Gli integratori alimentari sono, fra tutte le terapie integrative, complementari e alternative, le più comunemente utilizzate, principalmente perché sono largamente diffusi, relativamente poco costosi e possono essere acquistati senza consultare il medico.
Negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration (FDA) regola gli integratori alimentari in modo diverso dai farmaci da prescrizione e da banco. L'FDA (Food and Drug Administration) regola il controllo di qualità e le buone pratiche di fabbricazione degli integratori alimentari, ma non garantisce la standardizzazione degli ingredienti attivi o l'efficacia. Al contrario, i farmaci da prescrizione e da banco sono regolamentati dall'Emendamento Kefauver-Harris del 1962, che richiede che i produttori forniscano evidenza sia della sicurezza che dell'efficacia dei farmaci.
Definizione degli integratori alimentari
Negli Stati Uniti, il Dietary Supplement Health and Education Act (DSHEA) del 1994 definisce un integratore alimentare come segue (1):
Qualsiasi prodotto (eccetto il tabacco), in pillole, capsule, compresse o in forma liquida, contenente una vitamina, un minerale, un'erba o un altro prodotto vegetale, un amminoacido o un'altra sostanza alimentare nota, destinato a integrare la dieta normale
Inoltre, alcuni ormoni, come il deidroepiandrosterone (un precursore di androgeni ed estrogeni) e la melatonina, sono considerati integratori alimentari e non farmaci da prescrizione.
Etichettatura degli integratori alimentari
L'etichettatura degli integratori alimentari non è standardizzata globalmente, e c'è una variabilità significativa a seconda del paese o della regione. Per esempio, negli Stati Uniti, il Dietary Supplement Health Education Act (DSHEA) impone che l'etichetta del prodotto identifichi il prodotto come integratore alimentare e informi il consumatore che i presunti effetti dell'integratore non sono ancora stati valutati dall'FDA (Food and Drug Administration). L'etichetta deve anche elencare tutti gli ingredienti in base al nome, la quantità e il peso totale e identificare le parti delle piante da cui sono derivati gli ingredienti.
I produttori possono reclamizzare struttura e funzione del prodotto (p. es., buono per la salute del tratto urinario) ma non possono proporre o suggerire il prodotto come farmaco o agente terapeutico (p. es., tratta le infezioni delle vie urinarie). Le date di scadenza possono essere riportate sulle etichette dei prodotti standardizzati se queste informazioni sono supportate da dati validi che dimostrano che non sono false o fuorvianti.
Sicurezza ed efficacia degli integratori alimentari
La regolamentazione della sicurezza ed efficacia degli integratori alimentari varia notevolmente nel mondo.
Per esempio, negli Stati Uniti, l'FDA (Food and Drug Administration) non richiede ai produttori di integratori alimentari di dimostrarne la sicurezza o l'efficacia, sebbene sia necessario che abbiano una storia di sicurezza (p. es, l'ingrediente è presente nella catena alimentare). I produttori e i distributori di integratori devono segnalare gravi effetti collaterali all'FDA (Food and Drug Administration) attraverso il sistema MedWatch, un programma di segnalazione sulla sicurezza dei prodotti medici.
La maggior parte delle persone che usa integratori alimentari suppone che siano vantaggiosi per la salute in generale, e che siano sicuri ed efficaci per trattare e/o prevenire specifiche condizioni. Questa percezione favorevole può essere dovuta al fatto che gli integratori alimentari sono naturali (ossia, derivati da piante o animali) e perché alcuni sono stati utilizzati per secoli nelle pratiche di medicina tradizionale.
Anche se il numero di studi clinici è in aumento, la maggior parte degli integratori non è stata rigorosamente studiata. Le informazioni su alcuni studi clinici in corso sono disponibili presso il NIH National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH).
Per la maggior parte degli integratori alimentari, prove suggeriscono che la sicurezza o l'efficacia derivino da
Uso tradizionale
Studi in vitro
Case report
Studi sugli animali
Purezza e standardizzazione degli integratori alimentari
L'assenza/mancanza di regolamentazione e monitoraggio governativo degli integratori alimentari solleva preoccupazioni circa l'affidabilità delle affermazioni fatte dai produttori sui loro prodotti. Gli integratori possono non contenere gli ingredienti o la quantità di principio attivo che il produttore afferma di contenere. L'integratore può anche contenere ingredienti non elencati che possono essere inerti o dannosi (p. es., tossine naturali, batteri, pesticidi, piombo o altri metalli pesanti, coloranti non approvati), oppure può contenere quantità variabili di principi attivi, soprattutto quando le erbe intere vengono macinate o trasformate in estratti. I consumatori rischiano di assumere più, meno, o, in alcuni casi, nessuno dei principi attivi, sempre che essi siano noti. La maggior parte dei prodotti a base di piante è costituita da miscele di più sostanze e l'ingrediente più attivo non è sempre noto.
La mancanza di standardizzazione comporta variabilità non solo tra i prodotti di produttori diversi, ma anche tra lotti separati prodotti dallo stesso fabbricante. Questa variabilità del prodotto è una particolare fonte di difficoltà nella conduzione di rigorosi studi clinici e nella comparazione di risultati tra studi. Tuttavia, alcuni integratori sono stati standardizzati e possono comprendere sull'etichetta un'indicazione di standardizzazione.
Le normative che regolano la produzione di integratori negli Stati Uniti includono le Current Good Manufacturing Practices (CGMPs) for Food and Dietary Supplements e le Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing, Packing, or Holding Human Food. Queste regole rafforzano le norme per mantenere gli impianti di produzione e le attrezzature pulite e le materie prime pure e incontaminate. Le Good Manufacturing Practices (GMP) garantiscono anche la corretta etichettatura, imballaggio e stoccaggio del prodotto finito.
Altre preoccupazioni per gli integratori alimentari
Ulteriori aree di interesse comprendono
Uso di integratori alimentari, invece di farmaci convenzionali
Stabilità degli integratori (soprattutto a base di piante), una volta prodotti
Tossicità
Interazioni tra integratori e farmaci o stati patologici
Contributo alla diagnosi errata
La maggior parte delle informazioni su queste problematiche deriva da segnalazioni sporadiche di casi singoli (vedi tabella Possibili interazioni farmacologiche di alcuni integratori alimentari) e da alcuni studi di ricerca.
Nonostante queste problematiche, molti pazienti credono fortemente nei benefici degli integratori e continuano a usarli con o senza il coinvolgimento del medico. I pazienti possono non rivelare il loro uso di integratori alimentari perché non ci pensano o perché vogliono tenerlo nascosto. Per questa ragione, l'anamnesi del paziente ambulatoriale deve periodicamente includere domande esplicite sull'uso pregresso e attuale di terapie integrative, complementari e alternative, compresi gli integratori alimentari. Alcuni medici prevedono l'uso di integratori nella loro pratica; le motivazioni comprendono il beneficio dimostrato dell'integratore, il desiderio di garantire che gli integratori siano utilizzati in tutta sicurezza dai pazienti che li useranno in ogni caso e la convinzione del medico che essi siano sicuri ed efficaci.
Le principali preoccupazioni riguardo l'uso di supplementi comprendono:
Effetti placebo che possono simulare vera efficacia, in particolare se il paziente e/o il medico credono fortemente nel supplemento.
Risposte terapeutiche agli integratori, di tipo placebo-mediato o differente, potrebbero essere scambiate come una prova che conferma una particolare diagnosi, forse errata.
Esistono pochi dati per fornire al paziente indicazioni sulla sicurezza degli integratori. Tuttavia alcuni specialisti ritengono che l'incidenza globale dei problemi dovuti agli integratori alimentari sia scarsa rispetto all'incidenza globale delle dosi assunte e che l'integratore, se prodotto correttamente, sia sicuro. Di conseguenza, questi esperti consigliano l'acquisto di integratori da un produttore noto.
Gli integratori discussi nei manuali comprendono quelli che sono comunemente usati, quelli che hanno qualche evidenza di efficacia, o quelli che hanno problemi di sicurezza. Informazioni più complete sono disponibili attraverso il NIH National Center for Complementary and Integrative Health.
Possibili interazioni farmacologiche di alcuni integratori alimentari
Integratore alimentare | Farmaci Interessati | Interazione(i) selezionata(e) |
|---|---|---|
Ormoni tiroidei | Può aumentare i livelli degli ormoni tiroidei | |
Ipoglicemizzanti | Può ridurre la glicemia a livelli non sicuri | |
Antipertensivi | Può aumentare l'effetto antipertensivo e di riduzione della pressione arteriosa | |
Farmaci immunosoppressori (p. es., ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, prednisone, corticosteroidi) | Può interferire con i farmaci che sopprimono la funzione immunitaria | |
Sedativi | Può portare a eccessiva sedazione | |
Immunosoppressori (p. es., ciclosporina, micofenolato, tacrolimus) | Può stimolare il sistema immunitario e quindi diminuire l'efficacia dei farmaci che sopprimono il sistema immunitario come quelli utilizzati dopo il trapianto di organi | |
Litio | Può ridurre l'escrezione del litio causare un aumento dei livelli ematici e possibili gravi effetti avversi | |
Farmaci anticolinergici o farmaci che possono aumentare l'acetilcolina (p. es., farmaci per il glaucoma o la malattia di Alzheimer) | Può diminuire l'effetto dei farmaci anticolinergici o aumentare gli effetti avversi dei farmaci colinergici. | |
Ormoni tiroidei | Può aumentare i livelli degli ormoni tiroidei | |
Farmaci metabolizzati dal sistema del citocromo P450 (p. es., warfarin, calcio-antagonisti, farmaci anticonvulsivanti) | Può aumentare il rischio di sanguinamento o abbassare la pressione arteriosa con i calcio-antagonisti o causare sedazione con farmaci anticonvulsivanti | |
Sedativi e antidepressivi (p. es., benzodiazepine, fenobarbitale, morfina, alcol, inibitori della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici) | Può aumentare l'effetto di questi farmaci e causare un'eccessiva sedazione | |
Paracetamolo e acido valproico | Può aumentare la possibilità di danno epatico | |
Anticonvulsivanti | Può aumentare l'effetto di questi farmaci e può aumentare gli effetti avversi | |
Litio | Può aumentare la tossicità del litio | |
Warfarin | Può aumentare i livelli di warfarin e quindi causare sanguinamento | |
Barbiturici e altri sedativi | Può potenziare o prolungare gli effetti dei sedativi poiché gli oli volatili hanno effetti additivi | |
Integratori di ferro | Può ridurre l'assorbimento di ferro mediante i tannini contenuti nella pianta | |
Warfarin | Può aumentare il rischio di sanguinamento poiché la camomilla contiene fitocumarine, che possono avere effetti additivi | |
Farmaci con effetti estrogenici (p. es., tamoxifene, terapia ormonale sostitutiva, contraccettivi orali contenenti estrogeni) | Può interferire con gli effetti estrogenici di questi farmaci | |
Ciclosporina | Può aumentare le concentrazioni sieriche di ciclosporina | |
Insulina, sulfoniluree | Può abbassare la glicemia | |
Terapia sostitutiva tiroidea | Può ridurre i livelli sierici di levotiroxina | |
Warfarin | Può diminuire la risposta al warfarin. | |
Antipertensivi | Può aumentare l'effetto antipertensivo e di riduzione della pressione arteriosa | |
Farmaci chemioterapici | Può interferire con l'azione dei farmaci chemioterapici a causa degli effetti antiossidanti | |
Anticoagulanti (p. es., warfarin) | Aumenta il rischio di sanguinamento | |
Antidepressivi | Può innescare una mania | |
Farmaci con effetti anti-estrogenici (p. es., tamoxifene, anastrozolo e fulvestrant) | Può diminuire gli effetti anti-estrogenici | |
Triazolam (una benzodiazepina). | Può aumentare l'effetto sedativo | |
Vaccino BCG (Bacille Calmette-Guérin) (per la tubercolosi) | Può ridurre l'efficacia del vaccino BCG | |
Efedra* | Sostanze stimolanti (p. es., caffeina, adrenalina, fenilpropanolamina, pseudoefedrina) | Aumenta gli effetti stimolanti di altri farmaci, aumentando il rischio di battito cardiaco irregolare o rapido e ipertensione |
Inibitori della monoamino ossidasi | Può intensificare gli effetti di questi farmaci e aumentare il rischio di effetti avversi (p. es., mal di testa, tremori, battito cardiaco irregolare o rapido, ipertensione) | |
Farmaci contro l'emicrania (p. es., ergotamina, vedi tabella Alcune caratteristiche delle patologie cefalalgiche in base alla causa) | Possono incrementare la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa poiché hanno effetti vasocostrittivi | |
Farmaci antiaggreganti piastrinici | Può aumentare il rischio di sanguinamento poiché il Partenio (Tanacetum parthenium) inibisce l'aggregazione piastrinica (ha effetti additivi) | |
FANS | Aumento del rischio di sanguinamento, perché sia il Partenio (Tanacetum parthenium) che i FANS possono potenzialmente causare sanguinamento | |
Warfarin | Può aumentare il rischio di sanguinamento poiché può presentare effetti additivi | |
Antipertensivi | Può aumentare l'effetto antipertensivo e di riduzione della pressione arteriosa | |
Farmaci antiaggreganti piastrinici | Può aumentare il rischio di sanguinamento aumentando l'inibizione dell'aggregazione piastrinica dell'aglio e i suoi effetti fibrinolitici | |
Isonicotinilidrazide (isoniazide o INH) | Può abbassare i livelli | |
Inibitori delle proteasi (p. es., saquinavir) | Livello ematico degli inibitori delle proteasi ridotto dall'aglio | |
Warfarin | Può aumentare il rischio di sanguinamento aumentando gli effetti anticoagulanti del warfarin | |
Tacrolimus (orale) | Può aumentare i livelli ematici del tacrolimus, forse abbastanza da danneggiare il fegato | |
Farmaci antiaggreganti piastrinici | Può aumentare il rischio di sanguinamento aumentando l'inibizione dell'aggregazione piastrinica | |
Warfarin | Può aumentare il rischio di sanguinamento aumentando gli effetti anticoagulanti del warfarin | |
Anticonvulsivanti (p. es., fenitoina) | Può ridurre l'efficacia degli anticonvulsivanti poiché i contaminanti nelle preparazioni di gingko possono ridurre gli effetti anticonvulsivanti | |
Antidepressivi | Può scatenare una sindrome serotoninergica in pazienti che assumono altri farmaci antidepressivi | |
Inibitori delle monoamino ossidasi (p. es., tranilcipromina) | Può intensificare gli effetti di questi farmaci e aumentare il rischio di effetti avversi (p. es., mal di testa, tremori, episodi maniacali) | |
FANS | Può aumentare il rischio di sanguinamento aumentando l'inibizione dell'aggregazione piastrinica | |
Warfarin | Può aumentare il rischio di sanguinamento aumentando gli effetti anticoagulanti del warfarin | |
Farmaci antiperglicemici (p. es., glipizide) | Può intensificare gli effetti di questi farmaci, causando ipoglicemia | |
Aspirina e altri FANS | Può aumentare il rischio di sanguinamento aumentando l'inibizione dell'aggregazione piastrinica | |
I corticosteroidi | Può intensificare gli effetti avversi dei corticosteroidi poiché il ginseng ha effetti antinfiammatori Può avere effetti immunostimolanti e quindi attenuare gli effetti immunosoppressivi dei corticosteroidi | |
Digossina | Può aumentare i livelli di digossina | |
Estrogeni | Può intensificare gli effetti avversi degli estrogeni | |
Inibitori della monoamino ossidasi | Può causare cefalea, tremori ed episodi maniacali | |
Oppiacei | Possono ridurre l'efficacia degli oppioidi | |
Warfarin | Può aumentare il rischio di sanguinamento aumentando gli effetti anticoagulanti del warfarin | |
Antipertensivi | Il contenuto di berberina può aumentare gli effetti antipertensivi | |
Ipoglicemizzanti | La berberina può aumentare gli effetti ipoglicemici | |
Warfarin ed eparina | Può aumentare gli effetti del warfarin e dell'eparina, aumentando il rischio di sanguinamento | |
Atorvastatina Nadololo Warfarin | Il tè verde può diminuire i livelli e gli effetti dell'atorvastatina, diminuendo così qualsiasi beneficio di riduzione dei lipidi Il tè verde può diminuire i livelli e gli effetti del nadololo, diminuendo così il suo effetto di riduzione della pressione sanguigna Può ridurre l'efficacia del warfarin, aumentando il rischio di tromboembolismo | |
Ormoni tiroidei | Può ridurre l'efficacia dei farmaci ormonali tiroidei | |
Anticoagulanti e antiaggreganti | Può aumentare il rischio di sanguinamento | |
Sedativi (p. es., barbiturici, benzodiazepine) | Possono intensificare o prolungare gli effetti dei sedativi | |
Farmaci antiparkinsoniani | Può antagonizzare gli effetti della levodopa e peggiorare la malattia di Parkinson Può ridurre il metabolismo del ropinirolo e quindi causare tossicità da dopamina | |
Farmaci epatotossici | Può aumentare l'epatotossicità | |
Antipertensivi | Può aumentare la ritenzione di acqua e sale e aumentare la pressione arteriosa, rendendo meno efficaci gli antipertensivi | |
Chemioterapici | Può diminuire gli effetti del paclitaxel e del cisplatino | |
Corticosteroidi | Può aumentare gli effetti avversi dei corticosteroidi | |
Digossina | Può diminuire i livelli di potassio, aumentando il rischio di tossicità per digossina | |
Diuretici | Può aggravare gli effetti potassio-disperdenti della maggior parte dei diuretici e interferire con l'efficacia dei diuretici risparmiatori di potassio (p. es., spironolattone) | |
Inibitori della monoamino ossidasi | Può intensificare gli effetti di questi farmaci e aumentare il rischio di effetti avversi (p. es., mal di testa, tremori, episodi maniacali) | |
Warfarin | Può ridurre l'efficacia del warfarin | |
Anticoagulanti (come il warfarin) | Può aumentare il rischio di sanguinamento | |
Anticonvulsivanti | Può ridurre l'efficacia dei farmaci anticonvulsivanti | |
Benzodiazepine | Può aumentare l'effetto sedativo | |
Metamfetamina | Può aumentare gli effetti avversi della metamfetamina | |
Farmaci antiperglicemici | Può intensificare gli effetti di questi farmaci, causando ipoglicemia | |
Inibitori delle proteasi (p. es., indinavir, saquinavir) | Può interferire con gli enzimi metabolizzanti, abbassando i livelli ematici dell'indinavir | |
Sirolimus | Può ridurre la clearance del sirolimus nei pazienti con trapianto renale con compromissione epatica | |
Warfarin | Può aumentare il rischio di sanguinamento aumentandone gli effetti | |
Reishi | Anticoagulanti e antiaggreganti | Il reishi può aumentare il rischio di sanguinamento nei pazienti trattati con farmaci antiaggreganti e anticoagulanti. |
Antipertensivi | Può produrre ipotensione in pazienti che assumono farmaci antipertensivi | |
Farmaci antiperglicemici | Può contribuire a un'ipoglicemia additiva nei pazienti che assumono farmaci anti-iperglicemici | |
Antidepressivi | Può causare una frequenza cardiaca rapida | |
Anticoagulanti (p. es., warfarin) | Può aumentare i livelli ematici causando un aumentato rischio di sanguinamento | |
Farmaci antinfiammatori | Aumento dei livelli ematici e possibili effetti avversi | |
Immunosoppressori | Può ridurre l'efficacia degli immunosoppressori | |
Farmaci antiperglicemici | Può ridurre la glicemia, innescando ipoglicemia | |
Farmaci antipertensivi | Può ridurre ulteriormente la pressione arteriosa | |
Antidepressivi | Può aumentare i livelli della serotonina causando una sindrome serotoninergica se somministrata con farmaci serotoninergici, che si manifesta con una rapida frequenza cardiaca, ansia, sintomi gastrointestinali, grave rigidità muscolare e possibili convulsioni | |
Levodopa | Può ridurre l'efficacia della levodopa | |
Antiaggreganti e anticoagulanti (p. es., warfarin) | Può aumentare gli effetti e può causare sanguinamento | |
Estrogeni (p. es., contraccettivi orali) e altri prodotti | Può ridurre l'efficacia degli estrogeni | |
Benzodiazepine (p. es., alprazolam, lorazepam, diazepam) | Può ridurre l'efficacia delle benzodiazepine | |
Ciclosporina e tacrolimus | Può ridurre i livelli della ciclosporina, aumentando il rischio di rigetto di trapianti d'organo | |
Digossina | Può ridurre il livello ematico della digossina, rendendola meno efficace, con conseguenze potenzialmente pericolose | |
Integratori di ferro | Può ridurre l'assorbimento di ferro | |
Inibitori della monoamino ossidasi | Può incrementare gli effetti degli inibitori delle monoamino ossidasi, causando possibili aumenti rilevanti di pressione arteriosa che richiedono una terapia d'urgenza | |
Ketamine | Può ridurre l'efficacia della ketamina | |
Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (p. es. nevirapina, efavirenz) | Aumenta il metabolismo di questi farmaci, riducendo la loro efficacia | |
Contraccettivi orali | Aumenta il metabolismo di questi farmaci, riducendo la loro efficacia | |
Ossicodone, metadone e tramadolo | Riduce le concentrazioni sieriche e gli effetti analgesici di questi farmaci | |
Fenobarbitale | Può ridurre l'efficacia del fenobarbital | |
Farmaci fotosensibilizzanti (p. es., amiodarone, naprossene, antibiotici sulfamidici) | Può aumentare la sensibilità al sole | |
Inibitori delle proteasi (p. es., indinavir, saquinavir) | Può ridurre il livello ematico degli inibitori delle proteasi, riducendo la loro efficacia | |
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (p. es., fluoxetina, paroxetina, sertralina) | Può aumentare gli effetti di questi farmaci | |
Statine (p. es., atorvastatina, lovastatina, rosuvastatina) | Può ridurre l'efficacia delle statine | |
Antidepressivi triciclici (p. es., desipramina, amitriptilina) | Può aumentare gli effetti di questi farmaci | |
Warfarin e altri anticoagulanti (p. es., anticoagulanti orali ad azione diretta) | Può ridurre i livelli ematici del warfarin e di rivaroxaban, aumentando il rischio di tromboembolia | |
Sedativi (p. es., barbiturici, benzodiazepine) | Può intensificare gli effetti dei sedativi | |
Antibiotici (p. es., cefalexina, tetracicline, chinoloni) | Può diminuire l'assorbimento e l'effetto degli antibiotici se assunti entro poche ore dallo zinco | |
Cisplatino, penicillamina e inibitori della chelato integrasi (p. es., dolutegravir) | Può essere inibito o inattivato | |
* La vendita di integratori contenenti efedra è vietata negli Stati Uniti. | ||
† Questa sostanza è una vera liquirizia naturale, non la più comune caramella alla liquirizia aromatizzata artificialmente. | ||
IMAO = inibitori delle monoamino ossidasi; FANS = antinfiammatori non steroidei; SSRI = inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. | ||
Riferimento
1. National Institutes of Health (NIH), Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Health And Education Act of 1994 (DSHEA)
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di queste risorse.
