung ist angezeigt, wenn die Eosinophilie in Abwesenheit einer behandelbaren Ursache persistiert oder progredient ist. Die Abklärung einer Strongyloides-Infektion bei Patienten aus tropischen und subtropischen Regionen ist wichtig, da Glukokortikoide eine disseminierte Infektion auslösen können, die tödlich verlaufen kann. Da die Eosinophilie mehrere Organsysteme betreffen oder Ausdruck einer systemischen Erkrankung sein kann, sind unter Umständen mehrere Spezialisten für die Diagnose und Therapie erforderlich (3).
(Siehe auch Behandlung des hypereosinophilen Syndroms.)
Literatur zur Behandlung
1. Pelaia C, Calabrese C, Vatrell A, et al. Benralizumab: from the basic mechanism of action to the potential use in the biological therapy of severe eosinophilic asthma. Biomed Res Int. 2018;2018:4839230. doi:10.1155/2018/4839230
2. Eldaabossi SAM, Awad A, Anshasi N. Meprolizumab and dupliumab as a replacement to systemic glucocorticoids for the treatment of chronic eosinophilic pneumonia and allergic bronchopulmonary aspergillus-Case series, Almoosa specialist hospital. Respir Med Case Rep. 2021;34:201520. doi: 10.1016/j.rmcr.2021.101520
3. Thomsen GN, Christoffersen MN, Lindegaard HM, et al. The multidisciplinary approach to eosinophilia. Front Oncol. 2023;13:1193730. doi:10.3389/fonc.2023.1193730
