L'infezione neonatale da virus dell'herpes simplex è solitamente trasmessa durante il parto. Un segno tipico è un'eruzione vescicolare, che può essere accompagnata o progredire verso una malattia disseminata. La diagnosi è data dalla coltura virale, test della PCR (Polymerase Chain Reaction), immunofluorescenza o microscopia elettronica. La terapia è con aciclovir parenterale ad alte dosi e terapia di supporto.
(Vedi anche Infezioni da virus dell'herpes simplex [HSV] negli adulti e Panoramica delle infezioni neonatali.)
L'infezione neonatale da virus dell'herpes simplex (HSV) presenta un'alta mortalità e una significativa morbilità. L'incidenza negli Stati Uniti è alta quanto circa 1 su 2000 nascite vive (1). Il virus dell'herpes simplex di tipo 2 causa più casi di infezione rispetto al tipo 1.
Il virus dell'herpes simplex è di solito trasmesso durante il parto attraverso il tratto genitale materno infetto o tramite il contatto con fluidi vaginali infetti. La trasmissione transplacentare e la diffusione nosocomiale del virus da un neonato all'altro, tramite il personale ospedaliero o i familiari, è responsabile di alcuni casi. Le madri di neonati con infezione da HSV tendono ad avere un'infezione genitale di recente acquisizione, ma molte non hanno avuto sintomi al momento del parto.
Riferimento generale
1. Committee on Infectious Diseases, American Academy of Pediatrics: Herpes Simplex in Red Book: 2024–2027 Report of the Committee on Infectious Diseases, ed. 33, edited by Kimberlin DW, Banerjee R, Barnett ED, Lynfield R, and Sawyer MH. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2024.
Sintomatologia dell'infezione neonatale da virus dell'herpes simplex
Le manifestazioni cliniche generalmente si verificano tra la prima e la terza settimana di vita, ma raramente possono non comparire fino alla quarta settimana. I neonati possono presentarsi con una malattia locale o disseminata.
Le vescicole cutanee sono comuni con entrambi i tipi, verificandosi in circa il 70% dei neonati complessivamente. I neonati senza vescicole cutanee solitamente presentano lesioni oculari, lesioni orali o un'infezione del sistema nervoso centrale (SNC). Nei neonati con malattia cutanea o mucosa isolata, seguono frequentemente forme progressive o più gravi entro 7-10 giorni, se lasciati senza trattamento (1).
Questo primo piano della bocca di un neonato mostra una grossa ulcera rossa sotto il labbro superiore causata da virus dell'herpes simplex di tipo 1.
Questo primo piano della bocca di un neonato mostra una grossa ulcera rossa sotto il labbro superiore causata da virus
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Questo neonato con infezione da HIV avanzata ha anche un'infezione disseminata da herpes simplex di tipo 2 (HSV-2) con lesioni che coprono l'intero corpo.
Questo neonato con infezione da HIV avanzata ha anche un'infezione disseminata da herpes simplex di tipo 2 (HSV-2) con
DR M.A. ANSARY/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Grappoli di vescicole su base eritematosa sono caratteristici e possono essere presenti in quasi tutte le parti del corpo.
Grappoli di vescicole su base eritematosa sono caratteristici e possono essere presenti in quasi tutte le parti del cor
By permission of the publisher. From Demmler G: Congenital and perinatal infections. In Atlas of Infectious Diseases: Pediatric Infectious Diseases. Edited by CM Wilfert. Philadelphia, Current Medicine, 1998.
Questo primo piano della bocca di un neonato mostra una grossa ulcera rossa sotto il labbro superiore causata da virus dell'herpes simplex di tipo 1.
Questo primo piano della bocca di un neonato mostra una grossa ulcera rossa sotto il labbro superiore causata da virus
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Questo neonato con infezione da HIV avanzata ha anche un'infezione disseminata da herpes simplex di tipo 2 (HSV-2) con lesioni che coprono l'intero corpo.
Questo neonato con infezione da HIV avanzata ha anche un'infezione disseminata da herpes simplex di tipo 2 (HSV-2) con
DR M.A. ANSARY/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Grappoli di vescicole su base eritematosa sono caratteristici e possono essere presenti in quasi tutte le parti del corpo.
Grappoli di vescicole su base eritematosa sono caratteristici e possono essere presenti in quasi tutte le parti del cor
By permission of the publisher. From Demmler G: Congenital and perinatal infections. In Atlas of Infectious Diseases: Pediatric Infectious Diseases. Edited by CM Wilfert. Philadelphia, Current Medicine, 1998.
Malattia localizzata
I neonati con malattia localizzata possono essere divisi in 2 gruppi. Un gruppo ha un'encefalite che si manifesta con segni neurologici, pleiocitosi ed elevata concentrazione proteica nel liquido cerebrospinale, con o senza concomitante interessamento della cute, degli occhi e della bocca. L'altro gruppo ha soltanto un interessamento cutaneo, oculare e buccale e non presenta segni di malattia del sistema nervoso centrale o di altri organi.
Malattia disseminata
I neonati con malattia disseminata e coinvolgimento degli organi viscerali hanno epatite, polmonite, coagulazione intravascolare disseminata o una combinazione di questi, con o senza encefalite o manifestazioni cutanee.
Altri segni, che possono presentarsi singolarmente o in associazione, comprendono instabilità termica, letargia, ipotonia, distress respiratorio, apnea, e convulsioni.
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Kimberlin DW. Neonatal herpes simplex infection. Clin Microbiol Rev. 2004;17(1):1-13. doi:10.1128/CMR.17.1.1-13.2004
Diagnosi dell'infezione neonatale da virus dell'herpes simplex
Esame colturale o test della PCR (Polymerase Chain Reaction) per il virus dell'herpes simplex
Talvolta test di immunofluorescenza delle lesioni o microscopia elettronica
Una diagnosi rapida tramite coltura virale o PCR (Polymerase Chain Reaction) per virus dell'herpes simplex è essenziale. Il virus si isola più facilmente a livello delle vescicole cutanee. Devono essere analizzati anche rinofaringe, occhi, retto, sangue e liquido cerebrospinale. In alcuni neonati con encefalite, il virus può essere presente soltanto a livello del sistema nervoso centrale. La diagnosi di virus dell'herpes simplex neonatale può anche essere fatta con immunofluorescenza sui frammenti di materiale prelevati dalla lesione, soprattutto utilizzando anticorpi monoclonali, e mediante microscopia elettronica.
Se non sono disponibili metodiche di diagnostica virologica, un test di Tzanck del fondo della lesione può evidenziare le caratteristiche cellule giganti multinucleate e le inclusioni intranucleari, ma questo test è meno sensibile della coltura e ci possono essere dei falsi positivi.
Tutti i neonati con infezione da HSV devono essere sottoposti a esame oftalmologico e neuroimaging.
Trattamento dell'infezione neonatale da virus dell'herpes simplex
Aciclovir parenterale
Terapia di supporto
L'aciclovir deve essere iniziato immediatamente e presumibilmente nei casi sospetti in attesa di test diagnostici di conferma. I neonati con malattia disseminata e/o del sistema nervoso centrale vengono trattati con aciclovir per 21 giorni. Dopo questo regime, i neonati con qualsiasi forma di malattia da HSV vengono trattati con aciclovir per via orale per 6 mesi; questo regime a lungo termine migliora i risultati dello sviluppo neurologico a 1 anno di età, ma può causare neutropenia.
È necessaria una vigorosa terapia di supporto, che comprenda la somministrazione appropriata di liquidi EV, il supporto nutrizionale, l'assistenza respiratoria, la correzione dei disturbi della coagulazione e il controllo delle convulsioni.
Per la malattia localizzata (pelle, bocca o congiuntive), il trattamento è aciclovir per 14 giorni.
La cheratocongiuntivite erpetica richiede il trattamento topico concomitante con un farmaco come la trifluridina o il ganciclovir (vedi trattamento della cheratocongiuntivite erpetica).
Prognosi dell'infezione neonatale da virus dell'herpes simplex
Il tasso di mortalità della malattia da herpes simplex disseminata non trattata è pari all'85%; tra i neonati con encefalite non trattata è circa del 50%. Almeno il 65% dei sopravvissuti di malattia disseminata o encefalite senza trattamento presenta sequele neurologiche gravi. Il trattamento appropriato, incluso l'aciclovir per via parenterale, diminuisce del 50% il tasso di mortalità nella malattia del sistema nervoso centrale e in quella disseminata e aumenta significativamente la percentuale di bambini che si sviluppano normalmente. Tuttavia, anche nei neonati trattati, si riscontrano sequele neurologiche e dello sviluppo nel 13% di quelli con malattia disseminata e nel 40-70% di quelli con malattia del sistema nervoso centrale (1, 2).
Il decesso è raro nei neonati con malattia localizzata limitata a pelle, occhi o bocca. Tuttavia, senza trattamento, molti di questi neonati progrediranno verso una malattia diffusa o una malattia del sistema nervoso centrale che possono non essere riconosciute.
Riferimenti relativi alla prognosi
1. Kimberlin DW. Neonatal herpes simplex infection. Clin Microbiol Rev. 2004;17(1):1-13. doi:10.1128/CMR.17.1.1-13.2004
2. Malm G. Neonatal herpes simplex virus infection. Semin Fetal Neonatal Med. 2009;14(4):204-208. doi:10.1016/j.siny.2009.01.005
Prevenzione dell'infezione neonatale da virus dell'herpes simplex
Gli sforzi per prevenire la trasmissione neonatale non sono stati molto efficaci. Lo screening universale non è stato raccomandato o si è dimostrato essere efficace, e la maggior parte delle infezioni materne con rischio di trasmissione è asintomatica.
Per prevenire l'infezione neonatale da herpes, alle pazienti gravide con storia di herpes genitale deve essere offerta una terapia antivirale soppressiva a partire da 36 settimane di gestazione o oltre (1). Il parto cesareo è raccomandato per le donne gravide con lesioni genitali da herpes simplex attive o sintomi prodromici al momento del parto.
I neonati nati da donne con lesioni genitali attive al momento del parto vaginale devono essere valutati e testati per l'infezione da virus dell'herpes simplex (HSV) (2).
Riferimento relativo alla prevenzione
1. Management of Genital Herpes in Pregnancy: ACOG Practice Bulletin, Number 220. Obstet Gynecol. 2020;135(5):e193-e202. doi:10.1097/AOG.0000000000003840
2. Kimberlin DW, Baley J, Committee on infectious diseases, Committee on fetus and newborn. Guidance on management of asymptomatic neonates born to women with active genital herpes lesions. Pediatrics. 2013;131(2):e635-646. doi:10.1542/peds.2012-3216
Punti chiave
L'infezione da herpes neonatale può essere localizzata alla cute, agli occhi o alla bocca, al sistema nervoso centrale o può essere diffusa.
L'encefalite e la malattia disseminata hanno un alto tasso di mortalità e le sequele neurologiche sono comuni tra i sopravvissuti.
In casi sospetti, la terapia presuntiva e la diagnosi rapida da virus dell'herpes simplex mediante PCR (Polymerase Chain Reaction) di liquido cerebrospinale, sangue o lesioni sono essenziali per ottimizzare i risultati.
Somministrare aciclovir parenterale sia per la malattia localizzata che per quella diffusa.
Eseguire il taglio cesareo se la madre ha lesioni da herpes genitale attiva o sintomi prodromici presenti al termine di gravidanza.
