Gli steroidi anabolizzanti, chiamati anche steroidi androgeni anabolizzanti o AAS, includono testosterone e farmaci chimicamente e farmacologicamente correlati (p. es., diidrotestosterone [DHT], deidroepiandrosterone [DHEA], androstenedione, fluossimesterone, nandrolone) usati per migliorare la performance fisica e promuovere la crescita muscolare.
Gli steroidi androgeni anabolizzanti sono usati per aumentare la massa muscolare magra e la forza; l'allenamento coi pesi e una certa dieta possono aumentare questi effetti. Non esistono prove dirette che gli steroidi androgeni anabolizzanti aumentino la resistenza o la velocità, ma importanti evidenze aneddotiche suggeriscono che gli atleti che li assumono possono eseguire allenamenti ad alta intensità con maggiore frequenza. Quando usati in modo improprio e ripetutamente ad alti dosaggi e senza controllo medico, possono determinare un comportamento bizzarro e irrazionale e un'ampia gamma di effetti fisici avversi.
Le stime dell'incidenza nel corso della vita dell'abuso di steroidi androgeni anabolizzanti sono di circa il 2% nelle donne e il 6% negli uomini a livello mondiale in studi che coinvolgono sia adulti che adolescenti (1). I tassi complessivi e il differenziale di genere sono simili negli studi specifici sugli adolescenti negli Stati Uniti (2, 3, 4).
Le indicazioni mediche per il testosterone includono l'ipogonadismo maschile negli adulti e nei bambini, la pubertà ritardata, la sindrome di Klinefelter e la disforia di genere. Il testosterone è ampiamente utilizzato, sebbene non sia chiaramente raccomandato per il trattamento del basso testosterone correlato all'età; i rischi e i benefici di questa indicazione terapeutica sono discussi in varie linee guida professionali (5, 6). Alcuni medici prescrivono steroidi anabolizzanti androgeni a pazienti con deperimento correlato a grave infezione da HIV o con cancro. Tuttavia, vi sono pochi dati per raccomandare tale terapia e poca evidenza su come gli androgeni supplementari possano influire sulle patologie di base (7, 8). Inoltre, poiché gli AAS sono anticatabolici e migliorano l'utilizzo delle proteine, essi sono talvolta utilizzati per prevenire l'atrofia muscolare nei pazienti con ustioni significative, che sono costretti a letto o sono altrimenti debilitati. È stato teorizzato che il testosterone sia efficace per la guarigione di ferite e di traumi muscolari, sebbene vi siano pochi dati umani a sostegno di ciò. Gli steroidi androgeni anabolizzanti non sono un trattamento medico generalmente riconosciuto per il tipo di disforia muscolare del disturbo dismorfobico (9).
Negli Stati Uniti, la maggior parte degli steroidi androgeni anabolizzanti sono regolamentati dal Controlled Substances Act ed è illegale possederli senza prescrizione medica.
Riferimenti generali
1. Sagoe D, Molde H, Andreassen CS, Torsheim T, Pallesen S. The global epidemiology of anabolic-androgenic steroid use: a meta-analysis and meta-regression analysis. Ann Epidemiol 2014;24(5):383-398. doi:10.1016/j.annepidem.2014.01.009
2. Pope HG Jr, Kanayama G, Athey A, Ryan E, Hudson JI, Baggish A. The lifetime prevalence of anabolic-androgenic steroid use and dependence in Americans: current best estimates. Am J Addict 2014;23(4):371-377. doi:10.1111/j.1521-0391.2013.12118.x
3. Kersey RD, Elliot DL, Goldberg L, et al. National Athletic Trainers' Association position statement: anabolic-androgenic steroids. J Athl Train 2012;47(5):567-588. doi:10.4085/1062-6050-47.5.08
4. LaBotz M, Griesemer BA; COUNCIL ON SPORTS MEDICINE AND FITNESS. Use of Performance-Enhancing Substances. Pediatrics 2016;138(1):e20161300. doi:10.1542/peds.2016-1300
5. Kanakis GA, Pofi R, Goulis DG, et al. EMAS position statement: Testosterone replacement therapy in older men. Maturitas 2023;178:107854. doi:10.1016/j.maturitas.2023.107854
6. Mulhall JP, Trost LW, Brannigan RE, et al. Evaluation and Management of Testosterone Deficiency: AUA Guideline. J Urol 2018;200(2):423-432. doi:10.1016/j.juro.2018.03.115
7. Moyle GJ, Schoelles K, Fahrbach K, et al. Efficacy of selected treatments of HIV wasting: a systematic review and meta-analysis. J Acquir Immune Defic Syndr 2004;37 Suppl 5:S262-S276. doi:10.1097/01.qai.0000144381.09350.5b
8. Roeland EJ, Bohlke K, Baracos VE, et al. Management of Cancer Cachexia: ASCO Guideline. J Clin Oncol 2020;38(21):2438-2453. doi:10.1200/JCO.20.00611
9. Castle D, Beilharz F, Phillips KA, et al. Body dysmorphic disorder: a treatment synthesis and consensus on behalf of the International College of Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders and the Obsessive Compulsive and Related Disorders Network of the European College of Neuropsychopharmacology. Int Clin Psychopharmacol 2021;36(2):61-75. doi:10.1097/YIC.0000000000000342
Fisiopatologia causata da steroidi androgeni anabolizzanti
Gli steroidi androgeni anabolizzanti possiedono effetti androgenici (p. es., modificazioni dei capelli o della libido, aggressività) ed effetti anabolizzanti (p. es., aumentata utilizzazione delle proteine, incremento della massa muscolare). Gli effetti androgenici non possono essere disgiunti da quelli anabolizzanti, ma sono stati sintetizzati steroidi androgeni anabolizzanti che riducono al minimo gli effetti androgenici.
Effetti cronici
Vi è una tossicità acuta limitata con una singola dose. Gli effetti avversi degli steroidi androgeni anabolizzanti variano in modo significativo a seconda della dose e del farmaco. Vi sono pochi effetti avversi alle dosi fisiologiche sostitutive (p. es., metiltestosterone da 10 a 50 mg/die o un suo equivalente). Gli atleti possono utilizzare dosi da 10 a 50 volte questo range. A dosi elevate, alcuni effetti sono chiari; altri sono equivoci (vedi tabella Effetti avversi degli steroidi androgeni anabolizzanti esogeni). Vi sono dei dubbi poiché la maggior parte degli studi coinvolge individui che usano steroidi illegalmente o illecitamente, che possono non riferire i dosaggi in maniera accurata e che si rivolgono anche al mercato nero dei farmaci, in cui la maggior parte è contraffatta o contiene (malgrado l'etichetta) dosaggi e sostanze diverse.
Effetti avversi degli steroidi androgeni anabolizzanti esogeni
Probabile o confermato | Non ben dimostrato |
|---|---|
Effetti dermatologici: acne, alopecia, virilizzazione, alterazioni della voce e irsutismo nelle donne, Cardiovascolari: ipertensione, ipertrofia ventricolare sinistra, compromissione della funzione ventricolare (sistolica e diastolica), dislipidemia (riduzione HDL, aumento LDL) Endocrini: soppressione gonadica maschile (riduzione della conta spermatica, atrofia testicolare, subfertilità/infertilità), ginecomastia, anomalie del ciclo mestruale Ematologici: eritrocitosi, tromboembolismo Epatici: peliosi epatica, adenoma Muscoloscheletrici: chiusura anticipata delle epifisi, rotture di tendini e legamenti Neuropsichiatrici: (a dosi elevate) comportamento maniacale o ipomaniacale, aggressività, irritabilità, riduzione del desiderio sessuale Renale: proteinuria, diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare, ritenzione di liquidi | Cardiovascolari: aumento del rischio di morte improvvisa negli atleti Genitourinari: tumore testicolare, tumore prostatico, ipertrofia prostatica Epatici: carcinoma epatico Endocrini: diminuzione della tolleranza al glucosio, disfunzione tiroidea Neuropsichiatrici: deficit cognitivi, disturbo significativo dell'umore a basse dosi |
HDL = lipoproteina ad alta densità; LDL = lipoproteina a bassa densità. | |
Dati da Bond P, Smit DL, de Ronde W. Anabolic-androgenic steroids: How do they work and what are the risks? Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1059473. doi:10.3389/fendo.2022.1059473; Kersey RD, Elliot DL, Goldberg L, et al. National Athletic Trainers' Association position statement: anabolic-androgenic steroids. J Athl Train 2012;47(5):567-588. doi:10.4085/1062-6050-47.5.08; Mingxing L, Yanfei Y. Adverse Effects of Anabolic Androgenic Steroid Abuse in Athletes and Physically Active Individuals: A Systematic Review and Meta-Analysis. Subst Use Misuse. Published online February 13, 2025. doi:10.1080/10826084.2025.2460986; Nieschlag E, Vorona E. Doping with anabolic androgenic steroids (AAS): Adverse effects on non-reproductive organs and functions. Rev Endocr Metab Disord 2015;16(3):199-211. doi:10.1007/s11154-015-9320-5; and Smit DL, Buijs MM, de Hon O, den Heijer M, de Ronde W. Positive and negative side effects of androgen abuse. The HAARLEM study: A one-year prospective cohort study in 100 men. Scand J Med Sci Sports 2021;31(2):427-438. doi:10.1111/sms.13843 | |
Gli atleti possono assumere una dose fissa di uno o più tipi di steroidi androgeni anabolizzanti per un certo periodo di tempo, sospenderli e poi riprenderne l'assunzione (assunzione ciclica) diverse volte all'anno. Si ritiene che l'interruzione dei farmaci in particolare permetta ai livelli endogeni di testosterone, alla conta degli spermatozoi e all'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi di tornare alla normalità e di ridurre gli effetti dannosi e la necessità di aumentare le dosi dei farmaci per ottenere l'effetto desiderato. Tuttavia, numerosi studi dimostrano la persistenza di effetti avversi durante il ciclo (1,2, 3).
Gli atleti utilizzano frequentemente più tipi di steroidi androgeni anabolizzanti contemporaneamente (una pratica chiamata stacking [accatastamento]). Possono utilizzare contemporaneamente diverse vie di somministrazione (orale, IM o transdermica). Iniziare con una piccola dose e aumentare gradualmente la dose, e ridurre la dose dello stesso steroide androgeno anabolizzante a zero è chiamato piramidalizzazione. Lo stacking e la piramidalizzazione hanno lo scopo di aumentare il legame ai recettori e di ridurre al minimo gli effetti avversi. Per evitare test antidoping positivi, gli atleti possono smettere di usare steroidi androgeni anabolizzanti di lunga durata d'azione e sostituirli con formulazioni a breve durata d'azione (ponte).
Riferimenti relativi alla fisiopatologia
1. Christou MA, Christou PA, Markozannes G, Tsatsoulis A, Mastorakos G, Tigas S. Effects of Anabolic Androgenic Steroids on the Reproductive System of Athletes and Recreational Users: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sports Med 2017;47(9):1869-1883. doi:10.1007/s40279-017-0709-z
2. Hammoud S, van den Bemt BJF, Jaber A, Kurdi M. Chronic anabolic androgenic steroid administration reduces global longitudinal strain among off-cycle bodybuilders. Int J Cardiol 2023;381:153-160. doi:10.1016/j.ijcard.2023.03.057
3. Smit DL, Buijs MM, de Hon O, den Heijer M, de Ronde W. Positive and negative side effects of androgen abuse. The HAARLEM study: A one-year prospective cohort study in 100 men. Scand J Med Sci Sports 2021;31(2):427-438. doi:10.1111/sms.13843
Sintomatologia dell'uso di steroidi androgeni anabolizzanti
Il segno più caratteristico dell'uso di steroidi androgeni anabolizzanti è un rapido incremento della massa muscolare. La velocità e l'estensione dell'incremento sono direttamente correlate alle dosi assunte. I pazienti che assumono dosi fisiologiche hanno una crescita lenta e spesso impercettibile; coloro che assumono megadosaggi possono aumentare la massa corporea magra di diversi chilogrammi al mese. Si verifica un aumento delle energie e della libido (negli uomini), ma tali effetti sono più difficili da quantizzare.
Gli effetti psicologici (in genere presenti solo con dosi molto elevate) vengono spesso notati dai familiari:
Ampie e imprevedibili oscillazioni di umore
Comportamento irrazionale
Maggiore aggressività ("rabbia da steroidi")
Irritabilità
Aumento della libido
Depressione
L'aumento dell'acne è frequente in entrambi i sessi; la libido può aumentare o, più raramente, ridursi; possono aumentare l'aggressività e l'appetito. Ginecomastia, atrofia testicolare e diminuzione della fertilità possono verificarsi nei maschi. Effetti virilizzanti (p. es., alopecia, ipertrofia del clitoride, irsutismo, voce roca) sono comuni tra le donne. Inoltre, la taglia del seno può diminuire; la mucosa vaginale si può atrofizzare; le mestruazioni possono divenire irregolari o cessare. Virilizzazione e ginecomastia possono essere irreversibili.
Diagnosi dell'uso di steroidi androgeni anabolizzanti
Di solito una diagnosi clinica
Talvolta esame delle urine
Anche se gli atleti d'élite sono testati per l'uso di steroidi androgeni anabolizzanti dalle agenzie anti-doping, non esiste un test diagnostico pratico per valutare l'uso surrettizio di steroidi androgeni anabolizzanti nella popolazione generale dei pazienti. Quando un paziente si presenta con segni e sintomi di uso cronico di steroidi androgeni anabolizzanti, è importante che la possibilità dell'uso di steroidi androgeni anabolizzanti sia evocata tra le diagnosi differenziali. Può essere utile misurare i livelli sierici di testosterone, dell'ormone follicolo-stimolante e dell'ormone luteinizzante, dal momento che sono test più disponibili. Il testosterone esogeno e gli steroidi androgeni anabolizzanti riducono i livelli di gonadotropine.
Quando si eseguono i test per rilevare gli steroidi androgeni anabolizzanti, l'analisi delle urine avviene mediante gascromatografia-spettrometria di massa.
Il testosterone assunto per via esogena è indistinguibile dal testosterone endogeno mediante gas-cromatografia-spettrofotometria di massa. Tuttavia, se vengono rilevati livelli elevati di testosterone, viene misurato il rapporto tra testosterone ed epitestosterone (uno steroide endogeno che chimicamente è quasi identico al testosterone). Un rapporto testosterone:epitestosterone > 6:1 è indicativo dell'uso di testosterone esogeno.
Trattamento dell'uso di steroidi androgeni anabolizzanti
Sospensione dell'uso
Uso di farmaci per ripristinare la fertilità
Il trattamento principale per gli utilizzatori di steroidi androgeni anabolizzanti è la cessazione dell'uso. Sebbene non si verifichi dipendenza fisica, può aversi una dipendenza psicologica, in particolare nei culturisti e atleti a livello agonistico. La ginecomastia può richiedere la riduzione chirurgica. Una persona che utilizza formulazioni iniettabili deve avere una vaccinazione contro il tetano aggiornata.
Una complicanza ben nota dell'uso di steroidi androgeni anabolizzanti è l'infertilità, dovuta alla soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG) e alla conseguente soppressione della spermatogenesi nei testicoli. La cessazione dell'uso di steroidi androgeni anabolizzanti può ripristinare la spermatogenesi, ma il recupero può richiedere da diversi mesi a anni (1). Molti di questi pazienti sono nei loro anni di massima riproduzione, e a seconda di fattori come l'età della partner femminile e il numero di figli desiderati, potrebbe esserci una forte necessità di ripristinare la fertilità il prima possibile. In questi pazienti, farmaci come i modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (p. es., clomifene, enclomifene), gli inibitori dell'aromatasi (p. es., anastrozolo, letrozolo) e le gonadotropine (gonadotropina corionica umana e ormone follicolo-stimolante) possono essere utilizzati per ripristinare l'asse HPG e la spermatogenesi (1, 2). Tuttavia, anche con la terapia medica, una parte consistente di pazienti può continuare ad avere parametri spermatici subfertili e, infine, richiedere la riproduzione assistita (3).
Riferimenti relativi al trattamento
1. McBride JA, Coward RM. Recovery of spermatogenesis following testosterone replacement therapy or anabolic-androgenic steroid use. Asian J Androl 2016;18(3):373-380. doi:10.4103/1008-682X.173938
2. Tatem AJ, Beilan J, Kovac JR, Lipshultz LI. Management of Anabolic Steroid-Induced Infertility: Novel Strategies for Fertility Maintenance and Recovery. World J Mens Health 2020;38(2):141-150. doi:10.5534/wjmh.190002
3. Ledesma BR, Weber A, Venigalla G, et al. Fertility outcomes in men with prior history of anabolic steroid use. Fertil Steril 2023;120(6):1203-1209. doi:10.1016/j.fertnstert.2023.09.016
Prevenzione dell'uso di steroidi androgeni anabolizzanti
I medici che curano sia adulti che adolescenti devono essere attenti ai segni di abuso di steroidi androgeni anabolizzanti e istruire i pazienti sui loro rischi. L'educazione sugli steroidi androgeni anabolizzanti deve cominciare dall'inizio delle scuole medie. Può essere utile l'uso di programmi che insegnano dei metodi alternativi sani per aumentare la massa muscolare e migliorare le prestazioni attraverso una buona alimentazione e le tecniche di allenamento con i pesi. Presentare sia i rischi che i benefici dell'uso di steroidi androgeni anabolizzanti sembra essere un modo più efficace per educare gli adolescenti sugli effetti negativi dell'uso illecito di steroidi.
