Il trimetoprim è disponibile come farmaco da solo o associato al sulfametossazolo (un antibiotico sulfamidico Sulfamidici I sulfamidici sono antibiotici batteriostatici di sintesi che inibiscono in modo competitivo la conversione dell'acido p-aminobenzoico a diidropteroato, necessario ai batteri per la sintesi... maggiori informazioni ). I farmaci agiscono sinergicamente bloccando passaggi sequenziali nel metabolismo batterico del folato:
Il trimetoprim (TMP) impedisce la riduzione del diidrofolato a tetraidrofolato.
Il sulfametossazolo (SMX) inibisce la conversione dell'acido p-aminobenzoico a diidropteroato.
Questa sinergia determina un'attività antibatterica massima, che spesso è battericida.
Trimetoprim/sulfametossazolo è disponibile come una combinazione fissa costituita da un rapporto 1:5 (80 mg di trimetoprim più 400 mg di sulfametossazolo o una compressa a doppio dosaggio di 160 mg di trimetoprim più 800 mg di sulfametossazolo).
Farmacocinetica
Entrambi i farmaci vengono ben assorbiti oralmente e sono escreti nelle urine. Hanno un'emivita sierica di circa 11 h e penetrano bene nei tessuti e nei liquidi corporei, incluso il liquido cerebrospinale. Il trimetoprim si concentra nel tessuto prostatico.
Indicazioni per trimetoprim e sulfametossazolo
Il trimetoprim e il trimetoprim/sulfametossazolo sono attivi contro
Un ampio spettro di batteri Gram-positivi (tra cui alcuni ceppi di Staphylococcus aureus Infezioni stafilococciche Gli stafilococchi sono microrganismi Gram-positivi aerobi. Lo Staphylococcus aureus è il germe più patogeno; causa tipicamente infezioni cutanee e talvolta polmoniti, endocarditi e osteomieliti... maggiori informazioni meticillino-resistenti)
Protozoi Cystoisospora Cistoisosporiasi La cistoisosporiasi è un'infezione da protozoi Cystoisospora belli (precedentemente noto come Isospora belli). I sintomi comprendono diarrea acquosa in associazione a sintomi gastrointestinali... maggiori informazioni e Cyclospora Ciclosporiasi La ciclosporiasi è l'infezione determinata dal protozoo Cyclospora cayetanensis. I sintomi comprendono diarrea acquosa in associazione a sintomi gastrointestinali e sistemici. La diagnosi... maggiori informazioni spp
La combinazione è inattiva contro
Enterococchi Infezioni da enterococchi Gli enterococchi sono microrganismi aerobi facoltativi e Gram-positivi. L'Enterococcus faecalis e l'E. faecium causano una varietà di infezioni, incluse endocarditi, infezioni... maggiori informazioni , molti ceppi di Enterobacterales (precedentemente Enterobacteriaceae) e molti Streptococcus pneumoniae sono resistenti. Il trimetoprim/sulfametossazolo non è efficace clinicamente nella faringite da streptococco di gruppo A e non previene sequele come la febbre reumatica.
Alcune indicazioni per trimetoprim/sulfametossazolo
Il trimetoprim/sulfametossazolo da solo è usato meno spesso ma può essere utile per
Profilassi e terapia delle infezioni delle vie urinarie nei soggetti allergici ai sulfamidici
Controindicazioni a trimetoprim e sulfametossazolo
Il trimetoprim/sulfametossazolo è controindicato nei pazienti con pregressa reazione allergica a uno dei due farmaci.
Tra le controindicazioni relative vi sono il deficit di folati, la disfunzione epatica e l'insufficienza renale.
Uso in gravidanza e allattamento
Gli studi sulla riproduzione animale con trimetoprim/sulfamedossazolo mostrano alcuni rischi (p. es., difetti alla nascita). I dati relativi alla gravidanza nell'uomo sono inadeguati. Tuttavia, l'uso di trimetoprim/sulfametossazolo deve essere evitato durante il 1o trimestre (perché i difetti del tubo neurale sono un rischio) e nel breve termine. Se usato durante la gravidanza o nei neonati, il trimetoprim/sulfametossazolo aumenta i livelli ematici di bilirubina non coniugata e aumenta il rischio di kernittero Ittero nucleare L'ittero nucleare è un danno cerebrale causato dal deposito di bilirubina non coniugata nei gangli della base e nei nuclei del tronco encefalico. Normalmente, la bilirubina legata all'albumina... maggiori informazioni nel feto o nel neonato. Se il sulfametoxazolo + trimetoprim non può essere evitato durante il 1o trimestre, è necessaria l'integrazione con acido folico (4 mg/die).
I sulfamidici passano nel latte materno, e l'uso durante l'allattamento è generalmente sconsigliato.
Effetti avversi del trimetoprim e del sulfametossazolo
Gli effetti avversi del trimetoprim/sulfametossazolo comprendono
Carenza di folati
Iperkaliemia
Insufficienza renale
Il danno renale nei pazienti con una sottostante insufficienza renale è probabilmente secondario a nefrite interstiziale o a necrosi tubulare. Inoltre, il trimetoprim inibisce competitivamente la secrezione tubulare renale di creatinina e può causare un aumento artificiale della creatinina sierica, nonostante la velocità di filtrazione glomerulare rimanga invariata. Gli aumenti della creatinina sierica sono più probabili in pazienti con preesistente insufficienza renale e in particolare in quelli con diabete mellito.
La maggior parte degli effetti avversi è la stessa di quella dei sulfamidici Effetti avversi I sulfamidici sono antibiotici batteriostatici di sintesi che inibiscono in modo competitivo la conversione dell'acido p-aminobenzoico a diidropteroato, necessario ai batteri per la sintesi... maggiori informazioni . Il trimetoprim ha effetti avversi identici a quelli di sulfametossazolo, ma sono meno frequenti. Il più delle volte si verificano nausea, vomito ed eruzioni cutanee. I pazienti con AIDS hanno un'alta incidenza di effetti avversi, specialmente febbre, rash e neutropenia.
Può anche verificarsi un deficit di folati (che causa un'anemia macrocitica). L'uso di acido folico può prevenire o trattare l'anemia macrocitica, la leucopenia, e la trombocitopenia che talvolta compare con l'uso prolungato di trimetoprim/sulfametossazolo.
Il trimetoprim può ridurre l'escrezione tubulare renale di potassio, portando a iperkaliemia Iperkaliemia L'iperkaliemia è una concentrazione di potassio > 5,5 mEq/L (> 5,5 mmol/L), causata di solito da ridotta escrezione renale di potassio totale corporeo o da uno spostamento abnorme di potassio... maggiori informazioni potenzialmente letale.
Raramente, si verifica necrosi epatica grave. Il farmaco può anche causare una sindrome che assomiglia alla meningite asettica.
Considerazioni sul dosaggio per il trimetoprim e il sulfametossazolo
Il trimetoprim/sulfametossazolo può aumentare l'attività del warfarin e i livelli di fenitoina, metotrexato e rifampicina. Il sulfametossazolo può aumentare gli effetti ipoglicemizzanti delle sulfaniluree.