Gli Hantaviridae sono una famiglia di virus a RNA a filamento singolo con involucro. Esistono oltre 50 specie di hantavirus, che causano 2 principali sindromi cliniche, a volte sovrapposte:
Febbre emorragica con sindrome renale, che è endemica in Europa e Asia
Sindrome polmonare da hantavirus, che è endemica delle Americhe
I virus associati alla febbre emorragica con sindrome renale sono Hantaan, Seoul, Dobrava (Belgrado), Saaremaa, Amur, e Puumala.
I virus che causano la sindrome polmonare da hantavirus variano in base alla regione (1):
Argentina: virus delle Ande, Araraquara, Bermejo, Juquitiba, Lechiguanas, Leguna Negra, Maciel, e Oran
Brasile: virus Araraquara e Juquitiba
Cile e Bolivia orientale: virus delle Ande
Nord America: Sin Nombre, Black Creek Canal, Bayou, e virus Monongahela
Panama: virus Choclo
Paraguay e Bolivia: virus Leguna Negra
Gli Hantavirus sono presenti in tutto il mondo nei roditori selvatici, che li eliminano per tutta la vita nella saliva, nelle urine e nelle feci (2). È stato dimostrato che anche pipistrelli, talpe, toporagni, rettili e pesci possono portare hantavirus. La trasmissione agli umani è stata documentata solo da roditori attraverso l'inalazione di aerosol provenienti dagli escrementi dei roditori o, raramente, attraverso morsi di roditori. La trasmissione interumana può verificarsi con il virus delle Ande. Oltre alle infezioni acquisite naturalmente, le infezioni acquisite in laboratorio e quelle che si verificano senza una chiara esposizione agli escreti di animali infetti stanno diventando più comuni.
La diagnosi di laboratorio di infezione da hantavirus si basa sui test sierologici e sulla reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa (Reverse transcriptase–polymerase chain reaction [RT-PCR]). I test sierologici comprendono saggio immuno-assorbente legato ad un enzima (enzyme-linked immunosorbent assay, [ELISA]), Western-blot e immunoblot su striscia. La diagnosi sierologica in Nord America deve essere in grado di differenziare tra le infezioni da Seoul e da Sin Nombre a causa di una potenziale reattività crociata. La crescita del virus è tecnicamente difficile e richiede un laboratorio con livello di sicurezza biologica 3.
Riferimenti generali
1. Milholland MT, Castro-Arellano I, Suzán G, et al: Global diversity and distribution of hantaviruses and their hosts. EcoHealth 15 (1):163-208, 2018. doi:10.1007/s10393-017-1305-2.
2. Vial PA, Ferrés M, Vial C, et al: Hantavirus in humans: a review of clinical aspects and management. Lancet Infect Dis 23(9):e371-e382, 2023. doi:10.1016/S1473-3099(23)00128-7
Febbre emorragica con sindrome renale
La febbre emorragica con sindrome renale è un gruppo di malattie simili causate dagli hantavirus, che comprende la febbre emorragica epidemica, la febbre emorragica coreana e la nefropatia epidemica; queste iniziano come una malattia simil-influenzale e possono progredire verso lo shock, il sanguinamento e l'insufficienza renale. La diagnosi si basa sugli esami sierologici e sulla PCR (Polymerase Chain Reaction). La mortalità varia dal 6 al 15%. La terapia comprende ribavirina EV.
Alcune forme di febbre emorragica con sindrome renale sono lievi (p. es., nefropatia epidemica, causata da virus Puumala, come avviene in Scandinavia, la parte occidentale della Russia e in Europa). Alcuni sono di solito lievi, ma a volte possono essere gravi (p. es., il virus Seoul che ha una distribuzione a livello mondiale nei ratti selvatici marroni e nei ratti domestici). Altre sono gravi (p. es., quello causato dal virus Hantaan, come avviene in Corea, Cina e Russia, o dal virus Dobrava [Belgrado], come avviene nei Balcani).
La trasmissione dell'infezione all'uomo avviene attraverso l'inalazione dagli escrementi di roditori.
Sintomatologia della febbre emorragica con sindrome renale
Il periodo di incubazione è di circa 2 settimane ma può durare fino a 6 settimane (1).
Nelle forme lievi, l'infezione è spesso asintomatica.
La febbre emorragica sintomatica progredisce attraverso cinque fasi: febbrile, ipotensiva, oligurica, poliurica e convalescente (2).
La fase febbrile ha un esordio improvviso, con febbre alta, cefalea, mal di schiena, nausea, vomito e dolore addominale.
La bradicardia relativa è presente e l'ipotensione si verifica in circa l'11-40% dei pazienti febbrili, con shock in circa un terzo. Convulsioni o gravi manifestazioni neurologiche focali si verificano nell'1% dei casi (3). Possono svilupparsi complicanze emorragiche dovute alla trombocitopenia (p. es., epistassi, petecchie, sanguinamento gastrointestinale, ematuria).
La trombocitopenia può verificarsi precocemente, anche prima dei sintomi cardiaci, e il grado di trombocitopenia è associato al rischio di infiammazione sistemica e sviluppo di grave danno renale acuto (1). La fase oligurica è associata al più alto rischio di mortalità; l'oliguria è seguita da poliuria e dal miglioramento della funzione renale.
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Vial PA, Ferrés M, Vial C, et al: Hantavirus in humans: a review of clinical aspects and management. Lancet Infect Dis 23(9):e371-e382, 2023. doi:10.1016/S1473-3099(23)00128-7
2. Sehgal A, Mehta S, Sahay K, et al: Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Asia: History, Pathogenesis, Diagnosis, Treatment, and Prevention. Viruses 15(2):561, 2023. Published 2023 Feb 18. doi:10.3390/v15020561
3. Lupuşoru G, Lupuşoru M, Ailincăi I, et al: Hanta hemorrhagic fever with renal syndrome: A pathology in whose diagnosis kidney biopsy plays a major role (Review). Exp Ther Med 22(3):984, 2021. doi:10.3892/etm.2021.10416
Diagnosi della febbre emorragica con sindrome renale
Test sierologici o PCR (Polymerase Chain Reaction)
La febbre emorragica con sindrome renale va sospettata in pazienti con possibile esposizione se hanno febbre, diatesi emorragica e insufficienza renale.
I test diagnostici iniziali comprendono emocromo completo, livelli di elettroliti, test di funzionalità renale, test di coagulazione e analisi delle urine. Una diagnosi presuntiva di infezione da hantavirus si basa sulla presenza di trombocitopenia, riduzione dell'albumina plasmatica, proteinuria e microematuria. Durante la fase ipotensiva, aumenta l'ematocrito e si associano leucocitosi e trombocitopenia. Possono presentarsi albuminuria, ematuria e cilindri di globuli rossi e globuli bianchi, solitamente tra il 2o e il 5o giorno. Le anomalie elettrolitiche sono frequenti durante la fase poliurica.
Una diagnosi definitiva di febbre emorragica con sindrome renale si basa su test sierologici o sulla PCR (Polymerase Chain Reaction).
Trattamento della febbre emorragica con sindrome renale
Ribavirina
A volte dialisi renale
Trattamento della febbre emorragica con sindrome renale è con ribavirina EV.
La terapia di supporto, che può comprendere la dialisi renale, è fondamentale, particolarmente durante la fase poliurica.
Prognosi della febbre emorragica con sindrome renale
Il decesso può verificarsi durante la fase poliurica per deplezione di volume, squilibri elettrolitici o infezioni secondarie. La ripresa in genere richiede 3-6 settimane, a volte fino a 6 mesi.
Complessivamente, la mortalità è del 1-15%, quasi sempre si verifica in pazienti con le forme più gravi (1). La disfunzione renale residua è rara, tranne che nelle forme gravi diffuse nei Balcani.
Riferimento relativo alla prognosi
1. Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus: Clinician Brief: Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome. May 20, 2024. Accessed June 17, 2025.
Sindrome polmonare da hantavirus
La sindrome polmonare da hantavirus si verifica negli Stati Uniti, principalmente negli Stati del sud-ovest, in Canada, principalmente nelle province occidentali, in Sud America e Panama. Inizia come una sindrome simil-influenzale e, in alcuni giorni, provoca edema polmonare non cardiogeno. La diagnosi si basa sui test sierologici e sulla reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa (Reverse transcriptase–polymerase chain reaction [RT-PCR]). Si verificano tassi di letalità fino al 50% con malattie più gravi. Il trattamento è di supporto.
La maggior parte dei casi di sindrome polmonare da hantavirus è causata da:
Hantavirus Sin Nombre, Andes e Choclo
Altri sono causati da:
I virus Black Creek Canal, Muleshoe e Bayou nel Sud-Est degli Stati Uniti e in Messico
I virus New York (una variante del virus Sin Nombre) nella costa orientale degli Stati Uniti
Il virus Convict Creek e il virus Isla Vista sulla costa occidentale del Nord America
I virus Laguna Negra (e la sua variante Rio Mamore), il virus simile agli Andes Hu39694, Lechiguanas, Oran, Central Plata, Buenos Aires, Rio Mearim, Juquitiba, simile a Juquitiba, Ape Aime Itapua, Araucaria, Jabora, Neembucu, Anajatuba, Castelo dos Sonhos, Maripo e Bermejo hantavirus in Sud America
La trasmissione dell'infezione all'uomo avviene attraverso l'inalazione di escrementi di roditori sigmodonti (specialmente il topo-cervo per il virus Sin Nombre). La maggior parte dei casi si verifica a ovest del fiume Mississippi in primavera o estate, tipicamente dopo forti piogge che causano un aumento della vegetazione e promuovono la crescita della popolazione dei roditori.
Sintomatologia della sindrome polmonare da hantavirus
La sindrome polmonare da hantavirus si manifesta come una sindrome simil-influenzale aspecifica, con insorgenza acuta di febbre, mialgie, cefalea, iperemia congiuntivale, dolore retro-oculare e sintomi gastrointestinali. Dopo 2-15 giorni (mediana, 4 giorni), i pazienti sviluppano rapidamente edema polmonare acuto non cardiogeno e ipotensione.
Come per la febbre emorragica con sindrome renale, la trombocitopenia può verificarsi precocemente, anche prima dei sintomi cardiopolmonari, e il grado di trombocitopenia è associato al rischio di infiammazione sistemica e sviluppo di grave danno renale acuto (1).
Molti pazienti manifestano la combinazione di febbre emorragica con sindrome renale e sindrome polmonare da hantavirus. Si possono verificare casi lievi di sindrome polmonare da hantavirus.
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Vial PA, Ferrés M, Vial C, et al. Hantavirus in humans: a review of clinical aspects and management. Lancet Infect Dis 2023;23(9):e371-e382. doi:10.1016/S1473-3099(23)00128-7
Diagnosi della sindrome polmonare da hantavirus
Test sierologici o PCR (Polymerase Chain Reaction)
La sindrome polmonare da hantavirus è sospettata in soggetti con possibile esposizione se presentano un edema polmonare clinico o RX inspiegabile. La RX torace può mostrare un rafforzamento della trama vascolare, strie B di Kerley, infiltrati bilaterali e versamenti pleurici.
Se è sospettata la sindrome polmonare da hantavirus, deve essere effettuato l'ecocardiografia per escludere l'edema polmonare cardiogeno.
I test iniziali comprendono l'emocromo completo, i test biochimici epatici, gli esami del sangue della funzionalità elettrolitica e renale e l'analisi delle urine. La sindrome polmonare da hantavirus causa leucocitosi neutrofila lieve, emoconcentrazione e trombocitopenia. È caratteristico un modesto aumento dei livelli di lattato deidrogenasi (LDH), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT), con diminuzione dell'albumina sierica. L'esame delle urine mostra alterazioni minime.
La diagnosi della sindrome polmonare da hantavirus si basa sui test sierologici o sulla PCR (Polymerase Chain Reaction) con trascrittasi inversa.
Trattamento della sindrome polmonare da hantavirus
Terapia di supporto
Il trattamento della sindrome polmonare di hantavirus è di supporto. Possono essere necessarie la ventilazione meccanica e un controllo meticoloso della volemia e dei valori pressori. In caso di insufficienza cardiopolmonare grave, l'ossigenazione meccanica extracorporea può salvare la vita del paziente (1).
La ribavirina endovenosa non ha dimostrato di essere efficace per il trattamento della sindrome polmonare da hantavirus nonostante la sua efficacia nella febbre emorragica con sindrome renale.
Riferimento relativo al trattamento
1. Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus: Clinician Brief: Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS). May 23, 2024. Accessed June 17, 2025.
Prognosi della sindrome polmonare da hantavirus
I pazienti con sindrome polmonare da hantavirus che sopravvivono durante i primi giorni migliorano rapidamente e guariscono completamente entro 2-3 settimane, spesso senza sequele. Tuttavia, senza un trattamento precoce, il tasso di letalità per la sindrome polmonare da hantavirus è quasi del 40% (1).
Riferimento relativo alla prognosi
Centers for Disease Control and Prevention: Hantavirus: Clinician Brief: Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS). May 23, 2024. Accessed June 17, 2025.
