La guaina mielinica avvolge molte fibre nervose all'interno del sistema nervoso centrale e periferico; ha la funzione di accelerare la trasmissione assonale degli impulsi nervosi. Le malattie che colpiscono la mielina determinano un'interruzione della trasmissione nervosa; i sintomi possono riflettere un'alterazione in qualsiasi parte del sistema nervoso.
La mielina prodotta dagli oligodendrociti nel sistema nervoso centrale differisce, per caratteristiche chimiche e immunologiche, da quella prodotta perifericamente dalle cellule di Schwann. Pertanto, alcuni disturbi della mielina colpiscono principalmente i nervi periferici (p. es., sindrome di Guillain-Barré, poliradicoloneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica e altre polineuropatie dei nervi periferici), mentre altri colpiscono principalmente il sistema nervoso centrale (vedi tabella Patologie che possono causare demielinizzazione del sistema nervoso centrale). Le aree più frequentemente colpite nel sistema nervoso centrale sono l'encefalo, il midollo spinale e i nervi ottici.
La demielinizzazione può essere secondaria a malattie infettive, a una malattia ischemica, a una malattia metabolica, a una patologia ereditaria o a una tossina (p. es., alcol, etambutolo). Nelle malattie demielinizzanti primitive la causa è sconosciuta, tuttavia si sospetta il coinvolgimento di un meccanismo autoimmune, poiché la patologia segue talvolta un'infezione virale o una vaccinazione nei confronti di un virus.
La demielinizzazione tende a essere segmentaria o a chiazze, interessando più aree, simultaneamente o in sequenza. Spesso si verifica una rimielinizzazione, con riparazione, rigenerazione e recupero completo della funzione neuronale. Tuttavia, un'estesa perdita di mielina è di solito seguita dalla degenerazione dell'assone e spesso del corpo cellulare; entrambe possono essere irreversibili.
L'ipotesi di una malattia demielinizzante deve essere sospettata in ogni paziente con deficit neurologici non spiegabili in altro modo. Le malattie demielinizzanti primitive devono essere sospettate in presenza di:
Deficit diffuso o multifocale
Esordio improvviso o subacuto, in particolare nei giovani adulti
Insorgenza entro alcune settimane da un'infezione
Sintomi ad andamento recidivante-remittente
Sintomi che suggeriscono una specifica malattia demielinizzante (p. es., neurite ottica inspiegata o oftalmoplegia internucleare indicative di sclerosi multipla)
Gli esami diagnostici e il trattamento dipendono dalla malattia specifica.
Patologie che possono causare demielinizzazione del sistema nervoso centrale
Categoria | Malattie |
|---|---|
Disturbi ereditari | Malattia di Krabbe e altre leucodistrofie* Atrofia ottica ereditaria di Leber e malattie mitocondriali correlate Fenilchetonuria e altre aminoacidurie Malattia di Tay-Sachs, malattia di Niemann-Pick e malattia di Gaucher |
Ipossia e ischemia | Intossicazione da monossido di carbonio e altre sindromi con demielinizzazione cerebrale ipossica ritardata Demielinizzazione sottocorticale ischemica |
Deficit nutrizionali | Demielinizzazione del corpo calloso (malattia di Marchiafava-Bignami) Sindrome da demielinizzazione osmotica† (precedentemente nota come mielinolisi pontina centrale) |
Invasione virale diretta del sistema nervoso centrale | Leucoencefalopatia multifocale progressiva Panencefalite sclerosante subacuta Mielopatia associata a virus linfotropo umano 1/paraparesi spastica tropicale |
Malattie demielinizzanti primitive | Malattie monofasiche quali la neurite ottica, la mielite trasversa acuta, l'encefalomielite acuta disseminata e la leucoencefalite acuta emorragica Disturbo dello spettro della neuromielite ottica Malattie ricorrenti, progressive (sclerosi multipla e le sue varianti) |
Tossine, farmaci e droghe illecite | Etambutolo Inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) (adalimumab, infliximab, etanercept, certolizumab pegol, golimumab[a] ) Inibitori di checkpoint (atezolizumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, durvalumab [b]) |
*Alcuni sottotipi possono anche causare demielinizzazione periferica. | |
†La sindrome di demielinizzazione osmotica può essere causata anche da flussi di Na. | |
[a]Kunchok A, Aksamit AJ Jr, Davis JM 3rd, et al. Association between tumor necrosis factor inhibitor exposure and inflammatory Central Nervous System Events. JAMA Neurol. 77 (8):937–946, 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1162 | |
[b] Oliveira MCB, de Brito MH, Simabukuro, MM. Central nervous system demyelination associated with immune checkpoint inhibitors: Review of the literature. Front Neurol. 11:538695, 2020. doi: 10.3389/fneur.2020.538695 | |
HTLV-1 = human T-lymphotropic virus 1. | |
