Fluorochinoloni

L'assorbimento orale viene diminuito dalla contemporanea somministrazione di cationi polivalenti (alluminio, magnesio, calcio, zinco, e preparati di ferro). Dopo somministrazione orale e parenterale, i fluorochinoloni si distribuiscono ampiamente nella maggior parte dei liquidi extracellulari e intracellulari e si concentrano nella prostata, nei polmoni e nella bile.

La maggior parte dei fluorochinoloni viene metabolizzata nel fegato ed eliminata nelle urine, in cui raggiunge livelli elevati. La moxifloxacina viene eliminata soprattutto per via biliare.

I fluorochinoloni sono attivi nei confronti di:

• Haemophilus influenzae

• Moraxella catarrhalis

• Mycoplasma spp

• Chlamydia spp

• Chlamydophila spp

• Legionella spp

• Enterobacterales (precedentemente Enterobacteriaceae)

• Pseudomonas aeruginosa (in particolare ciprofloxacina)

• Mycobacterium tuberculosis

• Alcuni micobatteri atipici

• Alcuni stafilococchi meticillino-sensibili

Gli stafilococchi nosocomiali meticillino-resistenti sono di solito resistenti. I fluorochinoloni più vecchi hanno una scarsa attività contro gli streptococchi e gli anaerobi. I fluorochinoloni più recenti hanno un'attività affidabile contro gli streptococchi (compresi Streptococcus pneumoniae con ridotta sensibilità alla penicillina) e alcuni anaerobi; la moxifloxacina in particolare è attiva contro gli anaerobi obbligati clinicamente più significativi.

La delafloxacina, il fluorochinolone più recentemente approvato, è il fluorochinolone con più ampio spettro d'azione contro

• Batteri Gram-negativi, tra cui Pseudomonas aeruginosa

• Batteri Gram-positivi tra cui lo S. aureus meticillino-resistente (MRSA) e i patogeni atipici del tratto respiratorio

• Anaerobi

Poiché l'utilizzo del fluorochinolone è aumentato, si sta sviluppando la resistenza tra Enterobacterales, P. aeruginosa, S. pneumoniae, e Neisseria spp, specie ai vecchi fluorochinoloni. Tuttavia, i fluorochinoloni hanno molti usi clinici (vedi tabella Alcuni usi clinici dei fluorochinoloni).

I fluorochinoloni non sono più consigliati per il trattamento empirico della gonorrea a causa dell'aumento delle resistenze in tutto il mondo. Tuttavia, una singola dose di ciprofloxacina è altamente efficace nel trattamento delle infezioni gonococciche causate da ceppi di N. gonorrhoeae che sono sensibili al farmaco.

Le controindicazioni comprendono

• Una precedente reazione allergica ai farmaci

• Alcuni disturbi che predispongono alle aritmie (p. es., qT lungo, ipokaliemia o ipomagnesiemia non corrette, bradicardia importante)

• Uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT o che causano bradicardia (p. es., metoclopramide, cisapride, eritromicina, claritromicina, antiaritmici di classe Ia e III e antidepressivi triciclici)

La delafloxacina non sembra causare un prolungamento significativo dell'intervallo QT.

I fluorochinoloni sono stati tradizionalmente considerati controindicati nei bambini in quanto possono causare lesioni cartilaginee se le placche di accrescimento sono aperte. Tuttavia, alcuni esperti, che mettono in discussione questo punto di vista in quanto le evidenze sono scarse, hanno raccomandato di prescrivere fluorochinoloni come una 2a linea di antibiotici e di limitare l'uso ad alcune situazioni specifiche, tra cui le infezioni da P. aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica, la profilassi e il trattamento delle infezioni batteriche in pazienti immunocompromessi, le infezioni batteriche multiresistenti nei neonati e nei lattanti che mettono in pericolo la vita, e le infezioni del tratto gastrointestinale da Salmonella o Shigella.

Studi sulla riproduzione animale con fluorochinoloni mostrano alcuni rischi. I dati relativi alla gravidanza nell'uomo sono limitati. I fluorochinoloni devono essere usati in gravidanza solo se il beneficio clinico supera il rischio e un'alternativa più sicura non è disponibile.

I fluorochinoloni passano nel latte materno. L'uso durante l'allattamento non è raccomandato.

I fluorochinoloni hanno un "black box warning" perché sono stati associati a gravi reazioni avverse invalidanti e potenzialmente irreversibili che si sono verificate insieme, tra cui

• La tendinopatia, compresa la rottura del tendine d'Achille, può verificarsi anche dopo l'uso per un breve periodo di fluorochinoloni.

• La neuropatia periferica può verificarsi subito dopo l'assunzione del farmaco e può essere permanente. In caso di sintomi (p. es., dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento, debolezza, cambiamenti nella sensazione), l'uso del fluorochinolone deve essere interrotto per evitare danni irreversibili.

• Gli effetti avversi del sistema nervoso centrale comprendono crisi epilettiche, aumento della pressione endocranica (compreso lo pseudotumor cerebri) e psicosi tossica. Altri effetti avversi del sistema nervoso centrale comprendono nervosismo, ansia, agitazione, insonnia, incubi, vertigini, alterazioni dell'umore, paranoia, confusione, tremori, allucinazioni e depressione. Le convulsioni sono rare, ma questi i fluorochinoloni non devono essere utilizzati nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale.

• La debolezza muscolare può essere esacerbata nei pazienti con miastenia grave, quindi i fluorochinoloni devono essere evitati in questi pazienti.

Altri effetti avversi comprendono

• Effetti avversi a carico del tratto gastrointestinale superiore si verificano in circa il 5% dei pazienti a causa dell'irritazione gastrointestinale diretta.

• Può verificarsi ipoglicemia, specialmente quando un fluorochinolone è associato a farmaci ipoglicemizzanti.

• Si può verificare un allungamento dell'intervallo QT, che può potenzialmente causare aritmie ventricolari e morte cardiaca improvvisa.

• L'uso dei fluorochinoloni è stato fortemente associato alla diarrea indotta da Clostridioides (precedentemente chiamato Clostridium difficile) (colite pseudomembranosa), specie quella legata all'ipervirulento ribotipo 027 di C. difficile.

• Reazioni di ipersensibilità (comprese le reazioni anafilattiche) possono verificarsi dopo la prima o le successive dosi. L'uso del fluorochinolone deve essere interrotto al primo segno di eruzione cutanea, ittero, o di qualsiasi segno di ipersensibilità.

• Può manifestarsi epatotossicità. L'uso del fluorochinolone deve essere interrotto immediatamente se si verifica un'epatite.

• Può verificarsi fotosensibilità, con esagerate reazioni di scottatura solare. I pazienti che assumono fluorochinoloni devono evitare l'esposizione eccessiva ai raggi ultravioletti.

Diarrea, leucopenia, anemia, e fotosensibilità sono poco frequenti. Il rash cutaneo è raro a meno che la gemifloxacina non venga utilizzata per > 1 settimana ed è più probabile che si sviluppi nelle donne < 40 anni. La nefrotossicità è rara.

È necessario ridurre la dose, eccetto che per la moxifloxacina, nei pazienti con insufficienza renale. I fluorochinoloni più vecchi vengono normalmente somministrati 2 volte/die; gli ultimi e le forme a rilascio prolungato di ciprofloxacina vengono somministrati 1 volta/die.

La ciprofloxacina aumenta i livelli di teofillina, e questo può in alcuni casi provocare effetti avversi correlati alla teofillina.