Das Zytomegalievirus (CMV, Humanes Herpesvirus Typ 5) kann Infektionen mit sehr unterschiedlichem Schweregrad verursachen. Ein Syndrom der infektiösen Mononukleose, das keine schwere Pharyngitis aufweist, ist häufig. Bei Menschen, die mit HIV leben, auch bei Empfängern von Organtransplantaten und anderen immunkompromittierten Patienten, kann es zu einer schweren fokalen Krankheit inklusive Retinitis kommen. Bei Neugeborenen und immunkompromittierten Patienten kann sich eine schwere systemische Krankheit entwickeln. Die Labordiagnose, hilfreich bei schweren Krankheiten, kann eine kulturelle Virusisolation, serologische Tests, Biopsie oder den Nachweis von Antigen oder Nukleinsäure umfassen. Zur Therapie schwerer Krankheiten, insbesondere Retinitis, eignen sich Ganciclovir und andere antivirale Substanzen.
CMV (humanes Herpesvirus Typ 5) wird über Blut, Körperflüssigkeiten (einschließlich Muttermilch) oder transplantierte Organe übertragen. Die Infektion kann auch transplazentar oder während der Geburt sowie durch sexuellen Kontakt erworben werden.
Die Prävalenz von CMV nimmt mit dem Alter zu. Weltweit weisen etwa 80 % der Erwachsenen eine CMV-Infektion auf (die zu einer lebenslangen latenten Infektion führt) (1). Menschen aus niedrigeren sozioökonomischen Schichten und solche, die in ressourcenarmen Gebieten leben, weisen im Allgemeinen eine höhere Seroprävalenz auf. In Nordamerika hat sich bis zum jungen Erwachsenenalter fast die Hälfte der Frauen in den Vereinigten Staaten und ein Viertel der Frauen in Kanada mit dem CMV infiziert (2).
(Siehe auch Übersicht über Herpesvirus- Infektionen und Angeborene und perinatale Zytomegalievirus-Infektion.)
Allgemeine Literatur
1. Zuhair M, Smit GSA, Wallis G, et al. Estimation of the worldwide seroprevalence of cytomegalovirus: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2019;29(3):e2034. doi:10.1002/rmv.2034
2. Dana Flanders W, Lally C, Dilley A, Diaz-Decaro J. Estimated cytomegalovirus seroprevalence in the general population of the United States and Canada. J Med Virol. 2024;96(3):e29525. doi:10.1002/jmv.29525
Symptome und Zeichen der Cytomegalovirus‑Infektion
Erworbene Infektionen können häufig asymptomatisch verlaufen.
Eine akute fieberhafte Krankheit, genannt CMV-Mononukleose kann zu einer Hepatitis mit erhöhten Aminotransferasen (meist subklinisch ohne Gelbsucht) und atypischen Lymphozyten ähnlich wie bei infektiöser (Mononukleose aufgrund von Epstein-Barr-Virus führen).
2–4 Wochen nach einer Transfusion mit CMV-positiven Blutprodukten kann sich ein Postperfusions-/Posttransfusionssyndrom entwickeln. Es führt zu Fieber, das 2–3 Wochen anhält, und zu den gleichen Manifestationen wie bei einer CMV-Mononukleose.
Eine kongenitale CMV-Infektion kann asymptomatisch sein oder Abort, Totgeburt oder postnatalem Tod verursachen. Komplikationen sind z. B. ausgeprägte hepatische und zentralnervöse Schädigungen.
Bei immunkompromittierten Patienten stellt CMV eine wichtige Ursache für eine erhöhte Morbidität und Letalität dar. Die Krankheit beruht oft auf einer Reaktivierung einer latenten Virusinfektion. Die Lungen, der Gastrointestinaltrakt oder das ZNS können beteiligt sein. Im Gastrointestinaltrakt können auch ulzerierende Erkrankungen des Kolons (mit abdominalen Schmerzen und gastrointestinalen Blutungen) oder des Ösophagus (mit Odynophagie) auftreten. In der Posttransplantationsphase kann CMV gehäuft auftreten (1). Bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittener HIV‑Infektion kann CMV bei etwa 30 % der Betroffenen eine Retinitis mit fundoskopisch sichtbaren Netzhautveränderungen verursachen (2). In der Zeit nach der Einführung der antiretroviralen Therapie (ART) ist die Häufigkeit der CMV-Retinitis jedoch deutlich zurückgegangen.
Literatur zu Symptomen und Beschwerden
1. Atabani SF, Smith C, Atkinson C, et al. Cytomegalovirus replication kinetics in solid organ transplant recipients managed by preemptive therapy. Am J Transplant. 2012;12(9):2457-2464. doi:10.1111/j.1600-6143.2012.04087.x
2. Ude IN, Yeh S, Shantha JG. Cytomegalovirus retinitis in the highly active anti-retroviral therapy era. Ann Eye Sci. 2022;7:5. doi:10.21037/aes-21-1814
Diagnose von Zytomegalievirus
Nachweis von CMV-Antigen oder -DNA (mittels Polymerase-Kettenreaktion [PCR])
Serologische Tests
Gewebebiopsie zur histopathologischen Untersuchung bei immungeschwächten Patienten
Manchmal Viruskultur
Nachweis von CMV im Urin bei Säuglingen
CMV-Infektion wird vermutet bei
Immunkompetente Personen mit mononukleoseähnlichen Syndromen
Patienten, die immunkompromittiert sind und gastrointestinale, Lungen-, ZNS- oder retinale Symptome haben
Neugeborene mit systemischen Erkrankungen
Eine laboranalytische Bestätigung einer primären CMV-Infektion bei immunkompetenten Personen ist nur erforderlich, um sie von anderen, insbesondere behandelbaren Erkrankungen oder schweren Krankheiten wie einer primären HIV-Infektion abzugrenzen.
Bei klinischem Verdacht wird die Infektion durch den labordiagnostischen Nachweis des Virus in geeigneten Proben gesichert; der alleinige Nachweis von CMV in Blut oder Gewebe mittels PCR oder Kultur bestätigt jedoch keine Erkrankung. Für gewebsinvasive Erkrankungen bleibt der histopathologische Nachweis der Goldstandard. Wenn eine Biopsie jedoch nicht praktikabel oder durchführbar ist (z. B. im Rahmen einer Transplantation), werden häufig die CMV-Viruslast im Blut oder die Antigenämie bestimmt, da diese im entsprechenden klinischen Kontext häufig eine Erkrankung vorhersagen können, insbesondere bei hohen oder ansteigenden Werten (1). Bei Säuglingen kann die Diagnose durch den Nachweis von CMV im Urin oder Speichel mittels PCR gestellt werden; die Viruskultur ist zeitaufwendiger und arbeitsintensiver und wird daher nur selten durchgeführt (2).
Serologische Tests (z. B. Nachweis von IgM, IgG) können ebenfalls hilfreich sein; eine Serokonversion lässt sich durch die Bildung von CMV-IgM-Antikörpern nachweisen und weist auf eine frische CMV-Infektion hin. Eine CMV-Erkrankung kann jedoch auch durch die Reaktivierung einer latenten Erkrankung bei immunkompromittierten Wirten entstehen. Eine Reaktivierung des CMV kann dazu führen, dass das Virus im Urin, in anderen Körperflüssigkeiten oder im Gewebe nachweisbar ist; dies kann jedoch auch auf eine Virusausscheidung statt auf eine aktive Infektion hindeuten. Daher kann eine Biopsie mit histopathologischer Bestätigung erforderlich sein, um eine invasive Erkrankung nachzuweisen. Liegt eine Gewebeinfektion vor, können CMV-Einschlusskörper (sogenannte „Eulenaugen“-Kerne) sichtbar sein. Eine quantitative Bestimmung von CMV-Antigen oder DNA im peripheren Blut kann auch sehr hilfreich sein, weil eine erhöhte oder steigende CMV-Viruslast oft sehr stark für eine invasive Erkrankungen ist. Ein solcher CMV-Nachweis kann vor allem bei Patienten mit schwerem Immundefekt und kompatiblen klinischen Syndromen hilfreich sein, bei denen eine Biopsie möglicherweise nicht durchführbar ist.
Eine CMV-Mononukleose kann von der infektiösen (EBV-) Mononukleose durch das übliche Fehlen einer Pharyngitis, einen negativen heterophilen Antikörpertest und einen positiven CMV-Serologietest unterschieden werden. Eine CMV-Infektion, die die Leber betrifft, kann von anderen viralen Hepatitis-Infektionen unterschieden werden Hepatitis-serologische Tests.
Literatur zur Diagnose
1. Miller JM, Binnicker MJ, Campbell S, et al. Guide to Utilization of the Microbiology Laboratory for Diagnosis of Infectious Diseases: 2024 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American Society for Microbiology (ASM). Clin Infect Dis. Published online March 5, 2024. doi:10.1093/cid/ciae104
2. Leber AL. Maternal and congenital human cytomegalovirus infection: laboratory testing for detection and diagnosis. J Clin Microbiol. 2024;62(4):e0031323. doi:10.1128/jcm.00313-23
Behandlung von Zytomegalievirus
Bei ernsthafter Erkrankung, Virostatika (z. B. Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, Cidofovir, maribavir)
Die Behandlung einer CMV-Infektion erfolgt mittels systemischer antiviraler Therapie. Orales Valganciclovir und intravenöses Ganciclovir sind in der Regel Erstlinienoptionen; bei schwerer Erkrankung kann eine intravenöse Gabe erforderlich sein. Foscarnet und Cidofovir gelten allgemein als Zweitlinientherapeutika und können bei Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber Ganciclovir eingesetzt werden; ihre Anwendung wird jedoch durch Nephrotoxizität limitiert.
Maribavir ist ein neueres orales antivirales Medikament, das bei therapieresistentem oder resistentem CMV nach einer Transplantation eingesetzt werden kann und ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist (1).
Bei Transplantationspatienten ist in der Regel eine Verringerung der Immunsuppression erforderlich, um die Virusclearance zu fördern.
CMV Retinitis
Zu den Medikamenten, die zur Behandlung der CMV-Retinitis in der Induktions- und Erhaltungstherapie eingesetzt werden, gehören die folgenden (2):
Ganciclovir oder Valganciclovir
Foscarnet mit oder ohne Ganciclovir
Cidofovir
Maribavir
Die meisten Patienten erhalten eine Induktionstherapie mit intravenösem Ganciclovir oder oralem Valganciclovir.
Erhaltungstherapie (suppresive Therapie) mit Ganciclovir oder Valganciclovir wird nach Induktion verabreicht.
Alternativ kann Foscarnet intravenös mit oder ohne Ganciclovir verabreicht werden. Die unerwünschten Wirkungen von IV Foscarnet sind signifikant und beinhalten eine Nephrotoxizität, symptomatische Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyperphosphatämie und Hypokaliämie.
Die Cidofovir-Therapie ist eine andere Alternative. Die Wirksamkeit von Cidofovir ähnelt der von Ganciclovir oder Foscarnet. Signifikante Nebenwirkungen wie z. B. Nierenversagen schränken Nutzen von Cidofovir aber ein. Cidofovir kann eine Iritis oder okuläre Hypotonie (niedriger Augeninnendruck) verursachen. Das Risiko einer Nephrotoxizität kann durch die Gabe von Probenecid und Vorwässerung vor jeder neuen Dosis reduziert werden. Die Nebenwirkungen von Probenecid, u. a. Exanthem, Kopfschmerzen und Fieber, können jedoch so ausgeprägt sein, dass von dessen Einsatz abgesehen werden muss. In diesem Fall sollte unbedingt auch auf die Gabe des Cidofovir verzichtet werden, weil Probenecid nicht nur die Nephrotoxizität des Cidofovir entscheidend senkt sondern auch dafür sorgt, dass ausreichender Plasmaspiegel von Cidofovir überhaupt erst erreicht werden.
Maribavir ist ein orales Medikament zur Behandlung von refraktären CMV-Erkrankungen. Maribavir hat einen neuen Wirkmechanismus, der auf die virale UL97-Kinase abzielt und die virale Reifung verhindert. Es ist wirksam gegen CMV, das gegen Ganciclovir resistent ist. Maribavir kann nicht zusammen mit Ganciclovir oder Valganciclovir verabreicht werden.
Die intravitreale antivirale Therapie sollte in Kombination mit einer systemischen Therapie bei Patienten mit CMV-Retinitis angewendet werden, die das Sehen unmittelbar bedroht (d. h. eine Erkrankung, die den Sehnerv oder die Makula betrifft oder in der Nähe des Sehnervs liegt). Sogar Patienten, die okuläre Injektionen erhalten, benötigen eine systemische Therapie, um eine CMV-Infektion im kontralateralen Auge und in extraokulären Geweben zu verhindern.
Bei jedem der Erhaltungstherapien können Kliniker die Erhaltungstherapie nach 3 Monaten von CMV Therapie bei HIV-infizierten Patienten in Erwägung ziehen, die sich einer antiretroviralen Therapie (ART) unterziehen, und eine CD4-Zählung von ≥ 100 Zellen/ml für 3 Monate hatten, zu beenden.
Literatur zur Behandlung
1. Monday LM, Keri V, Chandrasekar PH. Advances in pharmacotherapies for cytomegalovirus infection: what is the current state of play?. Expert Opin Pharmacother. 2024;25(6):685-694. doi:10.1080/14656566.2024.2353627
2. National Institutes of Health; Centers for Disease Control and Prevention; HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America Panel on Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV— A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV: Cytomegalovirus Disease. July 14, 2025. Accessed October 17, 2025.
Prävention des Zytomegalievirus
Eine Sekundärprophylaxe oder "präemptive Therapie" (d. h. aktive Überwachung von Patienten mittels Kontrolle der Viruslast und die Gabe antiviraler Medikamenten an diejenigen mit Hinweisen auf eine aktive Infektion) ist wirksam, um eine CMV-Erkrankung bzw. -Reaktivierung bei Empfängern von soliden Organ- oder hämatopoetische Zelltransplantaten zu verhindern, die mit CMV infiziert sind und das Risiko einer CMV-Erkrankung besitzen. Zu den verwendeten Medikamenten gehören Ganciclovir, Valganciclovir und Foscarnet. Letermovir ist ein neuerer Wirkstoff mit einem neuartigen Wirkmechanismus, der nicht zur Behandlung einer aktiven CMV-Erkrankung zugelassen ist, aber zur Prophylaxe bei Knochenmarks- oder Nierentransplantationen eingesetzt werden kann (1). Es hat viele signifikante Arzneimittelwechselwirkungen, unter anderem mit Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus und Voriconazol.
Hinweis zur Prävention
1. Monday LM, Keri V, Chandrasekar PH. Advances in pharmacotherapies for cytomegalovirus infection: what is the current state of play?. Expert Opin Pharmacother. 2024;25(6):685-694. doi:10.1080/14656566.2024.2353627
Wichtige Punkte
50 bis 80% der Erwachsenen haben eine latente CMV-Infektion.
Immunkompetente Kinder und Erwachsene können bei einer Erstinfektion mit CMV milde, unspezifische Symptome oder gelegentlich ein mononukleoseähnliches Syndrom entwickeln.
Eine angeborene Infektion kann zu Totgeburten oder schweren, manchmal tödlichen postnatalen Komplikationen einschließlich umfangreicher Leber-oder ZNS-Schäden führen.
Stark immungeschwächte Patienten können an schweren Krankheiten leiden, die die Netzhaut, Lungen, den Gastrointestinaltrakt oder das ZNS betreffen.
Antivirale Medikamente können bei der Behandlung einer Retinitis oder einer anderen CMV-Erkrankung helfen.
Transplantationspatienten mit Risiko einer CMV-Infektion benötigen prophylaktische Virostatika oder engmaschige Überwachung auf frühe Anzeichen einer Infektion.
