Sicurezza di alcuni farmaci selezionati in gravidanza

Antibiotici

Aminoglicosidi

Ototossicità (p. es., il danno al labirinto fetale) risultante nella sordità

—

Cloramfenicolo

Sindrome del bambino grigio

Emolisi nelle donne o nei feti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)

—

Fluorochinoloni

Possibile artralgia; teoricamente difetti muscoloscheletrici (p. es., alterato accrescimento osseo), ma non c'è nessuna prova di questo effetto

—

Nitrofurantoina

Emolisi nelle donne o nei feti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)

Controindicato durante il 1o trimestre di gravidanza, al termine (dalla 38a alla 42a settimana), durante il travaglio e il parto, e poco prima dell'inizio del travaglio

Primachina

Emolisi nelle donne o nei feti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)

—

Streptomicina

Ototossicità

—

Sulfamidici (tranne la sulfasalazina, che presenta rischio fetale minimo)

Quando assunti dopo la 34a settimana di gestazione, ittero neonatale e, in assenza di terapia, ittero nucleare

Emolisi nelle donne o nei feti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)

—

Tetraciclina

Rallentamento della crescita ossea, ipoplasia dello smalto, ingiallimento permanente della dentatura e aumentata predisposizione alle carie nella prole

Insufficienza epatica occasionale in donne gravide

—

Trimetoprim

Aumento del rischio di difetti del tubo neurale a causa dell'antagonismo con i folati

Deve essere evitato durante il 1o trimestre

Anticoagulanti

Eparina a basso peso molecolare (p. es., l'enoxaparina)

Trombocitopenia e sanguinamento materno

Compatibile con la gravidanza; non attraversa la placenta

Eparina non frazionata

Trombocitopenia e sanguinamento materno

Uguale all'eparina a basso peso molecolare

Inibitori del fattore Xa (p. es., rivaroxaban apixaban, edoxaban)

Dati umani inadeguati; possibile danno al feto perché questi farmaci sembrano attraversare la placenta

Non esistono antidoti; deve essere evitato durante la gravidanza

Warfarin

Quando il warfarin viene somministrato durante il 1o trimestre, sindrome fetale dovuta a warfarin (p. es., ipoplasia nasale, incrinature dell'osso, atrofia ottica bilaterale, vari gradi di disabilità mentale)

Quando viene somministrato durante il 2o o il 3o trimestre, atrofia ottica, cataratta, disabilità intellettiva, microcefalia, microftalmia ed emorragia fetale e materna

Assolutamente controindicato durante il 1o trimestre di gravidanza

Farmaci anticonvulsivanti†

Carbamazepina

Malattia emorragica del neonato

Rischi di malformazioni congenite inclusi i difetti del tubo neurale

—

Lamotrigina

Nessun aumento significativo del rischio con dosaggio fino a 600 mg/die

Compatibile con la gravidanza

Lacosamide

Non ci sono dati adeguati disponibili sui rischi fetali associati all'uso in donne in gravidanza [1]

Si consiglia la cautela, e di considerare se i benefici superano i rischi potenziali e le opzioni di trattamento alternative

Levetiracetam

Malformazioni scheletriche minori in studi su animali, ma nessun aumento del rischio apprezzabile nell'uomo

Compatibile con la gravidanza

Fenobarbitale

Malattia emorragica del neonato

Rischi di malformazioni congenite

—

Fenitoina

Malformazioni congenite (p. es., labbro leporino, difetti genitourinari come ipospadia, difetti cardiovascolari)

Malattia emorragica del neonato

Rischi persistenti di malformazioni congenite nonostante le supplementazioni di acido folico

Trimethadione

Alto rischio di malformazioni congenite (p. es., palatoschisi, difetti cardiaci, cranio-facciali, della mano e difetti addominali) e rischio di aborto spontaneo

Quasi sempre controindicato durante la gravidanza

Valproato

Malformazioni congenite maggiori (p. es., difetti del tubo neurale come mielomeningocele; difetti cardiaci, cranio-facciali e degli arti)

Rischi persistenti di malformazioni congenite nonostante le supplementazioni di acido folico

Antidepressivi

Bupropione

Dati contrastanti sui rischi di malformazioni congenite dal 1o trimestre di esposizione

Dosaggio modificato dall'insufficienza epatica o renale

Citalopram

Quando somministrato durante il 1o trimestre di gravidanza, aumento del rischio di malformazioni congenite (in particolare cardiache)

Quando viene somministrato durante il 3o trimestre di gravidanza, sindrome da sospensione e ipertensione polmonare persistente del neonato

Considerare una progressiva riduzione della dose durante il 3o trimestre, in consultazione con un professionista della salute mentale

Escitalopram

Quando viene somministrato durante il 3o trimestre di gravidanza, sindrome da sospensione e ipertensione polmonare persistente del neonato

Considerare una progressiva riduzione della dose durante il 3o trimestre, in consultazione con un professionista della salute mentale

Fluoxetina

Quando viene somministrata durante il 3o trimestre di gravidanza, sindrome da sospensione e ipertensione polmonare persistente del neonato

Lunga emivita; interazioni tra farmaci eventualmente si verificano per settimane dopo che il farmaco viene interrotto

Considerare una progressiva riduzione della dose durante il 3o trimestre, in consultazione con un professionista della salute mentale

Paroxetina

Quando somministrato durante il 1o trimestre di gravidanza, aumento del rischio di malformazioni congenite (in particolare cardiache)

Quando viene somministrata durante il 3o trimestre di gravidanza, sindrome da sospensione e ipertensione polmonare persistente del neonato

Utilizzarlo durante la gravidanza non è consigliato da alcuni esperti*

Considerare una progressiva riduzione della dose durante il 3o trimestre, in consultazione con un professionista della salute mentale

Sertralina

Quando viene somministrata durante il 3o trimestre di gravidanza, sindrome da sospensione e ipertensione polmonare persistente del neonato

Considerare una progressiva riduzione della dose durante il 3o trimestre, in consultazione con un professionista della salute mentale

Venlafaxina

Quando viene somministrata durante il 3o trimestre di gravidanza, sindrome da svezzamento/interruzione

Dosaggio profondamente modificato dall'insufficienza epatica o renale

Considerare una progressiva riduzione della dose durante il 3o trimestre, in consultazione con un professionista della salute mentale

Antiemetici

Piridossina e doxylamina (vitamina B6)

Nessuna evidenza di aumento del rischio di malformazioni congenite

—

Metoclopramide

Movimenti muscolari anomali (sintomi extrapiramidali) o metaemoglobinemia possono potenzialmente verificarsi in neonati esposti durante il terzo trimestre e/o durante il parto [2]

Si consiglia la cautela, e di considerare se i benefici superano i rischi potenziali e le opzioni di trattamento alternative

Ondansetron

Nessun rischio teratogeno significativo negli studi su animali

Quando viene somministrato durante il 1o trimestre di gravidanza, possibile rischio di malattie cardiache congenite (la prova è debole)

Utilizzato durante la gravidanza solo per iperemesi gravidica quando gli altri trattamenti sono inefficaci

Prometazina

Nessun rischio teratogeno significativo negli studi su animali

Di solito nessun aumento del rischio di malformazioni congenite

Possibile diminuzione dell'aggregazione piastrinica nei neonati

—

Antimicotici

Amfotericina B

Nessun rischio teratogeno significativo negli studi su animali

Procedure di monitoraggio per la tossicità sistemica (squilibrio elettrolitico, disfunzione renale) nella madre

Fluconazolo

Teratogeno a dosi elevate in studi su animali

Nessun aumento del rischio apparente di malformazioni congenite dopo una singola dose di 150 mg/die

Dopo dosi più alte (> 400 mg/die) adottate per la maggior parte o tutto il 1o trimestre, aumento del rischio di varie malformazioni

—

Miconazolo

Con l'uso orale, effetti avversi in studi su animali

Quando viene applicato sulla pelle, non ci sono rischi di malformazioni congenite

Non è stato dimostrato che l'uso intravaginale durante il 1° trimestre aumenti il rischio di malformazioni congenite

Terconazolo

Effetti avversi in studi su animali

Rischi non significativi di malformazioni congenite

Non è stato dimostrato che l'uso intravaginale durante il 1° trimestre aumenti il rischio di malformazioni congenite

Antistaminici/anticolinergici

Loratadina

Possibile ipospadia (associazione debole)

—

Meclizina

Teratogeno nei roditori, mentre nessuna prova di questo effetto nell'uomo

—

Ipoglicemizzanti orali

Clorpropamide

Ipoglicemia neonatale

—

Gliburide

Ipoglicemia neonatale

Effetti a lungo termine sconosciuti sul feto

Attraversa la placenta

Metformina

Ipoglicemia neonatale

Effetti a lungo termine sconosciuti sul feto

Attraversa la placenta; generalmente considerato sicura in gravidanza

Tolbutamide

Ipoglicemia neonatale

—

Antipertensivi

ACE-inibitori

Quando vengono somministrati durante il 2o o il 3o trimestre, ipoperfusione fetale (che può causare anomalie renali), insufficienza renale e la sequenza dell'oligoidramnios (oligoidramnios, deformità craniofacciali, retrazioni degli arti, e sviluppo ipoplasico polmonare)

—

Antagonisti dell'aldosterone

Con spironolattone, possibile femminilizzazione di un feto maschio

Con eplerenone, nessun aumento del rischio di difetti alla nascita negli studi sugli animali

—

Beta-bloccanti [3]

Il labetalolo è il beta-bloccante preferito in gravidanza grazie al suo profilo di sicurezza fetale stabilito

L'atenololo, il propranololo e altri beta-bloccanti non selettivi sono stati associati a bradicardia fetale, ipoglicemia e possibile ritardo di crescita fetale e nascita pretermine

—

Calcio-antagonisti

La nifedipina e la nicardipina sono i calcio-antagonisti preferiti durante la gravidanza a causa del loro profilo di sicurezza [3. 4, 5]

Considerato sicuro in gravidanza

Diuretici tiazidici

Prevenzione della normale espansione del volume materno che riduce la perfusione placentare e contribuisce al deficit della crescita fetale

Iponatriemia, ipokaliemia e trombocitopenia neonatali

—

Farmaci antineoplastici‡

Actinomicina

Teratogeno negli animali, mentre nessuna prova di questo effetto nell'uomo

—

Busulfan

Malformazioni congenite (p. es., ritardo di crescita fetale, ipoplasia mandibolare, palatoschisi, disostosi cranica, difetti vertebrali, difetti dell'orecchio, piede torto)

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Clorambucile

Come per il busulfano

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Colchicina

Nessun aumento del rischio di difetti alla nascita o di perdita di gravidanza è stato osservato con l'uso materno durante la gravidanza (compreso durante il primo trimestre) nel caso della febbre familiare mediterranea o di altre malattie reumatiche [6]

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Ciclofosfamide

Come per il busulfano

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Doxorubicina

Teratogenica negli animali e negli uomini

Potenziale per la disfunzione cardiaca dose-dipendente

L'uso durante la gravidanza non è raccomandato

Una contraccezione efficace raccomandata durante la gravidanza e per 6 mesi dopo il trattamento del partner maschile o femminile

Mercaptopurine

Malformazioni congenite (p. es., ritardo di crescita fetale, ipoplasia mandibolare, palatoschisi, disostosi cranica, difetti vertebrali, difetti dell'orecchio, piede torto)

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Metotrexato

Malformazioni congenite (p. es., ritardo di crescita fetale, ipoplasia mandibolare, palatoschisi, disostosi cranica, difetti vertebrali, difetti dell'orecchio, piede torto)

Controindicato durante la gravidanza tranne che per la gravidanza ectopica, che richiede una visita iniziale e una di follow-up per confermare una diagnosi di gravidanza ectopica per evitare di danneggiare il feto se la gravidanza è intrauterina

Una contraccezione efficace raccomandata per 8 settimane dopo l'ultima dose

Vinblastina

Teratogeno negli animali, mentre nessuna prova di questo effetto nell'uomo

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Vincristina

Teratogeno negli animali, mentre nessuna prova di questo effetto nell'uomo

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Antipsicotici e stabilizzatori dell'umore

Aripiprazolo

Quando somministrato durante il terzo trimestre, associato a un rischio di movimenti muscolari anomali (sintomi extrapiramidali) e/o sintomi di astinenza nei neonati [7]

I sintomi nel neonato possono comprendere agitazione, problemi di alimentazione, ipertonia, ipotonia, distress respiratorio, sonnolenza e tremore; questi effetti possono essere auto-limitanti o richiedere un ricovero in ospedale

Aloperidolo

Effetti avversi in studi su animali

Quando viene somministrato durante il primo trimestre, possibili malformazioni degli arti

Quando viene somministrato durante il 3o trimestre di gravidanza, aumento del rischio di sintomi extrapiramidali o sintomi di astinenza nel neonato

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Lurasidone

Nessuna evidenza di effetti avversi in studi su animali

Quando viene somministrato durante il 3o trimestre di gravidanza, aumento del rischio di sintomi extrapiramidali o sintomi di astinenza nel neonato

—

Litio

Effetti avversi in studi su animali

Quando viene somministrato durante il 1o trimestre, teratogenico (malformazioni cardiache)

Quando viene somministrato più avanti nella gravidanza, letargia, ipotonia, scarsa alimentazione, ipotiroidismo, gozzo e diabete insipido nefrogeno nel neonato

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Olanzapina

Effetti avversi in studi su animali

Quando viene somministrato durante il 3o trimestre di gravidanza, aumento del rischio di sintomi extrapiramidali o sintomi di astinenza nel neonato

—

Risperidone

Effetti avversi in studi su animali

Sulla base di dati limitati, nessun aumento del rischio teratogeno

Quando viene somministrato durante il 3o trimestre di gravidanza, aumento del rischio di sintomi extrapiramidali o sintomi di astinenza nel neonato

—

Ansiolitici

Benzodiazepine

Quando vengono somministrate in gravidanza avanzata, depressione respiratoria o sindrome da astinenza neonatale che possono provocare irritabilità, tremori e iperreflessia

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Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

Aspirina e altri FANS salicilati

Ittero nucleare fetale (kernittero)

Con alte dosi, possibilità di aborti spontanei nel primo trimestre, esordio tardivo di travaglio, chiusura precoce del dotto arterioso fetale, ittero, occasionalmente (intrapartum e post-partum) e/o emorragia materna o fetale, enterocolite necrotizzante e oligoidramnios

Con basse dosi (81-160 mg) di aspirina, nessun significativo rischio teratogeno

Uso consentito per brevi periodi durante il 2o trimestre se il feto viene attentamente monitorato

FANS non salicilati (p. es., ibuprofene, naprossene)

Non sembra causare gravi malformazioni

L'uso nel secondo trimestre può aumentare il rischio di oligoidramnios

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Oppiacei e agonisti parziali

Buprenorfina

Effetti avversi, ma non teratogenicità in studi su animali

Rischio di una sindrome da astinenza da oppiacei neonatale (sindrome da astinenza neonatale)

Esiti fetali migliorati rispetto a quelli in cui le donne in gravidanza usano sostanze illecite

Codeina

Idrocodone

Idromorfone

Meperidina

Morfina

Nei neonati di donne dipendenti dagli oppiacei, sintomi di astinenza che si possono manifestare da 6 h a 8 giorni dalla nascita

Con alte dosi somministrate nell'ora prima del parto, possibile depressione del sistema nervoso centrale e bradicardia neonatali

—

Metadone

Effetti avversi in studi su animali

Effetti specifici di metadone nelle donne in gravidanza forse difficile da differenziare da effetti dei farmaci concomitanti (p. es., le droghe illecite)

Rischio di una sindrome da astinenza da oppiacei neonatale

Esiti fetali migliorati rispetto a quelli in cui le donne in gravidanza usano sostanze illecite

Eventuale necessità di analgesici a breve durata d'azione per integrare dosaggio di mantenimento durante il travaglio e il parto

retinoidi

Isotretinoina

Alto rischio teratogenico (p. es., malformazioni congenite multiple), aborto spontaneo e disabilità intellettiva

Non somministrata nelle donne che sono o che potrebbero essere in stato di gravidanza

Ormoni sessuali

Danazolo

Quando somministrati durante le prime 14 settimane, mascolinizzazione dei genitali di un feto femminile (p. es., pseudoermafroditismo)

Controindicati in gravidanza

Contraccettivi ormonali

L'esposizione a contraccettivi estro-progestinici prima del concepimento o durante la gravidanza non sembra essere associata a un aumentato rischio di difetti maggiori alla nascita [8, 9]

L'esposizione al medrossiprogesterone acetato non sembra aumentare il rischio di difetti maggiori alla nascita [10], anche se alcuni dati suggeriscono un aumento del rischio di difetti alla nascita quando i progestinici sono assunti durante i primi 4 mesi di gravidanza (ipospadia nei maschi e ingrossamento del clitoride e fusione labiale nelle femmine) [11]

Nessuna indicazione per l'uso durante la gravidanza; deve essere sospeso

17-idrossiprogesterone caproato

Quando assunto nel secondo o terzo trimestre, associato a un aumentato rischio di diabete gestazionale (associazione debole) [12]

Controindicato durante il 1o trimestre di gravidanza

Progesterone (orale o vaginale)

L'esposizione durante la gravidanza non è associata a un aumento del rischio di difetti maggiori alla nascita [13]

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Farmaci tiroidei

Levotiroxina

Trattamento preferenziale dell'ipotiroidismo materno con profilo di sicurezza stabilito

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Metimazolo

Gozzo fetale, dismorfismi facciali, difetti del cuoio capelluto neonatali (aplasia cutanea) e altre potenziali anomalie

Controindicato durante il primo trimestre di gravidanza

Propylthiouracil

Gozzo fetale e epatotossicità materna e agranulocitosi

Generalmente utilizzato nel primo trimestre di gravidanza

Iodio radioattivo (I¹³¹)

Distruzione della ghiandola tiroidea fetale o, quando il farmaco è somministrato attorno la fine del 1o trimestre, grave ipotiroidismo fetale

Aumento del rischio di cancro infantile

Assolutamente controindicato durante la gravidanza

Soluzione satura di ioduro di potassio

Gozzo fetale di grandi dimensioni che può ostruire le vie respiratorie neonatali

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Triiodiotironina

Gozzo fetale

Ecografia per monitorare il feto per il potenziale gozzo

Vaccini [14]

Vaccini per il COVID-19

Nessuna preoccupazione di sicurezza per le donne incinte, o per i feti o i neonati, determinata dai primi dati dei sistemi di monitoraggio della sicurezza [15]

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Vaccino antinfluenzale inattivato

Nessun problema di sicurezza per le donne in gravidanza o per i feti o i neonati [16]

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Tetano, tossoide difterico ridotto, vaccino per la pertosse acellulare (Tdap)

Nessun problema di sicurezza per le donne in gravidanza o per i feti o i neonati [17]

—

Vaccini da virus vivi come il vaccino per il morbillo, la parotite e la rosolia; vaccino antipolio; vaccino per la varicella; e vaccino per la febbre gialla

Con il vaccino contro la rosolia e la varicella, potenziale infezione della placenta e del feto in via di sviluppo

Con altri vaccini vivi, rischi potenziali ma sconosciuti

Controindicati nelle pazienti che sono o possono essere in gravidanza

Altri

Corticosteroidi

Quando usati durante il primo trimestre, possibilmente schisi orofacciali

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Idrossiclorochina

Nessun aumento del rischio alle dosi abituali

Può essere iniziata nel primo trimestre per la riduzione del rischio

Isoniazide

Possibili aumenti transitori nei livelli di aminotransferasi materna, neuropatia periferica

Non utilizzare con altri farmaci epatotossici

Pseudoefedrina

Vasocostrizione placentare e possibile rischio di gastroschisi

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Nirmatrelvir/ritonavir

Uso considerato per le pazienti incinte con COVID-19 precoce da lieve a moderato, in particolare per le pazienti con almeno un fattore di rischio aggiuntivo di malattia grave

Vitamina A

Malformazioni congenite

Nella quantità solitamente presente nelle delle formule vitaminiche (5000 UI/die), non c'è correlazione con il rischio teratogeno, ma il rischio è possibile con dosi > 10 000 UI/die durante la prima fase della gravidanza.

Vitamina K

Emolisi nelle donne o nei feti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)

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