I disturbi dello spettro della neuromielite ottica sono patologie demielinizzanti che colpiscono prevalentemente gli occhi e il midollo spinale, ma che possono colpire anche altre strutture del sistema nervoso centrale che contengono acquaporina 4.
Il disturbo dello spettro della neuromielite ottica provoca neurite ottica acuta, talvolta bilaterale, più demielinizzazione del midollo spinale a livello cervicale o toracico. È stata in passato considerata come una variante della sclerosi multipla, ma è ormai riconosciuta come una malattia differente (1).
Nel disturbo dello spettro della neuromielite ottica, gli astrociti e gli oligodendrociti sono danneggiati dall'infiammazione mediata da processi autoimmuni e dalla demielinizzazione. Il sistema immunitario prende di mira l'acquaporina-4, una proteina presente negli astrociti nel cervello e in particolare nel midollo spinale e nei nervi ottici, o la myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG), che è presente nella mielina degli oligodendrociti nelle stesse aree del sistema nervoso centrale e possibilmente altri bersagli.
Esistono 3 tipi di disturbi dello spettro della neuromielite ottica:
Con anticorpi positivi contro l'acquaporina-4 (precedentemente noti come anticorpi neuromielite ottica positivi)
Con anticorpi positivi contro la glicoproteina oligodendrocitaria mielinica (Myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG)
Negativo per i due anticorpi (i pazienti con questo tipo hanno un disturbo clinico di neuromielite dello spettro ottico, ma non hanno nessuno dei due anticorpi)
Riferimento generale
1. Uzawa A, Oertel FC, Mori M, Paul F, Kuwabara S. NMOSD and MOGAD: an evolving disease spectrum. Nat Rev Neurol. 2024;20(10):602-619. doi:10.1038/s41582-024-01014-1
Sintomatologia del disturbo dello spettro della neuromielite ottica (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)
I sintomi del disturbo dello spettro della neuromielite ottica comprendono perdita della vista, spasmi muscolari, paraparesi o tetraparesi e incontinenza.
Le manifestazioni classiche comprendono
Grave neurite ottica bilaterale che coinvolge il chiasma ottico, causando perdita della vista nella metà orizzontale del campo visivo (alto o basso) (difetto altitudinale del campo visivo) o perdita dell'acuità (20/200 o peggio)
Una sindrome midollare completa, in particolare con spasmi tonici parossistici
Una sindrome legata all'area postrema, che causa singhiozzo intrattabile o nausea e vomito (l'area postrema è una struttura che controlla il vomito e si trova sul pavimento del 4o ventricolo)
Mielite trasversa acuta che si estende su ≥ 3 segmenti contigui del midollo spinale
Diagnosi del disturbo dello spettro della neuromielite ottica (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)
RM del cervello e del midollo spinale
Potenziali evocati visivi
Esami del sangue per anticorpi anti-acquaporina-4 o anti-MOG (myelin oligodendrocyte glycoprotein [glicoproteina oligodendrocitaria della mielina])
La diagnosi di disturbo dello spettro della neuromielite ottica generalmente comprende la RM dell'encefalo e del midollo spinale e i potenziali evocati visivi (1).
Le seguenti caratteristiche aiutano a distinguere la neuromielite ottica dalla sclerosi multipla:
La neuromielite ottica colpisce diversi (tipicamente ≥ 3) segmenti spinali contigui del midollo spinale, mentre la sclerosi multipla colpisce in genere un singolo segmento.
Alla RM, a differenza della sclerosi multipla, le lesioni della sostanza bianca sono rare nella neuromielite ottica.
Alla RM, la morfologia e la distribuzione delle lesioni differiscono da quella della sclerosi multipla.
I potenziali evocati visivi possono aiutare a differenziare la neuromielite ottica da altre neuropatie ottiche. I risultati del disturbo dello spettro della neuromielite ottica comprendono riduzione delle ampiezze o aumento dei tempi di latenza. Questo test è anche utile per rilevare danni clinicamente inapparenti prima che si sviluppino i sintomi.
Esami del sangue per misurare anticorpi IgG specifici per il disturbo dello spettro della neuromielite ottica (anticorpo anti-aquaporina-4 [conosciuto anche come NMO-IgG]) possono differenziare il disturbo dello spettro della neuromielite ottica (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD) dalla sclerosi a placche, sebbene questo anticorpo non sia sempre presente nei pazienti affetti da disturbo dello spettro della neuromielite ottica. Gli anticorpi anti-MOG (myelin oligodendrocyte glycoprotein [glicoproteina oligodendrocitaria mielinica]) possono distinguere un sottogruppo di pazienti che hanno un disturbo dello spettro della neuromielite ottica che sembrano avere diverse caratteristiche cliniche, un minor numero di esacerbazioni e un recupero migliore rispetto ai pazienti con anticorpi anti-acquaporina-4 o senza alcun anticorpo. Alcuni pazienti con evidenza clinica di disturbo dello spettro della neuromielite ottica non hanno nessuno degli anticorpi e sono classificati come affetti da disturbo dello spettro della neuromielite ottica a doppio anticorpo negativo.
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015; 85 (2):177–189. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729
Trattamento del disturbo dello spettro della neuromielite ottica (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD)
Glucocorticoidi e trattamenti immunomodulanti o immunosoppressori
Non esiste una cura per la neuromielite ottica. Tuttavia, il trattamento può prevenire, rallentare, o diminuire la gravità delle riacutizzazioni e può ridurre il rischio di invalidità a breve termine (1–3).
Il metilprednisolone ad alte dosi viene utilizzato per trattare le riacutizzazioni acute, seguito dalla plasmaferesi se gli steroidi sono inefficaci (3).
I trattamenti profilattici sono classificati in base al loro effetto inibitorio su bersagli specifici del sistema immunitario (4, 5).
L'eculizumab e il ravulizumab, entrambi inibitori del complemento C5, sono disponibili per il trattamento del disturbo dello spettro della neuromielite ottica positivo per anticorpi anti-acquaporina-4. Gli effetti avversi possono essere gravi e comprendono infezioni respiratorie, cefalea e polmonite; pertanto, i pazienti devono essere attentamente monitorati (6). A causa del rischio di sepsi meningococcica, è necessaria la vaccinazione per il meningococco prima di iniziare la terapia.
Il satralizumab e il tocilizumab (anticorpi monoclonali che colpiscono il recettore dell'interleuchina-6) sono disponibili anche per il trattamento del disturbo dello spettro della neuromielite ottica positivo per anticorpi anti-acquaporina-4. L'inebilizumab, un anticorpo anti-CD19 delle cellule B, viene utilizzato anche per il trattamento del disturbo dello spettro della neuromielite ottica (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD) positivo per acquaporina-4. I pazienti devono essere attentamente monitorati per le infezioni quali quelle del tratto urinario e quelle respiratorie.
Le evidenze supportano l'uso di rituximab, un anticorpo anti-CD20 contro le cellule B, per ridurre le ricadute (7).
Se gli anticorpi monoclonali non sono disponibili, si possono utilizzare azatioprina o micofenolato mofetile con o senza glucocorticoidi (8).
Il natalizumab e il fingolimod appaiono inefficaci e possono essere dannosi.
Il trattamento dei sintomi è simile a quello per la sclerosi multipla. Il baclofen o la tizanidina possono alleviare gli spasmi muscolari.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Kong F, Wang J, Zheng H, et al. Monoclonal antibody therapy in neuromyelitis optica spectrum disorders: A meta-analysis of randomized control trials. Front Pharmacol. 20;12:652759, 2021. doi: 10.3389/fphar.2021.652759
2. Xue T, Yang Y, Lu Q, et al. Efficacy and safety of monoclonal antibody therapy in neuromyelitis optica spectrum disorders: Evidence from randomized controlled trials. Mult Scler Relat Disord. 43:102166, 2020. doi: 10.1016/j.msard.2020.102166
3. Uzawa A, Oertel FC, Mori M, et al. NMOSD and MOGAD: an evolving disease spectrum. Nature Rev Neurol. 2024;20(10):602-619. doi:10.1038/s41582-024-01014-1
4. Demuth S, Collongues N. Disease-modifying treatments for neuromyelitis optica spectrum disorder in the context of a new generation of biotherapies. Rev Neurol (Paris). 2025;181(1-2):42-51. doi:10.1016/j.neurol.2024.01.008
5. Noll G, de Lima MM, Mantovani GP, et al. Interleukin-6 inhibitors for neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD): A systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2024;92:106156. doi:10.1016/j.msard.2024.106156
6. Pittock SJ, Berthele A, Fujihara K, et al. Eculizumab in aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 381 (7):614–625, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1900866
7. Tahara M, Oeda T, Okada K, et al. Safety and efficacy of rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorders (RIN-1 study): A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 19 (4):298–306, 2020. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30066-1
8. Luo D, Wei R, Tian X, et al. Efficacy and safety of azathioprine for neuromyelitis optica spectrum disorders: a meta-analysis of real-world studies. Multiple Scler Rel Dis. 2020;46:102484. doi:10.1016/j.msard.2020.102484
Punti chiave
Il disturbo dello spettro della neuromielite ottica causa demielinizzazione, solitamente tramite anticorpi anti-acquaporina-4 o anti-glicoproteina oligodendrocitaria mielinica.
I sintomi tipici comprendono perdita della vista, spasmi muscolari, paraparesi o tetraparesi e incontinenza.
Diagnosticare il disturbo dello spettro della neuromielite ottica utilizzando la RM dell'encefalo e del midollo spinale e i potenziali evocati visivi.
I trattamenti comprendono glucocorticoidi e trattamenti immunomodulanti o immunosoppressori (p. es., eculizumab, rituximab).
