La polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica è una polineuropatia immuno-mediata caratterizzata da debolezza simmetrica dei muscoli prossimali e distali e da una progressione continua > 2 mesi (8 settimane).
I sintomi di polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica assomigliano a quelli di Sindrome di Guillain-Barré. Una progressione della malattia per > 2 mesi differenzia la polineuropatia infiammatoria demielinizzante cronica dalla sindrome di Guillain-Barré, che è monofasica e autolimitante. Tra il 2 e il 5% dei pazienti a cui inizialmente viene diagnosticata la GBS viene riclassificato come CIDP in base alla progressione della malattia (1).
Si ritiene che la causa sia autoimmune, con conseguente demielinizzazione.
General reference
1. Odaka M, Yuki N, Hirata K. Patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy initially diagnosed as Guillain-Barré syndrome. J Neurol. 2003;250(8):913-916. doi:10.1007/s00415-003-1096-y.
Sintomatologia della polineuropatia infiammatoria demielinizzante cronica
La polineuropatia infiammatoria demielinizzante cronica tipicamente inizia in modo insidioso e può peggiorare lentamente o seguire uno schema di recidive e di recupero; tra le recidive, il recupero può essere parziale o completo. La paralisi flaccida, di solito negli arti, predomina nella maggior parte dei pazienti; la debolezza è in genere più evidente dei sintomi di tipo sensitivo (p. es., parestesie delle mani e dei piedi). I riflessi osteotendinei sono aboliti.
Nella maggior parte dei pazienti, la funzione autonomica è meno colpita che nella sindrome di Guillain-Barré. Inoltre, la debolezza può essere asimmetrica e progredire più lentamente che nella sindrome di Guillain-Barré.
Diagnosi della polineuropatia infiammatoria demielinizzante cronica
Analisi del liquido cerebrospinale e test elettrodiagnostici
I test comprendono l'analisi del liquido cerebrospinale e i test elettrodiagnostici. I reperti sono simili a quelli della sindrome di Guillain-Barré, tra cui la dissociazione albumino-citologica (aumento di proteine, ma normale conta leucocitaria) e i segni di demielinizzazione, rilevati ai test elettrodiagnostici.
La biopsia del nervo, che può anche mostrare demielinizzazione, è raramente necessaria.
Trattamento della polineuropatia infiammatoria demielinizzante cronica
Immunoglobuline EV (IVIG/IgEV)
Glucocorticoidi
Plasmaferesi (scambi plasmatici)
Anticorpi monoclonali
Le immunoglobuline EV (IVIG/IgEV), sebbene più costose dei glucocorticoidi, vengono spesso offerte in primo luogo ai pazienti con polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica a causa di quanto segue (1):
Non hanno molti degli effetti avversi dell'uso a lungo termine dei glucocorticoidi.
È più facile da somministrare rispetto alla plasmaferesi.
Tuttavia, evidenze suggeriscono che i glucocorticoidi in boli possono causare remissioni più lunghe e avere una percentuale inferiore di effetti avversi gravi rispetto alle immunoglobuline EV (IVIG/IgEV) (2). Il motivo per cui gli steroidi sono efficaci nella CIDP e non nella GBS non è ben compreso. Nella CIDP, i glucocorticoidi in boli possono essere somministrati per via orale o endovenosa secondo diversi regimi (3, 4):
Prednisolone per via orale, tutti i giorni
Desametasone ad alte dosi in boli, per via orale per 4 giorni ogni 4 settimane
Metilprednisolone EV, settimanalmente o mensilmente
Alcuni pazienti possono trarre beneficio da una combinazione di immunoglobuline EV (IVIG/IgEV) e glucocorticoidi.
La plasmaferesi inoltre non ha gli effetti avversi a lungo termine dei glucocorticoidi, ma è invasiva, spesso richiede un catetere a permanenza e può causare ipotensione a causa dei grandi spostamenti di liquidi. La plasmaferesi può essere proposta ai pazienti che non rispondono alle IVIG o che presentano una malattia grave. È meglio usarla come metodo per ridurre il grave peggioramento piuttosto che come trattamento di mantenimento a lungo termine.
Le immunoglobuline sottocutanee possono essere efficaci come le immunoglobuline EV (IVIG/IgEV) (5).
Gli anticorpi monoclonali, come gli inibitori di FcRn, sono stati approvati per la prima volta come trattamento per la CIDP nel 2024. Uno studio in aperto comprendente 221 pazienti con CIDP ha rilevato che due terzi dei pazienti trattati con efgartigimod alfa per via sottocutanea hanno ottenuto un miglioramento clinico entro una mediana di 4 settimane; tra i responder, la prosecuzione del trattamento con efgartigimod ha ridotto il rischio di recidiva del 61% rispetto al placebo nella fase randomizzata dello studio (6). Altri immunosoppressori (p. es., azatioprina, ciclofosfamide, micofenolato) possono essere utili e possono ridurre la dipendenza da glucocorticoidi.
Il trattamento può essere necessario per lungo tempo.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Van den Bergh PYK, van Doorn PA, Hadden RDM, et al. European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society guideline on diagnosis and treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint Task Force-Second revision. J Peripher Nerv Syst. 26 (3):242–268, 2021. doi: 10.1111/jns.12455
2. Nobile-Orazio E, Cocito D, Jann S, et al. Frequency and time to relapse after discontinuing 6-month therapy with IVIg or pulsed methylprednisolone in CIDP. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 86 (7):729–734, 2015. doi: 10.1136/jnnp-2013-30751
3. Fehmi J, Bellanti R, Misbah SA, Bhattacharjee A, Rinaldi S. Treatment of CIDP. Pract Neurol. 2023;23(1):46-53. doi:10.1136/pn-2021-002991
4. Bunschoten C, Jacobs BC, Van den Bergh PYK, Cornblath DR, van Doorn PA. Progress in diagnosis and treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Lancet Neurol. 2019;18(8):784-794. doi:10.1016/S1474-4422(19)30144-9
5. Hadden, RDM, Marreno F. Switch from intravenous to subcutaneous immunoglobulin in CIDP and MMN: Improved tolerability and patient satisfaction. Ther Adv Neurol Disord. 8 (1): 14–19, 2015. doi: 10.1177/1756285614563056
6. Allen JA, Lin J, Basta I, et al. Safety, tolerability, and efficacy of subcutaneous efgartigimod in patients with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ADHERE): a multicentre, randomised-withdrawal, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2024;23(10):1013-1024. doi:10.1016/S1474-4422(24)00309-0
Punti chiave
Sebbene i sintomi della polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica siano simili a quelli della sindrome di Guillain-Barré, le due si differenziano in base a quanto tempo i sintomi hanno continuato a progredire (ossia, > 2 mesi per la polineuropatia infiammatoria demielinizzante cronica).
I sintomi iniziano insidiosamente e possono lentamente peggiorare o seguire uno schema di recidive e di recupero.
Le analisi del liquor e i risultati dei test elettrodiagnostici sono simili a quelli della sindrome di Guillain-Barré.
Trattare con IVIG e glucocorticoidi; nei casi gravi, prendere in considerazione la plasmaferesi.
Gli immunosoppressori possono essere d'aiuto e possono ridurre la dipendenza dai glucocorticoidi.
