Das Immunsystem besteht aus zellulären Komponenten und molekularen Bestandteilen, die zusammenarbeiten, um Antigene zu zerstören. (Siehe auch Übersicht über das Immunsystem.)
Akute-Phase-Proteine
Akute-Phase-Proteine sind Plasmaproteine, deren Pegel dramatisch steigen (positive Akute-Phase-Proteine) oder, in einigen Fällen als Antwort auf erhöhte zirkulierende Spiegel von Interleukin-1 and Interleukin-6, die bei Infektionen oder Gewebeschäden auftreten, abnehmen (negative Akute-Phase-Proteine). Am dramatischsten zugenommen haben:
C-reaktives Protein (CRP)
Serum-Amyloid A
Andere Akute-Phase-Reaktanten sind:
Mannose-bindendes Lektin
Serumamyloid-P-Komponente
Alpha-1 saures Glykoprotein
Fibrinogen
C-reaktives Protein, Mannose-bindendes Lektin und Serum-Amyloid-P-Komponente aktivieren das Komplement und wirken als Opsonine. Serum-Amyloid A und Alpha-1-Säureglykoprotein sind Transportproteine, und Fibrinogen ist ein Gerinnungsfaktor. Erhöhte C-reaktive Proteinwerte sind ein unspezifischer Indikator für eine Infektion oder Entzündung. Erhöhte Fibrinogenwerte sind der Hauptgrund dafür, dass die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) bei akuten Entzündungen erhöht ist.
Viele Akute-Phase-Proteine werden in der Leber gebildet. Im Kollektiv können sie helfen, Gewebeverletzungen zu limitieren, die Widerstandskraft des Wirtes gegen Infektionen zu erhöhen und die Regeneration des Gewebes sowie die Rückbildung von Entzündungen zu unterstützen.
Antikörper
Antikörper fungieren als Antigen-Rezeptor auf der Oberfläche von B-Zellen und werden anschließend, als Antwort auf die Antigene, durch Plasmazellen ausgeschieden. Antikörper erkennen spezifische Konfigurationen (Epitope oder Antigendeterminanten) auf der Oberfläche von Antigenen (z. B. Proteine, Polysaccharide, Nucleinsäuren). Antikörper und Antigene passen gut zusammen, weil ihre Form und Oberflächeneigenschaften (z. B. Ladung) komplementär sind. Das gleiche Antikörpermolekül kann mit verwandten Antigenen kreuzreagieren, wenn deren Epitope denen des ursprünglichen Antigens ausreichend ähnlich sind.
Antikörperstruktur
Antikörper (Ak) bestehen aus vier Polypeptidketten (zwei identische schwere Ketten und zwei identische leichte Ketten), die über Disulfidbrücken miteinander verbunden sind und eine Y-Konfiguration bilden (siehe Abbildung B-Zell-Rezeptor). Die schweren und leichten Ketten sind in einen variablen (V) und einen konstanten (C) Bereich aufgeteilt.
B-Zell-Rezeptor
Der B-Zell-Rezeptor besteht aus einem Immunoglobulin-Molekül, das an der Zelloberfläche verankert ist. CH = konstante Region der schweren Kette; CL = konstante Region der leichten Kette; Fab = Antigen-bindendes Fragment, Fc = kristallisierbares Fragment; ig = Immunglobulin; L-kappa (κ) oder Lambada (λ) = 2 Typen von Leichtketten; VH = variable Region der schweren Kette; VL = variable Region der leichten Kette. |
Die V-Bereiche liegen am aminoterminalen Ende der Y-Arme; sie werden als variabel bezeichnet, weil die enthaltenen Aminosäuren in verschiedenen Antikörper unterschiedlich sind. Innerhalb der V-Regionen bestimmen hypervariable Regionen die Spezifität des Immunglobulins (Ig). Sie funktionieren zudem als Antigene (idiotypische Determinanten), an die sich bestimmte natürliche (anti-idiotypische) Antikörper binden können; diese Bindung trägt möglicherweise zur Regulierung der B-Zellantwort bei.
DieC-Region der Schwerketten enthält eine relativ konstante Aminosäurensequenz (Isotyp), die für jede Ig-Klasse kennzeichnend ist. Eine B-Zelle kann den Isotyp, den sie produziert, verändern und damit die Klasse der Ig, die sie produziert, wechseln. Weil der lg den variablen Teil der schwerkettigen V-Region und die gesamte Leichtkette beibehält, behält er seine antigene Spezifität.
Das aminoterminale (variable) Ende des Antikörpers bindet an das Antigen und bildet einen Antikörper-Antigen-Komplex. Der Antigen-bindende Teil (Fab) des Ig besteht aus einer L- Kette und einem Teil einer H-Kette und enthält den V-Bereich des Ig-Moleküls (d. h. die sich verbindenden Bereiche). Das kristallisierbare Fragment (Fc) enthält den größten Teil des C-Bereichs der schweren Ketten; Fc ist für die Komplementaktivierung verantwortlich und bindet an Fc-Zellrezeptoren.
Antikörperklassen
Antikörper werden in 5 Klassen unterteilt:
IgM
IgG
IgA
IgD
IgE
Die Klassen sind durch ihre Art der schweren Kette definiert: mu (μ) für IgM, gamma (γ) für IgG, alpha (α) für IgA, epsilon (ε) für IgE und delta (δ) für IgD. Es gibt auch 2 Arten von leichten Ketten: Kappa (κ) und Lambda (λ). Jede der 5 Ig-Klassen kann entweder Kappa- oder Lambada-Leichtketten tragen.
IIgM ist der erste Antikörper, der nach Exposition gegenüber einem neuen Antigen gebildet wird. Es besteht aus 5 Y-förmigen Molekülen (10 H-Ketten und 10 L-Ketten), die durch eine einzige (joining = J)-Kette miteinander verbunden sind. IgM kommt hauptsächlich im intravasalen Raum vor; es bildet Komplexe mit Antigenen, agglutiniert es und kann Komplement aktivieren, wodurch eine Phagozytose unterstützt wird. Isohämagglutinine sind überwiegend IgM. IgM-Monomere agieren als Oberflächenrezeptoren für Antigen auf B-Zellen. Patienten mit Hyper-IgM-Syndrom haben einen Defekt in den Genen, die an der Umschaltung der Antikörperklassen beteiligt sind (z. B. Gene, die für CD40, CD154 [auch bekannt als CD40L], AID [Aktivierungs-induzierte Cytidindesaminase], UNG [Uracil-DNA-Glykosylase] oder NEMO ["nuclear factor-kappaB essential modulator"] kodieren); daher sind die IgA-, IgG- und IgE-Spiegel niedrig oder nicht vorhanden, und die zirkulierenden IgM-Spiegel sind oft hoch.
IgG ist der häufigste Ig-Isotyp im Serum und findet sich im intra- und im extrazellulären Raum. Es ummantelt Antigen, um das Komplement zu aktivieren und die Phagozytose durch Neutrophile und Makrophagen zu erleichtern. IgG ist das wesentliche zirkulierende Ig, das nach einem erneuten Kontakt mit Antigen (sekundäre Immunantwort) produziert wird, und stellt den überwiegenden Isotyp in kommerziellen Gamma-Globulin-Produkten dar. IgG schützt vor Bakterien, Viren und Toxinen; es ist der einzige Ig-Isotyp, der die Plazentaschranke passiert. Daher ist diese Klasse von Antikörpern zum Schutz Neugeborener wichtig. Wenn allerdings die Mutter pathogene IgG-Antikörper (z. B. Anti-Rh0[D]-Antikörper, anti-stimulierende Thyreoidea-stimulierendes Hormon-Rezeptor-Autoantikörper) hat, kann dies erhebliche Krankheiten beim Fetus verursachen.
Es gibt 4 Unterklassen von IgG: IgG1, IgG2, IgG3 und IgG4. Sie werden in absteigender Reihenfolge der Serumkonzentration nummeriert. IgG-Unterklassen unterscheiden sich funktionell hauptsächlich durch ihre Fähigkeit, Komplement zu aktivieren, wonach IgG1 und IgG3 am wirksamsten sind, IgG2 weniger wirksam und IgG4 nicht wirksam ist. IgG1 und IgG3 sind starke Mediatoren der Ak-abhängigen zellulären Zytotoxizität; weniger stark sind IgG4 und IgG2.
IgA findet sich in mukösen Oberflächen, im Serum und in Sekreten (Speichel, Tränen, Ausscheidungen des Respirations-, Urogenital- und Gastrointestinaltrakts; Kolostrum), wo es für eine frühe antibakterielle und antivirale Abwehr sorgt. J-Ketten verbinden IgA mit einem Dimer und bilden zusammen sekretorisches IgA. Sekretorisches IgA wird von Plasmazellen in den subepithelialen Regionen des Gastrointestinal- und Respirationstrakts synthetisiert. Selektiver IgA-Mangel ist relativ häufig, hat aber oft eine geringe klinische Bedeutung, da es eine Cross-Funktionalität mit anderen Klassen von Antikörpern gibt.
IgD wird zusammen mit IgM auf der Oberfläche der naiven B-Zellen exprimiert. Es ist nach wie vor unklar, ob diese 2 Klassen auf der Oberfläche der B-Zellen verschieden funktionieren, und wenn ja, wie unterschiedlich. Sie könnten auch einfach nur ein Beispiel einer molekularen Entartung sein. Die IgD-Serumspiegel sind sehr niedrig, und eine besondere Funktion des zirkulierenden IgD ist unbekannt.
IgE kommt in Schleimhautsekreten des Respirations- und Gastrointestinaltrakts vor und ist in geringen Konzentrationen im Serum vorhanden. IgE bindet mit hoher Affinität an Rezeptoren, die in hohen Konzentrationen auf Mastzellen und Basophilen und in einem geringeren Ausmaß auf verschiedenen anderen hämatopoetischen Zellen, einschließlich dendritischer Zellen, vorhanden sind. Wenn ein Antigen zwei an die Oberfläche von Mastzellen oder basophilen Zellen gebunde IgE-Moleküle verknüpft, degranulieren die Zellen, und es kommt durch Freisetzung chemischer Mediatoren zu einer entzündlichen Reaktion. Bei atopischen Krankheiten (z. B. allergisches oder exogen-allergisches Asthma, Heuschnupfen, atopische Dermatitis) und parasitäre Infektionen sind die IgE-Konzentrationen erhöht.
Zytokine
Zytokine sind Polypeptide, die von Immunzellen oder anderen Zellen sezerniert werden, wenn die Zelle mit einem spezifischen Ag, mit pathogen-assoziierten Molekülen, wie Endotoxinen oder mit anderen Zytokinen in Wechselwirkung tritt. Hauptkategorien
Chemokine
Hematopoietisch koloniestimulierende Faktoren
Interleukine (IL)
Interferone (IFN) (IFN-alpha, IFN-beta, IFN-gamma)
Transformierende Wachstumsfaktoren (TGFs)
Tumornekrosefaktor (Tumornekrosefaktor-Alpha, Lymphotoxin-alpha, Lymphotoxin-beta)
Wenn auch die Interaktion der Lymphozyten mit spezifischem Antigen die Sekretion von Zytokinen auslöst, so sind die Zytokine selbst nicht antigenspezifisch; folglich verbinden sie angeborene und erworbene Immunität und beeinflussen im Großen und Ganzen das Ausmaß von Entzündungs- oder Immunreaktionen. Sie wirken sequenziell, synergistisch und antagonistisch oder können auf autokrine oder parakrine Weise wirken.
Zytokine geben ihr Signal über Zelloberflächenrezeptoren ab. Der Interleukin-2-Rezeptor z. B. besteht aus drei Ketten: alpha (α), beta (β) und gamma (γ). Die Affinität des Rezeptors für Interleukin-2 ist
Hoch, wenn alle 3 Ketten exprimiert werden
Zwischenstuflich, wenn nur die Beta- und Gamma-Ketten exprimiert werden
Niedrig, wenn nur die Alpha-Kette exprimiert wird
Mutationen oder die Deletion der gamma -Kette bilden die Basis eines schweren X-chromosomalen Immundefekts.
Chemokine
Chemokine induzieren Chemotaxis und Migration der Leukozyten. Es gibt 4 Untergruppen (C, CC, CXC, CX3C), die durch die Anzahl und den Abstand ihrer aminoterminalen Cysteinreste definiert sind. Chemokinrezeptoren (CCR5 auf T-Gedächtniszellen, Monozyten/Makrophagen und dendritischen Zellen; CXCR4 auf ruhenden T-Zellen) dienen beim Eindringen von HIV in Zellen als Korezeptoren.
Koloniestimulierende Faktoren
Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) wird von Endothelzellen und Fibroblasten produziert.
Der Haupteffekt von G-CSF ist
Stimulierung des Wachstums der neutrophilen Vorläuferzellen
Klinische Anwendungen von G-CSF sind
Umkehrung der Neutropenie nach Chemotherapie, Strahlentherapie oder nach beidem
Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) wird von Endothelzellen, Fibroblasten, Makrophagen, Mastzellen und T-Helferzellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von GM-CSF sind
Stimulierung des Wachstums von Monozyten-, Neutrophilen-, Eosinophilen- und Basophilenvorläufern
Aktivierung von Makrophagen
Klinische Anwendungen von GM-CSF sind unter anderem
Umkehrung der Neutropenie nach Chemotherapie, Strahlentherapie oder nach beidem
Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (M-CSF) wird von Endothelzellen, Epithelzellen und Fibroblasten produziert.
Der Haupteffekt von M-CSF ist
Stimulierung des Wachstums von Monozytenvorläufern
Klinische Anwendungen von M-CSF sind
Therapeutisches Potenzial zur Wiederherstellung der Stimulierung der Gewebereparatur
Stammzellfaktor (SCF) wird von Stromazellen des Knochenmarks produziert.
Der Haupteffekt von SCF ist
Stimulation der Stammzellteilung
Klinische Anwendungen von SCF sind
Therapeutisches Potenzial zur Wiederherstellung der Stimulierung der Gewebereparatur
Interferone (IFN)
IFN-alpha wird von Leukozyten produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von IFN-alpha sind
Hemmung der viralen Replikation
Vergrößerung der Expression des Klasse I-Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC)
Klinische Anwendungen von IFN-alpha sind
Behandlung von chronischer Hepatitis C, AIDS-bedingtem Kaposi-Sarkom, Haarzell-Leukämie, chronisch myeloischer Leukämie und metastasierendem Melanom
IFN-Beta wird von Fibroblasten produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von IFN-Beta sind
Hemmung der viralen Replikation
Augmentation der Klasse I MHC-Expression
Klinische Anwendungen von IFN-beta beinhalten
Reduzierung der Anzahl der Schübe bei schubförmiger Multipler Sklerose
IFN-gamma wird von natürlichen Killerzellen (NK), zytotoxischen Zellen vom Typ 1 (Tc1) und T-Helferzellen vom Typ 1 (Th1) produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von IFN-beta sind
Hemmung der viralen Replikation
Augmentation der MHC-Expression der Klassen I und II
Aktivierung von Makrophagen
Antagonismus mehrerer Aktionen von Interleukin-4
Hemmung der Th2 -Zell-Aktivierung
Klinische Anwendungen von IFN-gamma sind
Kontrolle der Infektion der chronischen Granulomatose
Verzögerung der Progression bei schwerer maligner Osteopetrose
Interleukine (IL)
Interleukine (IL-1 bis IL-38) werden kollektiv von einer Vielzahl von Zellen produziert und haben vielfältige Auswirkungen auf die Zellentwicklung und die Regulation von Immunantworten. Zu den Interleukinen, die besonders gut charakterisiert und auf klinische Relevanz untersucht wurden, gehören:
Interleukin-1 (alpha und beta) wird von B-Zellen, dendritischen Zellen, Endothel, Makrophagen, Monozyten und NK-Zellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-1 sind
Kostimulation der T-Zell-Aktivierung durch Steigerung der Produktion von Zytokinen (z. B. Interleukin-2 und dessen Rezeptor)
Verbesserung der B-Zell-Proliferation und Reifung
Verbesserung der NK-Zell-Zytotoxizität
Induktion der Interleukin-1, Interleukin-6, Interleukin-8, Tumornekrosefaktor, GM-CSF, und Prostaglandin E2Produktion von Makrophagen.
Proinflammatorische Aktivität durch Induktion von Chemokinen, ICAM-1 und VCAM-1 auf Endothel
Induktion von Schlaf, Appetitlosigkeit, Freisetzung von Gewebefaktor, Akute-Phase-Proteine und Knochenabbau durch Osteoklasten
Endogene pyrogene Aktivität
Die klinische Relevanz von Interleukin-1 umfasst
Anti-Interleukin-1beta monoklonale Antikörper mAb: Behandlung von periodischen Fiebsyndromen, systemischer juveniler idiopathischer Arthritis, akuter Gicht, Kalziumpyrophosphat-Arthritis (Pseudogout)
Der Interleukin-1-Rezeptorantagonist Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis und Patienten mit neonatal beginnende entzündliche Systemerkrankung (NOMID)
Interleukin-2 wird von Th1-Zellen erzeugt
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-2 sind
Induktion der aktivierten T- und B-Zellproliferation
Verbesserung der NK-Zell-Zytotoxizität und Abtötung von Tumorzellen sowie Bakterien durch Monozyten und Makrophagen
Die klinische Relevanz von Interleukin-2 umfasst
Für Interleukin-2-Behandlung von metastasierendem Nierenzellkarzinom und metastasierendem Melanom
Bei Anti-Interleukin-2-Rezeptor-mAb, helfen Sie mit der Prävention der akuten Nierenabstoßung
Interleukin-3 wird von T-Zellen, NK-Zellen und Mastzellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-3 sind
Stimulierung des Wachstums und der Differenzierung von hämatopoetischen Vorläufern
Stimulation des Mastzellenwachstums
Die klinische Relevanz von Interleukin-3 umfasst
Targeting der IL-3-Rezeptor-alpha-Kette mit monoklonalen Antikörpern oder CAR-T-Zellen, die bei Patienten mit rezidivierender refraktärer akuter myeloischer Leukämie von Nutzen sein können
Interleukin-4 wird von Mastzellen, NK-Zellen, natürlichen Killer-T-Zellen, Gamma-Delta-T-Zellen, Tc2-Zellen und Th2-Zellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-4 sind
Induktion von Th2 Zellen
Stimulation der aktivierten B-, T- und Mastzellproliferation
Erhöhung der Regulierung von Klasse II MHC-Molekülen auf B-Zellen und auf Makrophagen und von CD23 auf B-Zellen
Downregulierung der Interleukin-12-Produktion und hemmt dadurch Th1 Zell-Differenzierung
Augmentation der Makrophagen-Phagozytose
Induktion des Klassenwechsels von IgG1 und IgE
Die klinische Relevanz von Interleukin-4 umfasst
Beteiligung von Interleukin-4 ist (mit Interleukin-13) an der Produktion von IgE bei einer atopischen Allergie
Anti-Interleukin-4-Rezeptor-mAb zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis
Interleukin-5 wird von Mastzellen und Th2-Zellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-5 sind:
Induktion von eosinophiler und aktivierter B-Zellproliferation
Induktion der Umstellung auf IgA
Die klinische Relevanz von Interleukin-5 umfasst
Anti-Interleukin-5-mAb zur Behandlung von Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma und eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis
Anti-Interleukin-5-Rezeptor mAb: Behandlung von Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma
B]Interleukin-6 wird von dendritischen Zellen, Fibroblasten, Makrophagen, Monozyten und Th2-Zellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-6 sind
Induktion der Differenzierung von B-Zellen zu Plasmazellen und Differenzierung von myeloischen Stammzellen
Induziert Akute-Phase-Proteine
Verbesserung der T-Zell-Proliferation
Induktion der Tc-Zelldifferenzierung
Pyrogene Aktivität
Die klinische Relevanz von Interleukin-6 umfasst
Für Anti-Interleukin-6 mAb Behandlung der multizentrischen Castleman-Krankheit bei Patienten, die negativ auf HIV und humanes Herpesvirus 8 (HHV-8) reagieren.
Anti-Interleukin-6-Rezeptor-mAb zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, wenn die Reaktion auf Tumornekrosefaktor-Antagonisten unzureichend ist, und Behandlung der juvenilen idiopathischen Arthritis, der Riesenzellarteriitis, und des schweren Zytokinfreisetzungssyndroms nach CAR (chimärer Antigenrezeptor)-T-Zell-Behandlung In Kombination mit Dexamethason, Behandlung von Patienten mit COVID-19 mit Hypoxie und systemischer Entzündung.
Interleukin-7 wird von Knochenmark und Thymusstromazellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-7 sind
IInduktion der Differenzierung von lymphoiden Stammzellen zu T- und B-Vorläufer-Zellen
Aktivierung der reifen T-Zellen
Die klinische Relevanz von Interleukin-7 umfasst
Potenzielle Immunstimulation bei der Behandlung von viralen Infektionen, Krebs und lymphopenischer Sepsis
Interleukin-8 (Chemokin) wird von Endothelzellen, Makrophagen und Monozyten produziert.
Der Haupteffekt von Interleukin-8 ist
Vermittlung von Chemotaxis und Aktivierung von Neutrophilen
Die klinische Relevanz von Interleukin-8 umfasst
Interleukin-8-Antagonisten Potenzial für die Behandlung chronischer entzündlicher Erkrankungen
Interleukin-9 wird produziert von ThZellen.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-9 sind
Induktion der Thymozytenproliferation
Erhöhung des Mastzellenwachstums
Synergistische Wirkung mit Interleukin-4, um den Wechsel zu IgG1 und IgE zu induzieren.
Klinische Versuche mit anti-Interleukin-9-mAb bei Asthma haben generell keine Wirksamkeit gezeigt.
L-10 wird von B-Zellen, Makrophagen, Monozyten, TC Zellen, Th2-Zellen und regulatorischen T-Zellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-10 sind
Hemmung von Interleukin-2-Sekretion durch menschliche Th1-Zellen
Verringerung der Herstellung von Klasse-II-MHC-Molekülen und Zytokinen (z. B. Interleukin-12) durch Monozyten, Makrophagen, dendritische Zellen und inhibiert dadurch Th1-Zelldifferenzierung
Hemmung der T-Zell-Ausbreitung
Verbesserung der B-Zell-Differenzierung
Die klinische Bedeutung von Interleukin 10 umfasst
Mögliche Unterdrückung der pathogenen Immunantwort bei Allergien und Autoimmunerkrankungen haben.
Interleukin-11 wird von Stromazellen des Knochenmarks produziert
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-11 sind
Förderung der Differenzierung von Pro-B- und Megakaryozyten
Induziert Akute-Phase-Proteine
Die klinische Relevanz von Interleukin-11 umfasst
Prävention von Thrombozytopenie nach myelosuppressiver Chemotherapie
Interleukin-12 wird produziert durch B-Zellen, dendritische Zellen, Makrophagen, Monozyten
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-12 sind
Eine entscheidende Rolle bei der Th1- Differenzierung
Induktion der Proliferation von Th1-Zellen, CD8-T-Zellen, Gamma-Delta- T-Zellen und NK-Zellen und deren Produktion von IFN-gamma
Verbesserung der NK- und CD8-T-Zell-Zytotoxizität
Die klinische Relevanz von Interleukin-12 umfasst
Für anti-Interleukin-12 mAb-Behandlung von Plaque-Psoriasis und Psoriasisarthritis
Interleukin-13 wird von Mastzellen produziert Th2 Zellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-13 sind
Hemmung der Aktivierung und Zytokin-Sekretion durch Makrophagen
Koaktivierung der B-Zell-Proliferation
Erhöhung der Regulierung der Klasse II MHC-Moleküle und CD23 auf B-Zellen und Monozyten
Induktion des Klassenwechsels von IgG1 und IgE
Induktion des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls 1 (VCAM-1) am Endothel
Die klinische Relevanz von Interleukin-13 umfasst
Beteiligung von Interleukin-13 ist (mit Interleukin-4) an der Produktion von IgE bei einer atopischen Allergie
Interleukin-15 wird von B-Zellen, dendritischen Zellen, Makrophagen, Monozyten, NK-Zellen und T-Zellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-15 sind
Induktion der Proliferation von T-, NK- und aktivierten B-Zellen
Induktion der Zytokin-Produktion und Zytotoxizität von NK-Zellen und CD8 T-Zellen
Chemotaktische Aktivität für T-Zellen
Stimulation des Darmepithelwachstums
Die klinische Bedeutung von Interleukin 15 umfasst
Potenzial als ein immunstimulierendes Mittel bei der Behandlung von Krebs
Interleukin-16 wird von T-Helferzellen und zytotoxischen T-Zellen produziert
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-16 sind
Chemotaktische Aktivität für CD4-T-Zellen, Monozyten und Eosinophile
Induktion von MHC Klasse II
Die klinische Relevanz von Interleukin-16 umfasst
Potenzial zur Förderung der CD4-T-Zell-Rekonstitution bei Patienten mit HIV-Infektion
IL-16-Antagonisten können bei allergischen und Autoimmunerkrankungen von Nutzen sein
Interleukin-17 (A und F) wird von Th17-Zellen, Gamma-Delta-T-Zellen, NKT-Zellen und Makrophagen hergestellt
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-17 sind
Proinflammatorische Aktion
Stimulation der Produktion von Zytokinen (z. B. Tumornekrosefaktor, Interleukin-1beta, Interleukin-6, Interleukin-8, G-CSF)
Klinische Relevanz von Interleukin-17 umfasst
Bei Anti-Interleukin-17A mAb, Behandlung von Erwachsenen mit aktiver ankylosierender Spondylitis, aktiver Psoriasisarthritis oder mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis
Interleukin-18 wird von Monozyten, Makrophagen und dendritischen Zellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-18 sind
Induktion von IFN-gamma Produktion von T-Zellen
Verbesserung der NK-Zell-Zytotoxizität
Interleukin-18 ist als ein immunotherapeutischer Agent bei Krebs untersucht worden, wobei jedoch keine Wirksamkeit nachgewiesen werden konnte.
Interleukin-21 wird von NKT-Zellen und Th-Zellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-21 sind
Stimulierung der B-Zell-Proliferation nach CD40-Vernetzung
Stimulation von NK-Zellen
Kostimulation von T-Zellen
Stimulation der Proliferation von Knochenmark-Vorläuferzellen
Die klinische Relevanz von Interleukin-21 umfasst
In klinischen Studien, Stimulation von zytotoxischen T-Zellen und NK-Zellen bei Krebserkrankungen
Interleukin-21-Antagonisten Potenzial zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen
Interleukin-22 wird von NK-Zellen, Th17-Zellen und Gamma-Delta-T-Zellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-22 sind
Proinflammatorische Aktivität
Induktion der Akutphasenreaktantensynthese
Die klinische Relevanz von Interleukin-22 umfasst
Interleukin-22-Antagonisten Potenzial bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen.
Interleukin-23 wird von dendritischen Zellen und Makrophagen produziert.
Der Haupteffekt von Interleukin-23 ist
Induktion der Th-Zellproliferation
Die klinische Relevanz von Interleukin-23 umfasst
anti-Interleukin-23 mAb : Behandlung von Plaque-Psoriasis, Psoriasisarthritis und Morbus Crohn
Interleukin-24 wird produziert von B-Zellen, Makrophagen, Monozyten, T-Zellen
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-24 sind
Unterdrückung des Wachstum von Tumorzellen
Induktion der Apoptose in Tumorzellen
Die klinische Bedeutung von Interleukin 24 umfasst
Potenzial zur Behandlung von Krebs
Interleukin-27 wird von dendritischen Zellen, Monozyten und Makrophagen produziert.
Der Haupteffekt von Interleukin-27 ist
Induktion von Th1-Zellen
Die klinische Bedeutung von Interleukin 27 umfasst
Potenzial zur Behandlung von Krebs.
Interleukin-32 wird von NK-Zellen und T-Zellen produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-32 sind
Proinflammatorische Aktivität
Beteiligung an der aktivierungs-induzierten T-Zell-Apoptose
Die klinische Bedeutung von Interleukin 32 umfasst
Potenzial zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen.
Interleukin-33 wird produziert von Endothelzellen, Stromazellen und dendritischen Zellen
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-33 sind
Induktion von Th2 Zytokinen
Förderung der Eosinophilie
Die klinische Relevanz von Interleukin-33 umfasst
Für Interleukin-33-Antagonisten Potenzial zur Behandlung von Asthma
Interleukin-35 wird produziert durch regulatorische T-Zellen, Makrophagen, dendritische Zellen
Der Haupteffekt von Interleukin-35 ist
Unterdrückung der Entzündung, z. B. durch Induzierung regulatorischer T- und B-Zellen sowie Hemmung von Th17-Zellen
Die klinische Bedeutung von Interleukin 35 umfasst
Potenzial zur Unterdrückung pathogener Immunantworten bei Allergien und Autoimmunerkrankungen.
Interleukin-37 wird von Makrophagen und entzündetem Gewebe produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von Interleukin-37 sind
Entzündungshemmende Mittel
Möglicher IL-18-Rezeptor-Antagonist
Die klinische Relevanz von Interleukin-37 umfasst
Potenzial zur Blockierung von Entzündungen
Transformierende Wachstumsfaktoren (TGF)
Es gibt Alpha- und Beta-Formen von TGFs mit 3 TGF-beta-Subtypen.
TGF-alpha wird von Epithelzellen, Monozyten, Makrophagen, Gehirnzellen und Keratinozyten produziert.
Die wichtigsten Auswirkungen von TGF-alpha sind
Stimulation der Zellproliferation und -differenzierung
Regulation der Schleimproduktion
Hemmung der Magensäuresekretion
Die klinische Relevanz von TGF-alpha umfasst
TGF-alpha-Antagonisten lindern die Symptome bei Morbus Menetrier
TGF-beta werden produziert durch B-Zellen, Makrophagen, Mastzellen, Th3-Zellen
Die wichtigsten Auswirkungen der TGF-beta-Familie sind
Proinflammatorische Aktivität (z. B. durch Chemoattraktion von Monozyten und Makrophagen), aber auch entzündungshemmende Aktivität (z. B. durch Hemmung der Lymphozytenproliferation).
Induktion des Klassenwechsels zu IgA
Förderung der Geweberegeneration und Fibrose
Die klinische Relevanz von TGF-beta umfasst
Versuche mit Antagonisten (z. B. Antisense-Oligonukleotide) bei Krebs sind im Gange.
Tumor-Nekrose-Faktoren (TNFs)
Tumornekrosefaktor-Alpha (Cachectin) wird von B-Zellen, dendritischen Zellen, Makrophagen, Mastzellen, Monozyten, NK-Zellen und Th Zellen produziert.
Zu den wichtigsten Wirkungen von Tumornekrosefaktor-Alpha gehören
Zytotoxizität für Tumorzellen
Kachexie
Induktion der Sekretion von mehreren Zytokinen (z. B. Interleukin-1, GM-CSF, IFN-gamma)
Induktion der E-Selektin auf Endothel
Aktivierung von Makrophagen
Antivirale Aktivität
Klinische Relevanz von Tumornekrosefaktor-Alpha beinhaltet
Tumornekrosefaktor-alpha-Antagonisten (mAb oder löslicher Rezeptor): Behandlung von rheumatoider Arthritis, Plaque-Psoriasis, Morbus Crohn refraktär zu Standardbehandlungen, Colitis ulcerosa, Hidradenitis suppurativa, Spondylitis ankylosans, Psoriasisarthritis und polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis, nichtinfektiöse intermediäre Uveitis, posteriore Uveitis und Pan-Uveitis Trotz seines Namens führt die Blockierung der TNF-Aktivität nicht zu einer deutlichen Zunahme von primären oder sekundären Krebserkrankungen.
Tumornekrosefaktor-Beta (Lymphotoxin) wird von Tc-Zellen und Th1-Zellen produziert.
Zu den wichtigsten Auswirkungen von Tumornekrosefaktor-Beta gehören
Zytotoxizität für Tumorzellen
Antivirale Aktivität
verbesserung der Phagozytose durch Neutrophile und Makrophagen
Beteiligung an der Entwicklung von Lymphorganen
Die klinische Relevanz von Tumornekrosefaktor-Beta umfasst
Tumornekrosefaktor-Beta-Antagonisten ähnliche Wirkungen wie etablierte Tumornekrosefaktor-Alpha-Antagonisten; es konnte aber noch nicht gezeigt werden, das sie überlegen sind.