Typ-1-Diabetes mellitus ist eine Autoimmunerkrankung, bei der die Insulin-produzierenden Betazellen der Bauchspeicheldrüse zerstört werden, was zu einer gestörten Insulin-Sekretion, Hyperglykämie und schließlich zu einer unterschiedlich starken peripheren Insulin-Resistenz führt. Die Frühsymptome werden durch die Hyperglykämie bedingt und sind Polyurie, Polydipsie und Schwäche. Phasen der Polyphagie und verschwommenes Sehen kommen vor. Die Spätkomplikationen sind Gefäßkrankheiten, periphere Polyneuropathie, Nephropathie und Prädisposition für Infektionen. Die Diagnose erfolgt durch Messung der Plasmaglukose und von Autoantikörpern. Die Behandlung erfolgt mit Insulin und Glukoseüberwachung sowie diätetischen Anpassungen und körperlicher Aktivitätsanpassung. Komplikationen können durch eine adäquate glykämische Kontrolle verzögert oder verhindert werden; kardiovaskuläre Erkrankungen bleiben jedoch die häufigste Ursache für eine vorzeitige Mortalität bei Diabetes mellitus Typ 1.
Ätiologie des Typ-1-Diabetes mellitus
Das Kennzeichen des Typ‑1‑Diabetes ist:
Autoimmunbedingte Zerstörung der pankreatischen Betazellen führt zu einer unzureichenden Insulin-Produktion
Typ-1-Diabetes macht 5 bis 10% aller Diabetesfälle aus (1).
Beim Typ-1-Diabetes mellitus ist die Insulin-Produktion aufgrund einer autoimmunbedingten Zerstörung der Betazellen des Pankreas, möglicherweise ausgelöst durch eine Umweltnoxe bei genetisch prädisponierten Personen, nicht vorhanden oder stark vermindert. Die Zerstörung verläuft über Monate und Jahre subklinisch, bis die Beta-Zellen so weit verringert sind, dass die sezernierten Insulinmengen nicht mehr ausreichen, um die Plasmaglukosespiegel unter Kontrolle zu halten. Ein Diabetes-Typ-1 entwickelt sich normalerweise in der Kindheit oder in der frühen Adoleszenz und ist die häufigste vor dem 20. Lebensjahr diagnostizierte Form des Diabetes; allerdings kann sich auch bei Erwachsenen ein Typ-1-Diabetes entwickeln (2, 3).
Suszeptibilitätsgene umfassen solche innerhalb des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) – insbesondere die Haplotypen DR3-DQ2.5 und DR4-DQ8, die bei > 90 % der Patienten unter 30 Jahren mit Typ-1-Diabetes mellitus vorhanden sind – sowie solche außerhalb des MHC, die offenbar die Insulin-Produktion und -Verarbeitung regulieren und im Zusammenspiel mit den MHC-Genen das Risiko für einen Diabetes mellitus vermitteln (4). Suszeptibilitätsgene sind bei einigen Populationen weiter verbreitet als in anderen und erklären die höhere Prävalenz von Typ-1-Diabetes bei Menschen mit Vorfahren aus bestimmten Regionen (z. B. Skandinavier, Sarden).
Autoantigene sind Glutaminsäuredecarboxylase, Insulin, Proinsulin, Insulinom-assoziiertes Protein, Zinktransporter ZnT8 und andere Proteine der Beta-Zellen (4). Man geht davon aus, dass diese Proteine während des normalen Beta-Zell-Umsatzes oder bei einer Verletzung der Beta-Zellen (z. B. durch eine Infektion) freigesetzt werden und in erster Linie eine T-Zell-vermittelte Immunantwort auslösen, die zur Zerstörung der Beta-Zellen (Insulitis) führt. Glukagon sezernierende Alpha-Zellen bleiben unbeeinträchtigt. Antikörper gegen diese Autoantigene (allgemein als Inselzellautoantikörper bezeichnet), die im Serum nachweisbar sind, scheinen eine Reaktion auf (nicht eine Ursache für) die Betazellzerstörung zu sein.
Mehrere Viren (insbesondere das Coxsackievirus und das Coronavirus 2 des schweren akuten respiratorischen Syndroms [SARS-CoV-2, das COVID-19 verursacht], sowie kongenitales Zytomegalievirus und kongenitale Röteln sowie möglicherweise Retroviren) wurden mit dem Ausbruch von Typ-1-Diabetes in Verbindung gebracht (5, 6, 7, 8, 9). Viren können Beta-Zellen direkt infizieren und zerstören, oder sie verursachen die Beta-Zell-Zerstörung indirekt, indem sie Autoantigene exponieren, autoreaktive Lymphozyten aktivieren oder molekulare Sequenzen von Autoantigenen, die eine Immunantwort stimulieren, imitieren (molekulare Mimikry). Auch andere Mechanismen sind möglich.
Die Ernährung spielt möglicherweise auch eine Rolle. Die Aufnahme von Kuhmilch, Hafer, Gluten und Ballaststoffen im Säuglingsalter ist mit einem erhöhten Risiko für Typ‑1‑Diabetes assoziiert (10, 11). Schwächere Assoziationen werden zwischen der Zucker- und Kohlenhydrataufnahme, der Vitamin-D-Supplementierung, Nitrit sowie Protein und der Entwicklung eines Typ-1-Diabetes beobachtet. Die Mechanismen dieser Assoziationen sind unklar. Zu den schützenden Ernährungsfaktoren zählen die spätere Einführung von Kuhmilch, Gluten und Obst (Kuhmilch nach 2 bis 3 Monaten, Gluten nach 3 bis 6 Monaten, Obst nach 4 bis 6 Monaten).
Autoimmunbedingter Diabetes kann im Erwachsenenalter auftreten (als latenter Autoimmun-Diabetes des Erwachsenenalters [LADA] bezeichnet) und ist oft langsamer progredient als der Typ-1-Diabetes im Kindesalter.
Einige Fälle von Diabetes-Typ-1, erscheinen nicht von Haus aus als autoimmun, sondern werden als idiopathisch betrachtet.
Screening und Prävention des Typ-1-Diabetes
Vorsorge
Personen mit hohem Risiko für Typ-1-Diabetes (z. B. Geschwister und Kinder von Personen mit Typ-1-Diabetes) können auf das Vorhandensein von Autoantikörpern (Insulin-Autoantikörper, Glutamatdecarboxylase-Autoantikörper, Insulinom-assoziierte-2-Autoantikörper, Zinktransporter-8-Autoantikörper oder Inselzellautoantikörper) getestet werden, die dem Auftreten der klinischen Erkrankung vorausgehen (1).
Vorbeugung
Es gibt keine Therapie, die Typ-1-Diabetes vollständig verhindern könnte.
Das Fortschreiten des Typ-1-Diabetes von der präklinischen zur diagnostizierbaren Erkrankung kann durch eine pharmakologische Therapie verzögert werden. Teplizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der an CD3-Zelloberflächenantigene auf T-Zellen bindet, was zu einer Erhöhung des Anteils regulatorischer T-Zellen und erschöpfter CD8+T-Zellen führt und die Autoimmunreaktion, die zur Zerstörung der Beta-Zellen führt, abschwächt. Studien haben gezeigt, dass Teplizumab das Auftreten von klinischem Typ-1-Diabetes verzögern und die Betazellfunktion erhalten kann, wobei die Ergebnisse hinsichtlich der Blutzuckerkontrolle und des Insulin-Bedarfs jedoch gemischt ausfielen (2, 3).
Antithymozytenglobulin (ATG), Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha)-Inhibitoren und Abatacept (CTLA-4-Ig) haben einige vielversprechende Ergebnisse bei der Erhaltung der Betazellfunktion bei kürzlich aufgetretenem Typ-1-Diabetes gezeigt (4). Verapamil kann auch die Betazellfunktion bei Patienten mit neu diagnostiziertem Diabetes erhalten (5).
Literatur zu Screening und Prävention
1. Sims EK, Besser REJ, Dayan C, et al. Screening for Type 1 Diabetes in the General Population: A Status Report and Perspective. Diabetes 2022;71(4):610-623. doi:10.2337/dbi20-0054
2. Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes [published correction appears in N Engl J Med 2020 Feb 6;382(6):586]. N Engl J Med 2019;381(7):603-613. doi:10.1056/NEJMoa1902226
3. Ramos EL, Dayan CM, Chatenoud L, et al. Teplizumab and Beta-Cell Function in Newly Diagnosed Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(23):2151-2161. doi:10.1056/NEJMoa2308743
4. Nagy G, Szekely TE, Somogyi A, Herold M, Herold Z. New therapeutic approaches for type 1 diabetes: Disease-modifying therapies. World J Diabetes. 2022;13(10):835-850. doi:10.4239/wjd.v13.i10.835
5. Forlenza GP, McVean J, Beck RW, et al. Effect of Verapamil on Pancreatic Beta Cell Function in Newly Diagnosed Pediatric Type 1 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;329(12):990-999. doi:10.1001/jama.2023.2064
Symptome und Anzeichen von Typ-1-Diabetes mellitus
Die Zerstörung der Inselzellen geht in der Regel dem ersten Auftreten von Typ-1-Diabetes voraus und führt zu Hyperglykämie und schließlich zu Symptomen, wenn die Insulin-Produktion unter einen physiologischen Schwellenwert fällt.
Typ-1-Diabetes mellitus schreitet schrittweise fort:
Stadium 1: Vorhandensein von ≥ 2 Insel-Autoantikörpern bei normaler Plasmaglukose und ohne Symptome
Stadium 2: Glukoseintoleranz oder Dysglykämie, aber keine Symptome
Stadium 3: Klinische Symptome
Eine stärkere Hyperglykämie (über 160 bis 180 mg/dL [8,9 bis 10,0 mmol/L]) verursacht Glykosurie und damit eine osmotische Diurese, die zu erhöhter Miktionsfrequenz, Polyurie und Polydipsie führt, was zu orthostatischer Hypotension und Dehydratation fortschreiten kann. Schwere Dehydratation führt zu Schwäche, Müdigkeit und zu Veränderungen des Bewusstseinszustands. Je nach Plasmaglukosespiegel kommen und gehen die Symptome.
Eine Polyphagie kann begleitend zu den Symptomen der Hyperglykämie auftreten, ist aber kein typisches Symptom, über das sich Patienten beklagen. Eine Hyperglykämie kann auch einen Gewichtsverlust, Übelkeit und Erbrechen, eine Einschränkung der Sehschärfe sowie eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen durch Bakterien und Pilze verursachen.
Patienten mit Typ-1-Diabetes können sich auch mit einer diabetischen Ketoazidose (DKA) präsentieren.
Bei einigen Patienten im Stadium 3 kommt es nach dem akuten Ausbruch der Krankheit zu einer langen, aber vorübergehenden Phase nahezu normaler Glukosespiegel (Honeymoon-Phase), die auf eine teilweise Erholung der Insulin-Sekretion zurückzuführen ist.
Diagnose von Typ-1-Diabetes mellitus
Nüchternplasmaglukose, glykiertes Hämoglobin (HbA1C) oder oraler Glukosetoleranztest
Manchmal Autoantikörper, C-Peptid oder genetische Marker
Der Verdacht auf Typ-1-Diabetes kann aufgrund typischer Symptome, einer familiären Vorbelastung, erhöhter Nüchternplasmaglukose- oder HbA1c-Werte, der Ergebnisse eines oralen Glukosetoleranztests oder eines Gelegenheitsglukosewerts bei Vorliegen bestimmter Symptome bestehen. (Siehe Diagnose von Diabetes mellitus und Tabelle für weitere Details.)
Sobald Diabetes diagnostiziert wurde, kann er anhand von Anzeichen einer autoimmunen Zerstörung der Betazellen als Typ-1-Diabetes klassifiziert werden, insbesondere durch Autoantikörper, darunter Antikörper gegen Inselzellen, Glutaminsäure-Decarboxylase, Inselantigen 2, Zinktransporter 8 und Insulin (1). Niedrige C-Peptid-Spiegel können auf einen Mangel an endogener Insulin-Produktion hindeuten. Genetische Marker können ebenfalls dazu beitragen, zwischen Typ-1- und Typ-2-Diabetes zu unterscheiden (2). Das Alter und die Art der Symptome können ebenfalls Aufschluss über die Klassifizierung des Diabetes des Patienten geben, wobei jüngere Patienten häufiger an Typ-1-Diabetes leiden und Polydipsie, Polyurie und diabetische Ketoazidose häufigere Symptome sind (1, 3). Beachten Sie jedoch, dass sowohl Erwachsene als auch Kinder Typ‑1‑Diabetes entwickeln können und dies auch tun, sodass das Alter allein kein zuverlässiger Unterscheidungsfaktor ist. (Siehe Tabelle für weitere Details.)
Literatur zur Diagnose
1. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 2. Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025;48(Supplement_1):S27-S49. doi:10.2337/dc25-S002
2. Sacks DB, Arnold M, Bakris GL, et al. Guidelines and Recommendations for Laboratory Analysis in the Diagnosis and Management of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2023;46(10):e151-e199. doi:10.2337/dci23-0036
3. Holt RIG, DeVries JH, Hess-Fischl A, et al. The management of type 1 diabetes in adults. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 64(12):2609–2652, 2021. doi: 10.1007/s00125-021-05568-3
Behandlung von Typ-1-Diabetes mellitus
Insulin und Glukoseüberwachung
Diabetes-Schulung
Ernährungsmanagement
Um Komplikationen zu verhindern, oft Renin-Angiotensin-Aldosteron-System-Blocker (Angiotensin-konvertierendes Enzym-Hemmer oder Angiotensin II-Rezeptor-Blocker) und Statine
Patienten mit Diabetes-Typ-1 benötigen Insulin. Weitere Schlüsselelemente der Behandlung für alle Patienten sind Patientenaufklärung, Ernährungsmanagement und Überwachung der Blutzuckerkontrolle.
Pharmakotherapie
(Siehe auch Medikamentöse Behandlung von Diabetes mellitus.)
Insulin
Alle Patienten mit Diabetes-Typ-1 benötigen Insulin-Therapie (1). Ziel ist es, das Muster der Insulin-Sekretion einer Person, die nicht an Diabetes leidet, durch eine Basal-Bolus-Insulin-Therapie zu reproduzieren. Bei der Basal-Bolus-Therapie wird ein länger wirkendes Insulin (oder eine kontinuierliche subkutane Infusion von schnell wirkendem Insulin, das über eine Pumpe abgegeben wird) verwendet, um die basale Insulin-Produktion zu simulieren, die die hepatische Glukoseproduktion unterdrückt, insbesondere im Nüchternzustand, und ein kürzer wirkendes Insulin wird vor den Mahlzeiten verwendet, um postprandiale Glukoseexkursionen zu kontrollieren.
Patienten mit einem Typ-1-Diabetes sollten die aufgenommenen Kohlenhydrate zählen, um ihre Insulindosen den aufgenommenen Kohlenhydraten anzupassen, um so eine möglichst physiologische Insulinsubstitution zu erreichen. Das „Zählen“ der Kohlenhydratmenge dient dazu, die präprandiale Insulindosis zu berechnen. Wenn beispielsweise ein Kohlenhydrat-Insulin-Verhältnis (CIR) von 15 Gramm: 1 Einheit verwendet wird, benötigt ein Patient für jede 15 g Kohlenhydrat in einer Mahlzeit 1 Einheit schnell wirkendes Insulin Diese Verhältnisse können von Patient zu Patient je nach Grad der Insulin-Empfindlichkeit erheblich variieren und müssen auf den Patienten zugeschnitten und im Laufe der Zeit angepasst werden. Die Patienten sollten auch darüber aufgeklärt werden, dass Mahlzeiten mit höherem Eiweiß- oder Fettgehalt den Bedarf an Insulin erhöhen können und eine Dosisanpassung erforderlich sein kann. Dieser Ansatz erfordert eine detaillierte Patientenaufklärung und ist am erfolgreichsten, wenn er von einem Ernährungsberater mit Erfahrung in der Arbeit mit Patienten mit Diabetes geleitet wird. Einige Experten haben die Verwendung des glykämischen Index (ein Maß für den Einfluss eines aufgenommenen kohlenhydrathaltigen Lebensmittels auf den Blutglukosespiegel) empfohlen, um zwischen schnellen und langsam metabolisierten Kohlenhydraten zu unterscheiden, jedoch gibt es keine Empfehlung, die die Verwendung des glykämischen Index speziell für die Insulin-Dosierung unterstützt (1, 2).
Insulin-Pumpen können mit Systemen zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) integriert werden, um eine Echtzeitanpassung der Insulin-Dosen basierend auf den Blutglukosespiegeln zu ermöglichen. Solche Systeme, bekannt als automatisierte Insulin-Abgabesysteme (AID) oder hybride Closed-Loop-Systeme, werden für alle Patienten empfohlen, die mehrere tägliche Insulin-Injektionen erhalten, und haben gezeigt, dass sie die HbA1c-Spiegel senken und Hypoglykämien verringern (3, 4, 5). Sie werden häufig eingesetzt, und bei einigen Versionen sind keine täglichen Glukosemessungen mit dem Fingerstick erforderlich, um das Glukosemessgerät zu kalibrieren. Sie sind besonders nützlich bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, insbesondere bei Patienten mit Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung oder nächtlicher Hypoglykämie. Hybride Closed-Loop-Systeme erfordern, dass Patienten vor den Mahlzeiten die Kohlenhydrataufnahme eingeben, während vollständig geschlossene Systeme (derzeit noch nicht verfügbar) dies nicht benötigen.
Die Insulin-Gleitskala ist eine Strategie, bei der unterschiedliche Dosen von kurzwirksamem Insulin in Abhängigkeit vom Plasmaglukosespiegel des Patienten verabreicht werden. Ein Insulin-Gleitskala-Behandlungsschema allein ist jedoch keine effektive Strategie zur Aufrechterhaltung einer Euglykämie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (6, 7).
Weitere Medikamente für Patienten mit Komorbiditäten
Pramlintid, ein von Betazellen produziertes Amylin-Analogon, kann als Zusatz zu Insulin verwendet werden (1).
Ein Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder ein Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) wird für Patienten empfohlen, die an Typ-1-Diabetes mit Hypertonie oder an einer chronischen Nierenerkrankung (Albuminurie und/oder reduzierte glomeruläre Filtrationsrate) leiden (8, 9).
Ein Statin wird allen Patienten empfohlen, die zwischen 40 und 75 Jahre alt sind und an Typ-1-Diabetes leiden, sowie Patienten zwischen 20 und 39 Jahren mit zusätzlichen Risikofaktoren für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) und Patienten jeden Alters mit chronischer Nierenerkrankung (8, 9). Die Intensität der Statintherapie hängt von den spezifischen Risikofaktoren ab. Das Teratogenitätsrisiko sollte bei allen Personen im gebärfähigen Alter berücksichtigt werden.
Diabetesschulung
Eine formelle Diabetesschulung für Patienten und Familien (Diabetes-Selbstmanagement-Schulung und -Unterstützung, DSMES), die in der Regel von Diabetesfachkräften und Ernährungsberatern durchgeführt wird, ist oft sehr wirksam und verbessert nachweislich die Diabetes-Outcomes (6). Schulung wird bei der Behandlung von Typ-1-Diabetes als genauso wichtig wie eine pharmakologische Therapie angesehen. Die Aufklärung sollte Informationen über Folgendes umfassen:
Ursachen von Diabetes
Ernährung
Körperliche Betätigung
Anwendung von Insulin und anderen Medikamenten
Anpassung der Insulin-Dosen basierend auf Kohlenhydrataufnahme und Glukosespiegel
Selbstkontrolle mit Fingerstick-Tests oder kontinuierliche Glukoseüberwachung
Überwachung von HbA1C
Symptome und Anzeichen von Hypoglykämie, Hyperglykämie und diabetischen Komplikationen
Auf die Bedeutung der Gesundheitserziehung hinsichtlich des DM sollte bei jedem Arzt- oder Krankenhausbesuch des Patienten nochmals hingewiesen werden.
Ernährung
Eine individualisierte medizinische Ernährungstherapie mit einem Ernährungsberater sollte die ärztliche Beratung und Diabetesschulung ergänzen; der Patient und alle Personen, die die Mahlzeiten für den Patienten zubereiten, sollten anwesend sein (6, 10).
Es gibt keine konkreten Empfehlungen dazu, wie viel Prozent der Kalorien aus Kohlenhydraten, Eiweiß oder Fett stammen sollten. Eine an die individuellen Umstände angepasste Ernährung kann Patienten dabei helfen, Schwankungen ihres Blutzuckerspiegels zu kontrollieren. Die Ernährungsberatung sollte individuell auf das Alter, die Größe, den Aktivitätsgrad, den Geschmack, die Vorlieben, die Kultur und die Ziele des Patienten abgestimmt sein und den Anforderungen aufgrund von Begleiterkrankungen Rechnung tragen. Die Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, dass sie sich eher mit vollwertigen als mit verarbeiteten Lebensmitteln ernähren sollten. Kohlenhydrate sollten von hoher Qualität sein, ausreichend Ballaststoffe, Vitamine und Mineralstoffe enthalten und wenig zugesetzten Zucker, Fett und Natrium aufweisen.
Patienten sollten darin geschult werden, die Kohlenhydrataufnahme („Zählen" von Kohlenhydraten) zur Steuerung der Bolus-Insulindosierung zu nutzen. Das Konzept des glykämischen Index (ein Maß für den Einfluss eines aufgenommenen kohlenhydrathaltigen Lebensmittels auf den Blutglukosespiegel) kann auch für das allgemeine Ernährungsmanagement nützlich sein (6).
Körperliche Betätigung
Es hat sich gezeigt, dass Bewegung die Mortalität senkt, obwohl die Wirkung auf die HbA1C-Senkung weniger klar ist (11, 12, 13). Regelmäßige körperliche Aktivität kann sich unmittelbar positiv auf die allgemeine Blutzuckerkontrolle, die körperliche Leistungsfähigkeit und die Lebensqualität sowie auf kardiometabolische Risikofaktoren wie Blutdruck, Blutfettwerte und Depressionen auswirken (6). Erwachsene mit Diabetes und ohne körperliche Einschränkungen sollten sich mindestens 150 Minuten pro Woche (verteilt auf mindestens 3 Tage) bewegen; für diejenigen mit körperlichen Einschränkungen sollte die körperliche Aktivität schrittweise auf das Niveau gesteigert werden, das der Patient tolerieren kann. Die körperliche Aktivität sollte moderate oder intensive aerobe Aktivität, Krafttraining und bei älteren Erwachsenen Flexibilitäts- und Gleichgewichtstraining umfassen.
Bewegung hat einen variablen kurzfristigen Effekt auf den Blutzucker, abhängig vom Zeitpunkt der Bewegung im Verhältnis zu den Mahlzeiten sowie von der Dauer, Intensität und Art der Bewegung. Insbesondere bei Patienten mit Typ-1-Diabetes kann Bewegung zu Hypoglykämien führen. Daher sollte der Blutzucker unmittelbar vor und nach dem Training überwacht werden. Der Zielbereich für den Blutzucker vor dem Training sollte zwischen 90 mg/dl und 250 mg/dl (5 mmol/l bis 14 mmol/l) liegen (14).
Patienten, die während körperlicher Betätigung Hypoglykämie-Symptome haben, sollten angehalten werden, ihren Blutzucker zu messen und Kohlenhydrate zu sich zu nehmen oder ihre Insulindosis so anzupassen, dass ihr Blutzucker vor Beginn der körperlichen Aktivität leicht über dem Normalwert liegt. Hypoglykämien während größerer körperlicher Anstrengung können eine Kohlenhydratzufuhr während des Trainings notwendig werden lassen. Am besten eignen sich 5 bis 15 g Rohrzucker oder ein anderer Einfachzucker.
Patienten mit bekannter oder vermuteter kardiovaskulärer Erkrankung können von einer Beurteilung vor körperlicher Belastung profitieren, möglicherweise einschließlich Belastungs-EKG vor Beginn eines Übungsprogramms (6). Aktivitätsziele müssen möglicherweise für Patienten mit Diabeteskomplikationen wie Neuropathie und Retinopathie modifiziert werden.
Fusspflege
Alle Erwachsenen mit Diabetes, einschließlich Typ-1-Diabetes, sollten mindestens einmal jährlich einer umfassenden Fußuntersuchung unterzogen werden (15, 16). Personen mit peripherer Neuropathie, einer Vorgeschichte von Ulzera oder Amputationen oder schlecht eingestelltem Blutzucker sollten bei jedem Arztbesuch untersucht werden; bestimmte Leitlinien empfehlen diesen Ansatz für alle Patienten mit Diabetes. Die Beurteilung der Neuropathie umfasst den 10-g-Monofilament-Test sowie die Schmerzempfinden, Temperatur- und Vibrationsprüfung.
Eine regelmäßige professionelle Fußpflege, bei der die Nägel und eventuelle Schwielen behandelt werden, ist insbesondere für Patienten mit sensorischen Einschränkungen oder Beeinträchtigungen der Zirkulation von Bedeutung. Solche Patienten müssen angehalten werden, ihre Füße täglich hinsichtlich kleiner Verletzungen, Fissuren, Schwielen, Hühneraugen und Ulzerationen zu untersuchen. Die Füße sollten jeden Tag in lauwarmem Wasser mit einer milden Seife gewaschen und danach vorsichtig und gründlich getrocknet werden. Schmiermittel (z. B. Lanolin) sollte auf trockene, schuppige Haut aufgetragen werden. Nichtmedikamentöse Fußpuder sollten bei feuchten Füßen angewendet werden. Die Fußnägel sollten bevorzugt durch professionelle Fußpfleger gerade und nicht zu nah an der Haut abgeschnitten werden. Selbstklebende Pflaster und Verbände, aggressive Chemikalien, Hühneraugenpflaster und Elektroden sollten nicht auf der Haut angewendet werden. Die Patienten sollten täglich ihre Socken oder Strümpfe wechseln und keine einengende Kleidung (z. B. Sockenhalter, Socken oder Strümpfe mit engen Bündchen) tragen.
Schuhe müssen gut passen, an den Zehen locker sitzen, an Fersen und Zehen geschlossen sein und häufig gewechselt werden. Falls der Fuß deformiert ist (z. B. durch vorausgegangene Zehenamputation, Hammerzehe, entzündete Fußballen), sollten Spezialschuhe zur Traumareduktion verschrieben werden. Barfußlaufen ist zu vermeiden.
Patienten mit neuropathischen Fußulzera sollten bis zum Abheilen der Ulzera den Fuß entlasten. Falls dies nicht möglich ist, empfiehlt sich eine angemessene orthetische Versorgung. Wunddébridement und Antibiotikatherapie führen sehr häufig zu guten Ergebnissen und helfen, einen größeren chirurgischen Eingriff zu vermeiden. Nach der Abheilung des Ulkus müssen passende Einlagen oder Spezialschuhe verschrieben werden. Bei wiederholtem Auftreten, besonders wenn eine Osteomyelitis besteht, muss eine Entfernung des Metatarsalköpfchens (als Quelle des erhöhten Drucks), eine Amputation des betroffenen Zehs oder eine transmetatarsale Amputation durchgeführt werden. Ein neuropathisches Gelenk kann sehr häufig mit orthopädischen Maßnahmen (z. B. durch Fußstützen, an den Fuß angepasste Schuhe, Einlagen, die die Fußsohle unterstützen, Krücken, Prothesen) zufrieden stellend therapiert werden.
Impfungen
Alle Patienten mit Diabetes, einschließlich Typ-1-Diabetes, sollten gemäß den Standardempfehlungen gegen Streptococcus pneumoniae, Influenzavirus, Hepatitis B, Varizellen, Respiratorisches Synzytial-Virus und SARS-CoV-2 geimpft werden (17).
Pankreas- und Inselzelltransplantation
Pankreastransplantation und Transplantation von Pankreas-Inselzellen sind alternative Mittel der Insulin-Verabreichung (18, 19); beide Techniken transplantieren effektiv Insulin-produzierende Beta-Zellen in Patienten, die einen Insulin-Mangel haben (an Typ-1-Diabetes leiden).
Aus Stammzellen gewonnene Inselzellpräparate (z. B. Zimislecel, Donislecel) werden direkt in die Pfortader verabreicht und haben sich bei der Kontrolle von Hyperglykämie bei Patienten bewährt, bei denen zuvor behandlungsbegrenzende Hypoglykämie-Episoden auftraten (20, 21).
Überwachung der Typ-1-Diabetes-Behandlung
Die Ziele der Diabetesbehandlung sind die Kontrolle der Hyperglykämie bei gleichzeitiger Minimierung hypoglykämischer Episoden, die Linderung der Symptome und die Prävention von Komplikationen. Die Kontrolle des Diabetes mellitus kann durch die Messung folgender Spiegel überwacht werden:
Plasmaglukose
HbA1C
Plasma-Fruktosamin
Urinketone (bei Symptomen)
Die Ziele für glykämische Kontrolle für die meisten Menschen sind (1):
HbA1c-Spiegel < 7% (< 53 mmol/mol)
Präprandialer Blutzucker zwischen 80 und 130 mg/dl (4,4 und 7,2 mmol/l)
Peak postprandial (1 bis 2 h nach Beginn der Mahlzeit) Blutzucker < 180 mg/dl (< 10 mmol/l)
Mit kontinuierlichem Glukose-Monitoring (CGM), 14-Tage-Time-in-Range (TIR) > 70% (Ziel-Blutzuckerspiegel 70–180 mg/ml [3,9–9,9 mmol/l])
Diese Ziele können für Patienten, bei denen eine strenge Blutzuckerkontrolle nicht ratsam ist, weniger streng formuliert werden, z. B. (1):
Gebrechliche ältere Patienten
Patienten mit einer kurzen Lebenserwartung
Patienten mit wiederholten Episoden von Hypoglykämie, insbesondere solche, die keine Symptome einer Hypoglykämie entwickeln (Hypoglykämie-Unkenntnis)
Patienten, die die Symptome einer Hypoglykämie nicht mitteilen können (z. B. kleine Kinder, Patienten mit Demenz)
Kliniker können bei ausgewählten Patienten auch strengere glykämische Ziele (z. B. HbA1C < 6,5%) empfehlen, wenn diese Ziele ohne Hypoglykämie erreicht werden können (1). Mögliche Kandidaten für eine strengere Blutzuckerkontrolle sind:
Patienten, die nicht mit Medikamenten behandelt werden, die eine Hypoglykämie auslösen
Patienten die eine kürzere Dauer (<10 Jahre) an Diabetes mellitus gelitten haben
Patienten, die eine hohe Lebenserwartung haben
Patienten, die keine kardiovaskuläre Erkrankung haben
DerGlukosespiegel wird in der Regel durch häusliche Überwachung des kapillaren Blutzuckers (z. B. mit einem Fingerstick) oder durch kontinuierliche Glukoseüberwachung bestimmt. Beide Überwachungsmodalitäten helfen Patienten, die Nahrungsaufnahme und die Insulin-Dosierung anzupassen, und helfen Ärzten, Anpassungen des Timings und der Dosen von Medikamenten zu empfehlen. Die meisten Patienten mit Typ-1-Diabetes profitieren von Tests mindestens 4-mal täglich (2). Die Häufigkeit hängt von den Blutzuckerwerten, den Bedürfnissen und Fähigkeiten des Patienten und der Komplexität des Behandlungsschemas ab. Eine häufigere Selbstkontrolle wird empfohlen, wenn der Blutzuckerspiegel suboptimal ist oder wenn sich das Medikamentenregime ändert.
Die im venösen Plasma gemessenen HbA1C-Werte werden alle 3 Monate bzw. bei Patienten mit konstant guter Kontrolle alle 6 Monate überwacht.
Fingerkuppen-Blutzuckermessung
Glukosemessgeräte mit Fingerstäbchen messen den Glukosegehalt im Kapillarblut. Es sind viele verschiedene Glukosemessgeräte erhältlich. Fast alle erfordern Teststreifen und ein Mittel zum Einstechen in die Haut und zum Erhalten einer Blutprobe. Die Wahl zwischen den Geräten basiert in der Regel auf den Patientenpräferenzen hinsichtlich Merkmalen wie Zeit bis zum Ergebnis (normalerweise 5 bis 30 Sekunden), Größe des Displaypanels (große Bildschirme können für Patienten mit schlechtem Sehvermögen von Vorteil sein), Sprachausgabe (für Sehbehinderte), Smartphone-App-Konnektivität (3) sowie Verfügbarkeit, Erschwinglichkeit und Kostenübernahme der Teststreifen durch die Krankenversicherung.
Kontinuierliche Glukoseüberwachung
Systeme zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) schätzen die kapillare Blutglukose anhand der interstitiellen Glukose, die von einem subkutanen Sensor erfasst wird. Sie können entweder kontinuierlich Glukosemessungen liefern (Echtzeit-CGM) oder intermittierend, wenn sie mit einem Gerät gescannt werden (intermittierend gescanntes CGM). CGMs liefern Glukosedaten in Echtzeit, einschließlich eines Alarms, um vor Hypoglykämie, Hyperglykämie oder sich schnell ändernden Glukosespiegeln zu warnen.
Obwohl CGMs weniger strenge Genauigkeitsanforderungen haben als kapillare Blutzuckermessgeräte, erlauben sie Anwendern und Ärzten, Muster von Hyperglykämie und Hypoglykämie zu beurteilen, die nicht mit der Fingerkuppen-Blutzuckermessung identifiziert werden. Es hat sich gezeigt, dass der Einsatz von CGM die Zeit im Zielbereich (TIR) verlängert und den HbA1C-Wert senkt (4, 5, 6). Die Verwendung von CGM wird für alle Patienten empfohlen, die mit einer intensiven Insulin-Therapie behandelt werden und die Geräte sicher verwenden können (7).
Für Patienten mit Diabetes, die CGMs verwenden, ist TIR definiert als der Prozentsatz der Zeit, in der die Blutzuckermessung auf CGM innerhalb des Zielblutzuckerbereichs (70 bis 180 mg/ml [3,9 bis 9,9 mmol/l]) über 14 Tage liegt. Eine 14-tägige TIR von > 70% ist mit einem geringeren Risiko für Diabeteskomplikationen assoziiert und steht in umgekehrter Beziehung zum HbA1C-Wert.
Um das Risiko schwerer Hypoglykämie zu verringern (1, 8):
Die Zeit unterhalb des Glukosebereichs < 70 mg/dL (< 3,9 mmol/L) sollte < 4 % betragen
Die Zeit unterhalb des Glukosebereichs < 54 mg/L (< 3,0 mmol/L) sollte < 1 % betragen
Wie bei allen glykämischen Zielwerten sollte der CGM-Zielbereich je nach Alter, Begleiterkrankungen und Hypoglykämierisiko individualisiert werden.
Externe CGM-Sensoren können bis zu 2 Wochen verwendet werden, bevor sie ausgetauscht werden müssen, während implantierbare Systeme bis zu 1 Jahr halten können. Kliniker können die aufgezeichneten Daten überprüfen, um festzustellen, ob bei dem Patienten eine unerkannte Hyperglykämie oder Hypoglykämie vorliegt.
(Geschlossene Systeme, die ein CGM und eine Insulinpumpe umfassen, werden an anderer Stelle erörtert.)
Hämoglobin A1C
HbA1c-Spiegel spiegeln die Glukosekontrolle der letzten 3 Monate wider und bewerten somit die Kontrolle zwischen Arztbesuchen (1). HbA1C sollte bei Patienten mit Typ-1-Diabetes vierteljährlich bestimmt werden. Für die meisten Patienten ist das Ziel ein HbA1C-Wert von < 7%; dieses Ziel sollte jedoch individuell festgelegt werden. Testkits für den Heimgebrauch sind erhältlich, werden aber nur selten verwendet.
Die HbA1C-Werte scheinen manchmal von den Werten abzuweichen, die bei den täglichen Glukosetests abgelesen werden können. Falsch-hohe oder falsch-normale Werte können dafür der Grund sein (9). Falsch-hohe Werte von HbA1C können bei niedrigem Erythrozytenumsatz (wie er bei Eisen-, Folsäure- oder Vitamin-B12-Mangelanämie auftritt), hohen Dosen von Acetylsalicylsäure und hohen Blutalkoholspiegeln auftreten. Falsch normale HbA1C-Werte (d. h. Werte, die trotz zugrunde liegender Hyperglykämie normal sind) treten bei erhöhtem Erythrozytenumsatz auf, wie er bei hämolytischen Anämien und Hämoglobinopathien (z. B. HbS-Krankheit, HbC-Krankheit) oder bei der Behandlung von Mangelanämien auftritt. Bei Patienten mit Zirrhose oder chronischer Nierenerkrankung Stadien 4 und 5 ist die Korrelation zwischen HbA1C und glykämischer Spiegel schlecht und HbA1C kann in diesen Patienten falsch verringert werden. Eine Schwangerschaft senkt auch fälschlicherweise den HbA1C-Wert.
Fruktosamine
Fruktosamin, welches zum großen Teil aus glykosyliertem Albumin, aber auch aus anderen glykosylierten Proteinen besteht, zeigt die Glukosekontrolle über die vergangenen 1 bis 2 Wochen. Monitoring der Fructosaminspiegel wird während Phasen intensivierter Behandlung des Diabetes und bei Patienten mit Hämoglobinvarianten oder einem hohen Erythrozytenumsatz (welcher falsche HbA1C-Werte verursacht) angewendet (1, 9).
Urinüberwachung
Die Selbstmessung von Ketonkörpern im Urin wird bei Typ-1-Diabetikern empfohlen, die Symptome, Anzeichen oder Auslöser einer Ketoazidose verspüren, wie z. B. Übelkeit oder Erbrechen, abdominelle Schmerzen, Fieber, Erkältung oder grippeähnliche Symptome, insbesondere bei gleichzeitiger Hyperglykämie (> 200 mg/dl [> 11,1 mmol/l]), oder wenn sie während der Selbstkontrolle eine anhaltende Hyperglykämie (> 250–300 mg/dl [> 13,9–16,7 mmol/l]) feststellen (1).
Die Uringlukose-Überwachung ist ungenau und wird nicht empfohlen.
Komplikationen bei Typ-1-Diabetes
Die meisten Langzeitkomplikationen, die bei Patienten mit Typ-1-Diabetes auftreten, sind die für Diabetes typischen vaskulären, neurologischen und immunologischen Komplikationen; einige stehen jedoch im Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen, die spezifisch für Typ-1-Diabetes sind. Es gibt Screeningempfehlungen sowohl für allgemeine als auch für spezifische Komplikationen.
Akute Komplikationen von Typ-1-Diabetes und seiner Behandlung, einschließlich diabetischer Ketoazidose und Hypoglykämie, werden an anderer Stelle erörtert.
Für eine ausführlichere Diskussion spezifischer Komplikationen siehe Langzeitkomplikationen des Diabetes mellitus.
Langzeitkomplikationen
Chronische Hyperglykämie führt zu Komplikationen, die kleine Gefäße (mikrovaskulär), große Gefäße (makrovaskulär) oder beide betreffen.
Zu den mikrovaskulären Komplikationen gehören Retinopathie, Nephropathie und Neuropathie. Die Neuropathie ist eine heterogene Langzeitkomplikation mit einer multifaktoriellen Pathogenese, zu der toxische Wirkungen von Hyperglykämie und fortgeschrittenen Glykationsendprodukten auf die Nerven sowie eine Ischämie der Nerven infolge mikrovaskulärer Erkrankungen gehören.
Makrovaskuläre Komplikationen umfassen Atherosklerose großer Gefäße, die zu Angina pectoris und Myokardinfarkt, transitorischen ischämischen Attacken und Schlaganfällen sowie peripherer Arterienerkrankung führt.
Immunfunktionsstörung ist eine weitere wichtige Langzeitkomplikation.
Das Risiko für Komplikationen kann durch eine strikte Blutzuckerkontrolle sowie durch die Behandlung von Hypertonie und Lipidspiegeln gesenkt werden. Spezifische Maßnahmen zur Verhinderung des Fortschreitens von Komplikationen nach deren Erkennung werden separat unter Langzeitkomplikationen beschrieben.
Spezifische Komorbiditäten bei Typ-1-Diabetes
Patienten mit Typ-1-Diabetes haben ein erhöhtes Risiko für weitere Autoimmunerkrankungen. Zu den häufigsten gehören Schilddrüsenerkrankungen, Zöliakie und perniziöse Anämie (Vitamin-B12-Mangel); weniger häufig treten Erkrankungen wie Morbus Addison, autoimmune Lebererkrankungen und Myasthenia gravis auf (1).
Screening auf Komplikationen des Typ-1-Diabetes
Erwachsene mit Typ-1-Diabetes sollten dem folgenden Screening auf Komplikationen unterzogen werden (2, 3, 4):
Retinopathie: Umfassende Augenuntersuchung bei erweiterter Pupille innerhalb von 5 Jahren nach Diagnosestellung und dann alle 1 bis 2 Jahre
Neuropathie und Fußulzera: Untersuchung der Füße (Puls, Reflexe, Temperatur- oder Schmerzempfinden, Vibrationsempfinden und Monofilament-Test) innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose und danach mindestens einmal jährlich
Nephropathie: Bestimmung des Albumin‑Kreatinin‑Quotienten im Spontanurin sowie der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) innerhalb von 5 Jahren nach Diagnosestellung, anschließend jährlich
Hypertonie: Blutdruckmessung bei jedem Arztbesuch
Atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung: Lipidprofil zeitnah nach der Diagnosestellung, anschließend jährlich; weitere Screening‑Untersuchungen abhängig von klinischen Anzeichen, Symptomen und zusätzlichen Risikofaktoren
Herzinsuffizienz: Erwägen Sie die Messung eines natriuretischen Peptids
Periphere arterielle Verschlusskrankheit: Erwägen Sie den Knöchel-Arm-Index bei Patienten ≥ 65 Jahre und Vorliegen einer weiteren mikrovaskulären Erkrankung, Fußkomplikationen oder Endorganschäden
Autoimmune Schilddrüsenerkrankung: Schilddrüsenfunktionstests zeitnah nach Diagnosestellung
Zöliakie: Bei Vorliegen von Diarrhö, Malabsorption oder Bauchschmerzen.
Perniziöse Anämie: Bei Vorliegen von peripherer Neuropathie oder ungeklärter Anämie
Zusätzliches kardiovaskuläres Screening kann Risikostratifizierung, Elektrokardiographie oder andere Tests umfassen. Die Vorsorgeuntersuchung auf mikrovaskuläre Komplikationen bei Kindern beginnt, sobald das Kind die Pubertät erreicht hat oder das 10. Lebensjahr vollendet hat (je nachdem, was früher eintritt) und 5 Jahre nach der Diagnose.
Die spezifischen Screening-Empfehlungen für Kinder und Jugendliche mit Typ-1-Diabetes sind ähnlich.
Komplikationen Referenzen
1. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 4. Comprehensive Medical Evaluation and Assessment of Comorbidities: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025;48(1 Suppl 1):S59-S85. doi:10.2337/dc25-S004
2. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025;48(1 Suppl 1):S207-S238. doi:10.2337/dc25-S010
3. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 11. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025;48(1 Suppl 1):S239-S251. doi:10.2337/dc25-S011
4. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 12. Retinopathy, Neuropathy, and Foot Care: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025;48(1 Suppl 1):S252-S265. doi:10.2337/dc25-S012
Wichtige Punkte
Der Typ-1-Diabetes wird durch eine unzureichende Insulin-Produktion infolge einer autoimmun vermittelten Zerstörung der pankreatischen Betazellen verursacht.
Die Diagnose wird anhand eines erhöhten Nüchtern-Plasmaglukosespiegels und/oder eines erhöhten Hämoglobin-A1C-Wertes und/oder eines erhöhten 2-Stunden-Wertes beim oralen Glukosetoleranztest gestellt.
Behandlung mit Insulin, Glukoseüberwachung und Ernährungsmanagement.
Regelmäßige Kontrollen auf Komplikationen und Begleiterkrankungen sind erforderlich.
Zu den microvaskulären Komplikationen gehören Nephropathie, Neuropathie und Retinopathie.
Zu den makrovaskulären Komplikationen gehört die Atherosklerose, welche zu koronaren Herzkrankheiten, transitorischen ischämischen Attacken oder Schlaganfall und peripherer arterieller Insuffizienz führt.
Häufig, verabreichen Sie Renin-Angiotensin-Aldosteron-System-(RAAS)-Blocker (bei Proteinurie oder Hypertonie) sowie Statine (ab dem 40. Lebensjahr oder früher bei entsprechender Indikation).
Weitere Informationen
Die folgenden englischsprachigen Quellen können nützlich sein. Bitte beachten Sie, dass das MSD-Manual nicht für den Inhalt dieser Quellen verantwortlich ist.
American Diabetes Association Professional Practice Committee. 1. Improving Care and Promoting Health in Populations: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025;48(Supplement_1):S14-S26. doi:10.2337/dc25-S001
