Le infezioni da herpesvirus sono causate da una famiglia di virus a DNA a doppio filamento (dsDNA) che stabiliscono un'infezione permanente nell'uomo (1). 8 tipi di herpesvirus infettano l'uomo (vedi tabella ). Queste infezioni sono caratterizzate da fasi alternate litiche (produttive) e latenti (dormienti). Le fasi litiche possono produrre sintomi di infezione. Dopo l'infezione iniziale, tutti gli herpes virus entrano in una fase latente all'interno di specifiche cellule ospiti e in seguito possono riattivarsi entrando nella fase litica. Le sindromi cliniche dovute all'infezione primaria da herpesvirus possono variare significativamente da quelle causate dalla riattivazione di questi virus.
Gli herpes virus non sopravvivono a lungo fuori dall'organismo ospite; pertanto la trasmissione necessita solitamente di un contatto stretto. Nelle persone con infezione latente, il virus può riattivarsi senza causare sintomi; in questi casi, avviene una diffusione asintomatica e le persone possono trasmettere l'infezione. Il ciclo vitale e la patogenicità degli herpesvirus sono modellati da complesse strategie di persistenza ed evasione del sistema immunitario, rendendo questi virus tra i patogeni umani clinicamente più significativi.
Nonostante il fatto che gli herpes virus siano geneticamente e strutturalmente simili, essi causano una vasta gamma di sindromi cliniche generalmente non sovrapposte.
A differenza di altri herpes virus che non sono noti per causare malignità, il virus di Epstein-Barr e l'herpes virus umano di tipo 8 (HHV-8), noti come herpes virus associati al sarcoma di Kaposi, possono causare l'insorgenza di certe neoplasie maligne.
La roseola infantum (exhantema subitum, Sesta malattia) è una malattia infantile causata da herpes virus 6 (e talvolta 7).
Herpes virus che infettano l'uomo
Nome comune | Altro nome | Manifestazioni tipiche |
|---|---|---|
Virus herpes simplex di tipo 1 | Herpes virus umano 1 | Gengivostomatite, cheratocongiuntivite, faringotonsillite, herpes cutaneo che include il patereccio erpetico, herpes genitale, herpes neonatale, herpes labiale, encefalite, meningite virale, esofagite*, polmonite*, infezione disseminata*, epatite*† |
Virus herpes simplex di tipo 2 | Herpes virus umano 2 | Herpes genitale e orale, herpes cutaneo tra cui patereccio erpetico, gengivostomatite, tonsillofaringite, cheratite da herpes simplex, herpes neonatale, meningite virale (meningite da Mollaret), infezione disseminata*, epatite*† |
Virus varicella-zoster | Herpes virus umano 3 | Varicella, herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio), herpes zoster disseminato* |
Virus di Epstein-Barr | Herpes virus umano 4 | Mononucleosi infettiva, epatite, encefalite, carcinoma nasofaringeo, linfoma di Hodgkin, linfoma di Burkitt, sindromi linfoproliferative*, leucoplachia orale villosa*, cancro gastrico, sclerosi multipla |
Cytomegalovirus | Herpes virus umano 5 | Mononucleosi da cytomegalovirus, epatite, malattia congenita da inclusione citomegalica, epatite*, retinite*, polmonite*, colite* |
Herpes virus umano 6A e 6B | — | Roseola infantum (exhantema subitum, Sesta malattia), otite media febbrile, encefalite* |
Herpes virus umano 7 | — | |
Herpes virus associato al sarcoma di Kaposi | Herpes virus umano 8 | Non è una causa nota di malattia acuta ma ha un ruolo causale nel sarcoma di Kaposi* e nei linfomi non-Hodgkin correlati all'HIV che si sviluppano primariamente nelle cavità pleurica, pericardica o addominale come versamenti linfomatosi (linfoma a versamento primario). Anche collegato con alcuni tipi di malattia di Castleman multicentrica |
*In pazienti immunodepressi. | ||
†Raramente causa epatite fulminante in assenza di lesioni cutanee in ospiti immunocompromessi o donne incinte. | ||
Riferimento generale
1. Dotto-Maurel A, Arzul I, Morga B, Chevignon G. Herpesviruses: overview of systematics, genomic complexity and life cycle. Virol J. 2025;22(1):155. Published 2025 May 22. doi:10.1186/s12985-025-02779-7
Trattamento farmacologico degli herpes virus
I farmaci che hanno attività contro gli herpesvirus comprendono l'aciclovir, il cidofovir, il famciclovir, il foscarnet, il ganciclovir, l'idoxuridina (non disponibile negli Stati Uniti), il maribavir, il letermovir, il penciclovir, la trifluridina, il valaciclovir, il valganciclovir e la vidarabina (vedi tabella ).
Farmaci utilizzati per trattare le infezioni da herpes virus
Farmaci | Attività | Indicazioni | Effetti avversi |
|---|---|---|---|
Aciclovir | Attivo nei confronti di (in ordine di efficacia) virus herpes simplex di tipo 1 (HSV-1), virus herpes simplex di tipo 2 (HSV-2), virus varicella-zoster (VZV) e virus di Epstein-Barr (EBV) Attività minima nei confronti del cytomegalovirus | Per via orale o EV: EV è indicato quando sono necessari livelli sierici di farmaco più elevati, come in caso di encefalite erpetica | Orale: raro EV: raramente, tossicità renale dovuta alla precipitazione di cristalli di aciclovir nei tubuli renali (principalmente con uso EV); in pazienti con insufficienza renale, tossicità neurologica; nei pazienti immunocompromessi, porpora trombotica trombocitopenica/sindrome emolitico-uremica |
Cidofovir | Inibizione in vitro di un ampio spettro di virus, compresi virus herpes simplex di tipo 1, virus herpes simplex di tipo 2, virus varicella-zoster, cytomegalovirus, virus di Epstein-Barr, herpesvirus sarcoma di Kaposi-associato, adenovirus, papillomavirus umano (HPV), poxvirus e poliomavirus umano (virus JC [di John Cunningham] e BK) | EV: generalmente utilizzato per cytomegalovirus, ma l'uso è limitato a causa della tossicità renale Iniezione intravitreale: per la retinite da cytomegalovirus | Significativa tossicità renale (sindrome di tipo Fanconi con proteinuria, glucosuria e perdita di bicarbonato) |
Famciclovir (profarmaco del penciclovir) | Spettro antivirale simile all'aciclovir (ceppi resistenti all'aciclovir sono resistenti anche al famciclovir) | Orale: efficace come l'aciclovir per l'herpes orale e per l'herpes genitale e per l'herpes zoster; ha una biodisponibilità orale migliore rispetto all'aciclovir (che è teoricamente importante per l'infezione da virus varicella-zoster) | Infrequente |
Foscarnet | Attivo nei confronti del virus di Epstein-Barr, KSHV, herpesvirus umano 6, HSV e VZV sensibili e resistenti all'aciclovir, e cytomegalovirus sensibile e resistente al ganciclovir | EV o iniezione intravitreale: l'efficacia è simile a quella del ganciclovir nel trattare e ritardare la progressione della retinite da cytomegalovirus | Tossicità renale in fino a un terzo dei pazienti se il foscarnet viene somministrato senza un'adeguata idratazione, squilibri elettrolitici, ulcerazioni genitali (reversibili dopo l'interruzione del farmaco). |
Ganciclovir | Attività in vitro nei confronti di tutti gli herpes virus, incluso il cytomegalovirus, ma ceppi di virus dell'herpes simplex che sono resistenti all'aciclovir sono cross-resistenti al ganciclovir In genere farmaco d'elezione per cytomegalovirus Usato nei pazienti HIV con retinite da cytomegalovirus | Forma EV: la più comune Iniezione intravitreale: per la retinite da cytomegalovirus Orale: biodisponibilità solo dal 6 al 9%; richiede la somministrazione di 12 capsule/die per raggiungere la dose standard (1 g 3 volte/die), ciò ne limita l'utilità | Principalmente la mielosoppressione, in particolare la neutropenia, che talvolta richiede il trattamento* |
Idoxuridina (non più disponibile negli Stati Uniti) | Attivo contro virus herpes simplex di tipo 1, virus herpes simplex di tipo 2, virus varicella-zoster, virus della vaccinia e cytomegalovirus | Uso topico: a causa della sua elevata tossicità sistemica, l'uso è limitato al trattamento della cheratocongiuntivite da herpes simplex | Irritazione, dolore, fotofobia, prurito, infiammazione o edema palpebrale Raramente, reazioni allergiche |
Letermovir | Attivo contro il cytomegalovirus | EV o orale: profilassi del cytomegalovirus in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo o di rene | Nausea, vomito, diarrea, edema periferico, tosse, cefalea, affaticamento, dolore addominale; interazioni farmacologiche (p. es., aumento dei livelli di ciclosporina, tacrolimus e sirolimus, diminuzione dei livelli di voriconazolo) |
Maribavir | Attivo contro il cytomegalovirus | Orale: usato per trattare la malattia da cytomegalovirus refrattaria | Disgeusia, diarrea, nausea, vomito |
Penciclovir | Attivo contro virus herpes simplex di tipo 1, virus herpes simplex di tipo 2, virus varicella-zoster e virus di Epstein-Barr | Uso topico (crema): utilizzato per trattare l'herpes labiale ricorrente in soggetti adulti | Eritema |
Trifluridina (trifluorotimidina) | Attivo contro il virus dell'herpes simplex di tipo 1 e di tipo 2 | Uso topico: trattamento oftalmico della cheratocongiuntivite primaria e della cheratite ricorrente o ulcerativa causate da virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2 (Uso sistemico precluso da mielosoppressione) | Pizzicore oculare, edema palpebrale Meno comuni, cheratite puntata, reazioni allergiche |
Valaciclovir (profarmaco di aciclovir) | Spettro antivirale simile a quello dell'aciclovir | Orali: 3-5 volte più biodisponibile dell'aciclovir | Simili a quelle dell'aciclovir Porpora trombotica trombocitopenica/sindrome emolitico-uremica in alcuni pazienti con HIV avanzato e nei pazienti trapiantati che hanno ricevuto valaciclovir in dosi più elevate di quelle attualmente raccomandate† |
Valganciclovir (profarmaco del ganciclovir) | Simile al ganciclovir | Orale: più biodisponibile rispetto al ganciclovir orale | Simile al ganciclovir |
Vidarabina (adenina arabinoside, ara-A) | Infezioni da herpes simplex | La forma EV non viene più usata a causa della sua neurotossicità Preparazioni oftalmiche: efficaci nella terapia della cheratocongiuntivite acuta e della cheratite superficiale ricorrente provocata da herpes simplex di tipo 1 e virus dell'herpes simplex di tipo 2 | Cheratite puntata superficiale con lacrimazione, irritazione, dolore, e fotofobia |
*La neutropenia grave (< 500 neutrofili/mcL) può richiedere una delle seguenti opzioni:
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† Il valaciclovir deve essere usato con cautela nei pazienti infettati dall'HIV in stadio avanzato e nei pazienti trapiantati. | |||
CMV =cytomegalovirus; EBV =virus di Epstein-Barr; HPV =human papillomavirus; HSV =virus dell'herpes simplex; KSHV =Kaposi sarcoma–associated herpesvirus; TTP/HUS = thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic-uremic syndrome; VZV =varicella-zoster virus. | |||
