Die pulmonale Langerhans-Zell-Histiozytose (PLCH) ist definiert als Proliferation monoklonaler Langerhans-Zellen im Interstitium und in den Atemwegen der Lunge. Die Ätiologie ist ungeklärt, Zigarettenrauchen spielt jedoch eine primäre Rolle. Die Symptomatik besteht in Dyspnoe, Husten, Müdigkeit und pleuritischen Brustschmerzen. Die Diagnose basiert auf der Anamnese und Bildgebung sowie manchmal auf BAL und Biopsie. Die Behandlung besteht in Nikotinkarenz. Kortikosteroide werden häufig gegeben, ihr Nutzen ist unklar. Eine Lungentransplantation ist in Verbindung mit Nikotinkarenz in der Regel kurativ. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 74%. Patienten besitzen ein erhöhtes Krebsrisiko.
(Siehe auch Übersicht über interstitielle Lungenerkrankungen und Langerhans-Zell-Histiozytose.)
Die Lungen-Langerhans-Zell-Histiozytose stellt eine Erkrankung dar, bei der monoklonale CD1a-positive Langerhans-Zellen (eine Histiozytenart), begleitet von Lymphozyten, Plasmazellen, Neutrophilen und Eosinophilen, die Bronchiolen und das alveoläre Interstitium infiltrieren. PLCH ist eine Manifestation der Langerhans-Zell-Histiozytose, die viele Organe (vor allem die Lunge, die Haut, die Knochen, die Hypophyse und die Lymphknoten) isoliert oder gleichzeitig betreffen kann. PLCH tritt in ≥ 85% der Fälle isoliert auf.
Die Ätiologie der pulmonalen Langerhans-Zell-Histiozytose ist unbekannt, aber die Krankheit tritt fast ausschließlich bei weißen Menschen im Alter von 20 bis 40 Jahren auf, die rauchen. Männer und Frauen sind gleich häufig betroffen. Frauen entwickeln die Krankheit später, aber die Altersunterschiede bei den Geschlechtern zu Beginn des Krankheitsausbruchs können die Unterschiede im Rauchverhalten repräsentieren. Die pathophysiologischen Veränderungen umfassen Rekrutierung und Proliferation von Langerhans-Zellen als Antwort auf Zytokine und Wachstumsfaktoren, die von Alveolarmakrophagen infolge von Zigarettenrauchen sezerniert werden.
Symptome und Anzeichen der pulmonalen Langerhans-Zell-Histiozytose
Typische Symptome und Beschwerden der Lungen-Langerhans-Zell-Histiozytose sind Dyspnoe, Husten ohne Auswurf, Müdigkeit, Fieber, Gewichtsverlust und pleuritischen Schmerzen. Plötzlicher, spontaner Pneumothorax ist häufig.
Etwa 15% der Patienten sind asymptomatisch, und die Erkrankung wird als radiologischer Zufallsbefund diagnostiziert.
Schmerzen durch Knochenzysten (18%), Hautausschlag (13%) und Polyurie aufgrund von Arginin-Vasopressin-Mangel (5%) sind die häufigsten Manifestationen einer extrapulmonalen Beteiligung. Sie treten bei bis zu 15% der Patienten auf, sind jedoch selten das Hauptsymptom einer pulmonalen Langerhans-Zell-Histiozytose. Es gibt nur wenige PLCH-typische Untersuchungsbefunde; meistens liegt ein Normalbefund vor.
Diagnose der pulmonalen Langerhans-Zell-Histiozytose
Hochauflösende CT (HRCT)
Lungenfunktionsprüfungen
Manchmal Bronchoskopie und Biopsie
Eine Lungen-Langerhans-Zell-Histiozytose wird anhand von Anamnese und Röntgenthoraxbefund vermutet und durch eine HRCT und eine Bronchoskopie mit Biopsie und BAL bestätigt.
Das Röntgenthoraxbild zeigt üblicherweise eine beidseitige symmetrische noduläre Zeichnung in den Mittel- und Oberfeldern mit zystischen Veränderungen und normalen oder erhöhten Lungenvolumina. Die basalen Lungenabschnitte sind häufig ausgespart. Der Befund kann dem bei chronischer obstruktiver Lungenerkrankung oder bei einer Lymphangioleiomyomatose ähneln.
Die Bestätigung im HRCT mit Nachweis von (oft bizarr geformten) Zysten in Mittel- und Oberlappen und/oder Knötchen mit interstitiellen Verdickungen wird als diagnostisch für eine PLCH erachtet.
Abbildung mit freundlicher Genehmigung von Harold R. Collard, MD.
Die Befunde in Lungenfunktionsprüfungen sind unauffällig, restriktiv, obstruktiv oder gemischt, je nachdem, zu welchem Zeitpunkt die Untersuchung im Krankheitsverlauf durchgeführt wird. Am häufigsten ist die CO-Diffusionskapazität (DLCO) vermindert und die Belastungsfähigkeit eingeschränkt.
Bronchoskopie und Biopsie sind dann indiziert, wenn Bildgebung und Lungenfunktionsprüfungen nicht zu einer sicheren Diagnose führen. Der Nachweis von > 5% CD1a-Zellen in der BAL-Flüssigkeit ist hochverdächtig auf das Vorliegen der Erkrankung. In der Biopsie kann eine Proliferation von Langerhans-Zellen gesehen werden, mit gelegentlichen Ansammlungen von Eosinophilen (daher die veraltete Bezeichnung eosinophile Granulome) inmitten von zellulären und fibrotischen Knötchen, die eine sternförmige Anordnung einnehmen können. Immunhistochemische Färbungen sind positiv für CD1a, S-100-Protein und humanes Leukozytenantigen-DR.
Behandlung der pulmonalen Langerhans-Zell-Histiozytose
Nikotinkarenz
Möglicherweise Kortikosteroide und Zytostatika oder Lungentransplantation
Das wichtigste Therapieziel der Lungen-Langerhans-Zell-Histiozytose besteht in Nikotinkarenz, die bei bis zu einem Drittel der Patienten zu Symptomfreiheit führt.
Eine empirische Therapie mit Kortikosteroiden und Immunsuppressiva ist klinisch üblich, obwohl ihre Wirksamkeit nicht bewiesen ist.
Die Lungentransplantation ist eine therapeutische Option bei ansonsten gesunden Patienten mit zunehmender respiratorischer Insuffizienz. Die Erkrankung kann jedoch im Transplantat erneut auftreten, wenn der Patient weiterhin raucht oder wieder mit dem Rauchen anfängt.
Prognose bei pulmonaler Langerhans-Zell-Histiozytose
Spontanes Verschwinden der Symptomatik tritt bei einigen Patienten mit minimaler symptomatischer Lungen-Langerhans-Zell-Histiozytose auf. Insgesamt liegt die 10-Jahres-Überlebensrate bei > 90% (1). Zu den klinischen Markern für eine progressive Erkrankung gehören:
Weiter rauchen
Altersextreme
Multiorganisatorische Beteiligung
Anhaltende konstitutionelle Symptome
Zahlreiche Zysten auf dem Röntgenthorax
Reduziertes DLCO
Niedriges Verhältnis von forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/forcierter Vitalkapazität (FVC) (< 66%)
Hohes Residualvolumen (RV)/Gesamtvolumen der Lungenkapazität (TLC) (> 33%)
Notwendigkeit einer längeren Anwendung von Kortikosteroid
Haupttodesursache ist respiratorische Insuffizienz oder Krebs. Das Bronchialkarzinomrisiko ist wegen des Zigarettenrauchens erhöht.
Hinweis zur Prognose
1. Benattia A, Bugnet E, Walter-Petrich A, et al. Long-term outcomes of adult pulmonary Langerhans cell histiocytosis: a prospective cohort. Eur Respir J 2022;59(5):2101017. Veröffentlicht am 26. Mai 2022. doi:10.1183/13993003.01017-2021
Wichtige Punkte
Bei Lungen-Langerhans-Zell-Histiozytose (PLCH) proliferieren monoklonale Langerhans-Zellen im alveolären Interstitium und den Bronchiolen.
PLCH sollte bei Patienten im Alter von 20 bis 40 Jahren vermutet werden, die rauchen und bei denen das Röntgenthoraxbild eine beidseitige symmetrische noduläre Trübung in den Mittel- und Oberfeldern der Lunge mit zystischen Veränderungen zeigt.
Bestätigen Sie die Diagnose mit einem antineutrophilen zytoplasmatischen Antikörpertest und einer Biopsie.
Es sollte zur Nikotinkarenz geraten werden.
Kortikosteroide und Zytostatika sollten in Betracht gezogen werden sowie - wenn das Rauchen aufgegeben wurde - eine Lungentransplantation.