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Panoramica sulle infezioni da enterovirus

Di

Brenda L. Tesini

, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry

Ultima modifica dei contenuti lug 2021
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Risorse sull’argomento

Gli enterovirus, insieme ai rhinovirus (vedi Comune raffreddore Raffreddore comune Il raffreddore è un'infezione virale acuta, di solito non febbrile, autolimitante, che causa sintomi a carico delle vie aeree superiori, come rinorrea, tosse e mal di gola. La diagnosi... maggiori informazioni ) e ai parechovirus umani, sono un genere di picornavirus (pico, ovvero piccoli virus a RNA). Tutti gli enterovirus sono antigenicamente eterogenei e hanno una vasta distribuzione geografica.

Gli enterovirus comprendono

  • I coxsackievirus da A1 a A21, A24 e da B1 a B6

  • Gli echovirus (virus enterici citopatici orfani umani) da 1 a 7, 9, da 11 a 21, da 24 a 27 e da 29 a 33

  • Gli enterovirus da 68 a 71, da 73 a 91 e da 100 a 101

  • I poliovirus di tipo da 1 a 3

Gli enterovirus si ritrovano nelle secrezioni respiratorie e nelle feci e a volte sono presenti nel sangue e nel liquido cerebrospinale dei pazienti infetti. L'infezione in genere si trasmette attraverso il contatto diretto con secrezioni respiratorie o feci, ma può essere trasmessa da fonti contaminate ambientali (p. es., acqua).

Le malattie o epidemie enterovirali negli Stati Uniti sono più frequenti in estate e in autunno.

L'infezione trasmessa da una madre durante il parto può causare una grave infezione disseminata neonatale Infezione neonatale Gli enterovirus, insieme ai rhinovirus (vedi Comune raffreddore) e ai parechovirus umani, sono un genere di picornavirus (pico, ovvero piccoli virus a RNA). Tutti gli enterovirus sono... maggiori informazioni , che può comprendere l'epatite o la necrosi epatica, la meningoencefalite, la miocardite o una combinazione di queste, e può portare alla sepsi o alla morte.

Per il controllo della malattia enterovirale è necessaria una funzione integra dell'immunità umorale e delle cellule B. Gravi infezioni enterovirali (spesso manifestandosi come meningoencefalite lentamente progressiva, dermatomiosite e/o epatite) si verificano in pazienti con difetti nella funzione dei linfociti B come agammaglobulinemia legata al cromosoma X Agammaglobulinemia legata al cromosoma X L'agammaglobulinemia legata al cromosoma X è caratterizzata da riduzione o assenza dei livelli di immunoglobuline e assenza di linfociti B, con conseguenti infezioni ricorrenti da batteri... maggiori informazioni , ma solitamente non in quelli con altri deficit immunitari.

Parechovirus

I parechovirus umani di tipo 1 e 2 sono picornavirus precedentemente denominati echovirus 22 e 23. Tuttavia, i parechovirus sono stati riclassificati in un genere separato, i parechovirus, che hanno 2 specie, A e B. Il parechovirus A può infettare l'uomo e ha 16 tipi; la maggior parte causa una lieve malattia gastrointestinale e respiratoria simile agli enterovirus, ma alcuni tipi, in particolare il tipo 3, sono una causa frequente di sepsi virale e/o meningite nei neonati. La maggior parte dei test standard di reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa (Reverse transcriptase–polymerase chain reaction [RT-PCR]) per gli enterovirus non riesce a identificare i parechovirus umani; è necessario lo sviluppo di test di reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa real time specifici per i parechovirus (1 Riferimenti generali Gli enterovirus, insieme ai rhinovirus (vedi Comune raffreddore) e ai parechovirus umani, sono un genere di picornavirus (pico, ovvero piccoli virus a RNA). Tutti gli enterovirus sono... maggiori informazioni ).

Patologie causate da enterovirus

Gli enterovirus causano varie sindromi (vedi tabella Sindromi causate da enterovirus Sindromi causate da enterovirus  Sindromi causate da enterovirus ).

Di seguito sono quelle causate quasi esclusivamente da enterovirus:

Tabella
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Meningite asettica

La meningite asettica Panoramica sulle meningiti è più frequente tra neonati e bambini. Nei neonati e nei bambini piccoli, la causa è spesso una tra le seguenti:

  • Un gruppo A o B di coxsackievirus

  • Un echovirus

  • Parechovirus umani

Nei bambini più grandi e negli adulti la meningite asettica può essere causata da altri enterovirus così come da altri virus.

Il decorso è solitamente benigno. La meningite asettica enterovirale può essere accompagnata da un esantema. Raramente si verifica anche un'encefalite Encefalite L'encefalite è l'infiammazione del parenchima del cervello, derivante dalla diretta invasione virale. L'encefalomielite acuta disseminata è l'infiammazione del cervello... maggiori informazioni , che può essere grave.

Enterovirus D68

L'enterovirus D68 (EV-D68) causa malattia respiratoria, soprattutto nei bambini; i sintomi di solito assomigliano a quelli di un raffreddore (p. es., rinorrea, tosse, malessere generale, febbre in alcuni bambini). Alcuni bambini, in particolare quelli affetti da asma Asma L'asma è una patologia caratterizzata da un'infiammazione diffusa delle vie aeree provocata da vari stimoli che portano a una broncocostrizione completamente o parzialmente reversibile... maggiori informazioni , presentano sintomi più gravi che coinvolgono il tratto respiratorio inferiore (p. es., dispnea, difficoltà respiratoria).

Gli adulti sani possono contrarre l'infezione, ma tendono a presentare sintomi lievi o assenti. Gli adulti immunocompromessi possono avere gravi disturbi respiratori.

Ogni anno, le infezioni respiratorie causate da enterovirus D68 (EV-D68) sono identificate in alcuni bambini, e piccole epidemie tendono a verificarsi ogni due anni. Tuttavia sono stati diagnosticati oltre 1000 casi in una grande epidemia verificatasi negli Stati Uniti tra la fine dell'estate e l'autunno del 2014. In un numero significativo di bambini si è manifestato un distress respiratorio severo e alcuni bambini sono deceduti. Al tempo stesso, a seguito di una malattia respiratoria, sono stati riportati un insieme di casi di bambini con debolezza o paralisi focale degli arti con lesioni del midollo spinale (osservate alla RM) compatibili con la mielite flaccida acuta; l'enterovirus D68 (EV-D68) è stato identificato in campioni respiratori in due terzi dei casi in due distinti gruppi di focolai e nel sangue di un bambino durante la progressione della paralisi. I virus sequenziati presentavano omologie quasi identiche e condivise con poliovirus e enterovirus D70, che sono noti per essere associati a mielite flaccida acuta e supportano un potenziale ruolo causale dell'enterovirus D68 (EV-D68) nella paralisi da mielite flaccida acuta (2 Riferimenti generali Gli enterovirus, insieme ai rhinovirus (vedi Comune raffreddore) e ai parechovirus umani, sono un genere di picornavirus (pico, ovvero piccoli virus a RNA). Tutti gli enterovirus sono... maggiori informazioni ). La sorveglianza continua dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ha rilevato 120 casi di mielite flaccida acuta nell'autunno del 2014, in coincidenza con l'epidemia di enterovirus D68 (EV-D68) (3 Riferimenti generali Gli enterovirus, insieme ai rhinovirus (vedi Comune raffreddore) e ai parechovirus umani, sono un genere di picornavirus (pico, ovvero piccoli virus a RNA). Tutti gli enterovirus sono... maggiori informazioni ). Dopo nessun caso segnalato di enterovirus D68 (EV-D68) e solo 22 casi sporadici di mielite flaccida acuta segnalati nel 2015, il 2016 ha visto un altro aumento della mielite flaccida acuta con 153 casi segnalati negli Stati Uniti durante un picco di attività dell'enterovirus D68 (EV-D68) (vedi CDC: AFM Cases and Outbreaks).

Un'altra grande epidemia di malattia respiratoria associata a enterovirus D68 (EV-D68) ha raggiunto il picco negli Stati Uniti a settembre 2018. La sorveglianza attiva dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ha rilevato il virus nel 13,9% dei pazienti pediatrici con malattia respiratoria acuta in diversi grandi centri medici degli Stati Uniti, rispetto al solo 0,08% di pazienti simili nel 2017. Due terzi dei pazienti con enterovirus D68 (EV-D68) necessitano di ricovero, evidenziando la gravità della malattia. Vi è stato anche un contemporaneo aumento nelle segnalazioni di mielite flaccida acuta, con oltre 200 casi confermati dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) nel 2018 rispetto a soli 38 nel 2017, che supporta ulteriormente un'associazione tra infezione da enterovirus D68 (EV-D68) e mielite flaccida acuta (4 Riferimenti generali Gli enterovirus, insieme ai rhinovirus (vedi Comune raffreddore) e ai parechovirus umani, sono un genere di picornavirus (pico, ovvero piccoli virus a RNA). Tutti gli enterovirus sono... maggiori informazioni ). Complessivamente, questi collegamenti epidemiologici, assieme ai dati dei modelli animali, suggeriscono fortemente una relazione causale tra l'infezione da EV-D68 e la mielite flaccida acuta (5 Riferimenti generali Gli enterovirus, insieme ai rhinovirus (vedi Comune raffreddore) e ai parechovirus umani, sono un genere di picornavirus (pico, ovvero piccoli virus a RNA). Tutti gli enterovirus sono... maggiori informazioni ).

L'enterovirus D68 (EV-D68) si deve considerare come un'eziologia per un'infezione respiratoria grave altrimenti inspiegabile, in particolare se associato a un gruppo di casi dalla tarda estate fino all'autunno. Si raccomandano test specifici per potenziali epidemie, che si possono organizzare tramite le autorità della sanità pubblica.

Congiuntivite emorragica

Raramente la congiuntivite emorragica dovuta a enterovirus si presenta in forma epidemica negli Stati Uniti. L'importazione del virus da Africa, Asia, Messico e Caraibi può rendere le epidemie più frequenti.

Le palpebre si gonfiano rapidamente. La congiuntivite emorragica, a differenza della congiuntivite non complicata, determina spesso emorragie sottocongiuntivali o cheratite, che causano dolore, lacrimazione e fotofobia. La malattia sistemica è rara. Tuttavia, quando la congiuntivite emorragica è dovuta a enterovirus 70, si può verificare, anche se rara, una radicolomielopatia lombosacrale transitoria o una malattia simil-poliomielite (con paralisi). La guarigione è solitamente completa entro 1-2 settimane dall'esordio.

Anche il coxsackievirus A24 causa congiuntivite emorragica, ma l'emorragia sottocongiuntivale è meno frequente e non sono state descritte complicanze neurologiche. La maggior parte dei pazienti guarisce completamente in 1-2 settimane.

Miopericardite

La miocardite neonatale (un'infezione cardiaca al momento della nascita) è causata da virus coxsackie del gruppo B, da alcuni echovirus e da parechovirus umani. Provoca febbre e scompenso cardiaco Insufficienza cardiaca L'insufficienza cardiaca è una sindrome di disfunzione ventricolare. L'insufficienza del ventricolo sinistro provoca dispnea e astenia, mentre l'insufficienza del ventricolo... maggiori informazioni Insufficienza cardiaca e ha un elevato tasso di mortalità.

Infezione neonatale

Di solito, diversi giorni dopo la nascita, il neonato sviluppa improvvisamente una sindrome simil-settica Sepsi neonatale La sepsi neonatale è un'infezione invasiva, solitamente batterica, che si verifica durante il periodo neonatale. I segni sono molteplici, aspecifici, e comprendono ridotta attività... maggiori informazioni con febbre, letargia, coagulazione intravascolare disseminata (CID), emorragia e insufficienza multiorgano (compresa quella cardiaca Insufficienza cardiaca L'insufficienza cardiaca è una sindrome di disfunzione ventricolare. L'insufficienza del ventricolo sinistro provoca dispnea e astenia, mentre l'insufficienza del ventricolo... maggiori informazioni Insufficienza cardiaca ). Vi può essere un contemporaneo interessamento del sistema nervoso centrale, del fegato, del miocardio, del pancreas e del surrene.

Eruzioni cutanee

Alcuni coxsackievirus, certi echovirus e parechovirus umani possono causare eruzioni cutanee, spesso durante le epidemie. Le eruzioni solitamente non sono pruriginose, non causano desquamazione e insorgono su volto, collo, torace ed estremità. Talvolta sono maculopapulari o morbilliformi ma occasionalmente possono essere emorragiche, petecchiali o vescicolari. La febbre è frequente. Può insorgere simultaneamente una meningite asettica Meningite asettica Gli enterovirus, insieme ai rhinovirus (vedi Comune raffreddore) e ai parechovirus umani, sono un genere di picornavirus (pico, ovvero piccoli virus a RNA). Tutti gli enterovirus sono... maggiori informazioni .

Il decorso è solitamente benigno.

Infezioni respiratorie

Riferimenti generali

  • 1. de Crom SC, Rossen JW, van Furth AM, et al: Enterovirus and parechovirus infection in children: a brief overview. Eur J Pediatr 175(8):1023-9, 2016. Epub 2016 May 7. PMID: 27156106; PMCID: PMC4930465. doi: 10.1007/s00431-016-2725-7

  • 2. Greninger AL, Naccache SN, Messacar K, et al: A novel outbreak enterovirus D68 strain associated with acute flaccid myelitis cases in the USA (2012-14): A retrospective cohort study. Lancet Infect Dis 15(6):671–682, 2015. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70093-9

  • 3. Sejvar JJ, Lopez AS, Cortese MM, et al: Acute flaccid myelitis in the United States, August-December 2014: Results of nationwide surveillance. Clin Infect Dis 63(6):737-745, 2016. doi: 10.1093/cid/ciw372

  • 4. Kujawski SA, Midgley CM, Rha B, et al: Enterovirus D68-associated acute respiratory illness - New Vaccine Surveillance Network, United States, July-October, 2017 and 2018. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 68(12):277-280, 2019. doi: 10.15585/mmwr.mm6812a1

  • 5. Messacar K, Asturias EJ, Hixon AM, et al: Enterovirus D68 and acute flaccid myelitis-evaluating the evidence for causality. Lancet Infect Dis 18(8):e239-e247, 2018. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30094-X

Diagnosi delle infezioni da enterovirus

  • Valutazione clinica

  • Talvolta esame colturale o reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa (Reverse transcriptase–polymerase chain reaction [RT-PCR])

La diagnosi delle malattie da enterovirus di solito è clinica.

La diagnosi di laboratorio è di solito inutile, ma spesso può essere fatta da

  • Coltura del virus

  • Rilevamento di RNA virale mediante reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa (Reverse transcriptase–polymerase chain reaction [RT-PCR])

  • Meno comunemente, dimostrando la sieroconversione

Gli enterovirus possono essere rilevati utilizzando il test della reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa (RT-PCR) su un campione dal sito interessato (p. es., gola o rinofaringe, sangue, liquido cerebrospinale) o dalle feci, nelle quali il microrganismo è spesso presente anche quando il sito clinicamente coinvolto è altrove; identificare il microrganismo responsabile è importante soprattutto nei casi di meningite asettica Panoramica sulle meningiti . Pannelli per molteplici PCR (Polymerase Chain Reaction) disponibili in commercio per patogeni respiratori spesso non sono in grado di distinguere tra rhinovirus ed enterovirus e possono non identificare tutti gli enterovirus.

Trattamento delle infezioni da enterovirus

  • Supporto

Nella malattia da enterovirus la terapia è di supporto.

Il farmaco antivirale orale pleconaril, che ha mostrato attività contro un certo numero di picornavirus, è stato studiato per il trattamento della grave malattia enterovirale neonatale (1 Riferimento relativo al trattamento Gli enterovirus, insieme ai rhinovirus (vedi Comune raffreddore) e ai parechovirus umani, sono un genere di picornavirus (pico, ovvero piccoli virus a RNA). Tutti gli enterovirus sono... maggiori informazioni ).

Riferimento relativo al trattamento

  • 1. Abzug MJ, Michaels MG, Wald E, et al: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pleconaril for the treatment of neonates with enterovirus sepsis. J Pediatric Infect Dis Soc 5 (1):53-62, 2016. doi: 10.1093/jpids/piv015

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