Le criopirinopatie sono un gruppo di malattie autoinfiammatorie autosomiche dominanti caratterizzate da episodi ricorrenti di febbre e sintomi infiammatori; esse comprendono la sindrome familiare autoinfiammatoria da freddo, la sindrome di Muckle-Wells e la malattia neonatale autoinfiammatoria multisistemica. La diagnosi è clinica. Il trattamento consiste in inibitori dell'interleuchina-1.
Le sindromi periodiche ereditarie associate alla criopirina (CAPS, cryopyrin-associated periodic syndromes) comprendono uno spettro di malattie con segni clinici comuni con le malattie auto-infiammatorie.
Sono dovuti a
Mutazioni nel gene NLRP3 che codifica per la criopirina, una proteina che media i processi dell'infiammazione e il processamento dell'interleuchina-1beta (IL-1 beta)
L'attività della criopirina risulta aumentata, provocando aumento del rilascio di IL-1beta dall'inflammasoma NLRP3, provocando l'infiammazione e la febbre.
In genere, la sindrome familiare autoinfiammatoria da freddo causa un rash orticarioide, scatenato dall'esposizione al freddo, accompagnato da febbre, congiuntivite e talvolta artralgie. La condizione si manifesta spesso entro il primo anno di vita.
La sindrome di Muckle-Wells causa febbri intermittenti, rash pruriginoso, dolore alle articolazioni e sordità neurosensoriale progressiva; il 25% dei pazienti sviluppa un'amiloidosi renale.
La malattia neonatale multisistemica autoinfiammatoria tende a causare deformità articolari, deformità facciali, meningite asettica cronica, atrofia cerebrale, uveite, edema papillare, ritardo dello sviluppo e amiloidosi, oltre a febbre e rash orticarioide migratorio. Ben il 20% dei pazienti muore prima di compiere 20 anni se non trattato.
Disturbi autoinfiammatori nelle febbri periodiche
CAPS = cryopyrin-associated periodic syndromes; FMF = familial Mediterranean fever; NOMID = neonatal-onset multisystem inflammatory disease; PFAPA = periodic fevers with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis; TRAPS = tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome. Adattato da Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Diagnosi delle sindromi periodiche ereditarie associate alla criopirina (CAPS, cryopyrin-associated periodic syndromes)
Criteri clinici
I criteri diagnostici proposti per le sindromi di febbri periodiche associate alla criopirina (CAPS, cryopyrin-associated periodic syndromes) comprendono l'aumento dei marker di infiammazione e almeno 2 dei seguenti (1):
Eruzione orticarioide
Episodi innescati da freddo e/o stress
Perdita dell'udito neurosensoriale
Sintomi muscolo-scheletrici, comprese artralgie, artriti e mialgie.
Meningite asettica cronica
Anomalie scheletriche, tra cui sovracrescita epifisaria e sporgenza frontale
Questi criteri hanno una sensibilità dell'81% e una specificità del 94% (1). L' European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) hanno anche definito considerazioni diagnostiche per le sindromi periodiche ereditarie associate alla criopirina (CAPS, cryopyrin-associated periodic syndromes) (2).
Sebbene un' età di esordio precoce renda più probabile la diagnosi di sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS, cryopyrin-associated periodic syndromes), queste devono essere prese in considerazione anche nelle persone con un'età tardiva di insorgenza a causa della rarità della malattia (tale che spesso non viene considerata), fenotipi lievi (che possono sfuggire al riconoscimento precoce) e mutazioni somatiche (senza anamnesi familiare) (3).
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 76(6):942-947, 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2. Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al: The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist. Ann Rheum Dis 81(7):907-921, 2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221801
3. Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today? J Clin Med 10(1):128, 2021. doi: 10.3390/jcm10010128
Trattamento delle sindromi periodiche ereditarie associate alla criopirina
Riferimenti relativi al trattamento
1. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409
3. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
