La drepanocitosi (un'emoglobinopatia) provoca un'anemia emolitica cronica che si verifica in genere nelle persone di origine africana. L'anemia falciforme ha un'ereditarietà omozigote dei geni dell'emoglobina (Hb) S o della talassemia Hb S beta 0. La drepanocitosi comprende gli individui con anemia falciforme, così come quelli con malattia da HbSC, talassemia HbS beta + e altre rare varianti che causano la drepanocitosi. I globuli rossi a forma di falce causano vaso-occlusione e sono soggetti a emolisi, con conseguenti gravi crisi dolorose, ischemia d'organo e altre complicazioni sistemiche. Esacerbazioni acute (crisi emolitiche) possono presentarsi con frequenza. Infezioni, aplasia midollare o interessamento polmonare (sindrome toracica acuta) possono svilupparsi quali complicazioni acute ed essere fatali. L'anemia è presente e le cellule falciformi sono generalmente evidenti sullo striscio periferico. La diagnosi si basa sull'elettroforesi dell'emoglobina. Le crisi dolorose sono trattate con analgesici e altre terapie sintomatiche. Le trasfusioni vengono spesso somministrate in fase acuta quando si verificano complicazioni neurovascolari, sindrome toracica acuta o altre insufficienze multiorgano. Può essere indicata una terapia trasfusionale profilattica a lungo termine, che tuttavia può essere limitata in base alla disponibilità locale di scorte di sangue e a un'anamnesi di alloimmunizzazione o di reazioni trasfusionali emolitiche. Vaccini contro infezioni batteriche, profilassi antibiotica e trattamento aggressivo delle infezioni prolungano la sopravvivenza. L'idrossiurea può ridurre la frequenza delle crisi e la sindrome toracica acuta. L'uso di terapie curative, tra cui il trapianto di midollo osseo e la terapia genica, è in espansione.
L'emoglobina S è stata la prima emoglobina anomala a essere identificata.
I pazienti omozigoti per l'HbS (circa lo 0,3% delle persone di origine africana negli Stati Uniti) hanno un'anemia falciforme (drepanocitosi); i pazienti eterozigoti, chiamati portatori del tratto falciforme (circa l'8% delle persone di origine africana negli Stati Uniti), non sono anemici ma hanno un rischio di altre complicazioni (1). Si stima che, nel 2021, 7,74 milioni di persone in tutto il mondo convivessero con l'anemia falciforme (2).
Riferimenti generali
1. Centers for Disease Control and Prevention: Sickle cell disease (SCD): Data and statistics on sickle cell disease. May 15, 2024. Accessed February 6, 2026.
2. World Health Organization. Sickle-cell disease: Key Facts. August 6, 2025. Accessed February 13, 2026.
Fisiopatologia della drepanocitosi
Nell'emoglobina S, la valina è sostituita dall'acido glutammico a livello del sesto aminoacido della catena beta. L'emoglobina S desossigenata è molto meno solubile dell'emoglobina A ossigenata; essa si polimerizza e forma un gel semisolido che fa prendere ai globuli rossi una forma a falce nei distretti a bassa PO2 (pressione parziale di ossigeno). I globuli rossi distorti e inflessibili aderiscono all'endotelio vascolare, causano infiammazione e vasocostrizione e ostruiscono le piccole arteriole e capillari, il che porta a infarto sia della microvascolatura che dei grandi vasi (p. es., causando un ictus). La vaso-occlusione causa anche una lesione endoteliale, che provoca infiammazione e può portare a trombosi. Poiché i globuli rossi a falce sono fragili, il trauma meccanico della circolazione causa emolisi (vedi Panoramica sulle anemie emolitiche). L'iperattività cronica compensatoria del midollo osseo e il danno ischemico deformano le ossa.
Riacutizzazioni
Riacutizzazioni acute (crisi) si verificano di quando in quando, spesso in assenza di ragioni note. In alcuni casi, la crisi sembra essere innescata da:
Febbre
Infezione virale
Traumi locali
La crisi vaso-occlusiva (crisi di dolore) è il tipo più comune; è causata da ipossia tissutale e porta a ischemia e infarto, in genere nelle ossa, ma anche nella milza, nei polmoni o nei reni.
Si ha una crisi aplastica quando l'eritropoiesi midollare rallenta nelle infezioni acute causate da parvovirus umano, durante le quali può svilupparsi un'eritroblastopenia acuta.
La sindrome toracica acuta deriva dall'ostruzione del microcircolo polmonare ed è una causa comune di decesso. Si manifesta a qualsiasi età, ma è più frequente nell'infanzia. Episodi ripetuti così come altri fattori predispongono all'ipertensione polmonare cronica.
L'insufficienza multiorgano acuta è una complicazione potenzialmente letale che colpisce rapidamente più sistemi di organi. Spesso si presenta inizialmente con una grave crisi vaso-occlusiva acuta o con sindrome toracica acuta e spesso con trombocitopenia e anemia accompagnata da reticolocitopenia. Si pensa che sia causata da un'embolizzazione adiposa.
La crisi da sequestro in genere si verifica nei bambini, la cui milza non è ancora diventata fibrotica a causa di ripetuti infarti splenici. Il sequestro acuto delle cellule falciformi nella milza aggrava l'anemia. Ciò è accompagnato da un calo dell'emoglobina di almeno 2 g/dl (20 g/l) e può portare a instabilità emodinamica.
Il sequestro epatico può verificarsi in bambini o adulti, causando dolore al quadrante superiore destro, un rapido ingrossamento del fegato e una diminuzione dell'emoglobina di almeno 2 g/dL (20 g/L).
La colestasi intraepatica causa dolorabilità nel quadrante superiore destro, epatomegalia, iperbilirubinemia marcata, coagulopatia e spesso insufficienza renale. È il risultato di una vaso-occlusione disseminata nei sinusoidi epatici che porta all'ischemia epatica.
Il priapismo, seria complicazione che può causare disfunzione erettile, è molto frequente nei maschi giovani.
Complicazioni
Il danno cronico alla milza può portare ad autoinfarto e aumenta la predisposizione alle infezioni, soprattutto da pneumococco e da Salmonella (incluse osteomieliti da Salmonella). Queste infezioni sono particolarmente frequenti nella prima infanzia e possono essere fatali.
L'ischemia ricorrente e l'infarto possono causare disfunzione cronica di più sistemi di organi differenti. Le complicazioni comprendono ictus ischemico, moyamoya, convulsioni, necrosi avascolare, difetti di concentrazione renale, necrosi papillare renale, malattia renale cronica, insufficienza cardiaca, ipertensione polmonare, fibrosi polmonare e retinopatia.
Eterozigoti
I pazienti che sono eterozigoti (Hb AS) non soffrono di emolisi o crisi dolorose. Tuttavia, hanno un aumentato rischio di malattia renale cronica ed embolia polmonare (1). Inoltre, una rabdomiolisi può verificarsi raramente durante un esercizio prolungato ed estenuante. Frequente è la ridotta capacità di concentrazione delle urine (ipostenuria). A volte si ha un'ematuria monolaterale autolimitante (mediante un meccanismo sconosciuto e di solito coinvolge il rene sinistro). Può verificarsi una tipica necrosi papillare renale, anche se meno frequente rispetto ai pazienti omozigoti, e c'è un'associazione con l'estremamente raro carcinoma midollare del rene.
Riferimenti relativi alla fisiopatologia
1. Naik RP, Smith-Whitley K, Hassell KL, et al. Clinical Outcomes Associated With Sickle Cell Trait: A Systematic Review. Ann Intern Med. 2018;169(9):619-627. doi:10.7326/M18-1161
Sintomatologia della drepanocitosi
La maggior parte dei sintomi deriva da:
Anemia
Eventi vaso-occlusivi che causano ischemia tissutale, infarto e infiammazione
L'anemia può essere grave, ma varia tra i pazienti e i genotipi ed è di solito compensata; sono comuni ittero lieve e pallore.
Nel bambino è frequente un'epatosplenomegalia, mentre nell'adulto, a causa di ripetuti infarti che si risolvono in fibrosi (autosplenectomia), la milza è solitamente atrofizzata. Sono frequenti cardiomegalia e soffi sistolici di eiezione. Si manifestano colelitiasi e ulcere cutanee croniche intorno alle caviglie.
Le crisi dolorose vaso-occlusive provocano forti dolori alle ossa lunghe, alle mani e ai piedi, alla schiena e alle articolazioni. Cronicamente, la vaso-occlusione può portare alla necrosi avascolare dell'osso.
La sindrome toracica acuta è caratterizzata da comparsa improvvisa di febbre, dolore toracico e infiltrati polmonari. Può svilupparsi polmonite batterica. Un'ipossiemia può svilupparsi rapidamente, causando dispnea.
Diagnosi dell'anemia falciforme (drepanocitosi)
Analisi del DNA (diagnosi prenatale o talvolta dopo la nascita se la diagnosi non è chiara)
Striscio di sangue periferico
Test di solubilità
Elettroforesi dell'emoglobina, focalizzazione isoelettrica su strato sottile o cromatografia liquida ad alte prestazioni
I pazienti con una sintomatologia che suggerisce la malattia o le sue complicazioni (p. es., scarso accrescimento, dolore osseo acuto e inspiegabile, in particolare nelle dita, necrosi asettica della testa del femore, ematuria inspiegabile), e pazienti di origine africana con anemia normocitica (in particolare se è presente emolisi) richiedono test di laboratorio per l'anemia emolitica, elettroforesi dell'emoglobina ed esame dei globuli rossi per falcizzazione. Le cellule sono normocitiche (la microcitosi suggerisce una concomitante alfa o beta-talassemia). Nel sangue periferico appaiono spesso globuli rossi nucleati ed è frequente una reticolocitosi ≥ 10%. Strisci colorati a secco possono mostrare globuli rossi falciformi (a forma di mezzaluna, spesso con estremità allungate o appuntite).
By permission of the publisher. From Tefferi A, Li C. In Atlas of Clinical Hematology. Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004.
La condizione di omozigosi viene differenziata dalle altre emoglobinopatie attraverso l'elettroforesi che evidenzia soltanto la presenza di emoglobina S con una quantità variabile di emoglobina F. L'eterozigosi è caratterizzata dalla presenza di una maggiore quantità di emoglobina A che di emoglobina S all'elettroforesi.
L'esame del midollo osseo non è diagnostico. Se eseguito per escludere altre forme di anemia, mostra un'iperplasia, con predominanza di normoblasti; il midollo può diventare aplastico durante crisi di falcizzazione o infezioni gravi. La VES, se fatta per escludere altre patologie (p. es., artrite reumatoide giovanile che causi dolori a mani e piedi), è bassa.
Reperti occasionali in RX scheletriche possono comprendere l'ampliamento degli spazi diploici del cranio e un aspetto a raggiera delle trabecole diploiche. Le ossa lunghe mostrano frequentemente assottigliamento della corticale, densità disomogenea e neoformazioni ossee all'interno del canale midollare.
Un'ematuria inspiegabile, anche in pazienti non sospetti per drepanocitosi, deve spingere a prendere in considerazione il tratto falcemico.
Valutazione delle riacutizzazioni
Nei pazienti con drepanocitosi nota che vanno incontro a riacutizzazioni, che comprendono dolore, febbre o altri sintomi d'infezione, vanno eseguiti l'emocromo con formula, la conta dei reticolociti e un pannello metabolico completo. Una conta dei reticolociti < 1% suggerisce una crisi aplastica, particolarmente quando l'emoglobina scende sotto il normale livello del paziente. In una crisi dolorosa senza aplasia, la conta leucocitaria si innalza, spesso con uno spostamento a sinistra, in particolare durante le infezioni batteriche. La conta piastrinica è di solito aumentata, ma può diminuire con la sindrome toracica acuta. Se si valuta la bilirubina sierica, questa è solitamente elevata (p. es., da 2 a 4 mg/dL [da 34 a 68 micromol/L]), e l'urina può contenere urobilinogeno. La crisi vaso-occlusiva è una diagnosi clinica e non può essere confermata da specifici esami di laboratorio, anche se alcuni esami di laboratorio possono suggerire la gravità della presentazione e il rischio di scompenso (p. es., trombocitopenia, reticolocitopenia, aumento dei test di funzionalità epatica o della creatinina e aumento della troponina).
In pazienti con dolore toracico o difficoltà respiratorie, vanno prese in considerazione una sindrome toracica acuta e un'embolia polmonare; RX torace e pulsossimetria sono necessarie. Poiché la sindrome toracica acuta è la principale causa di morte nell'anemia falciforme, la diagnosi precoce e il trattamento, di solito con trasfusioni di sangue, sono fondamentali. Ipossiemia o infiltrati parenchimali polmonari alla RX torace suggeriscono una sindrome toracica acuta o una polmonite. Un'ipossiemia di nuova insorgenza senza infiltrati polmonari suggerisce un'embolia polmonare.
Nei pazienti con febbre va considerata l'ipotesi di un'infezione e della sindrome toracica acuta; vanno eseguiti esami colturali, RX torace e altri test diagnostici basati sui sintomi del paziente.
Screening dell'anemia falciforme (drepanocitosi)
Il tipo di test da effettuare dipende dall'età del paziente. L'analisi del DNA può essere utilizzata per la diagnosi prenatale o per confermare una diagnosi di genotipo falciforme. Lo screening neonatale richiede l'elettroforesi dell'emoglobina. Lo screening nei bambini e negli adulti comporta l'esame dello striscio periferico, test di solubilità ed elettroforesi dell'emoglobina o cromatografia liquida ad alte prestazioni (high performance liquid chromatography, HPLC).
Screening prenatale
La PCR (reazione a catena della polimerasi) è sensibile quando usata per la diagnosi prenatale. Si consiglia alle famiglie a rischio di anemia falciforme (p. es., coppie con anamnesi personale o familiare di anemia o appartenenti ad etnie a rischio). I campioni di DNA possono essere ottenuti mediante prelievo di villi coriali tra la 10-12a settimana di gestazione. Il liquido amniotico può essere testato a 14-16 settimane. La diagnosi è fondamentale per la consulenza genetica.
Screening neonatale
È raccomandato un test universale. I test per l'anemia falciforme sono spesso parte di una serie di test di screening neonatali. Per distinguere tra emoglobina F, S, A e C, i test raccomandati sono l'elettroforesi dell'emoglobina su acetato di cellulosa o agar citrato, focalizzazione isoelettrica su strato sottile o frazionamento dell'emoglobina mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni. Può essere necessario un test di conferma a 3-6 mesi di età. Il test di solubilità per l'emoglobina S è inattendibile nei primi mesi di vita.
Screening in bambini e adulti
I pazienti con un'anamnesi familiare positiva per anemia falciforme o tratto falciforme devono essere sottoposti a screening mediante striscio periferico, test di solubilità dell'emoglobina (Hb) ed elettroforesi dell'emoglobina o cromatografia liquida ad alte prestazioni (high-performance liquid chromatography [HPLC]).
Trattamento dell'anemia falciforme
Antibiotici ad ampio spettro (per le infezioni)
Analgesici e idratazione EV (per le crisi dolorose vaso-occlusive)
Ossigeno (per l'ipossia)
Talvolta trasfusioni
Vaccinazioni, supplementazione con acido folico e idrossiurea (per la prevenzione delle complicazioni della malattia e delle esacerbazioni)
Trapianto di cellule staminali o terapia genica (per le complicazioni avanzate)
Il trattamento comprende regolari misure di mantenimento dello stato di salute, nonché il trattamento specifico delle complicazioni quando queste si presentano. Le complicazioni vengono gestite con terapia di supporto.
Le indicazioni per il ricovero includono il sospetto di infezioni gravi (incluse quelle sistemiche), crisi aplastiche, sindrome toracica acuta e, spesso, dolore intrattabile. La febbre da sola non può essere un motivo di ricovero. Tuttavia, i pazienti acutamente malati, con una temperatura > 38° C, devono essere ricoverati in modo da poter essere sottoposti a esami colturali e ricevere una terapia antibiotica EV.
Antibiotici
Pazienti con sospetta infezione batterica grave o sindrome toracica acuta richiedono subito terapia antibiotica ad ampio spettro.
Analgesici
Le crisi dolorose sono trattate con abbondante somministrazione di analgesici, di solito oppioidi. La meperidina deve essere usata con cautela. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono spesso utili nel ridurre i fabbisogni di oppioidi; tuttavia, devono essere usati con cautela nei pazienti con malattia renale.
Idratazione endovenosa
Sebbene la disidratazione contribuisca alla falcizzazione e possa scatenare le crisi, non è chiaro se un'abbondante idratazione sia di aiuto durante le crisi. Nondimeno, il mantenimento del normale volume intravascolare è un punto fondamentale della terapia.
Ossigeno
L'ossigeno viene somministrato se necessario per trattare l'ipossia.
Trasfusione
Le trasfusioni vengono somministrate in molte situazioni in cui la loro efficacia non è stata sistematicamente studiata. Tuttavia, la terapia trasfusionale cronica è indicata per la prevenzione di trombosi cerebrali recidivanti, specialmente nei bambini, in un tentativo di mantenere la percentuale di emoglobina S inferiore al 30% (1).
Nello scenario acuto, le indicazioni specifiche per la trasfusione comprendono:
Sequestro splenico acuto con anemia sintomatica
Crisi aplastiche
Sintomi o segni cardiopolmonari (p. es., insufficienza cardiaca a elevata gittata, ipossiemia con PO2 < 65 mmHg)
Uso preoperatorio
Priapismo
Eventi potenzialmente letali che trarrebbero beneficio da un migliore apporto di ossigeno, tra cui sepsi, infezione grave, sindrome toracica acuta, ictus acuto e ischemia d'organo acuta (p. es., insufficienza multiorgano, colestasi intraepatica)
A volte gravidanza
La terapia trasfusionale non è utile nel corso di una crisi dolorosa non complicata.
Trasfusioni semplici possono essere effettuate quando l'obiettivo è correggere l'anemia, come durante le crisi aplastiche. La trasfusione nei pazienti con sequestro splenico o epatico acuto e anemia sintomatica deve essere eseguita con cautela perché il sangue sequestrato in questi organi può rientrare in circolo e causare iperviscosità, che può presentarsi con complicazioni neurologiche.
L'exsanguinotrasfusione viene effettuata durante eventi acuti gravi come la sindrome toracica acuta o l'ictus al fine di ridurre la percentuale di emoglobina S e prevenire l'ischemia. Se l'emoglobina di partenza è bassa, l'exsanguinotrasfusione non può essere iniziata se non dopo aver trasfuso globuli rossi. Le exanguinotrasfusioni parziali riducono l'accumulo di ferro e l'iperviscosità.
Trattamenti risolutivi
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, tradizionalmente con un donatore fratello compatibile e utilizzando sempre più donatori alternativi, rimane l'unico trattamento curativo per l'anemia falciforme (2). È generalmente limitato ai pazienti con complicazioni (p. es., episodi vaso-occlusivi frequenti o in aumento, anamnesi di sindrome toracica acuta grave o ricorrente, coinvolgimento progressivo degli organi, ictus) (3).
Terapie geniche o tecniche di modifica genica che aumentano la quantità di Hb F sono disponibili. Questo campo è in rapida evoluzione e la terapia con cellule staminali per curare l'anemia falciforme probabilmente continuerà ad espandersi (4, 5). Attualmente sono disponibili 2 terapie geniche per i pazienti dai 12 anni in su che utilizzano il trapianto autologo di cellule staminali e progenitrici emopoietiche. Le indicazioni comprendono un'anamnesi di complicazioni vaso-occlusive gravi; tuttavia, i pazienti con un'anamnesi di ictus o con danni d'organo significativi sono stati esclusi dagli studi clinici. Lovotibeglogene autotemcel è una terapia genica lentivirale che porta alla produzione di una variante della beta globina (HbA T87Q) in grado di prevenire la falcizzazione (4). Exagamglogene autotemcel utilizza l'editing genico CRISPR-Cas9 per riattivare la produzione di emoglobina fetale (5).
Trattamento farmacologico
Di solito sono prescritti supplementi di acido folico, al dosaggio di 1 mg per via orale 1 volta/die.
L'idrossiurea, aumentando l'Hb F e riducendo la falciformazione, riduce le crisi dolorose (p. es., di circa il 45% [6, 7]); riduce la sindrome toracica acuta e il fabbisogno trasfusionale (7). È raccomandata per tutti i bambini e generalmente proseguita fino all'età adulta. Negli adulti che non assumono già idrossiurea, è indicata in caso di crisi dolorose ricorrenti o di altre complicazioni. La dose di idrossiurea è variabile ed è modulata in base a emocromo e effetti avversi. L'idrossiurea provoca neutropenia e trombocitopenia. Il suo effetto teratogeno è dibattuto e le attuali raccomandazioni consigliano di non somministrarlo alle donne durante la gravidanza o la sua pianificazione, se non in casi selezionati ad alto rischio (8, 9).
Due ulteriori farmaci sono disponibili per il trattamento della drepanocitosi. Sia la L-glutammina che il crizanlizumab hanno come obiettivo la vaso-occlusione e si sono dimostrati in grado di ridurre le crisi dolorose in studi controllati randomizzati (10, 11). Si ritiene che la L-glutammina riduca lo stress ossidativo negli eritrociti falciformi, mentre il crizanlizumab inibisce la P-selectina, che contribuisce all'adesione degli eritrociti falciformi all'endotelio vascolare. Anche se questi farmaci sono incorporati nei regimi di trattamento per i pazienti con anemia falciforme, i dati sulla loro efficacia sono limitati e contrastanti (12).
Gestione continua
Le infezioni dovute ad asplenia funzionale portano a un aumento significativo della morbilità e della mortalità, e sono raccomandati un'adeguata immunizzazione, il monitoraggio e la profilassi antibiotica. Nella terapia a lungo termine, i seguenti interventi hanno ridotto la mortalità, in particolare durante l'infanzia (13):
Vaccini contro il pneumococco, Haemophilus influenzae (inattivato, non vivo) e il meningococco. Sono anche raccomandate le vaccinazioni anti-COVID-19 e influenzale. La vaccinazione contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) può essere utile negli adulti di età superiore ai 60 anni.
Identificazione e trattamento precoce di infezioni batteriche gravi
Profilassi antibiotica, inclusa una profilassi continua con penicillina orale dalla nascita ad almeno 5 anni
Gli studi Doppler del flusso transcranico nei bambini possono aiutare a predire il rischio di ictus, e molti esperti raccomandano lo screening annuale per i bambini da 2 a 16 anni. I bambini ad alto rischio sembrano trarre beneficio dalle exsanguinotrasfusioni profilattiche croniche per mantenere l'emoglobina S al < 30% del totale dell'emoglobina (16, 17); il sovraccarico di ferro è frequente e pertanto deve essere monitorato e trattato.
Per i pazienti che ricevono frequenti trasfusioni di globuli rossi, deve essere presa in considerazione la terapia chelante per prevenire o ritardare le complicazioni dovute al sovraccarico di ferro.
Riferimenti relativi al trattamento
1. DeBaun MR, Jordan LC, King AA, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: prevention, diagnosis, and treatment of cerebrovascular disease in children and adults. Blood Adv. 2020;4(8):1554-1588. doi:10.1182/bloodadvances.2019001142
2. Kassim AA, Walters MC, Eapen M, et al. Haploidentical Bone Marrow Transplantation for Sickle Cell Disease. NEJM Evid. 2025;4(3):EVIDoa2400192. doi:10.1056/EVIDoa2400192
3. Kanter J, Liem RI, Bernaudin F, et al. American Society of Hematology 2021 guidelines for sickle cell disease: stem cell transplantation. Blood Adv. 2021;5(18):3668-3689. doi:10.1182/bloodadvances.2021004394C
4. Kanter J, Walters MC, Krishnamurti L, et al. Biologic and Clinical Efficacy of LentiGlobin for Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2022;386(7):617-628. doi:10.1056/NEJMoa2117175
5. Frangoul H, Locatelli F, Sharma A, et al. Exagamglogene Autotemcel for Severe Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2024;390(18):1649-1662. doi:10.1056/NEJMoa2309676
6. Charache S, Terrin ML, Moore RD, et al: Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995;332(20):1317-1322. doi:10.1056/NEJM199505183322001
7. Rankine-Mullings AE, Nevitt SJ: Hydroxyurea (hydroxycarbamide) for sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022;9(9):CD002202. doi:10.1002/14651858.CD002202.pub3
8. Habibi A, Etienne-Julan M, Dimopoulou M, et al. Outcomes of pregnancies in sickle cell patients treated with hydroxyurea : Findings from the escort-HU cohort studies. Blood. 2025;146 (Supplement 1):2. doi: 10.1182/blood-2025-2
9. Kroner BL, Hankins JS, Pugh N, et al. Pregnancy outcomes with hydroxyurea use in women with sickle cell disease. Am J Hematol. 2022;97(5):603-612. doi:10.1002/ajh.26495
10. Ataga KI, Kutlar A, Kanter J, et al: Crizanlizumab for the prevention of pain crises in sickle cell disease. N Engl J Med. 2017;376(5):429-439. doi: 10.1056/NEJMoa1611770
11. Niihara Y, Miller ST, Kanter J, et al: A phase 3 trial of l-glutamine in sickle cell disease. N Engl J Med 379(3):226–235, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1715971
12. Abboud MR, Cançado RD, De Montalembert M, et al. Crizanlizumab with or without hydroxyurea in patients with sickle cell disease (STAND): primary analyses from a placebo-controlled, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2025;12(4):e248-e257. doi:10.1016/S2352-3026(24)00384-3
13. Riddington C, Owusu-Ofori S. Prophylactic antibiotics for preventing pneumococcal infection in children with sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(3):CD003427. doi:10.1002/14651858.CD003427
14. Steinberg MH, Barton F, Castro O, et al. Effect of hydroxyurea on mortality and morbidity in adult sickle cell anemia: risks and benefits up to 9 years of treatment. JAMA. 2003;289(13):1645-1651. doi:10.1001/jama.289.13.1645
15. Steinberg MH, McCarthy WF, Castro O, et al. The risks and benefits of long-term use of hydroxyurea in sickle cell anemia: A 17.5 year follow-up. Am J Hematol. 2010;85(6):403-408. doi:10.1002/ajh.21699
16. Biller E, Zhao Y, Berg M, et al. Red blood cell exchange in patients with sickle cell disease-indications and management: a review and consensus report by the therapeutic apheresis subsection of the AABB. Transfusion. 2018;58(8):1965-1972. doi:10.1111/trf.14806
17. Han H, Hensch L, Tubman VN. Indications for transfusion in the management of sickle cell disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021;2021(1):696-703. doi:10.1182/hematology.2021000307
Prognosi dell'anemia falciforme (drepanocitosi)
La durata di vita dei pazienti omozigoti è costantemente aumentata fino a > 50 anni di età (1, 2). Cause frequenti di morte sono sindrome toracica acuta, infezioni intercorrenti, embolia polmonare, infarto di organi vitali, ipertensione polmonare e malattia renale cronica.
Riferimenti relativi alla prognosi
1. DeBaun MR, Ghafuri DL, Rodeghier M, et al. Decreased median survival of adults with sickle cell disease after adjusting for left truncation bias: a pooled analysis. Blood. 2019;133(6):615-617. doi:10.1182/blood-2018-10-880575
2. Wierenga KJ, Hambleton IR, Lewis NA. Survival estimates for patients with homozygous sickle-cell disease in Jamaica: a clinic-based population study. Lancet. 2001;357(9257):680-683. doi:10.1016/s0140-6736(00)04132-5
Punti chiave
I pazienti omozigoti per l'emoglobina S (Hb S) hanno una catena beta anormale, risultando in globuli rossi fragili e relativamente poco flessibili quando l'Hb S polimerizza; i globuli rossi possono aderire all'endotelio e causare vasocostrizione e infiammazione, con conseguente infarto tissutale, e sono inclini a emolisi, causando anemia.
I pazienti hanno varie esacerbazioni acute, tra cui crisi dolorosa, crisi da sequestro, crisi aplastica e sindrome toracica acuta.
Le conseguenze a lungo termine comprendono l'ipertensione polmonare, la malattia renale cronica, l'ictus, la necrosi asettica e l'aumentato rischio di infezione.
La diagnosi va eseguita avvalendosi dell'elettroforesi dell'emoglobina.
Per le crisi acute si somministrano analgesici oppioidi per il dolore; bisogna inoltre valutare l'eventuale peggioramento dell'anemia (suggerito dalla presenza di crisi aplastica o da sequestro) e i segni della sindrome toracica acuta o d'infezione; il volume intravascolare normale deve essere ristabilito.
Si utilizzeranno le vaccinazioni e la profilassi antibiotica per prevenire le infezioni; per limitare le crisi dolorose e il rischio di complicazioni della malattia si somministrerà l'idrossiurea.
