Immunschwächestörungen sind mit verschiedenen Komplikationen assoziiert, einschließlich Infektionen, Autoimmunerkrankungen und Lymphomen und anderen Krebsarten; Immunschwächestörungen können Patienten auch zu solchen Komplikationen prädisponieren. Primäre Immundefekte sind genetisch bedingt und können erblich bedingt sein; sekundäre Immundefekte werden erworben und sind viel häufiger. Die Diagnose umfasst in der Regel Tests der Immunfunktion. Die Behandlung umfasst die Prävention und Behandlung von Infektionen und den Ersatz von Immunkomponenten.
Diese Untersuchung einer Immunschwäche schließt eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung und Untersuchnug der Immunfunktion mit ein. Die Untersuchungen variieren, basierend auf folgenden Kriterien:
Ob eine primäre oder sekundäre Immunschwäche vermutet wird
Bei primärer Immunschwäche, welche Komponente des Immunsystems einen Mangel aufzuweisen scheint.
Primäre Immundefekte
Diese Krankheiten sind genetisch bestimmt; sie können als einzelne Krankheit oder als Teil eines Syndroms auftreten. Im Jahr 2022 berichtete die International Union of Immunological Societies, dass 485 angeborene Immunitätsfehler mit primären Immunschwächekrankheiten in Verbindung gebracht wurden (1). Nur etwa 20 bis 30 % der aktuellen primären Immundefizienzen haben eine identifizierte genetische Mutation.
Die primären Immundefekte manifestieren sich üblicherweise im frühen Kindesalter und in der Kindheit als anormal häufige (rezidivierende) oder ungewöhnliche Infektionen. Obwohl die Inzidenzraten je nach Quelle stark variieren, lässt eine systematische Überprüfung von Daten aus weltweiten Registern für primäre Immundefekte darauf schließen, dass etwa 70% der Patienten bei Auftreten der Symptome < 20 Jahre alt sind; da die Übertragung häufig X-chromosomal verläuft, sind 60% männlich (2). Die Gesamtinzidenz der symptomatischen Immundefekte wird auf 1/280 geschätzt.
Die Klassifikation der primären Immundefekte erfolgt nach der Hauptkomponente des Immunsystems, die einen Mangel aufweist, nicht vorhanden oder defekt ist:
Je mehr molekulare Defekte definiert werden, umso eher wird eine Klassifizierung nach molekularen Defekten zweckmäßig (3).
Primäre Immundefizienzsyndrome sind genetisch bedingte Immundefizienzen mit infektiösen und nicht-infektiösen Manifestationen. Die nichtinfektiösen Manifestationen können vor den infektiösen Komplikationen der Immunschwäche auftreten. Beispiele sind Ataxia teleangiectatica, Knorpel-Haar-Hypoplasie, Di-George-Syndrom, Hyper-IgE-Syndrom und Wiskott-Aldrich-Syndrom. Neben dem Auftretens von Immundefekten entwickeln einige Patienten auch Autoimmunerkrankungen.
Üblicherweise manifestieren sich Immundefekte als rezidivierende Infektionen. Das Alter, in dem wiederkehrende Infektionen begonnen haben, liefert einen Hinweis auf die betroffenen Komponenten des Immunsystems. Weitere charakteristische Ergebnisse legen eine vorläufige klinische Diagnose nahe (siehe Tabelle Charakteristische klinische Befunde bei einigen primären Immundefekten). Es sind jedoch Laboruntersuchungen zur Bestätigung der Diagnose erforderlich (siehe Tabelle Ursprüngliche und zusätzliche Labortests auf Immunodefizienz). Weitere Tests zur Bestätigung sind indiziert, wenn klinische Befunde oder erste Laboruntersuchungen den Verdacht einer spezifischen Störung von Immunzellen oder Komplementfunktionen nahelegen (siehe Tabelle Spezifische und erweiterte Labortests bei Immunodefizienz).
Behandlung und Prognose bei primären Immunerkrankungen hängen von der spezifischen Erkrankung ab (4).
Humorale Immunschwächestörungen
Humorale Immunschwächestörungen (B-Zell-Defekte), die einen Antikörpermangel hervorrufen, machen 50-60% der primären Immundefekte aus (siehe Tabelle Humorale Immunschwächestörungen) (5). Durch abnehmende Serumantikörpertiter erhöht sich die Anfälligkeit für bakterielle Infektionen.
Der häufigste B-Zell-Defekt ist
Selektiver IgA-Mangel ist die häufigste B-Zell-Störung, aber viele Patienten sind asymptomatisch. Die allgemeine variable Immundefizienz (CVID) ist die häufigste symptomatische humorale Immundefizienz.
Zur diagnostischen Bewertung von humoralen Immunitätsmängeln siehe Annäherung an den Patienten mit vermuteter Immunschwäche und Tabelle Spezifische und erweiterte Labortests bei Immunodefizienz.
Humorale Immunschwächestörungen
Krankheit | Vererbung | Betroffene Gene | Klinische Befunde |
|---|---|---|---|
Verschiedene | ARHGEF1, ATP6AP1, BAFFRCD19, CD27, CD81,CTLA4, CR2 CXCR4, DCLRE1C, GATA2, ICOS, IKZF1, IL21, IL21R, IRF2BP2, JAK3, KDM6A, KMT2D, LRBA, MS4A1, NFKB1, NFKB2, NSMCE3, PIK3CD, PIK3R1, PLCG2, PRKCD, RAC2, RAG1, RAG2, SH3KBP1, STAT3, STXBP2, TACI, TNFRSF13B, TNFRSF13C, TNFSF12, VAV1 | Wiederkehrende sinopulmonale Infektionen, Autoimmunerkrankungen (z. B. Immun-Thrombozytopenie, autoimmune hämolytische Anämie), Malabsorption, Giardiasis, granulomatöse interstitielle Lungenerkrankung, noduläre lymphoide Hyperplasie des Magen-Darm-Trakts, Bronchiektase, lymphoide interstitielle Pneumonie, Splenomegalie; bei 10% Magenkarzinom und Lymphom Gewöhnlich bei Patienten im Alter von 20-40 Jahren diagnostiziert | |
Autosomal-rezessiv | AID, UNG | Ähnlich dem X-chromosomalen Hyper-IgM-Syndrom, aber mit lymphatischer Hyperplasie Keine Leukopenie | |
Autosomal-rezessiv | CD40 | Ähnlich wie bei X-chromosomal vererbtem Hyper-IgM-Syndrom Lymphoide Hypoplasie, Neutropenie | |
X-chromosomal | CD40-Ligand (CD40L) | Ähnlich wie bei X-chromosomal vererbter Agammaglobulinämie (z. B. rezidivierende pyogene bakterielle sinopulmonale Infektionen), aber größere Häufigkeit von Pneumocystis jirovecii-Infektion, Kryptosporidiose, schwere Neutropenie und lymphoide Hypoplasie | |
Unbekannt | — | Rezidivierende sinopulmonale Infektionen Manchmal atopische Befunde (z. B. atopische Dermatitis, Asthma, chronische Rhinitis) Kann auftreten, bei milden, mittleren, schweren und Speicher-Phänotypen | |
Unbekannt | In manchen Fällen TACI | Meistens asymptomatisch Rezidivierende sinopulmonale Infektionen, Diarrhö, Allergien (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen auf Blutprodukte [selten]), Autoimmunerkrankungen (z. B. Zöliakie, entzündliche Darmerkrankungen, Systemischer Lupus erythematodes (SLE), chronische aktive Hepatitis) | |
Unbekannt | — | Üblicherweise asymptomatisch Manchmal rezidivierende sinopulmonale oder Magen-Darm-Infektionen, Candidiasis, Meningitis | |
X-chromosomal | BTK | Wiederkehrende sinopulmonale Infektionen und Hautinfektionen während der Kindheit, transiente Neutropenie, lymphoide Hypoplasie Persistente ZNS-Infektionen resultierend aus Leber-abgeschwächter Polio-Schluckimpfung, Echoviren oder Coxsackieviren Erhöhtes Risiko für infektiöse Arthritis, Bronchiektase und bestimmte Krebsarten | |
AID = aktivierungsabhängige (induzierte) Cytidindesaminase; ARHGEF1 = Rho-Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor 1; ATP6AP1 = ATPase H+ transportierendes akzessorisches Protein 1; BAFFR = B-Zell-Aktivierungsfaktor-Rezeptor; BTK = Bruton-Tyrosinkinase; C = Komplement; CAML = Kalzium-Modulator und Cyclophilin-Ligand; CD = Differenzierungscluster; CD19 = CD19-Molekül; CD27 = CD27-Molekül; CD81 = CD81-Molekül; ZNS = zentrales Nervensystem; CR2= Komplementrezeptor 2; CTLA4 = zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4; CXCR4 = C-X-C-Motiv-Chemokinrezeptor 4; DCLRE1C = DNA-Vernetzungsreparatur 1C; GATA2= GATA-Bindungsprotein 2; GI = gastrointestinal; ICOS = induzierbarer T-Zell-Co-Stimulator; IKZF1 = Zinkfinger der IKAROS-Familie 1; IL21 = Interleukin 21; IL21R = Interleukin-21-Rezeptor; IRF2BP2 = Interferon-regulatorischer Faktor 2 bindendes Protein 2;JAK3= Janus-Kinase 3; KDM6A = Lysindemethylase 6A; KMT2D = Lysinmethyltransferase 2D; LRBA = LPS-responsives beigefarbenes Ankerprotein; MS4A1 = membranübergreifende 4-Domänen A1; NFKB1 = Nuklearfaktor Kappa B Untereinheit 1;NKFKB2 = Nuklearfaktor Kappa B Untereinheit 2; NSMCE3 = NSE3-Homolog, SMC5-SMC6-Komplexkomponente; PIK3CD = Phosphatidyl-3-Kinase-katalytische Untereinheit delta; PIK3R1 = Phosphoinositide-3-Kinase-regulatorische Untereinheit 1; PLCG2 = Phospholipase C gamma 2; PRKCD = Proteinkinase-C-Delta; RAC2 = Rac-Familie kleine GTPase 2; RAG1 = Rekombinationsaktivierung 1; RAG2= Rekombination aktiviert 2; SH3KBP1 = SH3-Domäne, die Kinase-bindendes Protein 1 enthält; SLE = systemischer Lupus erythematodes; STAT3= Signalwandler und Aktivator der Transkription 3; STXBP2 = Syntaxin-bindendes Protein 2; TACI= Transmembranaktivator und CAML-Interaktor; TNFRSF13B = TNF-Rezeptor-Superfamilie-Mitglied 13B; TNFRSF13C = TNF-Rezeptor-Superfamilie-Mitglied 13C; TNFSF12 = TNF-Superfamilie-Mitglied 12; UNG= Uracil-DNA-Glykosylase; VAV1 = Vav Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor 1. | |||
Zelluläre Immunschwächestörungen
Zelluläre Immunschwächestörungen (T-Zell-Störungen)stellen etwa 5-10% der primären Immundefekte und machen anfällig für Infektionen durch Viren, Pneumocystis jirovecii, Pilze, andere opportunistische Organismen und viele häufig vorkommende Erreger (siehe Tabelle Zelluläre Immunschwächestörungen). T-Zell-Störungen verursachen auch Immunglobulin (Ig)-Defizienzen, da die B- und T-Zell-Immunsysteme voneinander abhängig sind.
Die häufigsten T-Zellen-Erkrankungen sind
Primäre Defekte der natürlichen Killerzellen, die sehr selten sind, können eine Prädisposition für Virusinfektionen (insbesondere Herpesvirusinfektion) und Tumoren darstellen.
Sekundäre Defekte der natürlichen Killerzellen können bei Patienten mit verschiedenen anderen primären oder sekundären Immundefekten auftreten, häufig bei Patienten mit Krebs oder Autoimmunerkrankungen und bei Patienten, die bestimmte Medikamente einnehmen (6, 7).
Für die diagnostische Bewertung zellulärer Immunitätsmängel siehe Tabellen Ursprüngliche und zusätzliche Labortests auf Immunodefizienz und Spezifische und erweiterte Labortests bei Immunodefizienz.
Zelluläre Immunschwächestörungen
Krankheit | Vererbung | Betroffene Gene | Klinische Befunde |
|---|---|---|---|
Autosomal-dominant oder -rezessiv | STAT1 (dominant) AIRE (rezessiv) | Persistierende oder rezidivierende Candida-Infektionen, Onychomykose, autosomal-rezessiv vererbte Autoimmunerkrankung Polyendokrinopathie-Candidosis-Ektodermal-Dystropie (mit Hypoparathyreoidismus und Nebenniereninsuffizienz) | |
Autosomal-dominant | Gene in der Chromosomenregion 22q11.2 Gene auf Chromosom 10p13 | Charakteristischer Gesichtsausdruck mit tiefsitzenden Ohren, angeborener Herzkrankheit (z. B. Anomalien des Aortenbogens), Thymushypoplasie oder -aplasie, Hypoparathyreoidismus mit hypokalzämischer Tetanie, rezidivierende Infektionen, Entwicklungsverzögerung | |
X-chromosomal | SH2D1A (Typ 1) XIAP (Typ 2) | Asymptomatisch bis zum Einsetzen der Epstein-Barr-Virusinfektion, dann fulminant oder tödlich infektiöse Mononukleose mit Leberversagen, B-Zell-Lymphomen, Splenomegalie, aplastische Anämie | |
Autosomal-rezessiv | ZAP-70 | Häufige und opportunistische Infektionen Keine CD8-Zellen | |
AIRE = Autoimmunregulator; CD = Cluster der Differenzierung; SH2D1A = SH2-Domäne mit 1A; STAT = Signalgeber und Aktivator der Transkription; XIAP = X-verknüpfter Inhibitor der Apoptose. | |||
Kombinierte humorale und zelluläre Immunschwächestörungen
Etwa 20% der primären Immundefekte sind kombinierte humorale und zelluläre Immunschwächestörungen (B- und T-Zell-Defekte) (siehe Tabelle Kombinierte humorale und zelluläre Immunschwächestörungen).
Der wichtigste Form ist
Bei einigen Formen des kombinierten Immundefizienz-Syndroms (z. B. Purinnukleosid-Phosphorylase-Mangel) sind die Immunglobulin-Konzentrationen normal oder erhöht, aufgrund der inadäquaten T-Zell-Funktion jedoch ist die Antikörperbildung beeinträchtigt.
zur diagnostischen Untersuchnug von kombinierten humoralen und zellulären Immunschwächestörungen, siehe Tabelle Spezifische und erweiterte Labortests bei Immunodefizienz.
Kombinierte Humorale und Zelluläre Immunschwächestörungen
Krankheit | Vererbung | Betroffene Gene | Klinische Befunde |
|---|---|---|---|
Autosomal-rezessiv | ATM | Ataxie, Teleangiektasien, wiederkehrende sinopulmonale Infektionen, endokrine Störungen (z. B. gestörte Gonadenentwicklung, Hodenatrophie, Diabetes mellitus), erhöhtes Krebsrisiko | |
Knorpel-Haar-Hypoplasie | Autosomal-rezessiv | RMRP | Kurzgliedriger Minderwuchs, häufige und opportunistische Infektionen |
Kombinierter Immundefekt mit unzureichender, aber vorhandener T-Zell-Funktion und normalem oder erhöhtem Immunglobulin | Autosomal-rezessiv oder X-chromosomal | NEMO | Häufige und opportunistische Infektionen, Lymphopenie, Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, Hautläsionen bei einigen Patienten ähnlich denen von Langerhans-Zell-Histiozytose |
Autosomal-dominant oder -rezessiv | STAT3 (dominant) TYK2, DOCK8 (rezessiv) | Sinopulmonale Infektionen; Staphylokokken-Abszesse von Haut, Lunge, Gelenke und inneren Organen; pulmonale Pneumatozelen; juckende Dermatitis; grobe Gesichtszüge; verzögerter Milchzahnverlust; Osteopenie; wiederkehrende Frakturen; Eosinophilie in Gewebe und Blut | |
MHC-Antigen-Mangel | Autosomal-rezessiv | Verschiedene einschließlich, RFX, RFXANK, RFX5 und RFXAP | Häufige und opportunistische Infektionen |
Autosomal-rezessiv oder X-chromosomal | Verschiedene, einschließlich JAK3, PTPRC (CD45) RAG1, RAG2 (autosomal-rezessiv) IL-2RG (X-chromosomal) | Orale Candida-Mykose, Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung, Durchfall innerhalb 6 Monate, Gedeihstörung, Graft-versus-host-Krankheit, fehlender Thymusschatten, Lymphopenie, Knochenanomalien (bei ADA-Mangel), exfoliative Dermatitis als Teil eines Omenn-Syndrom* | |
X-chromosomal-rezessiv | WASP | Typischerweise pyogene und opportunistische Infektionen, Ekzem, Thrombozytopenie Möglicherweise gastrointestinale Blutungen (z. B. blutiger Durchfall), wiederkehrende Infektionen der Atemwege, Krebs (bei 10% der Patienten nach > 10 Jahre), Varizella-Zoster-Virusinfektion, Herpesvirusinfektion | |
* Das Omenn-Syndrom ist eine autosomal-rezessive Form eines schweren SCID, die Erythrodermie, Desquamation, Alopezie, chronische Diarrhoe, Gedeihstörungen, Lymphadenopathie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie und erhöhte IgE-Spiegel im Serum verursacht. | |||
ADA =Adenosine Deaminase; ATM; ATM = Ataxie Teleangiektasie–mutiert; DOCK = Dedicator von Zytokinese; IL-2RG = Interleukin-2-Rezeptor Gamma; JAK = Janus-Kinase; MHC = Haupthistokompatibilitätskomplex; NEMO = Nucklearer Faktor–Kappa-B wesentlicher Modulator; PTPRC = Protein-Tyrosinphosphatase, Rezeptortyp, C; RAG = reekombinationsaktivierendes Gen; RFX = Regulierungs- Faktor X; RFXANK = RFX mit Ankyrin-Wiederholungen; RFXAP = RFX-assoziiertes Protein; RMRP = Ribonuklease mitochondriale RNA-Verarbeitung; SCID = schwere kombinierte Immunschwäche; STAT = Signalgeber und Aktivator der Transkription; TYK = Tyrosinkinase; WASP = Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein. | |||
Phagozytäre Zelldefekte
Phagozytendefekte stellen 10-15% der primären Immundefekte; die Fähigkeit der Phagozyten (z. B. Monozyten, Makrophagen, neutrophile und eosinophile Granulozyten), Erreger zu zerstören ist beeinträchtigt (siehe Tabelle Phagozytäre Zelldefekte). Charakteristisch sind außerdem Hautinfektionen mit Staphylokokken und gramnegativen Erregern.
Die häufigsten (obwohl immer noch selten) phagozytischen Zelldefekte sind
Leukozytenadhäsionsdefekt (Typen 1 und 2)
Zur diagnostischen Bewertung phagozytischer Zelldefekte siehe Tabellen Ursprüngliche und zusätzliche Labortests auf Immunodefizienz und Spezifische und erweiterte Labortests bei Immunodefizienz.
Phagozytäre Zelldefekte
Krankheit | Vererbung | Betroffene Gene | Klinische Befunde |
|---|---|---|---|
Autosomal-rezessiv | LYST (CHS1) | Okulokutaner Albinismus, Infektanfälligkeit, Fieber, Gelbsucht, Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie, Neuropathie, Panzytopenie, Blutungsneigung | |
X-chromosomal oder autosomal-rezessiv | gp91Ppfox (CYBB; X-chromosomal) p22phox, p47phox, p67phox (autosomal-rezessiv) | Granulomatöse Läsionen in der Lunge, Leber, Lymphknoten und im Gastrointestinal- und Urogenitaltrakt (verursacht Obstruktion); Lymphadenitis, Hepatosplenomegalie, Haut, Lymphknoten, Lunge, Leber, und perianale Abszesse, Osteomyelitis, Pneumonie, Staphylokokken gramnegative- und aspergillus-Infektionen | |
Autosomal-rezessiv | ITGB2-Gen, enkodiert CD18 von Beta-2-Integrinen (Typ 1) GDP-Fucose-Transporter-Gen (Typ 2) | Weichteilinfektionen, Parodontitis, schlechte Wundheilung, verzögerte Nabelschnurablösung, Leukozytose, keine Eiterbildung Entwicklungsverzögerung (Typ 2) | |
Mendelanfälligkeit für mykobakterielle Krankheit (MSMD) | Autosomal-dominant oder -rezessiv | Defekte in Genen, die den IFN-gamma-Rezeptor, Interleukin-12 oder den Interleukin-12-Rezeptor enkodieren | Mykobakterielle Infektionen Unterschiedliche klinische Schwere basierend auf genetischem Defekt |
Zyklische Neutropenie | Autosomal-dominant | ELA2 | Pyogene bakterielle Infektionen während rezidivierender Episoden von Neutropenie (z. B. alle 14 bis 35 Tage) |
CD = Cluster der Differenzierung; CHS = Chediak-Higashi-Syndrom; CYBB = Cytochrom b-245, Beta-Polypeptid; ELA = Elastase; BIP = Glukose Diphosphat; gp = Glycoprotein; IFN = Interferon; IL = Interleukin; ITGB2 = Integrin Beta-2; LYST = Lysosomalen Transporter. | |||
Defekte des Komplementsystems
Komplementmängel sind selten (≤ 2% der primären Immundefekte); sie umfassen isolierte Mängel an Komplementkomponenten oder Inhibitoren und können erblich bedingt oder erworben sein (siehe Tabelle Komplementmängel). Mit Ausnahme des autosomal-dominanten C1-Inhibitor-Mangels und des X-chromosomal vererbten Properdin-Defektes werden hereditäre Defekte autosomal-rezessiv vererbt. Die Komplementdefekte führen zu einer unzulänglichen Opsonierung, Phagozytose und Lyse von Pathogenen sowie zur mangelhaften Auflösung von Antigen-Antikörper-Komplexen.
Die schwersten Folgen sind
Wiederkehrende Infektion aufgrund defekter Opsonisierung
Autoimmunerkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes [St.-Louis-Enzephalitis], Glomerulonephritis) infolge einer unzulänglichen Auflösung von Antigen-Antikörper-Komplexen.
Ein Mangel an einem komplementregulierenden Protein, dem C1-Inhibitor verursacht das hereditäre Angioödem.
Komplementdefekte können den klassischen Weg und/oder den alternativen Weg des Komplementsystems betreffen. Die alternative Weg teilt C3 und C5 durch C9 mit dem klassischen Weg, verfügt jedoch über zusätzliche Komponenten: Faktor D, Faktor B, Properdin (P) und regulatorische Faktoren H und I.
Zur diagnostischen Bewertung von Komplementmängeln siehe Tabellen Ursprüngliche und zusätzliche Labortests auf Immunodefizienz und Spezifische und erweiterte Labortests bei Immunodefizienz.
Defekte des Komplementsystems
Krankheit | Vererbung | Klinische Befunde |
|---|---|---|
C1 | Autosomal-rezessiv | |
C2 | Autosomal-rezessiv | Systemischer Lupus erythematodes (SLE), wiederkehrende pyogene Infektionen mit bekapselten Bakterien (insbesondere Pneumokokken), die im frühen Kindesalter beginnen, andere Autoimmunerkrankungen (z. B. Glomerulonephritis, idiopathische entzündliche Myopathie, Vaskulitis, IgA-assoziierte Vaskulitis, Hodgkin-Lymphom) |
C3 | Autosomal-rezessiv | Wiederkehrende eitrige Infektionen mit verkapselten Bakterien, die bereits bei der Geburt beginnen, Glomerulonephritis, andere Antigen-Antikörper-Komplex-Erkrankungen, Sepsis |
C4 | Autosomal-rezessiv | Systemischer Lupus erythematodes, andere Autoimmunerkrankungen (z. B. IgA-Nephropathie, progressive systemische Sklerose, IgA-assoziierte Vaskulitis, Typ 1 Diabetes mellitus, Autoimmunhepatitis) |
C5, C6, C7, C8, C9 (Membranangriffskomplex) | Autosomal-rezessiv | Wiederkehrende Neisseria meningitidis und verbreitet N. gonorrhoeaeinfektionen |
Komplementdefekte bei der MBL-Aktivierung | ||
MBL | Autosomal-rezessiv | Wiederkehrende eitrige Infektionen mit verkapselten Bakterien, die bei der Geburt beginnen; unerklärliche Sepsis; erhöhte Schwere der Infektion bei sekundären Immundefekten durch die Anwendung von Kortikosteroiden; zystische Fibrose oder chronische Lungenerkrankungen |
MASP-2 | Unbekannt | Autoimmunerkrankungen (z. B. chronisch entzündliche Darmerkrankungen, Erythema multiforme), rezidivierende eitrige Infektionen mit verkapselten Bakterien (z. B. Streptococcus pneumoniae) |
Komplementdefekte auf dem alternativen Weg | ||
Faktor B | Autosomal-rezessiv | Eitrige Infektionen |
Faktor D | Autosomal | Eitrige Infektionen |
Properdin | X-chromosomal | Erhöhtes Risiko für fulminante Neisseria Infektion |
Störungen der Regulationsproteine im Komplementsystem | ||
C1-Inhibitor | Autosomal-dominant | |
Faktor I | Autosomal-dominant | Wie C3-Mangel |
Faktor H | Autosomal-dominant | Wie C3-Mangel |
Decay Beschleunigungsfaktor | Autosomal-rezessiv | |
Komplement-Rezeptor-(CR) Mängel | ||
CR1 | Erworben | Sekundärer Befund bei Komplex-vermittelten Immunerkrankungen (Antigen-Antikörper) |
CR3 | Autosomal-rezessiv | Leukozytenadhäsionsdefekt (rezidivierende Staphylococcus aureus- und Pseudomonas aeruginosa-Infektionen) |
C = complement (Ergänzung); MASP = Mannose-bindende Lektin-verbundene Serinprotease; MBL = Mannose-bindendes Lektin. | ||
Literatur zur primären Immunschwäche
1. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al: Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee [published online ahead of print, 2022 Jun 24]. J Clin Immunol 2022;1–35. doi:10.1007/s10875-022-01289-3
2. Abolhassani H, Azizi G, Sharifi L, et al: Global systematic review of primary immunodeficiency registries. Expert Rev Clin Immunol 2020;16(7):717–732. doi:10.1080/1744666X.2020.1801422
3. Chinn IK, Chan AY, Chen K, et al: Diagnostic interpretation of genetic studies in patients with primary immunodeficiency diseases: A working group report of the Primary Immunodeficiency Diseases Committee of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. J Allergy Clin Immunol 145(1):46–69, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2019.09.009
4. Leonardi L, Rivalta B, Cancrini C, et al: Update in primary immunodeficiencies. Acta Biomed 91(11-S):e2020010, 2020. doi: 10.23750/abm.v91i11-S.10314
5. Modell V, Orange JS, Quinn J, Modell F: Global report on primary immunodeficiencies: 2018 update from the Jeffrey Modell Centers Network on disease classification, regional trends, treatment modalities, and physician reported outcomes. Immunol Res 66(3):367-380, 2018. doi:10.1007/s12026-018-8996-5
6. Moon WY, Powis SJ: Does natural killer cell deficiency (NKD) increase the risk of cancer? NKD may increase the risk of some virus induced cancer. Front Immunol 10:1703, 2019. Published 2019 Jul 19. doi:10.3389/fimmu.2019.01703
7. Schleinitz N, Vély F, Harlé JR, Vivier E: Natural killer cells in human autoimmune diseases. Immunology 131(4):451–458, 2010. doi:10.1111/j.1365-2567.2010.03360.x
Sekundäre Immundefekte
Zu den Ursachen (siehe Tabelle Einige Erkrankungen, die eine sekundäre Immunschwäche verursachen) gehören
Systemische Krankheiten (z. B. Diabetes, Unterernährung, HIV-Infektion)
Immunsuppressive Behandlungen (z. B. zytotoxische Chemotherapie, Knochenmarksablation vor der Transplantation, Strahlentherapie)
Längere schwere Krankheit
Sekundäre Immundefekte treten auch bei intensivpflichtigen Personen, älteren Menschen oder hospitalisierten Patienten auf. Längere, schwere Krankheiten können die Immunantwort schwächen, wobei die Beeinträchtigung oft reversibel ist, wenn die zugrunde liegende Krankheit abklingt. In seltenen Fällen kann eine längere Exposition gegenüber toxischen Substanzen (z. B. bestimmte Pestizide, Benzol) immunsuppressiv wirken.
Einige Erkrankungen, die eine sekundäre Immunschwäche verursachen
Kategorie | Beispiele |
|---|---|
Endokrines System | |
Gastrointestinal | Eiweißverlust-Enteropathie |
Hämatologisch | Krebserkrankungen (z. B. chronische lymphatische Leukämie, multiples Myelom, Hodgkin-Lymphom) Splenektomie |
Iatrogen | Bestimmte Arzneimittel, wie Chemotherapeutika, Immunsuppressiva, Kortikosteroide; Strahlentherapie; Splenektomie |
Infektiös | Virusinfektionen (z. B. Zytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus, HIV, Masernvirus, Varizella-Zoster-Virus) Bakterielle Infektionen Seltene bakterielle Infektionen mit Superantigenen (Antigene, die eine große Anzahl von T-Zellen aktivieren können, was zu einer massiven Zytokinproduktion führt, vor allem durch Staphylococcus aureus) |
Ernährungsbedingt | |
Physiologisch | Physiologische Immunschwäche bei Kindern wegen Unreife des Immunsystems Schwangerschaft |
Niere | Nephrotisches Syndrom Urämie |
Rheumatologisch | |
Andere | Tumor-/Krebserkrankungen Chromosomenanomalien (z. B. Down-Syndrom) Angeborene Asplenie Kritische und chronische Erkrankung |
Einige Medikamente, die Immunsuppression verursachen
Klasse | Beispiele |
|---|---|
Antiepileptika | Lamotrigin Phenytoin Valproat |
Biologika und kleine Moleküle | Interleukin (IL)-1-Inhibitoren (z. B. Anakinra) Interleukin-6-Inhibitoren (z. B. Tocilizumab) Interleukin-17-Inhibitoren (z. B. brodalumab) Tumornekrosefaktor -Inhibitoren (z. B. Adalimumab, Etanercept, Infliximab) T-Zell-Aktivierungs-Inhibitoren (z. B. Abatacept, Basiliximab) CD20-Inhibitoren (z. B. Rituximab, Ofatumumab) CD3-Inhibitoren (z. B. Muromonab-CD3) Komplementinhibitoren (z. B. Sutimlimab, Pegcetacoplan, Eculizumab, Avacopan) Janus-Kinase (JAK)-Inhibitoren (z. B. Ruxolitinib) Andere gegen B-Zellen gerichtete Medikamente (z. B. Blinatumomab, Belimumab, Axicabtagene Ciloleucel [CART-T-Therapie]) |
Calcineurininhibitoren | Cyclosporin Tacrolimus Voclosporin |
Corticosteroide | Methylprednisolon Prednison |
Zytotoxische Chemotherapeutika | Mehrfach (siehe Systemische antineoplastische Therapie) |
Immunosuppressive Immunglobuline | Antilymphozytenglobulin Antithymozytenglobulin |
Inhibitoren des Purinmetabolismus | Azathioprin Mycophenolat |
Rapamycine | Everolimus Sirolimus |
Immundefizienz kann durch den Verlust von Serumproteinen (insbesondere Immunglobulin G [IgG] und Albumin) durch Folgendes entstehen:
Die Nieren beim nephrotischen Syndrom
Die Haut bei schweren Verbrennungen oder Dermatitis
Der Gastrointestinaltrakt bei Enteropathie
die außerdem zu einem Verlust von Lymphozyten und in Folge davon zu Lymphozytopenie führen kann.
Die Behandlung konzentriert sich auf die Grunderkrankung; z. B. eine Diät mit einem hohen Anteil an mittelkettigen Triglyceriden kann den Verlust von Imunglobulinen und Lymphozyten aus dem Gastrointestinaltrakt verringern und sich als außerordentlich heilsam erweisen.
Bei Verdacht auf einen klinisch relevanten sekundären Immundefekt sollten sich die Untersuchungen auf diesen konzentrieren (z. B. Diabetes, HIV-Infektion, zystische Fibrose, primäre ziliäre Dyskinesie).
Grundlagen der Geriatrie: Immunschwäche
Immundefekte treten auch altersbedingt auf. Zum Beispiel neigt der Thymus bei älteren Menschen dazu, weniger naive T-Zellen zu erzeugen; damit stehen weniger T-Zellen zur Verfügung, um auf neue Antigene zu reagieren. Die gesamte Zahl der T-Zellen ist nicht verringert (wegen Oligoklonalität), die vorhandenen Zellen können jedoch nur eine begrenzte Anzahl von Antigenen erkennen.
Die Signaltransduktion (Übertragung von Antigen-bindendem Signal durch die Zellmembran in die Zelle) ist beeinträchtigt, so dass T-Zellen weniger wahrscheinlich auf Antigene reagieren. Auch signalisieren die Helfer-T-Zellen den B-Zellen weniger wahrscheinlich, Antikörper zu produzieren.
Die Zahl der Neutrophilen nimmt nicht ab, aber die vorhandenen Zellen werden weniger wirksam bei der Phagozytose und in der keimtötenden Wirkung.
Unterernährung, häufig bei älteren Menschen, beeinträchtigt die Immunantworten. Kalzium-, Zink- und Vitamin E sind für die Immunität besonders. Die Gefahr von Kalziummangel ist bei älteren Menschen erhöht, zum Teil weil die Fähigkeit des Darms, Kalzium aufzunehmen, mit dem Älterwerden nachlässt. Auch deshalb, weil ältere Menschen evtl. nicht genug Kalzium mit ihrer Nahrung zu sich nehmen. Zinkmangel ist sehr verbreitet bei Erwachsenen in Einrichtungen und bei Patienten, die ans Haus gebunden sind.
Bestimmte Erkrankungen (z. B. Diabetes, chronische Nierenerkrankung, Unterernährung), die bei älteren Personen häufiger sind, und bestimmte Behandlungen (z. B. Immunsuppressiva, immunmodulatorische Medikamente und Behandlungen), die bei älteren Personen eher Verwendung finden, können die Immunität ebenfalls beeinträchtigen.
Wichtige Punkte
Sekundäre (erworbene) Immunschwächestörungen sind wesentlich häufiger als primäre (genetische) Immunschwächestörungen.
Primäre Immunschwächestörungen können die humorale Immunität (am häufigsten), die zelluläre Immunität, sowohl die humorale als auch die zelluläre Immunität, die Phagozyten oder das Komplementsystem betreffen.
Einige Patienten mit primären Immundefizienzen können nicht-infektiöse Manifestationen haben, die früher auftreten können als die infektiösen Komplikationen der Immundefizienz.
Die Immunität neigt dazu, mit dem Alter teilweise aufgrund altersbedingter Veränderungen abzunehmen; zudem treten Bedingungen, die die Immunität beeinträchtigen (z. B. bestimmte Erkrankungen, Einnahme bestimmter Medikamente) bei älteren Menschen häufiger auf.
