La S-adenosil-L-metionina (SAMe) è un derivato della metionina e un cofattore per molteplici vie di sintesi, in particolare come donatore del gruppo metilico. Esso è prodotto naturalmente nel corpo, principalmente dal fegato, e artificialmente sotto forma di supplemento.
Proprietà attribuite alla S-adenosil-l-metionina (SAMe)
Si ritiene che la S-adenosil-l-metionina (SAMe) sia efficace per il trattamento della depressione (1-3), dell'artrosi (4-6), della colestasi (7), e delle malattie epatiche (8). Inoltre, è stato dimostrato che, dal punto di vista meccanicistico, la S-adenosil-l-metionina (SAMe) è un inibitore piastrinico (9).
Prove a favore della S-adenosil-l-metionina (SAMe)
Una revisione Cochrane 2016 di 8 studi (934 soggetti) ha riscontrato la mancanza di evidenze di alta qualità per supportare l'uso di S-adenosil-l-metionina (SAMe) nel trattamento della depressione e ha raccomandato un'ulteriore valutazione in studi randomizzati controllati di alta qualità (1). Uno studio controllato randomizzato di 8 settimane di S-adenosil-I-metionina (SAMe) per la depressione (uno studio pilota su 49 pazienti) ha segnalato che l'uso di S-adenosil-l-metionina ha portato a una riduzione dei sintomi della depressione secondo la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) che era clinicamente ma non statisticamente significativa (2). Per l'analisi esplorativa in questo studio, la S-adenosil-l-metionina (SAMe) ha ridotto i sintomi della depressione più lieve. In uno studio diverso, quando la S-adenosil-l-metionina (SAMe) è stata utilizzata in aggiunta con gli antidepressivi, sebbene i punteggi del grado di depressione siano diminuiti nel tempo, non ci sono state differenze tra i gruppi trattati con S-adenosil-l-metionina e quelli non trattati (3). In un piccolo studio, la S-adenosil-l-metionina (SAMe) sembra migliorare i sintomi della depressione che non si sono attenuati con il trattamento utilizzando un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) (10). Tuttavia, un altro studio con S-adenosil-l-metionina (SAMe) più un antidepressivo confrontati a un placebo ha mostrato un miglioramento dei tassi di risposta e di remissione che non era statisticamente significativo (3).
Un'altra grande meta-analisi di 14 studi randomizzati con 1522 pazienti ha riportato che la S-adenosil-l-metionina (SAMe) può offrire un sollievo dei sintomi depressivi paragonabile al sollievo fornito da escitalopram o imipramina. Tuttavia, non c'era coerenza nelle dosi utilizzate o nella durata dello studio (11). Le linee guida di pratica clinica della World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) e della Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) indicano che dosi più basse di monoterapia con S-adenosil-l-metionina (SAMe) possono non essere di beneficio nel trattamento della depressione, ma dosi più elevate possono essere benefiche come adiuvante (12).
Una meta-analisi che includeva pazienti con osteoartrite ha indicato che la S-adenosil-l-metionina (SAMe) era più efficace del placebo nel ridurre le limitazioni funzionali associate all'artrosi (6). Inoltre, in 2 studi valutati in questa analisi, la S-adenosil-l-metionina (SAMe) è risultata efficace quanto i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ma senza i comuni effetti avversi legati all'uso di FANS. Tuttavia, una successiva revisione Cochrane di 4 studi con 656 pazienti ha prodotto risultati inconsistenti per l'artrosi del ginocchio o dell'anca (4).
Sono necessari ulteriori studi di alta qualità con integratori standardizzati prima di poter raccomandare l'integrazione di S-adenosil-l-metionina (SAMe) per il trattamento della depressione, dei disturbi epatici o dell'osteoartrosi.
Effetti avversi della S-adenosil-l-metionina (SAMe)
Non sono stati segnalati effetti avversi gravi a meno che non vengano utilizzate dosi più elevate.
Gli effetti avversi della S-adenosil-l-metionina (SAMe) sono rari, e quando si verificano, di solito sono problemi minori come nausea, gas, diarrea, stipsi, secchezza delle fauci o mal di testa.
La S-adenosil-l-metionina (SAMe) è controindicata nei pazienti con disturbi bipolari poiché può scatenare episodi maniacali.
Interazioni farmacologiche con la S-adenosil-l-metionina (SAMe)
Deve esserci una certa cautela con i farmaci antidepressivi quando assunti in combinazione con S-adenosil-l-metionina (SAMe) visto che entrambi aumentano i livelli di serotonina, potenzialmente con conseguenti effetti avversi come la sindrome serotoninergica.
La S-adenosil-l-metionina (SAMe) può anche metilare la levodopa, diminuendo così i livelli di levodopa e l'efficacia dei farmaci che mirano a trattare il morbo di Parkinson aumentando i livelli di levodopa.
Riferimenti
1. Galizia I, Oldani L, Macritchie K, et al. S-adenosyl methionine (SAMe) for depression in adults (review). Cochrane Database Syst Rev. 10:CD011286, 2016. doi: 10.1002/14651858.CD011286.pub2
2. Sarris J, Murphy J, Stough C, et al. S-adenosylmethionine (SAMe) monotherapy for depression: an 8-week double-blind, randomised, controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 237(1):209-218, 2020. doi: 10.1007/s00213-019-05358-1
3. Sarris, Byrne GJ, Bousman C, et al. Adjunctive S-adenosylmethionine (SAMe) in treating non-remittent major depressive disorder: an 8-week double-blind, randomized, controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol. 28(10):1126-1136, 2018. doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.07.098
4. Rutjes AW, Nüesch E, Reichenbach S, et al. S-Adenosylmethionine for osteoarthritis of the knee or hip. Cochrane Database Syst Rev. (4) CD007321, 2009. doi: 10.1002/14651858.CD007321.pub2
5. De Silva V, El-Metwally A, Ernst E, et al; Arthritis Research UK Working Group on Complementary and Alternative Medicines. Evidence for the efficacy of complementary and alternative medicines in the management of osteoarthritis: a systematic review. Rheumatology (Oxford). 50(5):911-920, 2011. doi: 10.1093/rheumatology/keq379
6. Soeken KL, Lee WL, Bausell RB, et al. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract. 51(5):425-430, 2002.
7. Walker KF, Chappell LC, Hague WM, Middleton P, Thornton JG. Pharmacological interventions for treating intrahepatic cholestasis of pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jul 27;7(7):CD000493. doi: 10.1002/14651858.CD000493.pub3
8. Rambaldi A, Gluud C. S-adenosyl-L-methionine for alcoholic liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. (2):CD002235, 2006. doi: 10.1002/14651858.CD002235.pub2
9. De la Cruz JP, Mérida M, González-Correa JA, et al. Effects of S-adenosyl-L-methionine on blood platelet activation. Gen Pharmacol. 29(4):651-655, 1997. doi:10.1016/s0306-3623(96)00571-x
10. Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, et al. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 167(8):942-948, 2010. doi:10.1176/appi.ajp.2009.09081198
11. Peng TR, Cheng HY, Wu TW. S-Adenosylmethionine (SAMe) as an adjuvant therapy for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. Gen Hosp Psychiatry. 2024 Jan-Feb;86:118-126. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2024.01.001
12. Sarris J, Ravindran A, Yatham LN, et al. Clinician guidelines for the treatment of psychiatric disorders with nutraceuticals and phytoceuticals: The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) and Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) Taskforce. World J Biol Psychiatry. 2022 Jul;23(6):424-455. doi: 10.1080/15622975.2021.2013041. Epub 2022 Mar 21. PMID: 35311615.
Per ulteriori informazioni
La seguente risorsa in lingua inglese può essere utile. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
