La sindrome di Marfan è una rara malattia ereditaria del tessuto connettivo che causa anomalie oculari, ossee, cardiache e dei vasi sanguigni.
Questa sindrome è causata da mutazioni del gene che codifica per la proteina detta fibrillina.
I sintomi tipici possono variare da lievi a gravi e includere braccia e dita lunghe, articolazioni flessibili e problemi polmonari e cardiaci.
La diagnosi si basa sui sintomi e su test genetici.
Non esiste alcuna cura per la sindrome di Marfan né alcun modo per correggere le anomalie del tessuto connettivo, ma le complicanze possono essere trattate con farmaci e chirurgicamente.
La sindrome di Marfan è causata da mutazioni del gene FBN1. Questo gene codifica una proteina chiamata fibrillina. La fibrillina aiuta a mantenere la forza del tessuto connettivo. Il tessuto connettivo è il tessuto resistente, spesso fibroso, che tiene unite le strutture dell’organismo fornendo sostegno ed elasticità.
Se il gene FBN1 presenta mutazioni, alcune fibre e altre parti del tessuto connettivo subiscono modificazioni che alla fine indeboliscono il tessuto. L’indebolimento interessa ossa e articolazioni nonché strutture interne come cuore, vasi sanguigni e occhi e talvolta polmoni, cervello e midollo spinale. I tessuti indeboliti si allungano, si distorcono e possono addirittura lacerarsi. L’aorta (l’arteria principale del corpo umano), ad esempio, potrebbe indebolirsi, dilatarsi o lacerarsi. Talvolta i tessuti deboli di una valvola cardiaca possono causare perdite dalla valvola stessa. Il tessuto connettivo che unisce le strutture può indebolirsi o rompersi, separando strutture precedentemente unite. Per esempio, il cristallino o la retina possono staccarsi dalle loro normali inserzioni.
Sintomi della sindrome di Marfan
Esistono molte manifestazioni diverse della sindrome di Marfan, ma i medici in genere la sospettano in soggetti che presentano una combinazione di arti lunghi, problemi dell’aorta e cristallini che possono trovarsi nella sede sbagliata.
I sintomi della sindrome di Marfan possono variare da lievi a gravi. Molti soggetti con sindrome di Marfan sono asintomatici; in alcuni, i sintomi possono comparire solo in età adulta. Alcuni soggetti con una forma molto grave di sindrome di Marfan chiamata sindrome di Marfan neonatale iniziano a mostrare i sintomi nella prima infanzia (o anche prima della nascita, quando i sintomi sono visibili nell’ecografia).
Problemi cardiaci
Le complicanze più pericolose si sviluppano nell’aorta, il grande vaso sanguigno che trasporta il sangue dal cuore all’organismo. Può essere interessato il tessuto connettivo della parete dell’aorta. La parete indebolita può causare infiltrazioni di sangue tra gli strati interni della parete dell’aorta (dissezione aortica), che può lacerarsi, oppure formare un gonfiamento (aneurisma) che può rompersi. Talvolta questi problemi si sviluppano prima che il bambino abbia compiuto i dieci anni.
La gravidanza aumenta il rischio di dissezione aortica nei soggetti con aorta dilatata. A seconda del grado di dilatazione, può essere raccomandato un parto cesareo per ridurre al minimo il rischio.
Se l’aorta si allarga o si dilata gradualmente, la valvola aortica, che collega il cuore all’aorta, può iniziare a perdere (rigurgito aortico). La valvola mitrale, situata tra l’atrio e il ventricolo sinistro, può perdere (rigurgito mitrale) o prolassare causando un reflusso di sangue nell’atrio sinistro (prolasso della valvola mitrale).
Tali alterazioni valvolari cardiache possono compromettere la capacità del cuore di pompare sangue.
Nelle valvole cardiache anomale si possono sviluppare gravi infezioni (endocardite infettiva).
Problemi muscoloscheletrici
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Immagine per gentile concessione del Dott. David D. Sherry.
I soggetti con sindrome di Marfan sono più alti della media rispetto ai coetanei e ai familiari. Hanno, inoltre, un’apertura delle braccia (la distanza tra la punta delle dita delle due mani quando le braccia sono aperte) superiore all’altezza. Le dita sono lunghe e sottili. Spesso, lo sterno è deformato ed spinto verso l’esterno (chiamato pectus carinatum) o verso l’interno (chiamato pectus excavatum). Le articolazioni possono essere molto flessibili. Sono comuni i piedi piatti, una deformità dell’articolazione del ginocchio che causa la retroflessione del ginocchio stesso, spesso accompagnata da cifosi con curvatura anomala della colonna vertebrale (cifoscoliosi) e da ernie. Il soggetto, in genere, ha poco grasso sottocutaneo.
I soggetti possono anche avere un cranio lungo e stretto, occhi infossati e inclinati esternamente verso il basso, mandibola arretrata che provoca la protrusione dell’arcata superiore e zigomi sottosviluppati. Il palato spesso è molto arcuato.
Problemi oculari
Il cristallino di uno o di entrambi gli occhi può non essere nella posizione corretta (lussazione). Grave miopia (incapacità di vedere chiaramente oggetti distanti). La parte posteriore dell’occhio sensibile alla luce (retina) può staccarsi dal resto dell’occhio (vedere Distacco della retina).
La lussazione del cristallino e il distacco della retina possono causare la perdita permanente della vista.
Problemi polmonari
Nei polmoni possono formarsi bolle piene di aria (cisti). Le cisti possono rompersi, causando l’ingresso di aria nello spazio che circonda i polmoni (pneumotorace). Questi disturbi possono causare dolore toracico e respiro affannoso.
Problemi cerebrali e del midollo spinale
Il rivestimento che circonda il midollo spinale può allargarsi (ectasia durale). L’ectasia durale è comune nei soggetti con sindrome di Marfan e colpisce più spesso le porzioni inferiori della colonna vertebrale. Può causare cefalea, dolore alla parte inferiore della schiena o altri problemi neurologici come debolezza intestinale o vescicale.
Diagnosi di sindrome di Marfan
Valutazione medica
Test genetici
Ecocardiogramma del cuore
Risonanza magnetica per immagini (RMI) del cuore e della colonna vertebrale
Radiografie della colonna vertebrale e della pelvi
Esami dell’occhio
Si sospetta una diagnosi di sindrome di Marfan se una persona insolitamente alta e magra, presenta uno qualsiasi dei sintomi caratteristici della sindrome o se la sindrome è stata riscontrata in altri membri della famiglia (familiari di primo grado come padre, madre o fratelli/sorelle). La diagnosi può anche essere basata su criteri specifici relativi al grado di coinvolgimento di particolari organi, come cuore, occhi e ossa.
I medici eseguono test genetici sul sangue per analizzare i geni e agevolare la diagnosi della sindrome di Marfan.
Nell’ambito delle indagini, i medici eseguono diversi esami di diagnostica per immagini, come l’ecocardiogramma del cuore e dell’aorta, la RMI del cuore e del cervello e radiografie della colonna vertebrale e del bacino. Inoltre, eseguono esami oculistici.
Trattamento della sindrome di Marfan
Beta-bloccanti, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o entrambi
Talvolta riparazione chirurgica dell’aorta e delle valvole, del cristallino o della retina
Talvolta un busto e riparazione chirurgica per la curvatura della colonna vertebrale
Linee guida per lo sport e l’esercizio fisico
Non esiste una cura per la sindrome di Marfan, né un modo per correggere le anomalie del tessuto connettivo e il trattamento della sindrome mira a prevenire e risolvere le complicanze pericolose.
È necessario sottoporsi ogni anno a controlli di cuore, ossa e occhi per valutare eventuali peggioramenti.
I pazienti devono ricevere consulenza genetica. Pazienti e rispettive famiglie possono ottenere maggiori informazioni dalla National Marfan Foundation.
Farmaci
I medici prescrivono beta-bloccanti (come atenololo e propranololo), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II (come losartan e irbesartan) o una combinazione di entrambi i farmaci a tutti gli adulti con sindrome di Marfan. I farmaci vengono somministrati ai bambini in base all’età e alle dimensioni dell’aorta. I beta-bloccanti rallentano la frequenza cardiaca e riducono la forza delle contrazioni cardiache. Gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II riducono la pressione arteriosa. Questi farmaci sono somministrati per diminuire l’intensità del flusso sanguigno nell’aorta.
Trattamento chirurgico
Tuttavia, se l’aorta è dilatata, i medici possono offrire al soggetto la possibilità di riparazione chirurgica o di sostituzione del tratto interessato prima che insorgano problemi. Anche il rigurgito valvolare grave viene riparato chirurgicamente. Le donne in gravidanza con sindrome di Marfan presentano un rischio particolarmente elevato di complicanze aortiche, pertanto i medici possono discutere con loro la riparazione dell’aorta prima di avviare una gravidanza.
I medici sono in grado di rimuovere e talvolta sostituire i cristallini lussati, riparare il distacco della retina e correggere la vista.
Per trattare l’anomala curvatura della colonna vertebrale (scoliosi) si utilizza un busto per il maggior tempo possibile. Tuttavia, per alcuni bambini può essere necessario un intervento chirurgico per correggere la curvatura, se grave.
Attività fisica
Alcune raccomandazioni generali sull’attività fisica per i soggetti con sindrome di Marfan sono di evitare sport competitivi e di contatto che sottopongono l’aorta a maggior stress, causano lesioni oculari, potrebbero danneggiare i legamenti e le articolazioni allentati e aumentare il rischio di collisioni o contatto fisico. Tuttavia, l’attività fisica apporta benefici per tutti, anche le persone con sindrome di Marfan. Gli operatori sanitari possono aiutare le persone a determinare i rischi e a prendere decisioni in merito all’attività fisica.
Prognosi della sindrome di Marfan
L’aspettativa di vita prevista per i soggetti affetti da sindrome di Marfan è quasi identica a quella dei soggetti senza il disturbo. Tuttavia, la qualità della vita è inferiore, perché i soggetti con sindrome di Marfan soffrono di dolore cronico e limitazioni fisiche e sono spesso colpiti mentalmente dal disturbo.
Ulteriori informazioni
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