Kanker Paru

Kanker paru dapat mempersempit saluran napas, menyebabkan mengi. Jika tumor menyumbat saluran napas, bagian paru-paru yang dipasok saluran napas dapat kolaps, ini adalah suatu kondisi yang disebut atelektasis. Konsekuensi lain dari penyumbatan saluran napas adalah sesak napas dan pneumonia, yang dapat menyebabkan batuk, demam, dan nyeri dada.

Jika tumor tumbuh ke dinding dada, tumor dapat menyebabkan nyeri dada yang persisten dan tanpa henti. Cairan yang mengandung sel kanker dapat terakumulasi di ruang antara paru-paru dan dinding dada (kondisi yang disebut sebagai efusi pleura ganas). Cairan dalam jumlah besar dapat menyebabkan sesak napas dan nyeri dada. Jika kanker menyebar ke seluruh paru-paru, kadar oksigen dalam darah menjadi rendah, menyebabkan sesak napas dan akhirnya pembesaran sisi kanan jantung dan kemungkinan gagal jantung (gangguan yang disebut cor pulmonale).

Kanker paru dapat tumbuh ke saraf tertentu di leher, menyebabkan kelopak mata terkulai, pupil kecil, dan keringat berkurang di satu sisi wajah—bersama-sama gejala ini disebut sindrom Horner.

Kanker di bagian atas paru-paru dapat tumbuh ke saraf yang menyuplai lengan, membuat lengan atau bahu terasa nyeri, mati rasa, dan lemah. Tumor di lokasi ini sering disebut tumor Pancoast. Ketika tumor tumbuh ke saraf di bagian tengah dada, saraf ke kotak suara dapat menjadi rusak, membuat suara serak, dan saraf ke diafragma dapat menjadi rusak, menyebabkan sesak napas dan kadar oksigen darah rendah.

Kanker paru dapat tumbuh ke dalam atau di dekat esofagus, yang menyebabkan kesulitan menelan atau nyeri saat menelan.

Kanker paru dapat tumbuh ke jantung atau di daerah dada tengah (mediastinal), menyebabkan irama jantung abnormal, penyumbatan aliran darah ke jantung, atau cairan di kantung yang mengelilingi jantung (kantong perikardial).

Kanker dapat tumbuh ke dalam atau mengompresi salah satu pembuluh vena besar di dada (vena kava superior). Kondisi ini disebut sindrom vena cava superior. Sumbatan vena kava superior menyebabkan darah menumpuk di vena lain di tubuh bagian atas. Vena di dinding dada membesar. Wajah, leher, dan dinding dada atas—termasuk payudara—dapat membengkak, menyebabkan nyeri, dan menjadi merah. Kondisi ini juga dapat menyebabkan sesak napas, sakit kepala, penglihatan terdistorsi, pusing, dan mengantuk. Gejala-gejala ini biasanya memburuk ketika orang tersebut membungkuk ke depan atau berbaring.

Kanker paru juga dapat menyebar melalui aliran darah ke bagian tubuh lainnya, paling sering hati, otak, kelenjar adrenal, sumsum tulang belakang, atau tulang. Penyebaran kanker paru dapat terjadi di awal perjalanan penyakit, terutama pada kanker paru sel kecil. Gejala-gejala—seperti sakit kepala, kebingungan, kejang, dan nyeri tulang—dapat terjadi sebelum masalah paru-paru terlihat jelas, sehingga diagnosis dini menjadi lebih rumit.

Sindrom paraneoplastik terdiri dari efek yang disebabkan oleh kanker tetapi terjadi jauh dari kanker itu sendiri, seperti pada saraf dan otot. Sindrom ini tidak berhubungan dengan ukuran atau lokasi kanker paru dan tidak menunjukkan bahwa kanker telah menyebar di luar dada. Sindrom ini disebabkan oleh zat-zat yang disekresikan oleh kanker (seperti hormon, sitokin, dan berbagai protein lainnya). Efek paraneoplastik umum kanker paru meliputi:

• Hiperkalsemia (kadar kalsium dalam darah tinggi) pada penderita karsinoma sel skuamosa atau pada penderita kanker yang telah menyebar ke tulang mereka

• Sekresi sindrom hormon antidiuretik (SIADH) yang tidak tepat

• Clubbing pada jari dengan atau tanpa osteoartropati paru hipertrofik (peradangan tulang dan sendi)

• Hiperkoagulabilitas dengan trombosis vena superfisial migrasi (sindrom Trousseau), sering menyebabkan bekuan darah di kaki

• Gejala yang serupa dengan myasthenia gravis (sindrom Lambert-Eaton)

• Sindrom Cushing

• Berbagai jenis disfungsi sistem saraf lainnya

Sinar-x dada biasanya merupakan tes pertama. Rontgen dada dapat mendeteksi sebagian besar tumor paru-paru, meskipun mungkin tumor-tumor kecil dapat terlewatkan. Kadang-kadang abnormalitas terdeteksi pada foto sinar-x dada yang dilakukan karena alasan lain (misalnya sebelum pembedahan) memberikan petunjuk pertama kepada dokter, meskipun abnormalitas bukanlah bukti adanya kanker.

Tomografi terkomputasi, CT) dapat dilakukan selanjutnya. CT dapat menunjukkan pola karakteristik yang membantu dokter membuat diagnosis. CT juga dapat menunjukkan tumor-tumor kecil yang tidak terlihat pada rontgen dada dan mengungkapkan apakah kelenjar getah bening di dalam dada membesar.

Pemindaian tomografi emisi positron (PET) dan pemindaian PET-CT, yang menggabungkan teknologi PET dan CT dalam satu mesin, juga banyak digunakan untuk mengevaluasi orang yang dicurigai menderita kanker dan dapat membantu mendeteksi penyakit yang telah menyebar ke luar dada. Pencitraan resonansi magnetik (MRI) juga dapat digunakan jika pemindaian CT atau PET-CT tidak memberikan informasi yang cukup bagi dokter.

Pemeriksaan mikroskopis jaringan paru dari area yang mungkin bersifat kanker biasanya diperlukan untuk mengonfirmasi diagnosis. Jika kanker telah menyebabkan efusi pleura ganas, maka mengangkat dan menguji cairan pleura mungkin sudah cukup. Akan tetapi, biasanya dokter perlu mengambil sampel jaringan (biopsi) secara langsung dari tumor.

Salah satu cara yang umum untuk mendapatkan sampel jaringan adalah dengan bronkoskopi. Saluran napas orang tersebut secara langsung diamati menggunakan alat pandang lentur dan sampel tumor dapat diperoleh. Bronkoskop yang menggabungkan perangkat ultrasound dapat menemukan dan membiopsi jaringan yang tidak dapat dilihat dengan bronkoskop reguler, termasuk kelenjar getah bening di tengah dada (mediastinum). Hal ini membantu menentukan stadium penyakit dan akan memandu pengobatan.

Jika kanker terlalu jauh dari saluran napas utama yang harus dicapai dengan bronkoskop, dokter biasanya dapat mengambil spesimen dengan memasukkan instrumen melalui kulit. Prosedur ini disebut biopsi perkutan. Terkadang, spesimen hanya dapat diperoleh melalui prosedur bedah yang disebut torakotomi. Dokter juga dapat melakukan mediastinoskopi, di mana mereka mengambil dan memeriksa sampel kelenjar getah bening yang membesar (biopsi) dari pusat dada untuk menentukan apakah inflamasi atau kanker bertanggung jawab atas pembesaran tersebut.

Dokter melakukan tes genetik terhadap sampel jaringan untuk melihat apakah kanker yang diderita orang tersebut disebabkan oleh mutasi yang dapat diobati dengan medikasi yang menargetkan efek mutasi.

Setelah kanker diidentifikasi di bawah mikroskop, dokter biasanya melakukan tes untuk menentukan apakah kankernya sudah menyebar. Pemindaian PET-CT dan pencitraan kepala (CT otak atau MRI) dapat dilakukan untuk menentukan apakah kanker paru telah menyebar, terutama ke hati, kelenjar adrenal, atau otak. Jika PET-CT tidak tersedia, dilakukan pemindaian CT dada, perut, dan panggul dan pemindaian tulang. Pemindaian tulang dapat menunjukkan bahwa kanker telah menyebar ke tulang.

Kanker paru-paru dilakukan dengan menggunakan Sistem Pentahapan Internasional (sistem TNM). Kanker dikategorikan berdasarkan:

• Seberapa besar ukuran tumor (T)

• Apakah telah menyebar ke kelenjar getah bening terdekat (N)

• Apakah sudah menyebar (bermetastasis) ke organ yang jauh (M)

Kategori yang berbeda digunakan untuk menentukan stadium kanker. Masing-masing tahap ini selanjutnya dibagi lagi menjadi angka-angka, biasanya 1–4 (misalnya, T1N1M1) dan kadang-kadang selain huruf a-c (misalnya, T4N2aM0).

Kanker paru-paru memiliki 4 stadium, I, II, III, dan IV (menggunakan sistem TNM). Kanker paru sel kecil juga dikategorikan ke dalam penyakit stadium terbatas (ketika kanker terbatas pada satu sisi dada) dan penyakit stadium ekstensif (ketika kanker telah menyebar lebih lanjut ke seluruh tubuh). Tahap kanker menunjukkan pengobatan yang paling tepat dan memungkinkan dokter untuk memperkirakan prognosis orang tersebut. Dalam kasus yang luas, tujuan utama pengobatan adalah untuk meredakan gejala dan meningkatkan kualitas hidup (perawatan paliatif) alih-alih menyembuhkan penyakit.

Tes skrining adalah tes yang dilakukan pada orang-orang berisiko tinggi tanpa gejala untuk mencari bukti adanya penyakit pada tahap awal. Untuk kanker paru, tes skrining meliputi pemindaian CT dosis rendah.

Skrining terhadap semua orang (yaitu, apakah mereka memiliki faktor risiko atau tidak) belum terbukti menurunkan risiko kematian akibat kanker paru sehingga tidak direkomendasikan. Tes dapat berbiaya mahal dan menyebabkan orang merasa khawatir jika memberikan hasil positif palsu yang secara tidak benar menyiratkan adanya kanker. Kebalikannya juga benar. Tes skrining dapat memberikan hasil negatif padahal memang ada kanker.

Namun demikian, dianjurkan untuk melakukan skrining terhadap orang-orang berisiko tinggi. Dokter mencoba untuk menentukan secara akurat risiko seseorang terhadap kanker tertentu sebelum dilakukan tes skrining. Orang yang mungkin mendapat manfaat dari skrining untuk kanker paru termasuk orang paruh baya dan lansia yang banyak merokok atau telah merokok selama bertahun-tahun. Pedoman merekomendasikan skrining untuk orang-orang berusia 50 sampai 80 tahun yang memiliki riwayat merokok lebih dari 20 bungkus per tahun (dihitung dengan mengalikan berapa tahun mereka merokok dengan jumlah bungkus per hari) yang masih merokok atau telah berhenti dalam 15 tahun terakhir. CT tahunan dengan teknik yang menggunakan radiasi dalam jumlah lebih rendah dari normal tampaknya dapat menemukan cukup banyak kanker yang dapat disembuhkan untuk menyelamatkan jiwa. Meskipun demikian, pemeriksaan rontgen dada dan pemeriksaan dahak pada orang-orang berisiko tinggi ini tidak dianjurkan.

Pembedahan adalah pengobatan pilihan untuk kanker paru bukan sel kecil yang belum menyebar ke luar paru-paru (penyakit stadium awal). Secara umum, pembedahan tidak dilakukan pada kanker paru sel kecil stadium awal, karena kanker agresif ini sering menyebar ke luar paru-paru pada saat didiagnosis dan oleh karena itu diobati dengan kemoterapi dan terapi radiasi. Pembedahan untuk kanker paru bukan sel kecil mungkin tidak dapat dilakukan jika kanker telah menyebar ke luar paru-paru, jika kanker terlalu dekat dengan batang tenggorok, atau jika orang tersebut memiliki kondisi serius lainnya (seperti penyakit jantung atau paru-paru yang parah).

Sebelum pembedahan, dokter melakukan pengujian fungsi paru untuk menentukan apakah jumlah paru-paru yang tersisa setelah pembedahan akan dapat memberikan oksigen dan fungsi pernapasan yang cukup. Jika hasil pengujian menunjukkan bahwa pengangkatan bagian paru yang bersifat kanker akan mengakibatkan fungsi paru yang tidak memadai, maka pembedahan tidak mungkin dilakukan. Jumlah paru-paru yang akan diangkat ditentukan oleh dokter bedah, dengan jumlah bervariasi dari sebagian kecil segmen paru-paru hingga keseluruhan paru-paru.

Meskipun kanker paru bukan sel kecil dapat diangkat melalui pembedahan, pengangkatan tidak selalu menghasilkan penyembuhan. Kemoterapi tambahan (adjuvan) setelah pembedahan dapat membantu meningkatkan tingkat kelangsungan hidup dan dilakukan untuk semua kecual kanker terkecil. Terkadang kemoterapi diberikan sebelum pembedahan (disebut terapi neoadjuvan) untuk membantu mengecilkan tumor sebelum pembedahan dilakukan.

Kadang-kadang, kanker yang dimulai dari tempat lain (misalnya, di dalam usus besar) dan menyebar ke paru-paru akan diangkat dari paru-paru setelah diangkat dari sumbernya. Prosedur ini jarang direkomendasikan, dan tes harus menunjukkan bahwa kanker belum menyebar ke lokasi mana pun di luar paru-paru.

Terapi radiasi digunakan baik pada kanker paru bukan sel kecil maupun sel kecil. Hal ini dapat diberikan kepada orang yang tidak ingin menjalani operasi, yang tidak dapat menjalani operasi karena mereka memiliki kondisi lain (seperti penyakit arteri koroner parah), atau yang kankernya telah menyebar ke struktur di dekatnya, seperti kelenjar getah bening. Meskipun terapi radiasi digunakan untuk mengobati kanker, pada beberapa orang, terapi ini hanya dapat mengecilkan sebagian kanker atau memperlambat pertumbuhannya. Menggabungkan kemoterapi dengan terapi radiasi meningkatkan kelangsungan hidup pada orang-orang ini.

Beberapa orang dengan kanker paru sel kecil yang telah merespons kemoterapi dengan baik dapat diobati dengan terapi radiasi ke kepala untuk mencegah penyebaran kanker ke otak. Jika kanker sudah menyebar ke otak, terapi radiasi otak biasanya dilakukan untuk mengurangi gejala seperti sakit kepala, kebingungan, dan kejang.

Terapi radiasi juga berguna untuk mengendalikan komplikasi kanker paru, seperti batuk darah, nyeri tulang, sindrom vena kava superior, dan kompresi tulang belakang.

Kemoterapi digunakan baik pada kanker paru bukan sel kecil maupun sel kecil. Pada kanker paru sel kecil, kemoterapi, terkadang ditambah dengan terapi radiasi, adalah pengobatan utama. Pendekatan ini lebih disukai karena kanker paru sel kecil bersifat agresif dan sering menyebar ke bagian tubuh yang jauh pada saat diagnosis. Kemoterapi dapat memperpanjang kelangsungan hidup pada orang yang menderita penyakit stadium lanjut.

Pada kanker paru bukan sel kecil, kemoterapi biasanya juga memperpanjang kelangsungan hidup dan mengobati gejala. Pada penderita kanker paru bukan sel kecil yang telah menyebar ke bagian tubuh lainnya, rata-rata kelangsungan hidup meningkat menjadi 9 bulan dengan pengobatan. Terapi terarah juga dapat meningkatkan kelangsungan hidup pasien kanker.

Beberapa orang dengan kanker paru bukan sel kecil bertahan hidup jauh lebih lama jika diobati dengan kemoterapi, terapi radiasi, atau beberapa terapi terarah. Terapi terarah mencakup medikasi, seperti agen biologis yang secara spesifik menargetkan mutasi genetik yang menyebabkan tumor paru. Penelitian telah mengidentifikasi protein dalam sel kanker dan pembuluh darah yang menutrisi sel kanker. Protein ini dapat terlibat dalam mengatur dan mendorong pertumbuhan dan metastasis kanker. Medikasi telah dirancang untuk secara khusus memengaruhi efek protein abnormal dan berpotensi membunuh sel kanker atau menghambat pertumbuhannya. Terapi terarah penting untuk kanker paru mencakup inhibitor EGFR  (misalnya, osimertinib), inhibitor ALK  (misalnya, alectinib dan lorlatinib), inhibitor ROS (misalnya, crizotinib), inhibitor BRAF (misalnya, dabrafenib), inhibitor MET (misalnya, tepotinib), dan inhibitor fusi gen NTRK1, NTRK2, atau NTRK3 (misalnya, entrectinib).

Medikasi imunoterapi, yang mencakup nivolumab, pembrolizumab, durvalumab, ipilimumab, dan atezolizumab, memungkinkan sistem imun seseorang untuk melawan kanker. Medikasi ini dapat digunakan sebagai pengganti agen kemoterapi biasa, dikombinasikan dengan obat-obatan tersebut, atau setelah agen kemoterapi konvensional dicoba dan tidak efektif.

Kadang-kadang digunakan terapi laser, di mana laser digunakan untuk menghilangkan atau mengurangi ukuran tumor paru. Arus berenergi tinggi (ablasi frekuensi radio) atau dingin (krioablasi) kadang-kadang dapat digunakan untuk menghancurkan sel tumor pada orang yang memiliki tumor kecil atau tidak dapat menjalani operasi.

Pengobatan lain sering diperlukan untuk orang-orang yang menderita kanker paru. Banyak pengobatan seperti itu, yang disebut pengobatan paliatif, bertujuan untuk meredakan gejala dan meningkatkan kualitas hidup alih-alih menyembuhkan kanker.

Karena banyak orang yang menderita kanker paru mengalami penurunan fungsi paru-paru yang besar baik mereka menjalani pengobatan atau tidak, terapi oksigen dan bronkodilator (medikasi yang memperlebar saluran napas) dapat membantu mereka bernapas.

Nyeri sering kali membutuhkan pengobatan. Opioid sering kali dapat digunakan untuk meredakan nyeri tetapi dapat menyebabkan efek samping, seperti konstipasi, yang juga memerlukan pengobatan.