Hipopituitarisme adalah suatu kondisi ketika kelenjar pituitari kurang aktif yang menyebabkan defisiensi satu atau lebih hormon pituitari.
Gejala hipopituitarisme bergantung pada hormon yang berkurang dan dapat mencakup tinggi badan yang pendek, infertilitas, intoleransi terhadap pilek, kelelahan, dan ketidakmampuan untuk memproduksi ASI.
Diagnosis didasarkan pada pengukuran kadar hormon dalam darah yang dihasilkan oleh kelenjar pituitari dan pada tes pencitraan yang dilakukan pada kelenjar pituitari.
Pengobatan berfokus pada penggantian hormon yang berkurang dengan menggunakan hormon sintetis tetapi terkadang memerlukan pembedahan untuk mengangkat tumor pituitari atau iradiasi tumor pituitari.
Pituitari adalah kelenjar berukuran sebesar kacang polong yang terdapat di dasar otak. Kelenjar ini mengeluarkan sejumlah hormon yang mengendalikan fungsi sebagian besar kelenjar endokrin lainnya. (Lihat juga Gambaran Umum Tentang Kelenjar Pituitari.)
Penyebab Hipopituitarisme
Hipopituitarisme adalah gangguan yang tidak umum terjadi. Hal ini dapat disebabkan oleh sejumlah faktor, termasuk gangguan inflamasi tertentu, tumor pituitari, atau pasokan darah yang tidak memadai ke kelenjar pituitari.
Penyebab utama yang memengaruhi pituitari
Penyebab hipopituitarisme yang memengaruhi terutama kelenjar pituitari meliputi:
Tumor pituitari
Pasokan darah ke pituitari tidak memadai (karena perdarahan berat, pembekuan darah, anemia, atau kondisi lainnya)
Infeksi
Gangguan peradangan (seperti sarkoidosis)
Peradangan pituitari karena obat antibodi monoklonal antikanker (seperti ipilimumab atau obat terkait)
Iradiasi (seperti tumor otak)
Operasi pengangkatan jaringan pituitari
Dapat disebabkan oleh efek pembedahan pada pituitari atau pembuluh darah atau saraf.
Trauma (seperti fraktur pada pangkal tengkorak)
Penyebab utama yang memengaruhi hipotalamus
Hipotalamus adalah area otak yang berada tepat di atas kelenjar pituitari dan mengendalikan fungsi pituitari. Penyebab yang dapat memengaruhi hipotalamus dan karenanya dapat memengaruhi pituitari juga meliputi:
Tumor pada hipotalamus
Gangguan peradangan
Cedera kepala
Defisiensi hormon pada hipotalamus
Gejala Hipopituitarisme
Gejala tergantung pada hormon pituitari yang berkurang. Meskipun terkadang gejalanya muncul tiba-tiba dan secara mengejutkan, gejala tersebut biasanya muncul secara bertahap dan mungkin tidak disadari dalam waktu yang lama.
Dalam beberapa kasus, produksi hormon tunggal kelenjar pituitari menurun. Umumnya, kadar beberapa hormon menurun pada waktu yang sama (panhipopituitarisme). Produksi hormon pertumbuhan, hormon luteinizing, dan hormon perangsang folikel sering menurun dibandingkan dengan hormon perangsang tiroid dan hormon adrenokortikotropik.
Defisiensi hormon pertumbuhan
Pada anak-anak, kurangnya hormon pertumbuhan biasanya menyebabkan pertumbuhan yang buruk dan tinggi badan yang pendek. Pada orang dewasa, defisiensi hormon pertumbuhan tidak memengaruhi tinggi badan, karena tulang-tulangnya telah selesai tumbuh. Orang dewasa mungkin memiliki gejala yang tidak spesifik untuk defisiensi hormon pertumbuhan seperti kekurangan energi, perubahan komposisi tubuh seperti lebih banyak lemak dan lebih sedikit otot, dan perubahan kadar kolesterol mereka.
Kekurangan gonadotropin (hormon penstimulasi folikel dan hormon luteinizing)
Pada wanita pramenopause, defisiensi gonadotropin menyebabkan periode menstruasi terhenti (amenorea), infertilitas, vagina kering, dan hilangnya beberapa karakteristik seksual wanita.
Pada pria, defisiensi hormon-hormon ini menyebabkan hilangnya (atrofi) testis, penurunan produksi sperma dan mengakibatkan infertilitas, disfungsi ereksi, serta hilangnya beberapa karakteristik seksual pria.
Pada anak-anak, kekurangan hormon-hormon ini dapat menyebabkan pubertas tertunda. Kekurangan hormon luteinizing dan hormon perangsang folikel juga dapat terjadi pada sindrom Kallmann, di mana seseorang mungkin memiliki bibir atau langit-langit yang sumbing, buta warna, dan tidak dapat merasakan bau.
Defisiensi hormon penstimulasi tiroid
Defisiensi hormon penstimulasi tiroid menyebabkan kelenjar tiroid kurang aktif (hipotiroidisme), yang menyebabkan gejala seperti kebingungan, intoleransi terhadap dingin, penambahan berat badan, konstipasi, dan kulit kering. Namun, sebagian besar kasus hipotiroidisme disebabkan oleh masalah yang berasal dari kelenjar tiroid itu sendiri, bukan karena rendahnya kadar hormon pituitari.
Defisiensi hormon adrenokortikotropik
Defisiensi hormon Adrenokortikotropik (ACTH) menyebabkan kelenjar adrenal kurang aktif (Insufisiensi Adrenal), yang menyebabkan kelelahan, tekanan darah rendah, kadar gula (glukosa) rendah dalam darah, dan toleransi stres yang rendah. Ini adalah defisiensi hormon pituitari yang paling serius. Jika tubuh tidak dapat membuat ACTH sama sekali, orang tersebut dapat meninggal.
Defisiensi prolaktin
Defisiensi prolaktin mengurangi atau menghilangkan kemampuan wanita untuk memproduksi ASI setelah melahirkan. Salah satu penyebab rendahnya kadar prolaktin dan defisiensi hormon pituitari lainnya adalah sindrom Sheehan, komplikasi yang jarang terjadi saat melahirkan. Sindrom Sheehan biasanya terjadi karena kehilangan darah dan syok yang berlebihan saat melahirkan, yang mengakibatkan kerusakan parsial pada kelenjar pituitari. Gejalanya meliputi kelelahan, kehilangan rambut kemaluan dan ketiak, dan ketidakmampuan memproduksi ASI. Defisiensi prolaktin diketahui tidak memiliki efek buruk pada pria.
Defisiensi hipotalamus
Hipotalamus adalah bagian kecil otak di dekat kelenjar pituitari. Organ ini menghasilkan hormon dan impuls saraf yang mengendalikan kelenjar pituitari. Dengan demikian, tumor yang memengaruhi hipotalamus dapat menyebabkan defisiensi hormon pituitari. Mereka juga dapat mengganggu pusat-pusat yang mengontrol nafsu makan, yang menyebabkan obesitas.
Apopleksia pituitari
Apopleksia pituitari adalah sekelompok gejala yang terjadi ketika aliran darah ke pituitari tersumbat, sehingga menyebabkan kerusakan dan perdarahan jaringan. Apopleksia pituitari paling sering terjadi pada orang yang menderita tumor pituitari. Gejalanya meliputi sakit kepala parah, leher kaku, demam, cacat bidang visual, dan masalah gerakan mata. Perdarahan menyebabkan pembengkakan pituitari, yang dapat menekan hipotalamus, sehingga menyebabkan kantuk atau koma. Pituitari dapat tiba-tiba berhenti memproduksi hormon, terutama ACTH, yang menyebabkan tekanan darah rendah dan kadar glukosa darah rendah.
Diagnosis Hipopituitarisme
Tes darah untuk mengukur kadar hormon
Tes pencitraan
Karena kelenjar pituitari merangsang kelenjar lain, defisiensi hormon pituitari sering mengurangi jumlah hormon yang dihasilkan kelenjar lain. Oleh karena itu, dokter mempertimbangkan kemungkinan malfungsi pituitari saat menyelidiki defisiensi kelenjar lain, seperti tiroid atau kelenjar adrenal. Ketika gejala menunjukkan bahwa beberapa kelenjar tidak aktif, dokter dapat mencurigai adanya hipopituitarisme atau sindrom defisiensi poliglandular.
Evaluasi biasanya dimulai dengan mengukur kadar hormon dalam darah yang dihasilkan oleh kelenjar pituitari (biasanya, hormon penstimulasi tiroid, prolaktin, hormon luteinisasi, dan hormon penstimulasi folikel) dan pada saat yang bersamaan mengukur kadar hormon yang dihasilkan oleh organ target (biasanya, hormon tiroid, testosteron pada pria, dan estrogen pada wanita).
Misalnya, orang penyandang hipotiroidisme karena kegagalan kelenjar pituitari memiliki kadar hormon tiroid yang rendah dan kadar hormon penstimulasi tiroid yang rendah atau tidak tepat, yang diproduksi oleh kelenjar pituitari. Sebaliknya, orang penyandang hipotiroidisme karena kegagalan kelenjar tiroid itu sendiri memiliki kadar hormon tiroid yang rendah dan kadar hormon penstimulasi tiroid yang tinggi.
Produksi hormon pertumbuhan oleh kelenjar pituitari sulit dievaluasi karena tidak ada satu kadar darah pun yang mampu mencerminkannya secara akurat. Tubuh biasanya memproduksi hormon pertumbuhan dalam beberapa waktu dalam satu malam, dan hormon tersebut digunakan dengan cepat. Dengan demikian, kadar darah pada saat tertentu tidak dapat menunjukkan apakah produksi hormon pertumbuhan normal selama sehari. Sebaliknya, dokter mengukur kadar faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1) dalam darah. Produksi IGF-1 dikontrol oleh hormon pertumbuhan, dan kadar IGF-1 cenderung berubah perlahan sesuai dengan jumlah keseluruhan hormon pertumbuhan yang dihasilkan oleh pituitari. Pada bayi dan anak-anak kecil, dokter dapat mengukur kadar zat serupa, yaitu protein pengikat IGF tipe 3 (IGFBP-3). Pengukuran IGF-1 tidak cukup untuk membuat diagnosis defisiensi hormon pertumbuhan pada orang dewasa, karena orang dengan kadar hormon yang normal mungkin masih mengalami defisiensi hormon pertumbuhan. Dalam banyak kasus, digunakan tes stimulasi untuk mencoba membuat kelenjar pituitari mensekresikan hormon pertumbuhan.
Karena kadar hormon luteinizing dan hormon perangsang folikel berfluktuasi dengan siklus menstruasi, sulit mengartikan pengukuran keduanya pada wanita. Namun demikian, pada wanita pascamenopause yang tidak mengonsumsi estrogen, hormon luteinizing, dan kadar hormon penstimulasi folikel biasanya tinggi. Jika hormon-hormon tersebut ditemukan dalam jumlah yang rendah, hal ini dapat menjadi indikasi kerusakan pituitari atau ketidakcukupan hormon lainnya.
Produksi ACTH biasanya dinilai dengan mengukur kadar hormon targetnya (kortisol) sebagai respons terhadap rangsangan, seperti injeksi ACTH sintetis (tes stimulasi ACTH) atau kadar gula dalam darah yang rendah setelah injeksi insulin (tes toleransi insulin). Jika kadar kortisol tidak berubah dan kadar ACTH dalam darah normal atau rendah, maka dapat dipastikan terjadinya defisiensi produksi ACTH .
Setelah hipopituitarisme dipastikan melalui tes darah, kelenjar pituitari biasanya dievaluasi dengan tomografi terkomputasi (CT) atau pencitraan beresonansi magnetik (MRI) untuk mengidentifikasi abnormalitas struktural. CT atau MRI membantu mengungkap area pertumbuhan jaringan abnormal serta pembesaran atau penyusutan umum pada kelenjar pituitari. Pembuluh darah yang menyuplai pituitari dapat diperiksa dengan angiografi serebral.
Pengobatan Hipopituitarisme
Pengobatan penyebab
Mengganti hormon yang berkurang
Pengobatan diarahkan pada penyebab berkurangnya aktivitas pituitari (bila memungkinkan) dan mengganti hormon yang berkurang.
Pengobatan penyebab
Jika penyebab defisiensi hormon pituitari adalah tumor, pembedahan untuk mengangkat tumor sering kali menjadi pilihan pengobatan pertama. Pengangkatan tumor biasanya untuk mengurangi gejala tekanan dan masalah penglihatan yang disebabkan oleh tumor. Untuk semua tumor kecuali tumor yang lebih besar, pembedahan biasanya dapat dilakukan melalui hidung (transfenoidal).
Radiasi supervoltase atau proton beam dapat digunakan untuk menghancurkan tumor dari kelenjar pituitari. Tumor besar dan tumor yang telah meluas melampaui struktur tulang di dasar otak tempat pituitari berada (sella turcica) mungkin tidak dapat diangkat dengan pembedahan saja. Jika demikian, dokter menggunakan iradiasi tegangan super setelah operasi untuk membunuh sel tumor yang tersisa.
Iradiasi kelenjar pituitari cenderung menyebabkan hilangnya fungsi pituitari normal yang tersisa secara lambat. Kerusakannya dapat dikurangi sebagian atau seluruhnya. Oleh karena itu, fungsi kelenjar target umumnya dievaluasi setiap 3 sampai 6 bulan pada tahun pertama dan beberapa tahun setelahnya, setidaknya 10 tahun setelah pengobatan.
Tumor yang menghasilkan prolaktin dapat diobati dengan obat-obatan yang bekerja seperti dopamin, seperti bromokriptin atau gerimin. Obat-obatan ini menyusutkan tumor sekaligus menurunkan kadar prolaktin.
Penggantian hormon
Pengobatan ini berfokus pada penggantian hormon yang berkurang, biasanya tidak dengan mengganti hormon pituitari, melainkan dengan mengganti hormon target mereka. Misalnya, orang yang kekurangan hormon penstimulasi tiroid diberi hormon tiroid. Mereka yang kekurangan ACTH diberi hormon adrenokortikal seperti hidrokortison. Mereka yang kekurangan hormon luteinizing dan hormon perangsang folikel diberikan estrogen, progesteron, atau testosteron. Sebagian orang dapat diobati dengan hormon-hormon tersebut untuk menginduksi kesuburan.
Hormon pertumbuhan adalah satu-satunya hormon pituitari yang dapat diganti. Pengobatan hormon pertumbuhan harus diberikan melalui injeksi. Jika diberikan kepada anak-anak yang mengalami defisiensi hormon pertumbuhan sebelum pelat pertumbuhan pada tulang mereka tertutup, hormon pertumbuhan pengganti mencegah mereka menjadi sangat pendek. Pada orang dewasa penyandang defisiensi hormon pertumbuhan, pengobatan dengan hormon pertumbuhan meningkatkan komposisi tubuh, meningkatkan kepadatan tulang, dan meningkatkan kualitas hidup.
