Myelofibrosis adalah gangguan di mana jaringan berserat dalam sumsum tulang menggantikan sel yang memproduksi darah, yang menyebabkan sel darah merah berbentuk abnormal, anemia, dan pembesaran limpa.
Myelofibrosis dapat terjadi dengan sendirinya karena mutasi gen tertentu, atau dapat terjadi akibat gangguan darah lainnya.
Orang mungkin merasa lelah dan lemah, mudah mengalami infeksi, dan mudah berdarah.
Tes darah dan biopsi sumsum tulang dilakukan untuk diagnosis.
Obat-obatan dan pengobatan lain mengurangi keparahan anemia, meningkatkan produksi sel darah merah, dan memerangi infeksi.
Kadang-kadang digunakan transplantasi sel punca.
(Lihat juga Gambaran Umum Tentang Mieloproliferatif Neoplasma.)
Pada sumsum tulang normal, sel yang disebut fibroblas menghasilkan jaringan berserat (konektif) yang mendukung sel penghasil darah. Pada myelofibrosis, fibroblas membuat terlalu banyak jaringan berserat, yang menyempitkan sel penghasil darah. Ketika ini terjadi, beberapa sel penghasil darah bermigrasi dari sumsum tulang ke limpa dan hati. Secara keseluruhan, produksi sel darah merah menurun, dan anemia berkembang, semakin parah.
Selain itu, banyak sel darah merah yang dihasilkan tidak matang atau salah bentuk. Jumlah variabel sel darah putih dan trombosit yang belum matang juga mungkin ada dalam darah. Ketika myelofibrosis berkembang, jumlah sel darah putih dapat meningkat atau menurun, dan jumlah trombosit biasanya menurun (trombositopenia).
Myelofibrosis jarang terjadi. Ini dapat
Berkembang dengan sendirinya (disebut myelofibrosis primer)
Mendampingi gangguan lain (disebut myelofibrosis sekunder)
Myelofibrosis primer adalah myelofibrosis yang berkembang dengan sendirinya, akibat mutasi genetik tertentu. Hal ini paling sering terjadi antara usia 50 dan 70 tahun, terutama pada laki-laki. Sekitar setengah dari orang-orang yang memiliki myelofibrosis primer mengalami mutasi pada gen kinase 2 Janus (JAK2). Gen ini mengontrol enzim tertentu yang terlibat dalam pertumbuhan sel dan respons imun. Orang lain mengalami mutasi gen yang disebut calreticulin (CALR), yang terlibat dalam pembuatan protein yang diperlukan untuk fungsi sel yang tepat, atau dalam gen reseptor trombopoietin (MPL), yang terlibat dalam pertumbuhan sel.
Myelofibrosis sekunder terjadi akibat gangguan lain, terutama gangguan darah lain seperti leukemia mieloid kronis, polisitemia vera, trombositemia, multiple myeloma, dan limfoma. Penyakit ini juga dapat terjadi pada orang-orang yang menderita tuberkulosis, hipertensi paru, lupus eritematosus sistemik (lupus), sklerosis sistemik, dan infeksi HIV, dan pada orang-orang yang menderita kanker yang telah menyebar ke tulang.
Gejala Myelofibrosis
Myelofibrosis sering kali tidak menimbulkan gejala selama bertahun-tahun. Namun demikian, pada beberapa orang, myelofibrosis dengan cepat menyebabkan anemia, rendahnya kadar trombosit dalam darah (trombositopenia), atau leukemia. Akhirnya, anemia menjadi cukup parah sehingga menyebabkan kelemahan, kelelahan, penurunan berat badan, dan rasa sakit secara umum (malaise). Demam, keringat di malam hari, dan penurunan berat badan dapat terjadi. Jika jumlah sel darah putih berkurang, tubuh berisiko mengalami infeksi, sehingga orang mungkin sering mengalami infeksi. Dengan berkurangnya jumlah trombosit, tubuh berisiko mengalami perdarahan.
Orang dengan myelofibrosis sekunder juga memiliki gejala gangguan apa pun yang menyebabkan myelofibrosis.
Hati dan limpa membesar saat mencoba mengambil alih beberapa pekerjaan pembuatan sel darah, tetapi produksi sel darah tidak efektif dalam organ-organ ini dan sebaliknya hanya mengakibatkan pembesaran limpa. Pembesaran hati dan limpa dapat menyebabkan nyeri pada abdomen dan dapat menyebabkan tekanan darah yang sangat tinggi pada vena tertentu, seperti vena yang memasok darah ke hati (hipertensi portal) dan perdarahan dari varises di esofagus (varises esofagus).
Myelofibrosis ganas (kadang-kadang disebut myelofibrosis akut) adalah jenis myelofibrosis yang jarang terjadi di mana kadar sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit semuanya menurun. Jumlah sel darah putih (sel blast) tertentu dalam sumsum tulang meningkat. Myelofibrosis ganas dianggap sebagai jenis leukemia akut.
Diagnosis Myelofibrosis
Tes darah
Biopsi sumsum tulang
Tes genetik
Anemia dan salah bentuk, sel darah merah belum matang yang terlihat dalam sampel darah yang dilihat di bawah mikroskop, menunjukkan adanya myelofibrosis. Namun demikian, biopsi sumsum tulang diperlukan untuk mengonfirmasi diagnosis. Dilakukan tes untuk mutasi gen JAK2, CALR, dan MPL. Terkadang diperlukan tes lain untuk membedakan apakah gangguan darah lain seperti leukemia mieloid kronis (chronic mieloid leukemia/CML) juga ada.
Pengobatan Myelofibrosis
Terkadang dilakukan transplantasi sel punca
Terkadang ruxolitinib, fedratinib, momelotinib, atau pacritinib
Ada orang yang tidak memerlukan pengobatan. Bagi kebanyakan orang, pengobatan diberikan untuk mengurangi gejala dan komplikasi.
Transplantasi sel punca (transplantasi sumsum tulang) kadang-kadang digunakan pada orang yang memiliki myelofibrosis primer berisiko tinggi (berdasarkan usia, gejala, jumlah darah, dan mutasi genetiknya). Transplantasi adalah satu-satunya pengobatan yang tersedia yang dapat menyembuhkan myelofibrosis, tetapi juga memiliki risiko yang signifikan. Transplantasi sering dianjurkan untuk orang-orang yang tidak memiliki masalah medis serius lainnya dan memiliki donor yang sesuai.
Ruxolitinib, obat yang dikembangkan untuk menghambat mutasi JAK2 sering kali merupakan pengobatan pertama yang digunakan. Obat ini juga efektif pada orang yang memiliki mutasi CALR atau MPL karena mereka juga mengaktifkan enzim JAK2. Efektif dalam mengurangi ukuran limpa dan mengendalikan gejala dan dapat meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan memperlambat laju fibrosis, tetapi tidak membalikkan fibrosis yang ada dalam banyak kasus dan dapat menyebabkan anemia dan jumlah trombosit yang rendah. Fedratinib, pacritinib, dan momelotinib juga menghambat mutasi JAK2 dan dapat digunakan sebagai alternatif untuk ruxolitinib.
Mengurangi ukuran limpa cenderung meredakan gejala. Selain ruxolitinib, hidroksiurea, obat kemoterapi, dapat menurunkan ukuran hati atau limpa tetapi dapat memperparah anemia dan menurunkan jumlah trombosit. Terapi radiasi dapat menurunkan ukuran limpa tetapi hanya memiliki efek sementara dan dapat menyebabkan jumlah sel darah putih yang sangat rendah dan infeksi.
Langka terjadi, limpa menjadi sangat besar dan menyakitkan dan mungkin harus dihilangkan, tetapi pengangkatan limpa hanya direkomendasikan setelah semua tindakan lain telah dicoba. Hal ini tidak sering dilakukan pada orang-orang dengan myelofibrosis primer karena potensi komplikasi seperti pembekuan darah, infeksi, dan pergeseran produksi sel darah ke organ vital lainnya seperti hati.
Kombinasi androgen (obat dengan efek hormon seks pria) dan prednison untuk sementara mengurangi keparahan anemia pada sekitar sepertiga orang dengan myelofibrosis, tetapi pengobatan ini jarang digunakan. Eritropoietin, hormon yang merangsang produksi sel darah merah, dapat memperbaiki anemia tetapi juga menyebabkan pembesaran limpa. Terkadang eritropoietin digunakan bersama dengan inhibitor JAK seperti ruxolitinib untuk mencegah pembesaran limpa. Sebagian orang dengan anemia berat membutuhkan transfusi sel darah merah.
Dokter terkadang juga memberikan thalidomide atau lenalidomide bersama prednison, yang dapat membantu mempertahankan jumlah trombosit dan juga mengurangi ukuran limpa.
Obat-obatan lain sedang dikembangkan untuk mengobati myelofibrosis, sehingga orang mungkin ingin mencari uji klinis.
Prognosis Myelofibrosis
Sekitar setengah dari orang-orang yang memiliki myelofibrosis primer bertahan hidup selama lebih dari 5 tahun, tetapi lamanya bertahan hidup sangat bervariasi. Dokter menggunakan sistem yang menetapkan nilai ke berbagai karakteristik gangguan untuk membantu menentukan prognosis dan memandu keputusan pengobatan.
Karena myelofibrosis umumnya berkembang perlahan, orang yang menderita myelofibrosis dapat hidup selama 10 tahun atau lebih, tetapi hasilnya ditentukan oleh seberapa baik fungsi sumsum tulang. Terkadang, gangguan memburuk dengan cepat. Pengobatan bertujuan untuk menunda perkembangan gangguan dan untuk meredakan komplikasi. Namun, hanya transplantasi sel punca yang dapat menyembuhkan gangguan tersebut.
Prognosis myelofibrosis sekunder sebagian besar bergantung pada gangguan yang mendasarinya. Myelofibrosis yang terjadi setelah polisitemia vera atau trombositemia esensial biasanya memiliki prognosis yang buruk. Sistem penilaian prognostik telah dikembangkan yang dapat membantu menentukan prognosis dalam myelofibrosis primer dan dalam myelofibrosis yang didahului oleh polisitemia atau trombositemia esensial.
Informasi Lebih Lanjut
Referensi berbahasa Inggris berikut ini mungkin akan berguna. Harap diperhatikan bahwa MANUAL ini tidak bertanggung jawab atas konten referensi ini.
MPN Research Foundation: Myelofibrosis Primer: mendukung penelitian serta advokasi dan pendidikan, termasuk gejala, diagnosis, dan pengobatan bagi penderita myelofibrosis primer
