Neurofibromatosis adalah sekelompok gangguan genetik terkait di mana banyak pertumbuhan jaringan saraf (neurofibroma) yang lunak dan berdaging terbentuk di bawah kulit dan di bagian tubuh lainnya, dan bintik-bintik pipih yang sewarna kopi dengan susu (bintik kafé-au-lait) sering muncul pada kulit.
Neurofibromatosis disebabkan oleh mutasi pada gen tertentu.
Selain pertumbuhan di bawah kulit dan bintik-bintik yang melekat pada kulit, orang-orang mungkin mengalami kelainan tulang, inkoordinasi, kelemahan, sensasi abnormal, atau masalah pendengaran atau penglihatan.
Dokter melakukan pemeriksaan fisik, memeriksa kriteria yang ditetapkan, dan terkadang melakukan tes pencitraan otak atau kepala untuk memeriksa adanya pertumbuhan.
Jaringan yang tumbuh dapat diangkat melalui pembedahan atau diobati, jika bersifat kanker, dapat diobati dengan kemoterapi.
Neurofibromatosis adalah sindrom neurokutan. Sindrom neurokutan menyebabkan masalah yang memengaruhi otak, tulang belakang, serta saraf (neuro) dan kulit (kutan).
Neurofibroma adalah pertumbuhan sel Schwann yang sewarna kulit dan nonkanker (jinak) (yang membentuk selubung di sekitar serat saraf perifer) dan sel lain yang mendukung saraf perifer (saraf di luar otak dan sumsum tulang belakang).
Struktur Khas Sel Saraf
Sel saraf (neuron) terdiri dari badan sel besar dan serabut-serabut saraf—satu ekstensi memanjang (akson) untuk mengirimkan impuls dan biasanya beberapa cabang (dendrit) untuk menerima impuls. Impuls dari akson 1 sel saraf melintasi sinaps (sambungan antara 2 sel saraf) menuju ke dendrit sel lain. Setiap akson besar dikelilingi oleh oligodendrosit di otak dan sumsum tulang belakang dan oleh sel-sel Schwann di sistem saraf perifer. Membran sel-sel ini terdiri atas lemak (lipoprotein) yang disebut mielin. Membran-membran tersebut membungkus akson secara rapat, sehingga membentuk selubung berlapis. cSelubung mielin ini menyerupai isolasi, seperti yang ada menyelubungi kabel listrik. Impuls saraf bergerak lebih cepat pada saraf yang memiliki selubung mielin daripada saraf yang tidak memiliki selubung mielin. |
Neurofibroma, yang dapat dirasakan di bawah kulit sebagai benjolan kecil, biasanya mulai muncul setelah pubertas.
Tipe-tipe neurofibromatosis
Ada 3 tipe neurofibromatosis.
Neurofibromatosis tipe 1 (NF1)
NF1 (juga dikenal sebagai penyakit von Recklinghausen) adalah jenis yang paling umum. Ini memengaruhi sekitar 1 di antara 2.600 orang.
Pada NF1, neurofibroma muncul di sepanjang saraf perifer, misalnya, di bawah atau di dalam kulit dan tepat di luar tulang belakang. Terkadang tumor terjadi pada saraf yang menghubungkan otak ke mata (saraf optik). Tulang dan jaringan lunak (seperti otot) juga dapat terpengaruh.
Schwannomatosis terkait-NF2 (NF2)
NF2 memengaruhi sekitar 1 dari 28.000 orang. Penyakit ini menyebabkan tumor saraf auditori (yang menghubungkan telinga bagian dalam dan otak), yang disebut schwannoma vestibular (neuroma akustik), dan terkadang tumor di otak atau jaringan yang menutupi otak atau sumsum tulang belakang (meninges). Tumor pada meninges disebut meningioma. Tumor ini tidak bersifat kanker.
Schwannomatosis Non-NF2 (schwannomatosis)
Schwannomatosis jarang terjadi. Penyakit ini memengaruhi sekitar 1 hingga 70.000 orang.
Schwannoma adalah pertumbuhan yang sebagian besar tersusun atas sel Schwann. Kondisi ini terjadi di sekitar saraf tulang belakang, kranial, dan perifer, tetapi schwannoma vestibular tidak terjadi.
Penyebab Neurofibromatosis
Sekitar setengah orang dengan NF1 dan NF2 mewarisinya. Hanya diperlukan 1 gen yang bermutasi untuk neurofibromatosis dari 1 orang tua yang untuk memunculkan gangguan ini (warisan dominan). Sebagian besar gen yang mengalami neurofibromatosis telah diidentifikasi.
Pada beberapa orang, neurofibromatosis disebabkan oleh mutasi gen baru yang spontan (tidak diwariskan), yang berarti orang-orang ini tidak memiliki riwayat gangguan keluarga.
Tingkat keparahan gangguan bergantung pada jenis mutasi.
Gejala Neurofibromatosis
Ketiga jenis neurofibromatosis ini terutama ditandai dengan perkembangan bertahap tumor, yang dapat menyebabkan beberapa gejala termasuk nyeri, defisit neurologis, dan gangguan fungsional, seperti gangguan pendengaran atau kehilangan penglihatan. Seiring meningkatnya jumlah neurofibroma, dapat terjadi lebih banyak masalah.
Neurofibromatosis tipe 1 (NF1)
NF1 biasanya tidak menimbulkan gejala, tetapi banyak orang dengan NF1 mengalami bintik-bintik atau benjolan khas café-au-lait di bawah kulit. Orang-orang mungkin tidak memperhatikan bintik-bintik atau benjolan ini. Namun, jika neurofibroma memberikan tekanan pada saraf di sekitarnya, orang dapat merasakan kesemutan atau kelemahan di area dekat benjolan.
Bintik-bintik Café-au-lait terjadi pada banyak anak yang terdampak. Warnanya cokelat sedang seperti kopi dengan susu (café-au-lait) dan muncul pada kulit dada, punggung, panggul, serta lipatan siku dan lutut. Bintik-bintik pipih ini dapat dijumpai saat lahir atau muncul semasa bayi. Anak-anak yang memiliki NF1 memiliki 6 atau lebih titik-titik ini.
Foto ini menunjukkan beberapa neurofibroma (benjolan merah muda atau kecokelatan yang menonjol) dan bintik-bintik cafe-au-lait (bintik kecokelatan datar) di punggung seseorang yang menderita neurofibromatosis.
Foto ini menunjukkan beberapa neurofibroma (benjolan cokelat) pada seseorang yang menderita neurofibromatosis.
MEDICIMAGE/PERPUSTAKAAN FOTO SAINS
Neurofibroma yang muncul pada kulit biasa terjadi. Neurofibroma dengan berbagai ukuran dan bentuk dapat mulai muncul di antara usia 10 hingga 15 tahun. Pertumbuhan ini bisa kurang dari 10 atau bisa juga hingga ribuan. Warnanya dapat berupa warna kulit atau memiliki perubahan warna merah muda atau kecokelatan dan biasanya tidak menyebabkan gejala lain.
Neurofibroma yang terjadi di bawah kulit dapat tumbuh hingga berukuran besar dan menyebabkan kelainan struktural, seperti tulang belakang melengkung (skoliosis) yang abnormal, kelainan bentuk tulang rusuk, pembesaran tulang panjang pada lengan dan kaki, dan cacat tulang pada tulang tungkai atau tengkorak. Jika tulang yang mengelilingi bola mata terpengaruh, mata akan menonjol. Neurofibroma yang terjadi di bawah kulit juga dapat memengaruhi saraf yang mengarah dari otak ke berbagai bagian kepala, leher, dan batang (saraf kranial).
Neurofibroma yang terjadi pada saraf dapat memengaruhi saraf mana pun di tubuh. Neurofibroma sering tumbuh di akar saraf tulang belakang (bagian saraf tulang belakang yang muncul dari sumsum tulang belakang melalui tulang belakang). Namun, jika menekan (mengompresi) sumsum tulang belakang, neurofibroma dapat menyebabkan kelemahan atau gangguan sensasi di berbagai bagian tubuh, tergantung pada bagian sumsum tulang belakang yang tertekan. Jika neurofibroma menekan saraf perifer, saraf dapat tidak berfungsi dengan normal, dan akan terjadi rasa nyeri, kesemutan, mati rasa, atau kelemahan. Tumor yang memengaruhi saraf di kepala dapat menyebabkan kebutaan, pusing, kesulitan dalam koordinasi dan keseimbangan, atau kelemahan.
Masalah lain dapat terjadi:
Tumor pada saraf optik (disebut glioma optik)
Nodul Lisch (pertumbuhan jinak pada iris, bagian mata yang berwarna)
Tonjolan di dinding arteri (aneurisme) atau penyumbatan di arteri
Kepala besar (makrosefali)
Tumor pada kelenjar adrenal (feokromositoma)
Tumor ganas, terkadang di otak atau sepanjang saraf perifer
Glioma optik mungkin tidak menimbulkan gejala apa pun, atau dapat memperbesar tekanan pada saraf optik dan mengganggu penglihatan atau bahkan menyebabkan kebutaan. Tumor ini biasanya dapat diidentifikasi pada saat anak-anak berusia 5 tahun dan jarang terjadi setelah usia 10 tahun.
Foto ini menunjukkan nodul Lisch, pertumbuhan kecokelatan pada iris (bagian mata yang berwarna).
Schwannomatosis terkait-NF2 (NF2)
Pada NF2, schwannoma vestibular terjadi pada 1 atau kedua saraf auditori. Tumor menekan saraf dan dapat menyebabkan kehilangan pendengaran, berdering di telinga (tinitus), keseimbangan tidak stabil, pusing, dan terkadang sakit kepala atau kelemahan di bagian wajah. Gejala dapat mulai terjadi pada masa kanak-kanak atau awal usia dewasa.
Orang mungkin juga memiliki jenis tumor lain, termasuk glioma, schwannoma, dan meningioma, dan beberapa mengalami katarak sebelum waktunya.
Schwannomatosis Non-NF2 (schwannomatosis)
Pada schwannomatosis, tumor jinak yang disebut schwannoma dapat terjadi pada hampir semua saraf dalam tubuh, kecuali saraf auditori, sehingga orang yang menderita schwannomatosis non-NF2 tidak menderita schwannoma vestibular. Ada orang yang memiliki banyak schwannoma, tetapi ada yang hanya memiliki sedikit schwannoma.
Gejala pertama dari schwannomatosis biasanya nyeri, yang dapat terjadi di mana saja dalam tubuh dan yang dapat menjadi kronis dan parah. Sebagian orang mati rasa, kesemutan, atau mengalami perlemahan pada jari-jari tangan dan kaki. Gejala lain dapat muncul, tergantung pada lokasi schwannoma. Gejala terjadi ketika schwannoma menekan saraf di kepala, tulang belakang, atau tubuh.
Diagnosis Neurofibromatosis
Evaluasi dokter
Pencitraan resonansi magnetik (MRI) atau tomografi terkomputasi (CT)
Terkadang dilakukan tes genetik
Pada kebanyakan orang, neurofibromatosis dicurigai ketika seseorang menjalani pemeriksaan rutin, berkunjung ke dokter karena mereka tidak menyukai penampilan mereka akibat bintik-bintik tersebut, atau perlu dievaluasi karena mereka memiliki riwayat keluarga dengan neurofibromatosis.
Dokter mendasarkan diagnosis dari ketiga jenis neurofibromatosis pada temuan yang dicatat selama pemeriksaan fisik secara terperinci, seperti bintik-bintik cafe-au-lait atau benjolan di bawah kulit sepanjang saraf. Dokter menggunakan kriteria yang ditetapkan untuk membantu mereka menentukan jenis penyakit yang mungkin dialami seseorang.
Dokter biasanya melakukan pemindaian MRI pada otak atau pemindaian CT pada kepala untuk memeriksa adanya pertumbuhan pada orang yang mengalami gejala seperti pusing, kesemutan, mati rasa, atau kelemahan.
Dokter melakukan pengujian genetik pada orang yang menurut mereka mungkin menderita neurofibromatosis tetapi tidak memenuhi semua kriteria yang ditentukan.
Pengobatan untuk Neurofibromatosis
Untuk neurofibroma yang menimbulkan gejala, dilakukan pembedahan, atau pengobatan
Untuk tumor kanker, kemoterapi
Untuk schwannoma vestibular, dilakukan pembedahan untuk pengangkatan dan terkadang diberikan bevacizumab
Untuk schwannomatosis non-NF2, penatalaksanaan nyeri
Orang yang menderita neurofibromatosis membutuhkan tim perawatan untuk membantu mengelola pengobatan mereka. Tim perawatan biasanya meliputi profesional perawatan kesehatan dengan spesialisasi dalam mengobati kanker, gangguan mata, gangguan tulang dan otot, serta gangguan otak, saraf tulang belakang, dan saraf. Tim perawatan menentukan pengobatan terbaik tergantung pada jenis neurofibromatosis dan gejalanya.
Neurofibroma individu yang menyebabkan gejala parah biasanya dapat diangkat melalui pembedahan atau, jika kecil, dengan laser atau arus listrik (elektrokauter). Kadang-kadang pengangkatan neurofibroma melalui pembedahan juga membutuhkan pengangkatan saraf.
Neurofibroma yang menimbulkan gejala tetapi tidak dapat dihilangkan melalui pembedahan dapat diobati dengan obat-obatan yang bekerja dengan memblokir protein yang menyebabkan sel neurofibroma tumbuh dan berkembang biak. Obat-obatan ini meliputi selumetinib (diberikan kepada orang berusia 1 tahun ke atas) dan mirdametinib (diberikan kepada orang berusia 2 tahun ke atas). Obat-obatan ini juga dapat membantu mengurangi nyeri dan meningkatkan kualitas hidup.
Jika terjadi tumor bersifat ganas, dilakukan kemoterapi.
Pengobatan schwannoma vestibular terutama dilakukan dengan pembedahan. Tumor yang tumbuh lambat mungkin tidak memerlukan pembedahan segera. Karena schwannoma vestibular dapat menyebabkan hilangnya pendengaran, semua orang yang menderita schwannomatosis terkait-NF2 harus dievaluasi oleh audiologis (ahli kesehatan yang mengidentifikasi, menilai, dan mengelola gangguan pendengaran dan keseimbangan). Tumor yang tumbuh cepat dapat diobati dengan injeksi obat yang disebut bevacizumab yang bekerja dengan memblokir protein yang menyebabkan sel tumor tumbuh dan berkembang biak, sehingga membantu memperlambat pertumbuhan tumor dan mencegah kehilangan pendengaran.
Pengobatan schwannoma pada schwannomatosis non-NF2 sering kali dilakukan dengan penatalaksanaan nyeri jangka panjang termasuk pereda nyeri, terapi fisik, dan prosedur lain seperti blok saraf. Schwannoma diangkat melalui pembedahan hanya jika seseorang mengalami nyeri yang tidak terkendali atau jika schwannoma menyebabkan masalah neurologis seperti perlemahan atau kesemutan.
Karena neurofibromatosis dapat diturunkan, konseling genetik direkomendasikan ketika orang-orang dengan gangguan ini mempertimbangkan untuk memiliki anak. Anak dari orang dengan neurofibromatosis memiliki 50% kemungkinan mengalami gangguan tersebut. Bagi orang yang memiliki anak dengan gangguan tetapi tidak memiliki gangguan itu sendiri, risiko memiliki anak lain dengan gangguan itu tidak jelas karena mutasi baru umum terjadi.
