Il Marburg e l'Ebola sono filovirus che causano emorragia, insufficienza multi-organo e alti tassi di mortalità. La diagnosi viene posta mediante test di immunoassorbimento enzimatico, PCR (Polymerase Chain Reaction) o microscopia elettronica. Il trattamento è di supporto. Per contenere la diffusione epidemica sono necessari un rigoroso isolamento e misure di quarantena.
I virus Marburg e Ebola sono filovirus filamentosi che sono distinti gli uni dagli altri, ma che provocano malattie clinicamente simili caratterizzate da febbri emorragiche e perdita capillare. L'infezione da virus Ebola è leggermente più virulenta dell'infezione da virus Marburg.
I ceppi di virus Ebola sono stati differenziati in 5 specie:
Virus Ebola Zaire
Virus Ebola del Sudan
Virus Ebola della Foresta Tai (precedentemente noto come virus Ebola della Costa d'Avorio [la foresta Tai si trova in Costa d'Avorio])
Virus Ebola di Bundibugyo
Virus Ebola Reston (che è presente in Asia, ma non provoca malattie negli esseri umani)
La maggior parte delle epidemie di infezioni da virus Marburg e da Ebola ha avuto origine nell'Africa sub-sahariana centrale e occidentale. Le epidemie sono state rare e sporadiche; sono state in parte contenute poiché si sono verificate in zone isolate. Quando si diffonde ad altre aree, di solito è il risultato di viaggiatori provenienti dall'Africa.
Nel dicembre 2013, una grande epidemia di virus Ebola Zaire è iniziata in Guinea rurale (Africa occidentale), si è poi diffusa in aree urbane densamente popolate in Guinea e in Liberia e Sierra Leone, due paesi vicini. Ha coinvolto migliaia di persone e ha avuto un tasso di mortalità del caso di circa il 59%. I viaggiatori infetti hanno diffuso il virus Ebola in Nigeria, Europa e Nord America. I casi di Ebola hanno continuato a verificarsi nei primi mesi del 2016; il Sierra Leone è stato infine dichiarato Ebola-free nel marzo 2016, la Guinea nel maggio 2016, e la Liberia nel giugno 2016.
Diverse ulteriori epidemie di Ebola si sono verificate nella Repubblica Democratica del Congo (RDC) dal 2017 al 2022 (1, 2, 3, 4, 5). Due vaccini contro l'Ebola Zaire sono stati sviluppati nel 2020 (6) e hanno contribuito a controllare le epidemie.
Nel settembre del 2022, l'Uganda riferì un caso di malattia di Ebola causata dall'Ebolavirus del Sudan, il primo in un decennio; l'epidemia ha portato a una mortalità del 50% tra 142 casi ed è stata dichiarata conclusa nel gennaio 2023 (7).
Nel febbraio 2025, gli U. S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie) hanno emesso un avviso sanitario tramite l'Health Alert Network riguardo a un'epidemia confermata di malattia da virus Ebola in Uganda causata dal virus Sudan (8).
Trasmissione dei virus Marburg ed Ebola
La maggior parte dei casi-indice presenta esposizione a primati non umani provenienti dall'Africa sub-Sahariana. Il vettore e il serbatoio non sono stati identificati in modo definitivo, anche se il virus Marburg è stato identificato nei pipistrelli, e casi si sono verificati in persone esposte a pipistrelli (p. es., in miniere o caverne). Le epidemie di virus Ebola sono state associate al consumo di carne da animali selvatici nelle zone colpite (carne di animali selvatici) o zuppa a base di pipistrelli. Le infezioni da virus Ebola e Marburg si sono verificate anche dopo aver toccato tessuti di animali infetti.
I filovirus sono altamente contagiosi. La trasmissione interumana avviene attraverso il contatto con la cute e le mucose con i liquidi corporei (saliva, sangue, vomito, urine, feci, sudore, latte, sperma) di una persona sintomatica infetta o raramente da un primato non umano. Gli esseri umani non sono infettivi fino a quando non si sviluppano i sintomi. La sintomatologia persiste in pazienti sopravvissuti per tutto il tempo necessario per sviluppare una risposta immunitaria efficace. Tipicamente, i pazienti sopravvissuti eliminano completamente il virus e non lo trasmettono; tuttavia, il virus Ebola può persistere in certi siti immuno-privilegiati (occhi, cervello, testicoli). Il virus può riemergere da questi siti e causare sequele tardive o recidiva, e si sospetta la trasmissione sessuale dai sopravvissuti agli individui predisposti.
La trasmissione del virus Marburg attraverso lo sperma infetto è stata documentata fino a 7 settimane dopo il recupero clinico (9). Si è visto che il materiale genetico del virus Ebola persiste per un anno o più nel liquido seminale del 63% degli uomini che sono guariti dall'infezione da Ebola. Tuttavia, i test con la PCR (reazione a catena della polimerasi) non possono determinare se sia presente virus Ebola vivo e se sia in grado di diffondere la malattia. Tuttavia, un uomo ha trasmesso il virus al suo partner sessuale > 500 giorni dopo aver avuto i primi sintomi dell'infezione, indicando che il virus può persistere ed essere trasmesso. È possibile che l'Ebola possa diffondersi attraverso il contatto sessuale o di altro tipo con lo sperma (10).
La trasmissione per aerosol è stata sospettata in alcuni casi; tuttavia, se si verifica, è probabilmente rara.
La trasmissione, durante un'epidemia, avviene principalmente da uomo a uomo, frutto di uno stretto contatto con sangue, secrezioni, altri liquidi corporei o organi di persone infette. Cerimonie funebri in cui il corpo viene lavato e in cui le persone a lutto hanno un contatto fisico con il defunto hanno svolto un ruolo importante nella trasmissione dell'infezione.
Riferimenti generali
1. Centers for Disease Control and Prevention: Ebola: 2017 Democratic Republic of the Congo, Bas Uélé District. 2017.
2. World Health Organization (WHO): New Ebola outbreak declared in Democratic Republic of the Congo, May 2018.
3. World Health Organization: Ebola virus disease – Democratic Republic of the Congo, December 2021
4. World Health Organization: Ebola outbreak 2022 - Équateur Province, DRC
5. World Health Organization: Ebola Virus Disease –Democratic Republic of the Congo, September 2022
6. Centers for Disease Control and Prevention: Ebola: 2020 Democratic Republic of the Congo, Equateur Province.
7. Centers for Disease Control and Prevention: Health Advisory Ebola Outbreak
8. World Health Organization: Ebola disease caused by Sudan ebolavirus – Uganda
9. World Health Organization: Fact Sheet: Marburg virus disease. February 15, 2018.
10. Bausch DG, Crozier I: The Liberia Men's Health Screening Program for Ebola virus: Win-win-win for survivor, scientist, and public health. Lancet Glob Health 4 (10):e672–673, 2016. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30207-8
Sintomatologia delle infezioni da virus di Marburg e dell'ebola
I sintomi di infezione da virus di Marburg ed Ebola sono molto simili.
Dopo un periodo di incubazione di 2-21 giorni, compaiono febbre, mialgie e cefalea, spesso associate a dolori addominali, nausea e sintomi delle vie aeree superiori (tosse, dolore toracico, faringite). Possono manifestarsi anche fotofobia, iperemia congiuntivale, ittero e linfoadenopatia. Potrebbero presto seguire vomito e diarrea. L'insorgenza di delirium, obnubilamento del sensorio e coma indica un coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
Le manifestazioni emorragiche esordiscono nei primi giorni e comprendono petecchie, ecchimosi e veri e propri sanguinamenti intorno alle sedi di iniezione e a livello delle mucose. Intorno al 5o giorno si manifesta un rash maculopapulare, principalmente al tronco.
Si può sviluppare una grave ipovolemia, derivante da:
Ampia perdita di liquidi a causa di diarrea e vomito
Perdita capillare, con conseguente ipoalbuminemia e perdita di liquido dallo spazio intravascolare
La perdita di elettroliti può provocare iponatriemia, ipopotassiemia e ipocalcemia, gravi. Si possono verificare aritmie cardiache.
Durante la seconda settimana di sintomi, si verifica defervescenza e i pazienti iniziano il recupero, oppure si sviluppa un'insufficienza multiorgano, che porta alla morte. La guarigione è lenta e può essere complicata da epatite ricorrente, mielite trasversa e orchite. Il tasso di mortalità varia dal 25 al 90%.
I sopravvissuti all'infezione da virus Ebola possono presentare compromissioni cognitive, visive e della mobilità a causa del dolore articolare (1). Cataratte gravi possono verificarsi nei bambini e uveiti sono state segnalate negli adulti.
Il virus Ebola può persistere nel sistema nervoso centrale e causare una ricaduta.
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Jagadesh S, Sevalie S, Fatoma R, et al: Disability among Ebola survivors and their close contacts in Sierra Leone: A retrospective case-controlled cohort study. Clin Infect Dis 66 (1):131–133, 2018. doi: 10.1093/cid/cix705
Diagnosi delle infezioni da virus di Marburg e dell'ebola
Valutazione e test secondo le linee guida del Centers for Disease Control and Prevention
Analisi con test del saggio immuno-assorbente legato ad un enzima (enzyme-linked immunosorbent assay, [ELISA]) e reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa (Reverse transcriptase–polymerase chain reaction [RT-PCR])
L'infezione da virus Marburg o Ebola va sospettata in pazienti con diatesi emorragica, febbre, altri sintomi in accordo con l'infezione precedente da filovirus, e viaggi in aree endemiche. Il Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ha pubblicato delle linee guida per la valutazione dei viaggiatori di ritorno da aree endemiche (1). Un approccio simile può essere utilizzato se si sospetta il virus Marburg (2).
I test comprendono emocromo con formula, esami ematochimici di routine, test di funzionalità epatica, esami della coagulazione e analisi delle urine. I test diagnostici comprendono test del saggio immuno-assorbente legato ad un enzima (enzyme-linked immunosorbent assay, [ELISA]) e reazione a catena della trascrittasi-polimerasi inversa (Reverse transcriptase–polymerase chain reaction [RT-PCR]). Lo standard di riferimento per la diagnosi è l'identificazione dei caratteristici virioni mediante microscopia elettronica di tessuto infetto (fegato, in particolare) o sul sangue.
I casi devono essere discussi con le autorità sanitarie, che possono aiutare in tutti gli aspetti della gestione, tra cui:
Decidere se proseguire la diagnosi
Organizzare il prelievo e il trasporto dei campioni per le analisi
Trattamento, che comprende il trasporto nei centri selezionati e, quando indicato, l'uso di nuove terapie
Tracciamento dei contatti
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Centers for Disease Control and Prevention: Viral Hemorrhagic Fevers (VHFs): Guide for Clinicians Evaluating an Ill Person for VHF or Other High-Consequence Disease. May 13, 2024. Accessed June 18, 2025.
2. Centers for Disease Control and Prevention: Viral Hemorrhagic Fevers: Ebola: Clinical Guidance for Ebola Disease. January 30, 2025. Accessed July 7, 2025.
Trattamento delle infezioni da virus di Marburg e dell'ebola
Terapia di supporto
Terapia antivirale
Il trattamento di supporto comprende:
Manutenzione del volume del sangue e dell'equilibrio elettrolitico
Sostituzione dei ridotti fattori della coagulazione
Riduzione delle procedure invasive
Trattamento dei sintomi, compreso l'uso di analgesici
Due trattamenti con anticorpi monoclonali, REGN-EB3 e mAb114, sono disponibili per trattare l'infezione da virus Ebola causata dall'Ebolavirus dello Zaire (1). L'REGN-EB3 è una combinazione di 3 anticorpi monoclonali (atoltivimab/maftivimab/odesivimab), e l'mAb114 è un singolo anticorpo monoclonale (ansuvimab). Entrambi questi trattamenti si sono dimostrati efficaci durante l'epidemia di Ebola del 2018-2020 nella Repubblica Democratica del Congo, raggiungendo tassi di guarigione di circa il 90% nei pazienti con basse cariche virali (il che suggerisce che il trattamento è stato iniziato nei primi giorni dopo l'infezione). Il tasso di mortalità nei pazienti non trattati e non vaccinati è superiore al 70%.
I trattamenti sperimentali contro l'infezione da virus Marburg, inclusi farmaci antivirali (favipiravir, remdesivir), IgG policlonali e anticorpi monoclonali, sono sotto studio, ma non è disponibile un trattamento definitivo (2).
Riferimenti relativi al trattamento
1. Tshiani Mbaya O, Mukumbayi P, Mulangu S. Review: Insights on Current FDA-Approved Monoclonal Antibodies Against Ebola Virus Infection. Front Immunol 12:721328, 2021. doi:10.3389/fimmu.2021.721328
2. Kortepeter MG, Dierberg K, Shenoy ES, Cieslak TJ; Medical Countermeasures Working Group of the National Ebola Training and Education Center's (NETEC) Special Pathogens Research Network (SPRN) Marburg virus disease: A summary for clinicians. Int J Infect Dis 99:233-242, 2020. doi:10.1016/j.ijid.2020.07.042
Prevenzione delle infezioni da virus di Marburg e dell'ebola
Sono disponibili due vaccini contro l'Ebola, rVSV-ZEBOV e una combinazione a 2 dosi di Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo (1). L'rVSV-ZEBOV, utilizzato alla fine dell'epidemia di Ebola del 2016 in Africa occidentale e nell'epidemia del 2018 nella Repubblica Democratica del Congo, viene utilizzato per la prevenzione della malattia causata dall'ebolavirus dello Zaire in persone di 18 anni e più. Un secondo vaccino somministrato in 2 dosi, uno ciascuno di Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo, può essere utilizzato per la prevenzione della malattia causata dal virus Ebola (specie Zaire ebolavirus) in individui di 1 anno di età e oltre. I vaccini contro Ebola Zaire non forniscono protezione crociata contro la malattia da virus Ebola Sudan. Tre vaccini candidati sono stati raccomandati per la sperimentazione durante l'epidemia in Uganda del Sudan ebolavirus, ma l'epidemia si è conclusa prima che potessero essere condotti i trial vaccinali.
Per prevenire la diffusione, tutti i casi sospetti, compresi i cadaveri, richiedono uno stretto isolamento e una gestione speciale. I pazienti sintomatici con possibile infezione da virus Ebola o Marburg devono essere isolati in apposite strutture di isolamento. Le unità di terapia intensiva standard negli ospedali pubblici non sono adatte. Le attrezzature speciali di isolamento prevedono il controllo totale di prodotti dei liquidi effluenti e dei respiratori.
I membri del personale a contatto con i pazienti devono essere completamente ricoperti di tute protettive con contenimento interno dei gas respiratori. I membri dello staff addestrati devono essere disponibili per aiutare le persone in contatto con i pazienti a rimuovere gli indumenti protettivi. I protocolli per indossare e rimuovere maschera, occhiali o visiere, camice e guanti devono essere seguiti (2).
La sterilizzazione completa delle attrezzature, le chiusure ospedaliere e l'educazione della comunità hanno accorciato le epidemie.
Poiché i virus Marburg ed Ebola possono persistere nello sperma ed essere trasmessi sessualmente, l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) raccomanda che i pazienti infetti e i loro partner sessuali si astengano da tutti i tipi di attività sessuale o usino il preservativo in modo corretto e costante fino a quando non si verifica uno dei seguenti eventi (3, 4, 5):
I risultati di due test per il virus sono negativi
Se il test non è disponibile, sono passati ≥ 12 mesi dall'esordio dei sintomi
Riferimento relativo alla prevenzione
1. Tomori O, Kolawole MO. Ebola virus disease: current vaccine solutions. Curr Opin Immunol 71:27-33, 2021. doi:10.1016/j.coi.2021.03.008
2. Centers for Disease Control and Prevention: Viral Hemorrhagic Fevers (VHFs): Guidance for Personal Protective Equipment (PPE). May 2, 2024. Accessed June 18, 2025.
3. World Health Organization: Interim infection prevention and control guidance for care of patients with suspected or confirmed filovirus haemorrhagic fever in health-care settings, with focus on Ebola. 2014. Accessed June 18, 2025.
4. World Health Organization: Marburg Virus Disease. January 20, 2025. Accessed June 18, 2025.
5. World Health Organization: Interim advice on the sexual transmission of the Ebola virus disease. January 21, 2016; Accessed June 18, 2025.
Punti chiave
I virus Ebola e Marburg, anche se distinti, provocano febbri emorragiche simili; le epidemie si perpetuano principalmente tramite trasmissione da uomo a uomo attraverso il contatto con liquidi corporei infetti, organi di persone infette o cadaveri.
L'infezione da virus Marburg o Ebola va sospettata in pazienti con diatesi emorragica, febbre, altri sintomi compatibili, e anamnesi di viaggi di ritorno da aree endemiche.
Isolare i pazienti con possibile infezione in apposite strutture di contenimento e utilizzare procedure rigorose per proteggere i lavoratori che si prendono cura di questi pazienti.
Due vaccini contro l'Ebola per l'Ebolavirus dello Zaire sono in uso di routine nella Repubblica Democratica del Congo. Tre vaccini candidati sono stati sviluppati per l'ebolavirus Sudan.
Pianificare la diagnosi, la gestione e la prevenzione della trasmissione con le autorità sanitarie pubbliche.
