Le tetracicline sono antibiotici Panoramica sui farmaci antibatterici I farmaci antibatterici derivano da muffe, batteri o da processi di sintesi de novo. Il termine "antibiotico" tecnicamente si riferisce solo agli antimicrobici derivati da batteri o muffe, ma... maggiori informazioni batteriostatici che si legano alla subunità 30S ribosomiale, inibendo così la sintesi proteica dei batteri. Le tetracicline specifiche sono
Doxiciclina
Eravaciclina (solo EV)
Minociclina
Omadaciclina (una nuova aminometilciclina)
Tetraciclina
Farmacocinetica
Dopo uso orale viene assorbito circa il 60-80% delle tetracicline e ≥ 90% della doxiciclina e della minociclina. Tuttavia, l'assorbimento è diminuito dai cationi metallici (p. es., alluminio, calcio, magnesio, ferro); le tetracicline pertanto non possono essere assunte insieme a preparazioni che contengano tali sostanze (p. es., antiacidi, molti supplementi vitaminici e minerali). La tetraciclina e l'omadaciclina devono essere assunte a stomaco vuoto dopo un'abbondante assunzione di acqua. Anche il cibo riduce l'assorbimento di altre tetracicline, ma questo effetto è meno significativo per la doxiciclina e la minociclina.
Le tetracicline penetrano nella maggior parte dei tessuti e dei liquidi corporei. Tutte vengono concentrate nelle vie biliari non ostruite. Tuttavia, i valori nel liquido cerebrospinale non raggiungono livelli terapeutici affidabili. La minociclina è l'unica tetraciclina che raggiunge alte concentrazioni in lacrime e saliva.
Le tetracicline e la minociclina vengono eliminate soprattutto con le urine. La doxiciclina, l'eravaciclina e l'omadaciclina sono escrete principalmente nel tratto intestinale.
Indicazioni per le tetracicline
Le tetracicline sono attive nelle infezioni da:
Spirochete (p. es., Treponema pallidum Sifilide La sifilide è causata dalla spirocheta Treponema pallidum ed è caratterizzata da 3 fasi e sintomatiche sequenziali ma distinte, separate da periodi di infezione asintomatica latente.... maggiori informazioni , Borrelia burgdorferi Malattia di Lyme La malattia di Lyme è un'infezione trasmessa dalle zecche e causata dalla spirocheta Borrelia spp. I sintomi precoci comprendono rash cutaneo eritematoso migrante, che può essere seguito... maggiori informazioni )
Plasmodium falciparum
Circa il 5-10% dei ceppi di pneumococco e molti streptococchi beta-emolitici di gruppo A, molti bacilli uropatogeni Gram-negativi e i gonococchi produttori di penicillinasi sono resistenti.
Le tetracicline sono intercambiabili per la maggior parte delle indicazioni, nonostante la minociclina sia stata la più studiata nelle infezioni da S. aureus meticillino-resistente.
La doxiciclina è da preferire generalmente nei seguenti casi in quanto è tollerata meglio e può essere somministrato 2 volte/die:
Infezioni causate da rickettsiae Panoramica sulle infezioni da rickettsie e correlate Le malattie da rickettsie (rickettsiosi) e le patologie correlate (anaplasmosi, ehrlichiosi, febbre Q, tifo fluviale) sono causate da un gruppo di coccobacilli Gram-negativi, intracellulari... maggiori informazioni o Anaplasma Ehrlichiosi e anaplasmosi L'ehrlichiosi e l'anaplasmosi sono causate da batteri simili alle rickettsie. L'ehrlichiosi è causata principalmente da Ehrlichia chaffeensis; l'anaplasmosi è causata da Anaplasma... maggiori informazioni , Chlamydia, Chlamydia, Chlamydophila Ehrlichia Ehrlichiosi e anaplasmosi L'ehrlichiosi e l'anaplasmosi sono causate da batteri simili alle rickettsie. L'ehrlichiosi è causata principalmente da Ehrlichia chaffeensis; l'anaplasmosi è causata da Anaplasma... maggiori informazioni , Mycoplasma, o Vibrio Colera Il colera è un'infezione acuta dell'intestino tenue causata dai batteri Gram-negativi Vibrio cholerae, che secerne una tossina che causa abbondante diarrea acquosa che induce disidratazione... maggiori informazioni spp
Riacutizzazioni delle bronchiti croniche Broncopneumopatia cronica ostruttiva
Controindicazioni alle tetracicline
Le tetracicline sono controindicate in
Pazienti che hanno avuto una reazione allergica a essi
Bambini < 8 anni (eccetto che in alcuni casi per il carbonchio (antrace) inalatorio o per altre malattie gravi, come la febbre maculosa delle Montagne Rocciose Febbre maculosa delle Montagne Rocciose La febbre maculosa delle Montagne Rocciose è causata da Rickettsia rickettsii ed è trasmessa dalle zecche ixodidae. I sintomi sono febbre alta, cefalea grave e rash. (Vedi anche Panoramica... maggiori informazioni , per cui il beneficio supera il rischio potenziale di macchie nei denti)
Tuttavia, uno studio su bambini < 8 anni che sono stati trattati con un breve ciclo di doxiciclina per sospetta febbre maculosa delle Montagne Rocciose non ha trovato alcuna evidenza di colorazione dei denti o difetti dello smalto rispetto ai bambini che non hanno ricevuto doxiciclina (1 Riferimenti per le controindicazioni Le tetracicline sono antibiotici batteriostatici che si legano alla subunità 30S ribosomiale, inibendo così la sintesi proteica dei batteri. Le tetracicline specifiche sono Doxiciclina Eravaciclina... maggiori informazioni ).
Riferimenti per le controindicazioni
1. Todd SR, Dahlgren FS, Traeger MS, et al: No visible dental staining in children treated with doxycycline for suspected Rocky Mountain spotted fever. J Pediatr 166(5):1246–1251, 2015. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.02.015
Uso in gravidanza e allattamento
Le tetracicline attraversano la placenta, entrano nella circolazione fetale, si accumulano nelle ossa fetali, e, se usate durante il 2o o 3o trimestre, possono causare anomalie di colorazione permanenti dei denti del feto.
Si può verificare epatotossicità nelle donne in gravidanza, in particolare dopo somministrazione EV e in quelli con iperazotemia o pielonefrite. L'assunzione di dosi elevate in gravidanza può portare alla degenerazione grassa del fegato, che può essere fatale.
Le tetracicline passano nel latte materno, ma solitamente in piccole quantità (in particolare la tetraciclina). Uso durante l'allattamento al seno è generalmente sconsigliato.
Effetti avversi delle tetracicline
Gli effetti avversi delle tetracicline comprendono
Disturbi gastrointestinali
Diarrea indotta da Clostridioides (precedentemente chiamato Clostridium difficile) Diarrea indotta da Clostridioides (precedentemente Clostridium) difficile Le tossine prodotte da ceppi di Clostridioides difficile nel tratto gastrointestinale provocano la colite pseudomembranosa, tipicamente dopo terapia antibiotica. I sintomi sono diarrea... maggiori informazioni (colite pseudomembranosa)
Candidosi
Fotosensibilità
Effetti a livello osseo e dentale nei bambini
Steatosi epatica
Disfunzione vestibolare (con minociclina)
Tutte le tetracicline orali causano nausea, vomito e diarrea e possono causare colite da C. difficile (colite pseudomembranosa) e sovrainfezioni da candida. Se non deglutite con acqua, le tetracicline possono provocare erosioni esofagee.
La fotosensibilità causata dalle tetracicline può manifestarsi come un'ustione solare accentuata.
Gli effetti ossei e dentali comprendono colorazione dei denti, ipoplasia dello smalto dentale e anormale crescita ossea nei bambini di età < 8 anni e nel feto. Nei neonati le tetracicline possono causare ipertensione endocranica idiopatica e protrusione delle fontanelle.
Eccessivi livelli ematici, legati ad alte dosi o a insufficienza renale, possono condurre a un quadro fatale di degenerazione grassa acuta del fegato, specie durante la gravidanza.
La minociclina in genere causa disturbi vestibolari, limitandone l'utilizzo. L'uso di minociclina è stato associato allo sviluppo di malattie autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico e la poliarterite nodosa, che possono essere reversibili. La minociclina può causare anche una reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), che è caratterizzata da febbre, eruzioni cutanee, linfoadenopatia, epatite, linfocitosi atipica, eosinofilia, e trombocitopenia.
Le tetracicline (ad eccezione della doxiciclina) possono esacerbare l'azotemia, l'iperfosfatemia e l'acidosi metabolica nei pazienti con insufficienza renale. Sebbene la doxiciclina abbia molte delle proprietà metaboliche del gruppo delle tetracicline, di solito non causa livelli ematici tossici a causa della sua via di escrezione extrarenale.
Le pillole di tetracicline scadute possono degenerare e, se ingerite, provocare la sindrome di Fanconi Sindrome di Fanconi La sindrome di Fanconi consiste in difetti multipli nel riassorbimento tubulare prossimale, che causano glicosuria, fosfaturia, aminoaciduria generalizzata e perdita di bicarbonato. Può essere... maggiori informazioni . I pazienti devono essere istruiti a buttare i farmaci scaduti.
Considerazioni sul dosaggio per le tetracicline
La doxiciclina, l'eravaciclina e l'omadaciclina vengono escrete principalmente nel tratto intestinale e non richiedono alcuna riduzione della dose in caso di insufficienza renale, mentre la tetraciclina e la minociclina richiedono un aggiustamento della dose per i pazienti con funzionalità renale ridotta.
Le tetracicline possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali e potenziare gli effetti degli anticoagulanti orali.