La malattia infiammatoria intestinale che comprende la malattia di Crohn e la colite ulcerosa è un gruppo di condizioni recidivanti e remittenti caratterizzate da un'infiammazione cronica in vari tratti dell'apparato gastrointestinale che provoca diarrea e dolore addominale.
L'infiammazione è dovuta a una risposta immunitaria, cellulo-mediata, della mucosa gastrointestinale. L'eziologia precisa delle malattie infiammatorie intestinali rimane sconosciuta, ma prove suggeriscono che la normale flora intestinale inneschi un'anomala reazione immunitaria nei pazienti con una predisposizione genetica multifattoriale (che forse implica alterazioni delle barriere epiteliali e delle difese immunitarie mucosali) (1). Non sono state identificate specifiche cause ambientali, alimentari o infettive, sebbene siano stati identificati fattori di rischio epidemiologici (vedi Epidemiologia, di seguito). La reazione immunitaria coinvolge il rilascio di mediatori dell'infiammazione come le citochine, le interleuchine e il TNF.
Anche se simili, nella maggior parte dei casi il morbo di Crohn e la colite ulcerosa possono essere distinti (vedi tabella ). Circa il 5-11% dei casi di colite non è distinguibile e resta terminologicamente inclassificato; se un campione patologico chirurgico non può essere classificato, si parla di malattia infiammatoria intestinale inclassificata (2–4). Il termine colite deve essere applicato solo alle malattie infiammatorie del colon (p. es., ulcerosa, granulomatosa, ischemica, postattinica o infettiva). Colite spastica (mucosa) è un termine improprio applicato a volte a un disturbo funzionale, la sindrome dell'intestino irritabile.
Diagnosi differenziale tra la malattia di Crohn e la colite ulcerosa
Malattia di Crohn | Colite ulcerosa |
|---|---|
L'intestino tenue è coinvolto nell'80% dei casi.* | La malattia è limitata al colon. |
Il retto è spesso risparmiato; di solito interessa il colon destro. | Il retto è sempre coinvolto; di solito interessa il colon sinistro. |
Il sanguinamento rettale macroscopico è nel complesso raro, eccetto che nella colite di Crohn. | La rettorragia è sempre presente. |
Lo sviluppo di fistole, masse e ascessi è frequente. | Non compaiono fistole. |
Le lesioni perianali sono significative in circa il 20-25% dei casi.†, ‡, § | Non sono mai presenti significative lesioni perianali. |
All'imaging la parete intestinale è coinvolta in modo asimmetrico e segmentario, con aree di risparmio tra i segmenti malati. | La parete intestinale è interessata in modo simmetrico e ininterrotto a partire dal retto, prossimalmente. |
L'aspetto endoscopico non è uniforme, con ulcerazioni distinte separate da segmenti di mucosa di aspetto normale. | L'infiammazione è uniforme e diffusa. |
L'infiammazione microscopica e le fissurazioni si estendono attraverso la parete; le lesioni sono spesso molto focali nella loro distribuzione. | L'infiammazione è limitata alla mucosa fatta eccezione per i casi gravi. |
Si osservano granulomi epitelioidi (tipo sarcoide) nella parete intestinale o nei linfonodi nel ≤ 20% dei casi (patognomonici quando riscontrati).¶ | Non sono presenti granulomi epitelioidi tipici. |
* Data from Esaki M, Sakata Y. Clinical Impact of Endoscopic Evaluation of the Small Bowel in Crohn's Disease. Digestion. 2023;104(1):51-57. doi:10.1159/000527352 † Data from Everhov ÅH, Sachs MC, Malmborg P, et al. Changes in inflammatory bowel disease subtype during follow-up and over time in 44,302 patients. Scand J Gastroenterol. 2019;54(1):55-63. doi:10.1080/00365521.2018.15643611 ‡ Data from Dolinger M, Torres J, Vermeire S. Crohn's disease. Lancet. 2024;403(10432):1177-1191. doi:10.1016/S0140-6736(23)02586-2 § Data from Tsai L, McCurdy JD, Ma C, Jairath V, Singh S. Epidemiology and Natural History of Perianal Crohn's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Population-Based Cohorts. Inflamm Bowel Dis. 2022;28(10):1477-1484. doi:10.1093/ibd/izab287 ¶ Data from Johnson CM, Hartman DJ, Ramos-Rivers C, et al. Epithelioid Granulomas Associate With Increased Severity and Progression of Crohn's Disease, Based on 6-Year Follow-Up. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(6):900-907.e1. doi:10.1016/j.cgh.2017.12.034 | |
Riferimenti generali
1. Chang JT. Pathophysiology of Inflammatory Bowel Diseases. N Engl J Med. 2020;383(27):2652-2664. doi:10.1056/NEJMra2002697
2. Burisch J, Zammit SC, Ellul P, et al. Disease course of inflammatory bowel disease unclassified in a European population-based inception cohort: An Epi-IBD study. J Gastroenterol Hepatol. 2019;34(6):996-1003. doi:10.1111/jgh.14563
3. Everhov ÅH, Sachs MC, Malmborg P, et al. Changes in inflammatory bowel disease subtype during follow-up and over time in 44,302 patients. Scand J Gastroenterol. 2019;54(1):55-63. doi:10.1080/00365521.2018.15643611
4. Winter DA, Karolewska-Bochenek K, Lazowska-Przeorek I, et al. Pediatric IBD-unclassified Is Less Common than Previously Reported; Results of an 8-Year Audit of the EUROKIDS Registry. Inflamm Bowel Dis. 2015;21(9):2145-2153. doi:10.1097/MIB.0000000000000483
Epidemiologia
Si stima che la malattia infiammatoria intestinale (MII) colpisca circa lo 0,7% della popolazione degli Stati Uniti e circa lo 0,3% nelle popolazioni complessive del Nord America, dell'Oceania e dell'Europa (1). Il picco di incidenza è tra i 15 e i 30 anni di età (2-4). La malattia infiammatoria intestinale può avere un secondo picco più basso tra i 50 e i 70 anni; tuttavia, questo picco tardivo può comprendere alcuni casi di colite ischemica.
La malattia infiammatoria intestinale cronica è più frequente tra le persone del Nord America e del Nord Europa (2). È da 2 a 4 volte più comune tra le persone di origine ebrea Ashkenazi provenienti dall'Europa centrale od orientale che tra i bianchi non ebrei dalla stessa posizione geografica (5). L'incidenza è più bassa nell'Europa orientale e meridionale (6, 7) rispetto all'Europa occidentale e settentrionale, ed è ancora più bassa in Sud America, Asia e Africa. Tuttavia l'incidenza è in aumento nei soggetti di razza nera e nei latino-americani che vivono nel Nord America. Entrambi i sessi sono colpiti in misura pressoché uguale, sebbene possano esserci differenze specifiche in base all'età, alla regione geografica e tra colite ulcerosa e malattia di Crohn (8, 9). I parenti di primo grado dei pazienti con malattia infiammatoria intestinale hanno un rischio aumentato di 4-20 volte; il loro rischio assoluto è approssimativamente del 5-7% (10, 11). La predisposizione familiare è molto maggiore nella malattia di Crohn che nella colite ulcerosa. Sono state individuate diverse mutazioni geniche che conferiscono un più alto rischio di malattia di Crohn (ed alcune correlate alla colite ulcerosa).
I fattori di rischio per la malattia infiammatoria intestinale includono una storia di fumo di sigaretta, l'attuale uso di contraccettivi orali, la vita in ambiente urbano, l'esposizione ad antibiotici nell'infanzia e la carenza di vitamina D (12, 13). Altri fattori, come l'allattamento al seno, l'infezione da Helicobacter pylori e un elevato livello di folati, sembrano essere protettivi.
Il fumo attuale di sigaretta sembra contribuire allo sviluppo o all'esacerbazione della malattia di Crohn mentre riduce il rischio di colite ulcerosa (12, 13). Anche l'appendicectomia, eseguita come trattamento dell'appendicite, sembra diminuire il rischio di colite ulcerosa ma potrebbe essere un fattore di rischio per la malattia di Crohn. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) possono esacerbare la malattia infiammatoria intestinale.
Riferimenti epidemiologici
1. Ng SC, Shi HY, Hamidi N, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017;390(10114):2769-2778. doi:10.1016/S0140-6736(17)32448-0
2. Lewis JD, Parlett LE, Jonsson Funk ML, et al. Incidence, Prevalence, and Racial and Ethnic Distribution of Inflammatory Bowel Disease in the United States. Gastroenterology. 2023;165(5):1197-1205.e2. doi:10.1053/j.gastro.2023.07.003
3. Abraham C, Cho JH. Inflammatory bowel disease. N Engl J Med. 2009;361(21):2066-2078. doi:10.1056/NEJMra0804647
4. Dolinger M, Torres J, Vermeire S. Crohn's disease. Lancet. 2024;403(10432):1177-1191. doi:10.1016/S0140-6736(23)02586-2
5. Schiff ER, Frampton M, Semplici F, et al. A new look at familial risk of inflammatory bowel disease in the Ashkenazi Jewish population. Dig Dis Sci. 63(11):3049-3057, 2018. doi: 10.1007/s10620-018-5219-9
6. Shivananda S, Lennard-Jones J, Logan R, et al. Incidence of inflammatory bowel disease across Europe: is there a difference between north and south? Results of the European Collaborative Study on Inflammatory Bowel Disease (EC-IBD). Gut. 1996;39(5):690-697. doi:10.1136/gut.39.5.690
7. Burisch J, Pedersen N, Čuković-Čavka S, et al. East-West gradient in the incidence of inflammatory bowel disease in Europe: the ECCO-EpiCom inception cohort. Gut. 2014;63(4):588-597. doi:10.1136/gutjnl-2013-304636
8. Shah SC, Khalili H, Gower-Rousseau C, et al. Sex-Based Differences in Incidence of Inflammatory Bowel Diseases-Pooled Analysis of Population-Based Studies From Western Countries. Gastroenterology. 2018;155(4):1079-1089.e3. doi:10.1053/j.gastro.2018.06.043
9. Shah SC, Khalili H, Chen CY, et al. Sex-based differences in the incidence of inflammatory bowel diseases-pooled analysis of population-based studies from the Asia-Pacific region. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49(7):904-911. doi:10.1111/apt.15178
10. Podolsky DK. Inflammatory bowel disease. N Engl J Med. 2002;347(6):417-429. doi:10.1056/NEJMra020831
11. Rufo PA, Denson LA, Sylvester FA, et al. Health supervision in the management of children and adolescents with IBD: NASPGHAN recommendations. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;55(1):93-108. doi:10.1097/MPG.0b013e31825959b8
12. van der Sloot KWJ, Amini M, Peters V, Dijkstra G, Alizadeh BZ. Inflammatory Bowel Diseases: Review of Known Environmental Protective and Risk Factors Involved. Inflamm Bowel Dis. 2017;23(9):1499-1509. doi:10.1097/MIB.0000000000001217
13. Piovani D, Danese S, Peyrin-Biroulet L, Nikolopoulos GK, Lytras T, Bonovas S. Environmental Risk Factors for Inflammatory Bowel Diseases: An Umbrella Review of Meta-analyses. Gastroenterology. 2019;157(3):647-659.e4. doi:10.1053/j.gastro.2019.04.016
Manifestazioni extraintestinali della malattia infiammatoria intestinale
La malattia di Crohn e la colite ulcerosa colpiscono altri organi oltre l'intestino. La maggior parte delle manifestazioni extraintestinali sono più frequenti nella colite ulcerosa e nella colite di Crohn piuttosto che nella malattia di Crohn limitata all'intestino tenue. Le manifestazioni extraintestinali delle malattie infiammatorie croniche intestinali sono classificate in 3 tipi:
1. Manifestazioni che di solito procedono di pari passo (ossia, aumentano e diminuiscono) con l'infiammazione intestinale: Questi disturbi includono l'artrite periferica, l'episclerite, la stomatite aftosa e l'eritema nodoso. L'artrite tende a coinvolgere le grandi articolazioni ed essere migrante e transitoria.
2. Disturbi che sono associati a malattie infiammatorie intestinali, ma che sembrano indipendenti dalle riacutizzazioni della malattia: queste patologie comprendono la spondilite anchilosante, la sacroileite, l'uveite, il pioderma gangrenoso e la colangite sclerosante primitiva. La spondilite anchilosante si verifica più comunemente nei pazienti affetti da malattia infiammatoria intestinale con HLA-B27 (human leukocyte antigen B27). La maggior parte dei pazienti con interessamento spinale o sacroiliaco presenta evidenze di uveite e viceversa. La colangite sclerosante primitiva, che è un fattore di rischio di cancro delle vie biliari, è strettamente associata alla colite ulcerosa o alla colite di Crohn. La colangite può apparire prima della malattia intestinale o contemporaneamente ad essa o anche 20 anni dopo la colectomia. Le malattie epatiche (p. es., in genere la steatosi epatica, ma anche l'epatite autoimmune, la pericolangite e la cirrosi) si verificano in circa un quarto dei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (1, 2). Alcune di queste condizioni (p. es., colangite sclerosante primitiva) possono precedere la malattia intestinale infiammatoria di molti anni e, quando diagnosticate, devono richiedere l'immediata ricerca per la malattia infiammatoria intestinale cronica.
3. Manifestazioni che sono conseguenze di un'alterazione della fisiologia intestinale: queste complicanze si verificano principalmente nel morbo di Crohn grave dell'intestino tenue. Stati di malassorbimento possono derivare da un'ampia resezione ileale e causare carenze di vitamine liposolubili, vitamina B12 o minerali, con conseguenti anemia, ipocalcemia, ipomagnesiemia, disturbi della coagulazione, e demineralizzazione ossea. Nei bambini, il malassorbimento ritarda la crescita e lo sviluppo. Altre complicazioni comprendono la calcolosi renale da eccessivo assorbimento alimentare di ossalati, l'idrouretere e l'idronefrosi per compressione ureterale da parte dei processi infiammatori intestinali, la calcolosi biliare da compromesso riassorbimento ileale dei sali biliari e l'amiloidosi secondaria a patologia infiammatoria e suppurativa di lunga durata.
Una patologia tromboembolica venosa si può verificare come conseguenza di più fattori in tutte le 3 categorie.
Riferimenti per le manifestazioni extraintestinali della malattia infiammatoria intestinale
1. Navarro P, Gutiérrez-Ramírez L, Tejera-Muñoz A, Arias Á, Lucendo AJ. Systematic Review and Meta-Analysis: Prevalence of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Liver Fibrosis in Patients with Inflammatory Bowel Disease. Nutrients. 2023;15(21):4507. Published 2023 Oct 24. doi:10.3390/nu15214507
2. Keetha Rao N, Ghodous S, Gurram A, et al. Prevalence and Associated Factors of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients with Inflammatory Bowel Disease: An Updated Global Systematic Review and Meta-Analysis of over 1.5 Million Individuals. Inflamm Bowel Dis. Published online October 17, 2025. doi:10.1093/ibd/izaf226
Trattamento della malattia infiammatoria intestinale
Terapia di supporto
Acido 5-aminosalicilico (solo per la colite ulcerosa)
Agenti biologici (farmaci anticitochinici e anti-integrina) e agenti a piccole molecole
Molte classi di farmaci sono utili per le malattie infiammatorie intestinali. I dettagli sulla loro scelta e impiego sono trattati nell'ambito di ogni singola patologia e in Farmaci per la malattia infiammatoria intestinale.
Terapia di supporto
La maggior parte dei pazienti e le loro famiglie sono interessati all'alimentazione e alla gestione dello stress. L'American Gastroenterological Association raccomanda che tutti i pazienti con MII seguano una dieta mediterranea ricca di frutta e verdura fresca, grassi monoinsaturi, carboidrati complessi e proteine magre, limitando gli alimenti ultraprocessati, gli zuccheri aggiunti e il sale (1). La gestione dello stress può essere molto utile.
Riferimento relativo al trattamento
1. Hashash JG, Elkins J, Lewis JD, Binion DG. AGA Clinical Practice Update on Diet and Nutritional Therapies in Patients With Inflammatory Bowel Disease: Expert Review. Gastroenterology. 2024;166(3):521-532. doi:10.1053/j.gastro.2023.11.303
Mantenimento dello stato di salute nella malattia infiammatoria intestinale
Vaccinazioni
I pazienti con malattia infiammatoria intestinale devono ricevere l'annuale vaccinazione antinfluenzale. I pazienti con malattia infiammatoria intestinale di età > 50 anni devono ricevere la vaccinazione pneumococcica. Nei pazienti adulti con malattia infiammatoria intestinale di età compresa tra 19 e 49 anni che ricevono terapia immunomodificante e non hanno mai ricevuto la vaccinazione antipneumococcica, è raccomandata anche l'immunizzazione pneumococcica. In tutti gli adulti ≥ 50 anni con malattia infiammatoria intestinale, è raccomandata anche la vaccinazione contro l'herpes zoster. I soggetti di età compresa tra 19 e 49 anni sottoposti a terapia immunomodulante devono ricevere il vaccino ricombinante per l'herpes zoster. Questo vaccino deve essere somministrato prima di iniziare la terapia immunosoppressiva quando possibile (1).
Vaccinazioni di routine come tetano-difterite, epatite A, epatite B, e papillomavirus umano devono essere fornite secondo le linee guida dell'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).
L'American College of Gastroenterology (ACG) e la Canadian Association of Gastroenterology raccomandano ai pazienti con malattia infiammatoria intestinale, compresi quelli in terapia immunosoppressiva, di ricevere un vaccino a mRNA per il COVID-19 (1, 2).
Test di screening
Tutti i pazienti con malattia infiammatoria intestinale devono sottoporsi a sorveglianza per il cancro del colon-retto a partire da 8 anni dopo l'esordio dei sintomi, indipendentemente dalla loro età. Un'eccezione è per i pazienti con colangite sclerosante primitiva (CSP) che devono iniziare la sorveglianza annuale immediatamente al momento della diagnosi, indipendentemente dalla durata della malattia infiammatoria intestinale (3). Gli intervalli di sorveglianza sono determinati dalla stratificazione del rischio, generalmente con pazienti a basso rischio (nessuna evidenza endoscopica o istologica di infiammazione attiva) sottoposti a colonscopia ogni 2-5 anni e pazienti ad alto rischio che richiedono sorveglianza annuale. I pazienti ad alto rischio includono quelli con colangite sclerosante primitiva, infiammazione attiva, storia familiare di cancro del colon-retto diagnosticato prima dei 50 anni, stenosi coloniche o displasia pregressa (4).
Le pazienti di sesso femminile che non stanno ricevendo una terapia immunosoppressiva devono essere sottoposte a screening per il cancro della cervice uterina ogni 3 anni. Le pazienti che ricevono terapia immunosoppressiva devono essere sottoposte a screening annuale per il cancro cervicale entro un anno dall'inizio dell'attività sessuale e, se di età inferiore ai 30 anni, devono proseguire per 3 anni consecutivi di test negativi prima di aumentare l'intervallo di screening a una volta ogni 3 anni (1).
I pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali devono sottoporsi a screening annuale per il melanoma, indipendentemente dall'uso di terapia biologica. Tutti i pazienti che assumono farmaci immunomodulatori o agenti biologici devono essere valutati per il cancro della pelle non melanoma annualmente.
I pazienti a rischio di osteoporosi devono essere sottoposti a un'assorbimetria/densitometria a raggi X a doppia energia (DXA, dual-energy X-ray absorptiometry).
Riferimenti per il mantenimento dello stato di salute
1. Farraye FA, Melmed GY, Lichtenstein GR, et al. ACG Clinical Guideline Update: Preventive Care in Inflammatory Bowel Disease. Am J Gastroenterol. 2025;120(7):1447-1473. Published 2025 Jul 2. doi:10.14309/ajg.0000000000003541
2.Tse F, Moayyedi P, Waschke KA, et al. COVID-19 Vaccination in Patients With Inflammatory Bowel Disease: Communiqué From the Canadian Association of Gastroenterology. J Can Assoc Gastroenterol. 2021;4(1):49. Published 2021 Jan 27. doi:10.1093/jcag/gwaa046
3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Colorectal Cancer Screening, version 2.2025–June 24, 2025. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colorectal_screening.pdf. Accessed February 2, 2025.
4. Rex DK, Anderson JC, Butterly LF, et al. Colorectal cancer screening: recommendations for physicians and patients from the U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer. Gastrointest Endosc. 2024;100(3):352-381.
