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Tetracicline

Di

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Revisionato dal punto di vista medico mag 2022
Visualizzazione l’educazione dei pazienti
  • Doxiciclina

  • Eravaciclina (solo EV)

  • Minociclina

  • Omadaciclina (una nuova aminometilciclina)

  • Tetraciclina

Farmacocinetica

Dopo uso orale viene assorbito circa il 60-80% delle tetracicline e 90% della doxiciclina e della minociclina. Tuttavia, l'assorbimento è diminuito dai cationi metallici (p. es., alluminio, calcio, magnesio, ferro); le tetracicline pertanto non possono essere assunte insieme a preparazioni che contengano tali sostanze (p. es., antiacidi, molti supplementi vitaminici e minerali). La tetraciclina e l'omadaciclina devono essere assunte a stomaco vuoto dopo un'abbondante assunzione di acqua. Anche il cibo riduce l'assorbimento di altre tetracicline, ma questo effetto è meno significativo per la doxiciclina e la minociclina.

Le tetracicline penetrano nella maggior parte dei tessuti e dei liquidi corporei. Tutte vengono concentrate nelle vie biliari non ostruite. Tuttavia, i valori nel liquido cerebrospinale non raggiungono livelli terapeutici affidabili. La minociclina è l'unica tetraciclina che raggiunge alte concentrazioni in lacrime e saliva.

Le tetracicline e la minociclina vengono eliminate soprattutto con le urine. La doxiciclina, l'eravaciclina e l'omadaciclina sono escrete principalmente nel tratto intestinale.

Indicazioni per le tetracicline

Le tetracicline sono attive nelle infezioni da:

Circa il 5-10% dei ceppi di pneumococco e molti streptococchi beta-emolitici di gruppo A, molti bacilli uropatogeni Gram-negativi e i gonococchi produttori di penicillinasi sono resistenti.

Le tetracicline sono intercambiabili per la maggior parte delle indicazioni, nonostante la minociclina sia stata la più studiata nelle infezioni da S. aureus meticillino-resistente.

La doxiciclina è da preferire generalmente nei seguenti casi in quanto è tollerata meglio e può essere somministrato 2 volte/die:

Controindicazioni alle tetracicline

Le tetracicline sono controindicate in

Tuttavia, uno studio su bambini < 8 anni che sono stati trattati con un breve ciclo di doxiciclina per sospetta febbre maculosa delle Montagne Rocciose non ha trovato alcuna evidenza di colorazione dei denti o difetti dello smalto rispetto ai bambini che non hanno ricevuto doxiciclina (1 Riferimenti per le controindicazioni Le tetracicline sono antibiotici batteriostatici che si legano alla subunità 30S ribosomiale, inibendo così la sintesi proteica dei batteri. Le tetracicline specifiche sono Doxiciclina Eravaciclina... maggiori informazioni ).

Riferimenti per le controindicazioni

  • 1. Todd SR, Dahlgren FS, Traeger MS, et al: No visible dental staining in children treated with doxycycline for suspected Rocky Mountain spotted fever. J Pediatr 166(5):1246–1251, 2015. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.02.015

Uso in gravidanza e allattamento

Le tetracicline attraversano la placenta, entrano nella circolazione fetale, si accumulano nelle ossa fetali, e, se usate durante il 2o o 3o trimestre, possono causare anomalie di colorazione permanenti dei denti del feto.

Si può verificare epatotossicità nelle donne in gravidanza, in particolare dopo somministrazione EV e in quelli con iperazotemia o pielonefrite. L'assunzione di dosi elevate in gravidanza può portare alla degenerazione grassa del fegato, che può essere fatale.

Le tetracicline passano nel latte materno, ma solitamente in piccole quantità (in particolare la tetraciclina). Uso durante l'allattamento al seno è generalmente sconsigliato.

Effetti avversi delle tetracicline

Gli effetti avversi delle tetracicline comprendono

Tutte le tetracicline orali causano nausea, vomito e diarrea e possono causare colite da C. difficile (colite pseudomembranosa) e sovrainfezioni da candida. Se non deglutite con acqua, le tetracicline possono provocare erosioni esofagee.

La fotosensibilità causata dalle tetracicline può manifestarsi come un'ustione solare accentuata.

Gli effetti ossei e dentali comprendono colorazione dei denti, ipoplasia dello smalto dentale e anormale crescita ossea nei bambini di età < 8 anni e nel feto. Nei neonati le tetracicline possono causare ipertensione endocranica idiopatica e protrusione delle fontanelle.

Eccessivi livelli ematici, legati ad alte dosi o a insufficienza renale, possono condurre a un quadro fatale di degenerazione grassa acuta del fegato, specie durante la gravidanza.

La minociclina in genere causa disturbi vestibolari, limitandone l'utilizzo. L'uso di minociclina è stato associato allo sviluppo di malattie autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico e la poliarterite nodosa, che possono essere reversibili. La minociclina può causare anche una reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), che è caratterizzata da febbre, eruzioni cutanee, linfoadenopatia, epatite, linfocitosi atipica, eosinofilia, e trombocitopenia.

Le tetracicline (ad eccezione della doxiciclina) possono esacerbare l'azotemia, l'iperfosfatemia e l'acidosi metabolica nei pazienti con insufficienza renale. Sebbene la doxiciclina abbia molte delle proprietà metaboliche del gruppo delle tetracicline, di solito non causa livelli ematici tossici a causa della sua via di escrezione extrarenale.

Considerazioni sul dosaggio per le tetracicline

La doxiciclina, l'eravaciclina e l'omadaciclina vengono escrete principalmente nel tratto intestinale e non richiedono alcuna riduzione della dose in caso di insufficienza renale, mentre la tetraciclina e la minociclina richiedono un aggiustamento della dose per i pazienti con funzionalità renale ridotta.

Le tetracicline possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali e potenziare gli effetti degli anticoagulanti orali.

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