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Componenti molecolari del sistema immunitario

Di

Peter J. Delves

, PhD, University College London, London, UK

Ultima modifica dei contenuti apr 2020
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Risorse sull’argomento

Il sistema Immunitario è formato sia da componenti cellulari che molecolari le quali cooperano per eliminare gli antigeni (Ag). (Vedi anche Panoramica sul sistema immunitario.)

Mediatori della fase acuta

I mediatori della fase acuta sono proteine plasmatiche i cui livelli possono aumentare considerevolmente (proteine positive di fase acuta) oppure in alcuni casi possono diminuire (proteine negative di fase acuta) in risposta a elevati livelli circolanti di interleuchina-1 e interleuchina-6 che si verificano quando è in corso un'infezione o c'è un danno tissutale. I più incrementati sono:

  • Proteina C-reattiva

  • Lectina legante il mannosio

  • A1-glicoproteina acida

  • Componente P del siero amiloide

La proteina C-reattiva e la fissazione di lectina legante il mannosio completano e agiscono come opsonine. La glicoproteina acida alfa-1 è una proteina di trasporto. Il componente P dell'amiloide attiva il complemento. Livelli elevati di proteina C-reattiva rappresentano un indicatore aspecifico di infezione o un'infiammazione. Anche i livelli di fibrinogeno aumentano e sono la ragione principale per cui la velocità di eritrosedimentazione è elevata nell'infiammazione acuta.

Molti mediatori della fase acuta sono sintetizzati nel fegato. Nell'insieme, possono contribuire a limitare la lesione tissutale, aumentare la resistenza dell'ospite contro l'infezione e promuovere la riparazione tissutale e la risoluzione dell'infiammazione.

Anticorpi

Gli anticorpi agiscono come i recettori dell'antigene presenti sulla superficie delle cellule B e, in risposta all'antigene, vengono successivamente secreti dalle cellule plasmatiche. Gli anticorpi riconoscono configurazioni specifiche (epitopi o determinanti antigenici) sulle superfici degli antigeni (p. es., proteine, polisaccaridi, acidi nucleici). Anticorpi e antigeni interagiscono molto bene tra loro perché la forma e le proprietà di superficie (p. es., la carica) sono complementari. Una stessa molecola anticorpi può cross-reagire con diversi antigeni correlati tra loro, se possiedono epitopi sufficientemente simili a quelli dell'antigene originario.

Struttura anticorpale

Gli anticorpi sono formati da 4 catene polipeptidiche (2 catene pesanti e 2 catene leggere identiche tra loro) unite da ponti disolfuro in una configurazione a Y (vedi figura Recettore delle cellule B). Le catene pesanti e leggere sono divise ciascuna in una regione variabile (V) e una costante (C).

Recettore delle cellule B

Il recettore delle cellule B è composto da una molecola di immunoglobulina ancorata alla superficie della cellula. CH = heavy chain constant region; CL = light chain constant region; Fab = antigen-binding fragment; Fc = crystallizable fragment; Ig = immunoglobulin; L-kappa (κ) o lambda (λ) = 2 types of light chains; VH = heavy chain variable region; VL = light chain variable region.

Recettore delle cellule B

Le regioni V sono localizzate nella porzione amino-terminale delle braccia della Y; esse sono chiamate variabili perché le sequenze aminoacidiche sono differenti tra i diversi Ac. Nelle regioni V, ci sono delle regioni ipervariabili che determinano la specificità dell'immunoglobulina (Ig). Esse funzionano anche come antigeni (determinanti idiotipici) ai quali si possono legare alcuni anticorpi naturali (gli anti-idiotipi); questo legame può mediare la regolazione delle risposte delle cellule B.

La regione C della catena pesante contiene una sequenza aminoacidica relativamente costante (isotipo), che è per caratteristica per ciascuna classe di Ig. La cellula B può cambiare l'isotipo che produce e quindi modifica la classe di Ig che genera. Poiché l'Ig preserva la parte variabile della regione V della catena pesante e l'intera catena leggera, mantiene la sua specificità antigenica.

L'estremità amino-terminale (variabile) dell'anticorpo si lega all'antigene per formare un complesso anticorpo-antigene. La porzione dell'Ig che lega l'antigene (Fab) è formata da una catena leggera e da una parte della catena pesante e contiene la regione V della molecola Ig (ossia, i siti di legame per l'antigene). Il frammento cristallizzabile (Fc) contiene la maggior parte della regione C delle catene pesanti; l'Fc è responsabile dell'attivazione del complemento e si lega ai recettori specifici per l'Fc localizzati sulla superficie cellulare.

Classi degli anticorpi

Gli anticorpi sono suddivisi in 5 classi:

  • IgM

  • IgG

  • IgA

  • IgD

  • IgE

Le classi sono definite in base al loro tipo di catene pesanti: μ per le IgM, γ per le IgG, α per le IgA, ε per le IgE e δ per le IgD. Esistono anche 2 tipi di catene leggere: κ e λ. Ciascuna delle 5 classi di Ig può possedere sia la catena leggera kappa che quella lambda.

L'IgM è il primo anticorpo che viene sintetizzato dopo l'esposizione a un nuovo antigene. È composto da 5 molecole a forma di Y (10 catene pesanti e 10 catene leggere), legate da una singola catena (J). Le IgM circolano soprattutto nello spazio intravascolare; esse legano e agglutinano l'antigene e possono attivare il complemento, facilitando quindi la fagocitosi. Le isoemoagglutinine sono prevalentemente IgM. Le IgM monomeriche agiscono come i recettori di superficie per l'antigene localizzati sulle cellule B. I pazienti con sindrome da iper-IgM presentano un'alterazione nei geni coinvolti nel passaggio di classe degli anticorpi (p. es., i geni che codificano CD40, CD154 [conosciuto anche come CD40L], o il fattore-k-B nucleare modulatore essenziale); di conseguenza, i livelli di IgA, IgG e IgE sono bassi o assenti, mentre i livelli di IgM circolanti sono spesso elevati.

L'IgG è l'isotipo prevalente presente nel siero, ma si trova negli spazi intra- ed extravascolari. Riveste gli antigeni per attivare il complemento e per facilitare la fagocitosi da parte dei neutrofili e macrofagi. L'IgG è la principale Ig circolante prodotta dopo la riesposizione a un antigene (risposta immunitaria secondaria) ed è l'isotipo predominante nei preparati di gamma-globuline in commercio. L'IgG protegge da batteri, virus e tossine; ed è l'unico isotipo che attraversa la placenta. Pertanto, questa classe di anticorpi è fondamentale per proteggere i neonati, ma gli anticorpi IgG patogeni (p. es., anticorpi anti-Rh0[D], autoanticorpi stimolanti il recettore ormone stimolante la tiroide), se sono presenti nella madre, potrebbero potenzialmente causare gravi patologie al feto.

Sono presenti 4 sottoclassi di IgG: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. Sono numerate in ordine decrescente in base alla concentrazione sierica. Sul piano funzionale, le sottoclassi delle IgG differiscono principalmente nella capacità di attivare il complemento; le IgG1 e le IgG3 sono le più efficienti, l'IgG2 è meno efficiente e l'IgG4 è completamente inefficiente. Le IgG1 e le IgG3 sono dei mediatori efficienti della citotossicità cellulare Ac-dipendente; mentre le IgG4 e le IgG2 lo sono in minor misura.

Le IgA sono presenti nelle superfici delle mucose, nel siero e nelle secrezioni (saliva, lacrime, secrezioni dei tratti respiratorio, genitourinario e gastrointestinale; colostro), dove forniscono una difesa antibatterica e antivirale precoce. La catena J lega le IgA con una configurazione dimerica per formare le IgA secretorie. Le IgA secretorie sono sintetizzate dalle plasmacellule delle regioni subepiteliali dei tratti gastrointestinale e respiratorio. Il deficit selettivo di IgA è abbastanza frequente, ma spesso ha impatto clinico basso poiché presentano cross-funzionalità con altre classi di anticorpi.

Le IgD sono co-espresse insieme alle IgM sulla superficie delle cellule B naive. Non è ancora chiaro se queste 2 classi funzionino in modo diverso sulla superficie delle cellule B e, se così fosse, in quale modo. Esse potrebbero semplicemente essere un esempio di degenerazione molecolare. I livelli sierici delle IgD sono molto bassi e la funzione delle IgD circolanti è ancora sconosciuta.

Le IgE sono presenti in concentrazioni basse nel siero e nelle secrezioni mucosali dei tratti respiratorio e gastrointestinale. Le IgE si legano con alta affinità ai recettori presenti ad alti livelli elevati su mastociti e basofili e in misura minore su altre cellule emopoietiche, comprese le cellule dendritiche. Se l'antigene collega 2 molecole di IgE legate alla superficie di un mastocita o di un basofilo, la cellula degranula, rilasciando mediatori chimici che inducono una risposta infiammatoria. I livelli delle IgE sono elevati nelle malattie atopiche (p. es., l'asma allergico o estrinseco, la febbre da fieno, la dermatite atopica) e nelle parassitosi.

Citochine

Le citochine sono polipeptidi secreti dalle cellule del sistema immunitario e da altre cellule quando queste interagiscono con un antigene specifico, con molecole caratteristiche di alcuni patogeni, come le endotossine o con altre citochine. Le principali categorie comprendono

  • Le chemochine

  • I fattori stimolanti le colonie ematopoietiche

  • Le interleuchine (IL)

  • Gli interferoni (interferone-alfa, interferone-beta, interferone-gamma)

  • I fattori di crescita trasformante (Transforming growth factors, TGFs)

  • I fattori di necrosi tumorale (TNF-alfa, linfotossina-alfa, linfotossina-beta)

Anche se l'interazione del linfocita con uno specifico antigene stimola la secrezione di citochine, le citochine di per sé non sono antigene-specifiche; pertanto, uniscono l'immunità innata a quella acquisita e generalmente influenzano l'entità delle risposte infiammatorie o immunitarie. Esse agiscono in modo sequenziale, sinergico o antagonista. Possono agire con modalità autocrina o paracrina.

Le citochine trasmettono i loro segnali tramite i recettori localizzati sulla superficie cellulare. Per esempio, il recettore dell'IL-2 è costituito da 3 catene: α, β, e γ. L'affinità del recettore per IL-2 è

  • Alta se tutte e 3 le catene sono espresse

  • Intermedia se solo le catene beta e gamma sono espresse

  • Bassa se è espressa solo la catena alfa

Le mutazioni o delezioni a carico della catena gamma sono alla base della gamma immunodeficienza combinata grave legata al cromosoma X.

Le chemochine

Le chemochine inducono la chemiotassi e la migrazione dei leucociti. Vi sono 4 sottoinsiemi (C, CC, CXC, CX3C), definiti dal numero e dalla spaziatura dei loro residui di cisteina amino-terminale. I recettori per le chemochine (CCR5 sulle cellule T di memoria, sui monociti/macrofagi e sulle cellule dendritiche; CXCR4 sulle cellule T quiescenti) agiscono da co-recettori per l'ingresso dell'HIV nelle cellule.

I fattori stimolanti le colonie (colony-stimulating factors)

Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è prodotto da cellule endoteliali e da fibroblasti.

L'effetto principale di G-CSF è

  • Induzione della crescita dei precursori dei neutrofili

Gli usi clinici di G-CSF comprendono

  • Reversione della neutropenia dopo chemioterapia, radioterapia oppure di entrambe

Il fattore stimolante colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) è prodotto da cellule endoteliali, fibroblasti, macrofagi, dai mastociti e dalle cellule T helper.

I principali effetti di GM-CSF sono

  • Stimolazione della crescita dei precursori di monociti, neutrofili, eosinofili e basofili

  • Attivazione dei macrofagi

Gli usi clinici di GM-CSF comprendono

  • Reversione della neutropenia dopo chemioterapia, radioterapia oppure di entrambe

Il fattore stimolante colonie di macrofagi (M-CSF) è prodotto da cellule endoteliali, cellule epiteliali e fibroblasti.

L'effetto principale di M-CSF è

  • Stimolazione della crescita del precursore di monociti

Gli usi clinici di M-CSF comprendono

  • Potenziale terapeutico per stimolare la riparazione dei tessuti

Lo scivolamento prossimale del femore è prodotto dalle cellule stromali del midollo osseo.

L'effetto principale dello scivolamento prossimale del femore è

  • Stimolazione della divisione di cellule staminali

Gli usi clinici delle cellule stromali del midollo osseo comprendono

  • Potenziale terapeutico per stimolare la riparazione dei tessuti

Interferoni

L'interferone-alfa è prodotto da leucociti.

I principali effetti dell'interferone-alfa sono

  • Inibizione della replicazione virale

  • Aumento dell'espressione del complesso maggiore di istocompatibilità classe I

Gli usi clinici dell'interferone-alfa comprendono

L'interferone-beta è prodotto da fibroblasti.

I principali effetti dell'interferone-beta sono

  • Inibizione della replicazione virale

  • Aumento dell'espressione del complesso maggiore di istocompatibilità classe I

Gli usi clinici dell'interferone-beta comprendono

L'interferone-gamma è prodotto da cellule natural killer, cellule citotossiche di tipo 1 (TC1), e cellule helper di tipo 1 (TH1).

I principali effetti dell'interferone-gamma sono

  • Inibizione della replicazione virale

  • Aumento dell'espressione del complesso maggiore di istocompatibilità classe I e II

  • Attivazione dei macrofagi

  • Antagonismo in alcune azioni mediate dall'IL-4

  • Inibizione della proliferazione delle cellule TH2

Gli usi clinici dell'interferone-gamma comprendono

Interleuchine

Le interleuchine (da IL-1 a IL-38) sono prodotte insieme da un'ampia varietà di cellule e hanno molteplici effetti sullo sviluppo cellulare e sulla regolazione delle risposte immunitarie. Le interleuchine che sono state particolarmente ben caratterizzate e studiate per la loro rilevanza clinica comprendono:

L'IL-1 (alfa e beta) è prodotta da cellule B, cellule dendritiche, endotelio, macrofagi, monociti, cellule natural killer.

I principali effetti di IL-1 sono

  • Costimolazione dell'attivazione delle cellule T promuovendo la produzione di citochine (p. es., IL-2 e il suo recettore)

  • Miglioramento della proliferazione e della maturazione delle cellule B

  • Miglioramento della citotossicità delle cellule natural killer

  • Induzione della produzione di IL-1, IL-6, IL-8, TNF, GM-CSF, e di prostaglandina E2 da parte dei macrofagi

  • Inoltre l'attività proinfiammatoria perché promuove chemochine, ICAM-1 e VCAM-1 sull'endotelio

  • Induzione del sonno, anoressia, rilascio di fattore tissutale, proteine della fase acuta e riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti

  • Attività pirogena endogena

La rilevanza clinica di IL-1 comprende

L'IL-2 è prodotta dalle cellule TH1.

I principali effetti di IL-2 sono

  • Induzione della proliferazione delle cellule T e B attivate

  • Valorizzazione della citotossicità delle cellule natural killer e degradazione delle cellule tumorali e batteri da parte dei monociti e macrofagi

La rilevanza clinica di IL-2 comprende

  • Per l'IL-2 trattamento del carcinoma a cellule renali e del melanoma metastatico

  • Per l'anticorpo monoclonale anti-recettore dell'IL-2, aiutare con la prevenzione del rigetto acuto nel trapianto renale

L'IL-3 è prodotta da cellule T, cellule natural killer e mastociti

I principali effetti di IL-3 sono

  • Stimolazione della crescita e differenziazione dei precursori ematopoietici

  • Stimolazione della crescita dei mastociti

La rilevanza clinica di IL-3 comprende

  • Il targeting della catena alfa del recettore dell'IL-3 con anticorpi monoclonali o cellule T CAR, che può essere di beneficio nei pazienti con recidive di leucemia mieloide acuta refrattaria

L'IL-4 è prodotto da mastociti, cellule natural killer, cellule natural killer T, linfociti T gamma-delta, cellule TC2 e cellule TH2.

I principali effetti di IL-4 sono

  • Induzione di cellule TH2

  • Stimolazione della proliferazione di cellule B e T attivate, e di mastociti

  • Sovraregolazione dell'espressione sia delle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità classe II sulle cellule B e i macrofagi, che di CD23 sulle cellule B

  • Diminuzione della produzione di IL-12, che inibisce così la differenziazione di cellule TH1

  • Aumento della fagocitosi dei macrofagi

  • Induzione della conversione verso le IgG1 e le IgE

La rilevanza clinica di IL-4 comprende

  • Coinvolgimento dell'IL-4 (insieme all'IL-13) nella produzione di IgE nell'allergia atopica

  • Terapia con l'anticorpo monoclonale anti-recettore dell'IL-4, per il trattamento di pazienti con dermatite atopica da moderata a grave

L'IL-5 è prodotta da mastociti e cellule TH2.

I principali effetti di IL-5 sono

  • Induzione della proliferazione degli eosinofili e delle cellule B attivate

  • Induzione della conversione verso IgA

La rilevanza clinica di IL-5 comprende

  • Anticorpo monoclonale anti-IL-5, per il trattamento di pazienti con asma eosinofila grave e granulomatosi eosinofila con poliangioite

  • Per l'anticorpo monoclonale anti-recettore dell'IL-5, trattamento di pazienti affetti da asma grave con elevati livelli di eosinofili

L'IL-6 è prodotto da cellule dendritiche, fibroblasti, macrofagi, monociti e cellule TH2.

I principali effetti di IL-6 sono

  • Induzione del differenziamento sia delle cellule B in plasmacellule, che delle cellule staminali mieloidi

  • Promozione della proliferazione delle cellule T

  • Induzione della differenziazione delle cellule TC

  • Attività pirogenica

La rilevanza clinica di IL-6 comprende

  • Per il mAb anti-IL-6 (mAb = anticorpo monoclonale), il trattamento della malattia di Castleman multicentrica in pazienti che sono negativi per l'HIV e l'herpes virus umano (HHV-8)

  • Anticorpi monoclonali anti-recettore dell'IL-6, per il trattamento dell'artrite reumatoide quando la risposta agli anti-TNF è inadeguata e per il trattamento dell'artrite idiopatica giovanile, per l'arterite a cellule giganti, e per una grave sindrome da rilascio di citochine che segue il trattamento con cellule T-CAR

L'IL-7 è prodotto da midollo osseo e cellule stromali del timo.

I principali effetti di IL-7 sono

  • Induzione del differenziamento delle cellule staminali linfoidi in precursori delle cellule T e B

  • Attivazione delle cellule T mature

La rilevanza clinica di IL-7 comprende

  • La possibile immunostimolazione nel trattamento di infezioni virali, cancro e sepsi linfopenica

L'IL-8 (chemochina) è prodotto da cellule endoteliali, macrofagi e monociti.

L'effetto principale di IL-8 è

  • Mediazione della chemiotassi e attivazione dei neutrofili

La rilevanza clinica di IL-8 comprende

  • Per gli antagonisti dell'IL-8, un ruolo importante nel trattamento di patologie infiammatorie croniche

L'IL-9 è prodotto dalle cellule TH.

I principali effetti di IL-9 sono

  • Induzione della proliferazione dei timociti

  • Promozione della crescita dei mastociti

  • Azione sinergica con IL-4 per indurre la conversione verso IgG1 e IgE

Gli studi clinici con l'anticorpo monoclonale anti-IL-9 nel trattamento dell'asma non hanno evidenziato risultati promettenti.

L'IL-10 è prodotta da cellule B, macrofagi, monociti, cellule TC, cellule TH2 e cellule T regolatrici.

I principali effetti di IL-10 sono

  • Inibizione della secrezione di IL-2 da parte di cellule TH1

  • Diminuzione della produzione delle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità di classe II e delle citochine (p. es., IL-12) da parte dei monociti, dei macrofagi e delle cellule dendritiche, per questo inibiscono il differenziamento delle cellule TH1

  • Inibizione della proliferazione delle cellule T

  • Miglioramento della differenziazione delle cellule B

La rilevanza clinica di IL-10 comprende

  • Possibile soppressione della risposta immunitaria verso gli agenti patogeni nelle allergie e nelle malattie autoimmuni

L'IL-11 è prodotto da midollo osseo e cellule stromali

I principali effetti di IL-11 sono

  • Promozione della differenziazione dei pro-B e dei megacariociti

  • Induzione di mediatori della fase acuta

La rilevanza clinica di IL-11 comprende

L'IL-12 è prodotta da cellule B, cellule dendritiche, macrofagi e monociti.

I principali effetti di IL-12 sono

  • Giocano un ruolo chiave nel differenziamento delle cellule TH1

  • Induzione della proliferazione delle cellule TH1, delle cellule T CD8, delle cellule T gamma-delta e delle cellule natural killer, inoltre stimola la loro produzione dell'interferone-gamma

  • Aumento della citotossicità delle cellule natural killer e delle cellule T CD8

La rilevanza clinica di IL-12 comprende

L'IL-13 è prodotta da mastociti e cellule TH2.

I principali effetti di IL-13 sono

  • Inibizione dell'attivazione e della secrezione di citochine da parte dei macrofagi

  • Co-attivazione della proliferazione delle cellule B

  • Aumento dell'espressione delle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità classe II e di CD23 sulle cellule B e sui monociti

  • Induzione della conversione verso le IgG1 e le IgE

  • Induzione sull'endotelio della molecola di adesione delle cellule vascolari 1 (VCAM-1)

La rilevanza clinica di IL-13 comprende

  • Coinvolgimento dell'IL-13 (con l'IL-4) nella produzione di IgE nell'allergia atopica

L'IL-15 è prodotta da cellule B, cellule dendritiche, macrofagi, monociti, cellule natural killer, cellule T.

I principali effetti di IL-15 sono

  • Induzione della proliferazione delle cellule T, natural killer, e delle cellule B attivate

  • Induzione della produzione di citochine e della citotossicità di cellule natural killer e di cellule T CD8

  • Attività chemiotattica per le cellule T

  • Stimolazione della crescita dell'epitelio intestinale

La rilevanza clinica di IL-15 comprende

  • Potenziale agente immunostimolante nel trattamento del cancro

L'IL-16 è prodotta da cellule natural killer e dalle cellule T

I principali effetti di IL-16 sono

  • Attività chemiotattica per le cellule T CD4, monociti ed eosinofili

  • Induzione di molecole del complesso maggiore di classe II

La rilevanza clinica di IL-16 comprende

  • Possibilità di promuovere la ricostituzione delle cellule T CD4 nei pazienti con infezione da HIV

  • Gli antagonisti dell'IL-16 possono avere utilità nelle patologie allergiche ed autoimmuni

L'IL-17 (A e F) è prodotto da cellule TH17, cellule T gamma-delta, cellule natural killer T e macrofagi.

I principali effetti di IL-17 sono

  • Azione proinfiammatoria

  • Stimolazione della produzione di citochine (p. es., tNF, IL-1beta, IL-6, IL-8, G-CSF)

La rilevanza clinica di IL-17 comprende

L'IL-18 è prodotto da monociti, macrofagi e cellule dendritiche.

I principali effetti di IL-18 sono

  • Induzione della produzione dell'interferone-gamma da parte delle cellule T

  • Miglioramento della citotossicità delle cellule natural killer

Si sta valutando l'uso dell'IL-18 come agente immunoterapico nel trattamento del cancro ma a oggi l'efficacia non è ancora stata dimostrata.

L'IL-21 è prodotta da cellule natural killer T e cellule TH.

I principali effetti di IL-21 sono

  • Stimolazione della proliferazione delle cellule B dopo reticolazione (cross-linking) con il CD40

  • Stimolazione delle cellule natural killer

  • Costimolazione delle cellule T

  • Stimolazione della proliferazione delle cellule precursori del midollo osseo

La rilevanza clinica di IL-21 comprende

  • Negli studi clinici, stimolazione delle cellule T citotossiche e delle cellule natural killer nel cancro

  • Per gli antagonisti IL-21, un ruolo chiave nel trattamento delle malattie autoimmuni

L'IL-22 è prodotta da cellule natural killer, TH17 e cellule T gamma-delta.

I principali effetti di IL-22 sono

  • Attività proinfiammatoria

  • Induzione della sintesi dei mediatori della fase acuta

La rilevanza clinica di IL-22 comprende

  • Per gli antagonisti dell'IL-22, un ruolo chiave nel trattamento delle malattie autoimmuni

L'IL-23 è prodotta da cellule dendritiche e macrofagi.

L'effetto principale di IL-23 è

  • Induzione della proliferazione delle cellule TH

La rilevanza clinica di IL-23 comprende

L'IL-24 è prodotta da cellule B, macrofagi, monociti e cellule T.

I principali effetti di IL-24 sono

  • Soppressione della crescita di cellule tumorali

  • Induzione dell'apoptosi delle cellule tumorali

La rilevanza clinica di IL-24 comprende

  • Potenziale nel trattamento del cancro

L'IL-27 è prodotto da cellule dendritiche, monociti e macrofagi.

L'effetto principale di IL-27 è

  • Induzione delle cellule TH1

La rilevanza clinica di IL-27 comprende

  • Potenziale nel trattamento del cancro

L'IL-32 è prodotta da cellule natural killer e cellule T.

I principali effetti di IL-32 sono

  • Attività proinfiammatoria

  • Partecipazione nell'apoptosi indotta dall'attivazione delle cellule T

La rilevanza clinica di IL-32 comprende

  • Potenziale nel trattamento delle malattie autoimmuni

L'IL-33 è prodotto da cellule endoteliali, cellule stromali e cellule dendritiche.

I principali effetti di IL-33 sono

  • Induzione delle citochine TH2

  • Promozione dell'eosinofilia

La rilevanza clinica di IL-33 comprende

  • Per gli antagonisti dell'IL-33, potenziale nel trattamento dell'asma

L'IL-35 è prodotto da cellule T regolatorie, macrofagi e cellule dendritiche.

L'effetto principale di IL-35 è

  • Eliminazione dell'infiammazione, p. es., sia stimolando le cellule B e T regolatorie che inibendo le cellule TH17

La rilevanza clinica di IL-35 comprende

  • L'arresto delle risposte immunitarie contro i patogeni nelle allergie e nelle malattie autoimmuni

IL-37 è prodotto da macrofagi e tessuti infiammati.

I principali effetti dell'IL-37 sono

  • Antinfiammatori

  • Possibile antagonista del recettore dell'IL-18

La rilevanza clinica dell'IL-37 comprende

  • Potenziale per bloccare l'infiammazione

Transforming growth factors (fattori di crescita trasformante, TGF)

Ci sono forme alfa e beta di fattori di crescita trasformante con 3 sottotipi di TGF-beta.

Il TGF-alfa è prodotto da cellule epiteliali, monociti, macrofagi, cellule cerebrali e cheratinociti.

I principali effetti del TGF-alfa sono

  • Stimolazione della proliferazione delle cellule e differenziazione

  • Regolazione della produzione di muco

  • Inibizione della secrezione acida gastrica

La rilevanza clinica del TGF-alfa comprende

  • Gli antagonisti del TGF-alfa alleviano i sintomi nella malattia di Menetrier

Il TGF-beta è prodotto da cellule B, macrofagi, mastociti e cellule TH3.

I principali effetti del TGF-beta sono

  • Un'attività proinfiammatoria (p. es., tramite chemiotassi dei monociti e dei macrofagi) ma anche un'attività antinfiammatoria (p. es., inibendo la proliferazione dei linfociti)

  • Induzione della conversione verso IgA

  • Promozione della riparazione tissutale e fibrosi

La rilevanza clinica del TGF-beta comprende

  • Sono in corso degli studi basati sugli antagonisti (p. es., oligonucleotidi antisenso) nel trattamento del cancro.

Fattori di necrosi tumorale (TNF)

Il TNF-alfa (cachetina) è prodotto da cellule B, cellule dendritiche, macrofagi, mastociti, monociti, cellule natural killer, cellule TH.

I principali effetti del TNF-alfa comprendono

  • Citotossicità per le cellule tumorali

  • Cachessia

  • Induzione della secrezione di numerose citochine (p. es., IL-1, GM-CSF, IFN-gamma)

  • Stimolazione dell'espressione dell'E-selectina sull'endotelio

  • Attivazione dei macrofagi

  • Attività antivirale

La rilevanza clinica del TNF-alfa comprende

Il TNF-beta (linfotossina) è prodotto da cellule TC e TH1.

I principali effetti del TNF-beta comprendono

  • Citotossicità per le cellule tumorali

  • Attività antivirale

  • Promozione della fagocitosi mediata dai neutrofili e dai macrofagi

  • Coinvolgimento nello sviluppo degli organi linfoidi

La rilevanza clinica di TNF-beta comprende

  • Per gli antagonisti del TNF-beta, caratteristiche simili a quelle degli antagonisti del TNF-alfa, che sono ben conosciute, ma non è ancora stato dimostrato che siano migliori

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