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Panoramica sulle infezioni da arbovirus, arenavirus e filovirus

Di

Thomas M. Yuill

, PhD, University of Wisconsin-Madison

Ultima modifica dei contenuti mar 2020
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L'arbovirus (arthropod-borne virus) si riferisce ad alcuni virus che si trasmettono agli esseri umani e/o ad altri vertebrati tramite alcune specie di artropodi che si nutrono di sangue, in particolare insetti (mosche e zanzare) e aracnidi (zecche). Il gruppo degli arbovirus non fa parte dell'attuale sistema di classificazione dei virus, che è basato su natura e struttura del genoma virale.

Alcuni arbovirus sono inclusi, nell'attuale classificazione, in alcune famiglie

  • Bunyaviridae (che comprendono bunyavirus, flebovirus, nairovirus e hantavirus)

  • Togaviridae

  • Flaviviridae (che comprendono solo i flavivirus)

  • Reoviridae (che comprendono i coltivirus e gli orbivirus)

  • Togaviridae (che comprendono gli alfavirus)

Consigli ed errori da evitare

  • L'arbovirus non è una famiglia di virus; il termine indica solo che un virus è trasmesso da alcune specie di artropodi, artropodi-borne virus.

  • Membri di molte famiglie virali diverse possono essere arbovirus.

La maggior parte dei virus associati a febbri emorragiche appartiene alle famiglie Arenaviridae e Filoviridae. Tuttavia, alcuni flavivirus (febbre gialla, dengue virus), e alcuni Bunyaviridae (virus della febbre della Rift Valley, virus della febbre emorragica Congo-Crimea e febbre grave con virus della trombocitopenia, gli hantavirus) possono essere associati a sintomi emorragici.

Gli arbovirus spp comprendono > 250 specie, a distribuzione ubiquitaria; di cui almeno 80 causano patologie nell'uomo. Gli uccelli sono spesso serbatoi per gli arbovirus, che vengono poi trasmessi ai cavalli, ad altri animali domestici e agli esseri umani dalle zanzare. Altri serbatoi per gli arbovirus comprendono artropodi e vertebrati (spesso roditori, scimmie e umani). Questi virus possono essere trasmessi all'uomo per via diretta a partire dai serbatoi non umani, ma si può verificare anche la trasmissione interumana mediante trasfusione di sangue, trapianto di organi o contatto sessuale, e da madre a figlio durante il parto a seconda dello specifico virus coinvolto. La trasmissione da uomo a uomo della maggior parte degli arbovirus attraverso contatti occasionali e quotidiani non è stata documentata. La maggior parte delle malattie da arbovirus non è trasmessa da esseri umani, forse perché la viremia tipica è inadeguata per infettare il vettore artropode; le eccezioni comprendono la dengue, la febbre gialla, l'infezione da virus Zika e la malattia chikungunya che possono essere trasmesse da persona a persona per mezzo delle zanzare. Inoltre, lo Zika virus può essere trasmesso durante l'attività sessuale da parte di uomini infetti sintomatici o asintomatici ai loro partner sessuali (maschio o femmina) o da donne con infezione ai loro partner sessuali.

Alcune infezioni (p. es., infezione da virus del Nilo occidentale, febbre da zecca del Colorado, dengue, lo Zika virus) sono state diffuse attraverso trasfusione di sangue o da donazione di organi.

Gli Arenaviridae comprendono i virus della coriomeningite linfocitica, virus della febbre di Lassa, virus Mopeia, virus Tacaribe, virus Junin, virus Lujo e virus Machupo; tutti sono trasmessi da roditori e quindi non sono arbovirus. Il virus della febbre di Lassa può essere trasmesso da persona a persona.

I Filoviridae sono composti da 2 generi: Ebolavirus (composto da 5 specie) e Marburgvirus (composto da 2 specie). I vettori specifici di questi virus non sono stati confermati, ma i pipistrelli della frutta sono i principali candidati; quindi, i Filoviridae non sono arbovirus. La trasmissione dei virus Ebola e Marburg fra esseri umani è facile.

Molte di queste infezioni sono asintomatiche. Quando sono sintomatiche, esse generalmente esordiscono con una lieve sindrome aspecifica simil-influenzale, che può evolvere verso un numero limitato di sindromi (vedi tabella Malattie di Arbovirus, Arenavirus e Filovirus). Queste sindromi comprendono linfadenopatia, rash, meningite asettica, encefalite, artralgie, artriti e edema polmonare non cardiogeno. Molti causano febbre e tendenza al sanguinamento (febbre emorragica). Contribuiscono al sanguinamento la diminuita sintesi di fattori della coagulazione vitamina K-dipendenti, la coagulazione intravasale disseminata e l'alterata funzionalità piastrinica.

La diagnosi di laboratorio spesso comprende colture virali, PCR (reazione a catena della polimerasi), microscopia elettronica e metodi di ricerca di antigeni o anticorpi specifici, se disponibili.

Tabella
icon

Malattie da arbovirus, arenavirus e filovirus

Sintomi distintivi

Agente o malattia virale

Famiglia

Vettore

Principale area di distribuzione*

Febbre, malessere, cefalea, mialgie

Altre caratteristiche: nessuna

Febbre da zecche del Colorado

Reoviridae (Coltivirus)

Zecche

Dermacentor spp

Stati Uniti occidentali, Canada occidentale

Febbre da flebotomo

Bunyaviridae (Phlebovirus)

Flebotomi

Phlebotomus spp

Bacino del Mediterraneo, Balcani, Medio Oriente, Pakistan, India, Cina, Africa orientale, Panama, Brasile

Encefalite equina del Venezuela

Togaviridae (Alphavirus)

Zanzare

Culex spp

Argentina, Brasile, area settentrionale del Sud America, Panama, Messico, Florida

Virus Heartland

Bunyaviridae (Phlebovirus)

Zecca

Amblyomma americanum

Stati Uniti

Bunyaviridae (Phlebovirus)

Zanzare

Diverse specie

Sud Africa, Africa orientale, Egitto, Yemen, Arabia Saudita

Virus Oropouche

Bunyaviridae (virus Simbu)

Moscerini pungenti

Culicoides paraensis

Sud e Centro America, Caraibi

Eruzione cutanea

Flaviviridae

Zanzare

Aedes spp

Sud-Est asiatico, Asia del Sud, Africa occidentale e orientale, Oceania, Australia, America centrale e meridionale, Messico, Caraibi, Stati Uniti

Usutu

Flaviviridae

Zanzare

Africa, Europa

Flaviviridae

Zanzare

Aedes spp

Centrale e meridionale

America, Messico, Caraibi, Stati Uniti, Africa, Isole del Pacifico, Asia

Flaviviridae

Zanzare

Culex spp

Africa, Medio Oriente, Europa meridionale, Russia, India, Indonesia, Stati Uniti, Canada meridionale, Messico, Sud America, Isole dei Caraibi.

Artralgie, rash cutaneo

Togaviridae (Alphavirus)

Zanzare

Aedes spp

Africa, India, Pakistan, Guam, Sud-est asiatico, Isole Reunion, Nuova Guinea, aree limitate dell'Europa, America centrale e meridionale, Messico, Stati Uniti

Bourbon Virus

Orthomyxoviridae (Thogotovirus)

Zecca

Amblyomma americanum

Stati Uniti

Togaviridae (Alphavirus)

Zanzare

Haemagogus spp

Brasile, Bolivia, Trinidad

Virus Ross River

Togaviridae (Alphavirus)

Zanzare

Aedes spp, Culex spp

Australia, Nuova Guinea, Isole Salomone, Samoa, Isole Cook

Virus della foresta di Barmah

Togaviridae (Alphavirus)

Zanzare

Aedes spp, Culex spp

Australia

Malattia da virus Sindbis (malattia di Ockelbo, febbre della Carelia)

Togaviridae (Alphavirus)

Zanzare

Culex spp

Africa, Australia, Asia, ex Unione Sovietica, Europa (comprese Finlandia e Svezia), Oceania

Segni emorragici§

Flaviviridae

Zanzare

Aedes spp

Panama, Sud America, Africa

Flaviviridae

Zanzare

Aedes spp

Sud-Est asiatico, Asia del Sud, Africa occidentale e orientale, Oceania, Caraibi, America centrale e meridionale, Messico, Stati Uniti

Flaviviridae

Zecche

Haemaphysalis spp

India

Flaviviridae

Zecche

Dermacentor spp

Russia

Febbre emorragica Crimea-Congo

Bunyaviridae (Nairovirus)

Zecche

Hyalomma spp

Africa, Europa meridionale e orientale, India, Pakistan, Cina, Turchia, Medio Oriente, ex-Unione Sovietica

Bunyaviridae (Hantavirus)

Roditori

Corea, Giappone, Cina, Russia dell'estremo oriente, Balcani

Virus di Seoul

Bunyaviridae (Hantavirus)

Roditori

Quasi in tutto il mondo, tra cui la Corea, il Giappone, le Americhe e l'Europa

Puumala virus (nefropatia endemica)

Bunyaviridae (Hantavirus)

Roditori

Scandinavia, Russia, i Balcani

Virus Dobrava-Belgrado

Bunyaviridae (Hantavirus)

Roditori

I Balcani, la Slovacchia, la Repubblica Ceca, la Turchia

Virus Machupo

Arenaviridae

Roditori

Bolivia

Junin virus

Arenaviridae

Roditori

Argentina

Virus Guanarito

Arenaviridae

Roditori

Venezuela

Arenaviridae

Roditori

Mastomys spp

Africa occidentale, compresa la Nigeria

Virus Lujo

Arenaviridae

Sconosciuto

Zambia

Filoviridae

Da uomo a uomo

Scimmia

Pipistrello

Zimbabwe, Kenya, Uganda, Repubblica Democratica del Congo, Sud Africa

Filoviridae

Da uomo a uomo

Scimmia

Pipistrello

Zaire, Sudan Guinea, Liberia, Sierra Leone, Repubblica Democratica del Congo, Repubblica del Congo, Gabon, Costa d'Avorio, Uganda

Febbre grave con virus della sindrome da trombocitopenia

Bunyaviridae

Zecche

Haemaphysalis longicornis

Cina, Corea, Giappone

Edema polmonare non cardiogeno

Hantavirus: Sin Nombre, Black Creek Canal, Bayou, Leguna Negra, Ande, Ande-like virus Hu39694, Lechiguanas, Oran, Bermejo, Choclo

Bunyaviridae (Hantavirus)

Roditori

Stati Uniti, Canada, Brasile, Bolivia, Paraguay, Argentina

Febbre e coinvolgimento del sistema nervoso centrale

Encefalite equina dell'Est

Togaviridae (Alphavirus)

Zanzare

Culex spp, Culiseta melanura

Costa Atlantica e del Golfo del Messico degli Stati Uniti, Caraibi, Nord dello stato di New York, Connecticut, Michigan occidentale, Wisconsin

Encefalite equina dell'ovest

Togaviridae (Alphavirus)

Zanzara

Culex spp

Stati Uniti, Canada, America centrale e meridionale

Flaviviridae

Zanzare

Culex spp

Africa, Medio Oriente, Europa meridionale, ex Unione Sovietica, India, Indonesia, Stati Uniti, Canada meridionale, Messico, Sud America, Isole dei Caraibi

Encefalite di St. Louis

Flaviviridae

Zanzare

Culex spp

Stati Uniti, Caraibi, Sud America

Usutu

Flaviviridae

Zanzare

Africa, Europa

Encefalite equina del Venezuela

Togaviridae (Alphavirus)

Zanzare

Culex spp

Argentina, Brasile, area settentrionale del Sud America, Panama, Messico, Florida

Encefalite di La Crosse

Bunyaviridae

Zanzare

Aedes spp

Stati centrali del Nord, New York, Appalachi

Virus Jamestown Canyon

Bunyaviridae

Zanzare

Aedes spp

Stati Uniti dalle montagne rocciose alla costa orientale, Canada sud-orientale

Encefalite giapponese

Flaviviridae

Zanzare

Culex spp

Giappone, Corea, Cina, India, Nepal, Filippine, Sud-Est asiatico, Russia

Flaviviridae

Zecca

Ixodes spp

Canada orientale, New York, stati del New England, Wisconsin

Encefalite della Murray Valley

Flaviviridae

Zanzare

Culex spp

Australia, Nuova Guinea

Flaviviridae

Zecche

Haemaphysalis

spinigera

India

Flaviviridae

Zecche

Ixodes spp

Haemaphysalis spp

Europa, Balcani, Russia

Virus della coriomeningite linfocitaria

Arenaviridae

Roditori

Americhe, Europa, Australia, Giappone

*I cambiamenti delle condizioni climatiche possono influenzare la distribuzione geografica di arbovirus estendendo o contraendo gli habitat dei loro vettori.

†Febbre della Rift Valley causa anche emorragia, meningoencefalite e disturbi oculari.

‡Il virus West Nile può causare anche encefalite.

§Gli hantavirus Seoul, Puumala, Dobrava e Hantaan causano febbre emorragica con sindrome renale.

Trattamento

  • Terapia di supporto

  • Talvolta ribavirina

Il trattamento, per la maggior parte di queste infezioni, è di tipo sintomatico.

Nelle febbri emorragiche, il sanguinamento può richiedere fitonadione (vitamina K1). Può anche essere necessaria la trasfusione di globuli rossi concentrati o di plasma fresco congelato. L'aspirina e i FANS sono controindicati per l'attività antiaggregante. Per i casi avanzati di sindrome cardiopolmonare da hantavirus può essere necessaria l'ossigenazione extracorporea a membrana.

I seguenti sono consigliati in caso di febbre emorragica causata dall'arenavirus o bunyavirus tra cui la febbre di Lassa, la febbre della Rift Valley e la febbre emorragica del Congo-Crimea:

  • Ribavirina con dose di carico di 30 mg/kg EV (massimo 2 g) seguita da 16 mg/kg EV (massimo 1 g/dose) ogni 6 h per 4 giorni, quindi 8 mg/kg EV (massimo 500 mg/dose) ogni 8 h per 6 giorni

Il trattamento della febbre emorragica con sindrome renale è con ribavirina EV: dose di carico 33 mg/kg (massimo, 2,64 g), seguita da 16 mg/kg ogni 6 h (massimo, 1,28 g ogni 6 h) per 4 giorni, quindi 8 mg/kg ogni 8 h (massimo, 0,64 g ogni 8 h) per 3 giorni.

Trattamenti antivirali per le altre sindromi non sono stati ancora adeguatamente studiati. La ribavirina non è stata efficace nei modelli animali delle infezioni da filovirus e flavivirus. Tuttavia, la combinazione di anticorpi monoclonali REGN-EB3 e il singolo anticorpo monoclonale mAb 114 hanno ridotto i decessi in uno studio sul campo nell'epidemia di Ebola nella Repubblica Democratica del Congo.

Prevenzione

  • Vettore di controllo

  • Prevenzione dei morsi di vettore

  • A volte vaccinazione

L'abbondanza e la diversità degli arbovirus comporta che spesso sia più facile e più economico controllare le infezioni da arbovirus distruggendo i loro vettori artropodi, prevenendo le punture ed eliminando i loro habitat di riproduzione piuttosto che sviluppando vaccini specifici o trattamenti farmacologici.

Vettore di controllo e prevenzione del morso

Le malattie trasmesse dalle zanzare o dalle zecche spesso possono essere prevenute come segue:

  • Indossare indumenti che coprono, la maggior parte del corpo

  • Utilizzare repellenti per insetti (p. es., dietiltoluamide)

  • Minimizzare la probabilità di esposizione all'insetto o zecca (p. es., per le zanzare, limitando il tempo passato all'aperto in zone umide; per le zecche, vedi barra laterale Prevenzione dei morsi di zecca)

  • Ci sono stati recenti progressi nel ridurre le popolazioni di Aedes aegypti attraverso il rilascio di maschi sterili o di maschi geneticamente modificati. Inoltre, sono in corso studi sul campo con l'introduzione in natura di zanzare Aedes aegypti che sono state infettate con batteri Wolbachia. Questi batteri non riducono le popolazioni di zanzare. Invece, essi bloccano l'infezione delle zanzare da dengue, chikungunya e da virus Zika, riducendo così la trasmissione della malattia. Il batterio Wolbachia è trasmesso alla progenie della zanzara infetta, moltiplicando così l'efficacia della tecnica.

Le malattie trasmesse dagli escrementi dei roditori possono essere prevenute come segue:

  • Prima della pulizia, arieggiare per ≥ 15 minuti gli spazi chiusi dove sono stati i topi.

  • Bagnare le superfici con una soluzione di candeggina al 10% prima di spazzare o pulire.

  • Evitare di mescolare la polvere.

  • Sigillare i siti di potenziale ingresso di roditori nelle case e gli edifici vicini.

  • Impedire ai roditori di raggiungere il cibo.

  • Elimina potenziali siti di nidificazione dentro e intorno alla casa.

Linee guida riguardanti la protezione contro i roditori (cleaning up after rodents) e il lavoro in zone potenzialmente contaminate da escrementi di roditori sono disponibili dal CDC (Centers for Disease Control and Prevention).

Poiché la trasmissione dei filovirus Ebola e del Marburg virus avviene prevalentemente da persona a persona, la prevenzione della diffusione richiede misure di quarantena e isolamento rigorose.

Vaccinazione

Allo stato attuale, negli Stati Uniti ci sono vaccini efficaci esclusivamente per il virus Ebola, il virus della febbre gialla e per il virus dell'encefalite giapponese. Vaccini per l'encefalite da zecche sono disponibili in Europa, Russia e Cina. Un vaccino per la dengue è approvato in diversi paesi al di fuori degli Stati Uniti, ma l'efficacia è solo moderata e varia a seconda dello stato immunitario della dengue, del sierotipo e dall'età del paziente; gli studi sono in corso.

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