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Magenkarzinom

Von

Minhhuyen Nguyen

, MD, Fox Chase Cancer Center, Temple University

Inhalt zuletzt geändert Jun 2019
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Quellen zum Thema

Die Ätiologie des Magenkarzinoms ist multifaktoriell, aber Helicobacter pylori spielt eine signifikante Rolle. Die Symptome bestehen in früher Sättigung, Obstruktion und Blutungen, sie neigen aber dazu, erst spät im Krankheitsverlauf aufzutreten. Die Diagnose erfolgt endoskopisch, gefolgt von CT und Endosonographie zur Stadieneinteilung. Die Behandlung ist hauptsächlich chirurgisch; eine Chemotherapie kann ein zeitweises Ansprechen verschaffen. Das Langzeitüberleben ist schlecht, ausgenommen Patienten mit nur lokaler Erkrankung.

Das Magenkarzinom ist in den USA jährlich für ca. 26.240 Krankheitsfälle und 10.800 Krebstode verantwortlich (1 Allgemeiner Hinweis Die Ätiologie des Magenkarzinoms ist multifaktoriell, aber Helicobacter pylori spielt eine signifikante Rolle. Die Symptome bestehen in früher Sättigung, Obstruktion und... Erfahren Sie mehr  Allgemeiner Hinweis ). Das Adenokarzinom des Magens ist für 95% der malignen Tumoren des Magens verantwortlich; seltener sind lokalisierte gastrische Lymphome Lymphome im Überblick Lymphome sind eine heterogene Gruppe von Tumoren, die aus dem retikuloendothelialen und lymphatischen System entstehen. Die Hauptvertreter sind Hodgkin-Lymphome und Non-Hodgkin-Lymphome (NHL—Professional... Erfahren Sie mehr und Leiomyosarkome. Das Magenkarzinom ist weltweit die zweithäufigste Krebserkrankung, aber die Inzidenz variiert stark; sie ist in Japan, China, Chile und Island extrem hoch. In den USA ist die Inzidenz in den letzten Dekaden gefallen, es ist jetzt die siebthäufigste Krebstodesursache. In den USA tritt es am häufigsten bei Schwarzen, Lateinamerikanern und Indianern auf. Seine Inzidenz ist mit dem Alter steigend, > 75% der Patienten sind > 50 Jahre.

Allgemeiner Hinweis

Ätiologie

Die autoimmune atrophische Gastritis Autoimmune metaplastische atrophische Gastritis Eine autoimmune metaplastische atrophische Gastritis ist eine vererbte autoimmune Krankheit, die die Parietalzellen betrifft und zu einer Hypochlorhydrie und verminderten Produktion von Intrinsic-Faktor... Erfahren Sie mehr Autoimmune metaplastische atrophische Gastritis und verschiedene genetische Faktoren sind ebenfalls Risikofaktoren. Ernährungsfaktoren sind keine erwiesenen Ursachen; Die Internationale Agentur für Krebsforschung (IARC) der Weltgesundheitsorganisation hat jedoch einen positiven Zusammenhang zwischen dem Verzehr von verarbeitetem Fleisch und Magenkrebs (1 Hinweis zur Ätiologie Die Ätiologie des Magenkarzinoms ist multifaktoriell, aber Helicobacter pylori spielt eine signifikante Rolle. Die Symptome bestehen in früher Sättigung, Obstruktion und... Erfahren Sie mehr  Hinweis zur Ätiologie ) dargelegt. Rauchen ist ein Risikofaktor für Magenkrebs und Menschen, die rauchen, können ein schlechtes Ansprechen auf die Behandlung haben.

Magenpolypen können Krebsvorstufen sein. Bei Patienten, die nichtsteroidale Antiphlogistika einnehmen, können sich inflammatorische Polypen bilden, foveoläre Funduspolypen sind häufig bei Patienten die Protonenpumpenhemmer einnehmen. Adenomatöse Polypen, v. a. wenn sie multipel auftreten, haben die größte Wahrscheinlichkeit, sich zu einem Karzinom zu entwickeln, auch wenn sie selten sind. Ein Karzinom ist v. a. wahrscheinlich, wenn ein adenomatöser Polyp einen Durchmesser > 2 cm oder histologisch eine villöse Struktur besitzt. Weil eine maligne Transformation nicht durch eine makroskopische Inspektion erkannt werden kann, sollten alle bei einer Endoskopie entdeckten Polypen entfernt werden.

Hinweis zur Ätiologie

Pathophysiologie

Adenokarzinome des Magens können wie folgt makroskopisch klassifiziert werden:

  • Vorspringend: Der Tumor ist polypoid oder pilzbesiedelt.

  • Penetrierend: Der Tumor ist ulzeriert.

  • Oberflächlich ausgebreitet: Der Tumor breitet sich entlang der Mukosa aus oder infiltriert die Magenwand oberflächlich.

  • Linitis plastica: Der Tumor infiltriert die Magenwand mit einer begleitenden fibroiden Reaktion, die zu einem steifen „Lederbeutel“-Magen führt.

  • Gemischt: Der Tumor zeigt Charakteristika mindestens zweier der anderen Typen; dies ist die größte Gruppe.

Vorspringende Tumoren haben eine bessere Prognose als sich flach ausbreitende, da sie früher zu Beschwerden führen.

Symptome und Beschwerden

Anfängliche Symptome von Magenkrebs sind unspezifisch, bestehen oft in einer Dyspepsie und lassen an ein peptisches Ulkus denken. Sowohl Patienten als auch Ärzte neigen dazu, über diese Symptome hinwegzugehen oder den Patienten gegen überschüssige Magensäure zu behandeln. Später kann eine frühe Sättigung auftreten (Völlegefühl bereits nach Aufnahme geringer Nahrungsmengen), wenn der Tumor die Pylorusregion blockiert oder der Magen durch eine Linitis plastica seine Dehnbarkeit verliert. Wenn der Tumor in der Kardiaregion den Ösophagussphinkter blockiert, kann eine Dysphagie Dysphagie Unter Dysphagie versteht man Schwierigkeiten beim Schlucken. Die Ursache der Dysphagie ist der behinderte Transport von Flüssigkeit, soliden Bestandteilen oder beidem vom Pharynx zum Magen... Erfahren Sie mehr auftreten. Häufig tritt ein ungewollter Gewichtsverlust oder Schwäche durch die eingeschränkte Nahrungsaufnahme auf. Eine massive Hämatemesis oder Teerstühle sind selten, aber durch okkulten Blutverlust kann eine sekundäre Anämie auftreten. Gelegentlich werden die ersten Symptome durch metastatische Erkrankung verursacht (z. B. Ikterus, Aszites, Frakturen).

Körperliche Untersuchungsbefunde können unauffällig sein oder auf hämokkult-positiven Stuhl beschränkt sein. Später im Verlauf der Krankheit können eine epigastrische Raumforderung, umbilikale, links-supraklavikuläre oder links-axilläre Lymphadenopathie, Hepatomegalie oder eine Raumforderung im Bereich der Ovarien oder des Rektums auffällig werden. Auch pulmonale, zentralnervöse oder ossäre Läsionen können auftreten.

Diagnose

  • Endoskopie mit Biopsie

  • Dann CT und Endosonographie

Bei Patienten mit Verdacht auf ein Magenkarzinom sollte eine Endoskopie mit multiplen Biopsien und einer Bürstenzytologie durchgeführt werden. Gelegentlich kann eine auf die Mukosa beschränkte Biopsie in der Submukosa gelegenes Tumorgewebe verfehlen. Röntgenuntersuchungen, v. a. die doppelkontrastierte Barium-Magen-Darm-Passage, können Läsionen darstellen, dadurch wird aber nur selten eine nachfolgende endoskopische Untersuchung überflüssig.

Patienten mit diagnostiziertem Karzinom benötigen ein Thorax- und Abdomen-CT, um das Ausmaß der Tumorausbreitung festzustellen. Wenn im CT keine Metastasen nachgewiesen werden konnten, sollte eine Endosonographie durchgeführt werden, um die Tiefe des Tumoreindringens und ggf. eine regionale Lymphadenopathie festzustellen. Die Befunde steuern die Therapie und helfen die Prognose einzuschätzen.

Routineblutuntersuchungen, inkl. Blutbild, Elektrolyte und Leberparameter, sollten durchgeführt werden, um eine Anämie, die Hydratation, den Allgemeinzustand und eine mögliche hepatische Metastasierung einschätzen zu können. Der Spiegel des karzinoembryogenen Antigens (CEA) sollte prä- und postoperativ bestimmt werden.

Vorsorge

Endoskopische Vorsorgeuntersuchungen werden in Hochrisikopopulationen (z. B. Japanern) durchgeführt, werden aber in den USA (Anm. d. Übers.: und Deutschland) nicht empfohlen. Nachsorgeuntersuchungen zum Ausschluss eines Rezidivs bei behandelten Patienten sollten eine Endoskopie und CT vom Thorax, Abdomen und Becken einschließen. Wenn ein erhöhter CEA-Spiegel postoperativ abgesunken ist, sollten die Nachsorgeuntersuchungen auch eine Bestimmung dieses Wertes einschließen, da ein Anstieg ein Rezidiv anzeigt.

Prognose

Die Prognose hängt hängt hauptsächlich vom Tumorstadium ab, aber das Gesamtüberleben ist schlecht (5-Jahres-Überleben: < 5–15%), da sich die meisten Patienten erst mit fortgeschrittener Erkrankung erstmalig vorstellen. Wenn der Tumor auf die Lamina mucosa oder submucosa begrenzt ist, kann das 5-Jahres-Überleben bis 80% betragen. Bei Tumoren mit lokaler Lymphadenopathie liegt die Überlebensrate bei 20–40%. Eine weiter ausgedehnte Erkrankung führt fast immer innerhalb eines Jahres zum Tode. Lymphome des Magens haben eine bessere Prognose ( Schleimhautassoziiertes lymphoides Lymphom (MALT) Schleimhautassoziiertes lymphoides Lymphom (MALT) Gastritis ist eine Entzündung der Magenschleimhaut, die durch eine von mehreren Erkrankungen verursacht wird, darunter Helicobacter pylori-Infektion, Medikamente (nichtsteroidale Antirheumatika... Erfahren Sie mehr und Non-Hodgkin-Lymphom Non-Hodgkin-Lymphom Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die maligne monoklonale Proliferationen lymphatischer Zellen in lymphoretikulärem Gewebe einschließlich Lymphknoten... Erfahren Sie mehr Non-Hodgkin-Lymphom ).

Therapie

  • Chirurgische Resektion, manchmal in Kombination mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung

Eine kurative Operation erfordert eine subtotale oder vollständige Entfernung des Magens und der benachbarten Lymphknoten und ist sinnvoll bei Patienten mit einer auf den Magen oder ggf. noch die regionalen Lymphknoten beschränkten Erkrankung (< 50% der Patienten). Eine adjuvante Chemotherapie oder kombinierte postoperative Radiochemotherapie ist vorteilhaft, wenn der Tumor resezierbar ist.

Die Resektion einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung führt zu einem mittleren Überleben von 10 Monaten (verglichen mit 3–4 Monaten ohne Resektion)

Das Vorhandensein von Fernmetastasen oder ausgedehnter Lymphadenopathie schließt eine kurative Operation aus, daher sollten hier allenfalls palliative Prozeduren durchgeführt werden. Auf der anderen Seite kann die wahre Ausdehnung der Tumorerkrankung oft nicht erkannt werden, bis eine kurative Operation versucht wird. Ein palliativer operativer Eingriff ist typischerweise eine Gastroenterostomie, um eine pylorische Obstruktion zu umgehen, sie sollte nur durchgeführt werden, wenn dadurch die Lebensqualität des Patienten verbessert werden kann. Bei nur konservativ behandelten Patienten können Kombinationschemotherapien (5-Fluorouracil, Doxorubicin, Mitomycin, Cisplatin, Leucovorin in verschiedensten Kombinationen) ein temporäres Ansprechen erreichen, zeigen aber nur geringe Besserung des 5-Jahres-Überlebens. In den letzten Jahren wurden sogenannte "targeted therapies" mit Trastuzumab bei Tumoren, die den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2+-Tumoren) überexprimieren, sowie Ramucirumab (ein Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors [VEGF]) in Verbindung mit einer Chemotherapie bei fortgeschrittenem Krebs eingesetzt. Eine Immuntherapie wie z. B. mit Pembrolizumab ist für den Einsatz bei Patienten mit PD-L1-positivem fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs zugelassen. (Siehe auch die Leitlinien zum Magenkarzinom des National Comprehensive Cancer Network.) Eine Strahlentherapie ist von begrenztem Wert.

Wichtige Punkte

  • Eine Helicobacter pylori-Infektion ist ein Risikofaktor für einige Magenkrebsarten.

  • Die ersten Symptome sind unspezifisch und ähneln oft denjenigen von Magengeschwüren.

  • Endoskopische Vorsorgeuntersuchungen werden in Hochrisikopopulationen (z. B. Japanern) durchgeführt, werden aber in den USA (Anm. d. Übers.: und Deutschland) nicht empfohlen.

  • Das Gesamtüberleben ist schlecht (5-Jahres-Überleben: 5–15%), da sich viele Patienten erst mit fortgeschrittener Erkrankung erstmalig vorstellen.

  • Eine kurative Operation, ggf. kombiniert mit einer Radiochemotherapie, ist sinnvoll bei Patienten mit einer auf den Magen oder ggf. noch die regionalen Lymphknoten beschränkten Erkrankung.

Weitere Informationen

  • Leitlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zum Magenkarzinom

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