Die pulmonale Langerhans-Zell-Histiozytose (PLCH) ist definiert als Proliferation monoklonaler Langerhans-Zellen im Interstitium und in den Atemwegen der Lunge. Die Ätiologie ist ungeklärt, Zigarettenrauchen spielt jedoch eine primäre Rolle. Die Symptomatik besteht in Dyspnoe, Husten, Müdigkeit und pleuritischen Brustschmerzen. Die Diagnose basiert auf der Anamnese und Bildgebung sowie manchmal auf BAL und Biopsie. Die Behandlung besteht in Nikotinkarenz. Glukokortikoide werden häufig gegeben, ihr Nutzen ist unklar. Eine Lungentransplantation ist in Verbindung mit Nikotinkarenz in der Regel kurativ. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 74%. Patienten besitzen ein erhöhtes Krebsrisiko.
(Siehe auch Übersicht über interstitielle Lungenerkrankungen und Langerhans-Zell-Histiozytose.)
Die pulmonale Langerhans-Zell-Histiozytose (PLCH) ist eine Erkrankung, bei der somatisch mutierte, monoklonale CD1a-positive Langerhans-ähnliche Zellen (eine Form von Histiozyten bzw. antigenpräsentierenden Zellen der Lunge) die Bronchiolen und das alveoläre Interstitium infiltrieren, begleitet von Lymphozyten, Plasmazellen, Neutrophilen und Eosinophilen. Es betrifft gewöhnlich die mittleren und oberen Lungenlappen. PLCH ist eine Manifestation der Langerhans-Zell-Histiozytose, die viele Organe (vor allem die Lunge, die Haut, die Knochen, die Hypophyse und die Lymphknoten) isoliert oder gleichzeitig betreffen kann. PLCH tritt in ≥ 85% der Fälle isoliert auf.
Die Ätiologie der pulmonalen Langerhans-Zell-Histiozytose (PLCH) ist unbekannt, aber die Krankheit tritt fast ausschließlich bei weißen Menschen im Alter von 20 bis 40 Jahren auf, die rauchen (1). In anderen Populationen ist PLCH sehr selten, wobei eine populationsbasierte Studie ihre Prävalenz auf 0,1 bis 0,3/100.000 Personen pro Jahr schätzt (2). Männer und Frauen sind gleich häufig betroffen. Frauen entwickeln die Krankheit später, aber die Altersunterschiede bei den Geschlechtern zu Beginn des Krankheitsausbruchs können die Unterschiede im Rauchverhalten repräsentieren. Die pathophysiologischen Veränderungen umfassen Rekrutierung und Proliferation von Langerhans-Zellen als Antwort auf Zytokine und Wachstumsfaktoren, die von Alveolarmakrophagen infolge von Zigarettenrauchen sezerniert werden.
Allgemeine Literatur
1. Mason RH, Foley NM, Branley HM, et al. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis (PLCH): a new UK register. Thorax 2014;69(8):766-767. doi:10.1136/thoraxjnl-2013-204313
2. Watanabe R, Tatsumi K, Hashimoto S, Tamakoshi A, Kuriyama T; Respiratory Failure Research Group of Japan. Clinico-epidemiological features of pulmonary histiocytosis X. Intern Med 2001;40(10):998-1003. doi:10.2169/internalmedicine.40.998
Symptome und Anzeichen der pulmonalen Langerhans-Zell-Histiozytose
Typische Symptome und Beschwerden der Lungen-Langerhans-Zell-Histiozytose sind Dyspnoe, Husten ohne Auswurf, Müdigkeit, Fieber, Gewichtsverlust und pleuritischen Schmerzen. Plötzlicher, spontaner Pneumothorax ist häufig.
Etwa 15 % der Patienten sind asymptomatisch, wobei die Erkrankung zufällig auf einem aus anderem Anlass angefertigten Thoraxröntgenbild festgestellt wird.
Schmerzen durch Knochenzysten (18%), Hautausschlag (13%) und Polyurie aufgrund von Arginin-Vasopressin-Mangel (5%) sind die häufigsten Manifestationen einer extrapulmonalen Beteiligung. Sie treten bei bis zu 15% der Patienten auf, sind jedoch selten das Hauptsymptom einer pulmonalen Langerhans-Zell-Histiozytose. Es gibt nur wenige PLCH-typische Untersuchungsbefunde; meistens liegt ein Normalbefund vor. Bei Patienten mit progredienter Erkrankung (Verschlechterung der Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLCO] und Nachweis einer sich verschlechternden Atemwegsobstruktion in der Lungenfunktionsprüfung) kann eine pulmonale Hypertonie auftreten.
Diagnose der pulmonalen Langerhans-Zell-Histiozytose
Hochauflösende CT (HRCT)
Lungenfunktionsprüfungen
Manchmal Bronchoskopie und Biopsie
Der Verdacht auf pulmonale Langerhans-Zell-Histiozytose besteht aufgrund der Anamnese und der Befunde der Thoraxaufnahme und wird durch eine hochauflösende CT und eine Bronchoskopie mit Biopsie und bronchoalveolärer Lavage bestätigt.
Das Röntgenthoraxbild zeigt üblicherweise eine beidseitige symmetrische noduläre Zeichnung in den Mittel- und Oberfeldern mit zystischen Veränderungen und normalen oder erhöhten Lungenvolumina. Die basalen Lungenabschnitte sind häufig ausgespart. Der Befund kann dem bei chronischer obstruktiver Lungenerkrankung oder bei einer Lymphangioleiomyomatose ähneln.
Die Bestätigung im Hochauflösende CT mit Nachweis von (oft bizarr geformten) Zysten in Mittel- und Oberlappen und/oder Knötchen mit interstitiellen Verdickungen wird als diagnostisch für eine PLCH erachtet.
Image courtesy of Harold R. Collard, MD.
Die Befunde in Lungenfunktionsprüfungen sind unauffällig, restriktiv, obstruktiv oder gemischt, je nachdem, zu welchem Zeitpunkt die Untersuchung im Krankheitsverlauf durchgeführt wird. Am häufigsten ist die DLCO vermindert, und die Sauerstoffversorgung während körperlicher Betätigung ist beeinträchtigt.
Bronchoskopie und Biopsie sind angezeigt, wenn Anamnese, Bildgebung und andere Testergebnisse nicht schlüssig sind. Der Nachweis von > 5% CD1a-positiven Zellen in der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit bei Durchführung einer Immunhistochemie ist ein starker Hinweis auf die Erkrankung; die Färbung ist in der Regel positiv für CD1a, S-100-Protein und CD207 (Langerin). In der Biopsie kann eine Proliferation von Langerhans-Zellen gesehen werden, mit gelegentlichen Ansammlungen von Eosinophilen (daher die veraltete Bezeichnung eosinophile Granulome) inmitten von zellulären und fibrotischen Knötchen, die eine sternförmige Anordnung einnehmen können.
Behandlung der pulmonalen Langerhans-Zell-Histiozytose
Nikotinkarenz
Möglicherweise Glukokortikoide und Zytostatika oder Lungentransplantation
Die Hauptbehandlung der Lungen-Langerhans-Zell-Histiozytose ist Raucherentwöhnung, die bei bis zu einem Drittel der Patienten zu Symptomfreiheit führt.
Die empirische Anwendung von Glukokortikoiden und Zytostatika (z. B. Cladribin, Cytarabin, Vinblastin) ist bei Patienten mit schwerer pulmonaler oder extrapulmonaler Beteiligung gängige Praxis (1); allerdings fehlen Belege aus groß angelegten klinischen Studien.
Die Lungentransplantation ist eine therapeutische Option bei ansonsten gesunden Patienten mit zunehmender respiratorischer Insuffizienz. Die Erkrankung kann jedoch im Transplantat erneut auftreten, wenn der Patient weiterhin raucht oder wieder mit dem Rauchen anfängt.
Treatment reference
1. Elia D, Torre O, Cassandro R, Caminati A, Harari S. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis: a comprehensive analysis of 40 patients and literature review. Eur J Intern Med 2015;26(5):351-356. doi:10.1016/j.ejim.2015.04.001
Prognose bei pulmonaler Langerhans-Zell-Histiozytose
Spontanes Verschwinden der Symptomatik tritt bei einigen Patienten mit minimaler symptomatischer Lungen-Langerhans-Zell-Histiozytose auf. Insgesamt liegt die 10-Jahres-Überlebensrate bei > 90% (1). Zu den klinischen Markern für eine progressive Erkrankung gehören:
Weiter rauchen
Altersextreme
Multiorganisatorische Beteiligung
Anhaltende konstitutionelle Symptome
Zahlreiche Zysten auf der Thoraxaufnahme
Reduziertes DLCO
Niedriges Verhältnis von forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/forcierter Vitalkapazität (FVC) (< 66%)
Hohes Residualvolumen (RV)/Gesamtvolumen der Lungenkapazität (TLC) (> 33%)
Notwendigkeit einer längeren Anwendung von Kortikosteroid
Haupttodesursache ist respiratorische Insuffizienz oder Krebs. Das Bronchialkarzinomrisiko ist wegen des Zigarettenrauchens erhöht.
Hinweis zur Prognose
1. Benattia A, Bugnet E, Walter-Petrich A, et al. Long-term outcomes of adult pulmonary Langerhans cell histiocytosis: a prospective cohort. Eur Respir J 2022;59(5):2101017. Published 2022 May 26. doi:10.1183/13993003.01017-2021
Wichtige Punkte
Bei Lungen-Langerhans-Zell-Histiozytose (PLCH) proliferieren monoklonale Langerhans-Zellen im alveolären Interstitium und in den Bronchiolen.
PLCH sollte bei Patienten im Alter von 20 bis 40 Jahren vermutet werden, die rauchen und bei denen das Röntgenthoraxbild eine beidseitige symmetrische noduläre Trübung in den Mittel- und Oberfeldern der Lunge mit zystischen Veränderungen zeigt.
Bestätigen Sie die Diagnose mit einem antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpertest und einer Biopsie.
Es sollte zur Nikotinkarenz geraten werden.
Erwägen Sie Glukokortikoide und zytotoxische Medikamente und, wenn das Rauchen aufgehört hat und die Erkrankung weiterhin besteht, eine Lungentransplantation.
