Xơ nang (CF) là bệnh di truyền đe dọa đến mạng sống nhiều nhất trong quần thể da trắng. Tại Hoa Kỳ, nó xảy ra trong khoảng 1/3,300 trẻ da trắng, 1/15.300 trẻ da đen và 1/32.000 trẻ gốc Á. Do cải thiện điều trị và tuổi thọ, khoảng 56% bệnh nhân ở Hoa Kỳ bị CF là người lớn.
Căn nguyên của bệnh xơ nang
CF biểu hiện như là một di truyền gen lặn Tính trạng Lặn thường Di truyền một gen đơn (theo thuyêt di truyền của Mendel) dễ phân tích nhất và được hiểu rõ nhất. Nếu biểu hiện của một tính trạng chỉ cần một gen (một allele), thì tính trạng đó được coi là... đọc thêm ở khoảng 3% dân số da trắng. Gen mã hóa bệnh nằm trên cánh dài của nhiễm sắc thể số 7. Nó mã hóa một protein liên kết màng gọi là điều hòa dẫn truyền qua màng xơ nang (CFTR). Biến thể gen phổ biến nhất là F508del, xảy ra ở khoảng 85% các allele CF; >2000 các biến thể CFTR ít phổ biến hơn đã được xác định.
CFTR là adenosin monophosphat vòng (cAMP) - kênh clorua quy định, điều hòa vận chuyển clorua, natri, và bicacbonat qua màng biểu mô. Một số chức năng bổ sung được xem xét. Bệnh chỉ biểu hiện chỉ ở dạng đồng hợp tử. Dị hợp tử có thể cho thấy những bất thường tinh vi về vận chuyển điện giải qua tế bào biểu mô nhưng không bị ảnh hưởng về mặt lâm sàng.
Các biến thể CFTR đã được chia thành sáu lớp dựa trên sự thay đổi biến thể ảnh hưởng đến chức năng hoặc quá trình sản xuất protein CFTR như thế nào. Bệnh nhân có các biến thể I, II hoặc III được xem là có kiểu gen nặng hơn dẫn đến chức năng CFTR rất ít hoặc không có trong khi bệnh nhân có 1 hoặc 2 biến thể IV hoặc V được xem là có kiểu gen nhẹ hơn dẫn đến chức năng CFTR còn lại. Tuy nhiên, không có mối liên quan chặt chẽ giữa các biến thể đặc hiệu và biểu hiện bệnh cụ thể, vì vậy việc kiểm tra lâm sàng (ví dụ chức năng của cơ quan) thay vì kiểu gen là hướng dẫn tốt hơn để tiên lượng. Các biến thể CFTR có thể liên quan đến các quá trình làm khung (xóa hoặc chèn chuỗi DNA làm thay đổi cách thức trình tự đọc) hoặc đột biến vô nghĩa.
Sinh lý bệnh của bệnh xơ nang
Gần như tất cả các tuyến ngoại tiết đều bị ảnh hưởng bởi sự phân bố và mức độ nghiêm trọng khác nhau. Các tuyến có thể
Trở nên bị tắc nghẽn bởi chất liệu ưa acid dẻo hoặc rắn trong lòng (tuyến tụy, tuyến ruột, ống mật gan, túi mật và tuyến dưới)
Xuất hiện bất thường về mặt mô học và sản xuất ra các chất bài tiết quá mức (khí phế quản và tuyến Brunner)
Xuất hiện trên mô học bình thường nhưng tiết ra natri và clorua quá nhiều (tuyến mồ hôi, tuyến mang tai, và tuyến nước bọt nhỏ)
Hô hấp
Mặc dù phổi nhìn chung có mô học bình thường khi sinh, hầu hết bệnh nhân phát triển bệnh phổi bắt đầu từ khi còn nhỏ hay thời thơ ấu. Nhiễm trùng niêm mạc và nhiễm khuẩn mạn tính, đi kèm với đáp ứng viêm rõ rệt, làm tổn thương đường hô hấp, dẫn đến chứng giãn phế quản Giãn phế quản Giãn phế quản là sự giãn đường kính và phá hủy các phế quản lớn do nhiễm trùng và viêm mạn tính. Nguyên nhân gây bệnh thường gặp là xơ nang, thiếu hụt miễn dịch, và các nhiễm trùng tái phát... đọc thêm và suy hô hấp. Quá trình diễn biến được đặc trưng bởi đợt cấp bùng phát kèm theo nhiễm trùng và sự suy giảm dần chức năng phổi.
Gây tổn thương phổi có thể bắt đầu bằng sự tắc nghẽn lan tỏa ở đường thở nhỏ do tiết dịch nhầy dày bất thường. Viêm tiểu phế quản Viêm tiểu phế quản Viêm tiểu phế quản là một bệnh lý nhiễm virut cấp tính của đường hô hấp dưới ở trẻ < 24 tháng và đặc trưng bởi suy hô hấp, khò khè và/hoặc ran nổ. Chẩn đoán dựa vào bệnh sử, dịch tễ; nguyên... đọc thêm và sự tắc nghẽn của các đường thở do đờm dẫn đến tắc nghẽn và nhiễm trùng thứ phát. Viêm mãn tính thứ phát do giải phóng protease và các cytokine tiền viêm bởi các tế bào trong đường thở cũng góp phần gây tổn thương phổi. Thay đổi đường thở phổ biến hơn so với thay đổi nhu mô, và khí phế thũng không nổi bật. Khoảng 50% bệnh nhân có phản ứng quá mức của phế quản đáp ứng với thuốc giãn phế quản.
Ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi tiên phát, tình trạng thiếu oxy máu mạn tính dẫn đến sự phì đại cơ của động mạch phổi, tăng áp phổi Tăng áp phổi Tăng áp phổi là tăng áp lực trong tuần hoàn phổi. Nó có nhiều nguyên nhân thứ phát; một số trường hợp là tự phát. Trong tăng áp động mạch phổi, các mạch máu phổi có thể bị co thắt, cắt bớt,... đọc thêm , và phì đại thất phải.
Phổi của hầu hết các bệnh nhân bị xâm chiếm bởi vi khuẩn. Gia đoạn sớm, Staphylococcus aureus Nhiễm trùng tụ cầu tụ cầu khuẩn là các vi khuẩn Gram dương, hiếu khí. Staphylococcus aureus là tác nhân gây bệnh nhiều nhất; nó thường gây ra nhiễm trùng da và đôi khi viêm phổi, viêm nội tâm mạc, và viêm... đọc thêm là mầm bệnh phổ biến nhất, nhưng khi bệnh tiến triển, Pseudomonas aeruginosa Bệnh do Pseudomonas Pseudomonas aeruginosa và các thành viên khác của nhóm vi khuẩn gram âm này là các mầm bệnh cơ hội thường gây ra các bệnh nhiễm trùng bệnh viện, đặc biệt là ở các bệnh nhân thở máy, các... đọc thêm bao gồm các chủng đa kháng thuốc, thường được phân lập. khuẩn lạc nhầy của P. aeruginosa liên quan duy nhất với CF và có tiên lượng xấu hơn khuẩn không tiết nhầy của P. aeruginosa.
Tỷ lệ S. aureus kháng methicilin (MRSA Nhiễm trùng tụ cầu tụ cầu khuẩn là các vi khuẩn Gram dương, hiếu khí. Staphylococcus aureus là tác nhân gây bệnh nhiều nhất; nó thường gây ra nhiễm trùng da và đôi khi viêm phổi, viêm nội tâm mạc, và viêm... đọc thêm ) ở đường hô hấp là > 25%; bệnh nhân bị nhiễm MRSA có tỷ lệ sốngthấp hơn những người không bị nhiễm.
khu trú bởi phức hợp Burkholderia cepacia xảy ra ở khoảng 2,6% bệnh nhân và có thể có liên quan đến sự suy giảm chức năng phổi nhanh hơn.
Vi khuẩn không điển hình Nhiễm trùng mycobacteria không phải lao Có hơn 170 loài vi khuẩn mycobacteria được công nhận, chủ yếu là ở môi trường. Tiếp xúc với môi trường với nhiều sinh vật này là phổ biến, nhưng hầu hết tiếp xúc không gây nhiễm trùng và nhiều... đọc thêm , bao gồm phức hợp Mycobacterium avium và M. abscessus, là các mầm bệnh đường hô hấp tiềm ẩn. Tỷ lệ hiện hành khoảng 14% và thay đổi theo độ tuổi và vị trí địa lý. Sự phân biệt nhiễm trùng từ việc định khu có thể là một thách thức.
Các mầm bệnh đường hô hấp thông thường khác bao gồm: Stenotrophomonas maltophilia,Achromobacter xylosoxidans, và Aspergillus Aspergillosis Aspergillosis là một bệnh nhiễm trùng cơ hội thường ảnh hưởng đến đường hô hấp dưới và do hít phải các bào tử của nấm sợi Aspergillus, thường xuất hiện trong môi trường. Bào tử nảy mầm... đọc thêm sp.
Vi khuẩn kỵ khí Tổng quan về vi khuẩn kỵ khí Vi khuẩn được phân loại theo nhu cầu và sự dung nạp oxy của chúng: Không bắt buộc: Có thể phát triển hiếu khí hoặc kỵ khí trong điều kiện có hoặc không có oxy Hiếu khí ít: Yêu cầu nồng độ oxy... đọc thêm và vi rút đường hô hấp Tổng quan về nhiễm trùng đường hô hấp do vi rút Nhiễm trùng do vi rút thường ảnh hưởng đến đường hô hấp trên hoặc dưới. Mặc dù nhiễm trùng đường hô hấp có thể được phân loại theo vi rút gây bệnh (ví dụ: cúm), các nhiễm trùng này thường được... đọc thêm thông thường thường có trong đường hô hấp của bệnh nhân CF, nhưng vai trò của chúng đối với sự tiến triển của bệnh vẫn chưa được xác định rõ ràng.
Đường tiêu hóa
Tụy, ruột, và hệ thống gan mật thường bị ảnh hưởng. Chức năng tụy ngoại tiết bị tổn thương ở 85 đến 95% bệnh nhân. Một ngoại lệ là một nhóm nhỏ bệnh nhân có một số biến thể CFTR chức năng còn lại "nhẹ", trong đó chức năng tuyến tụy không bị ảnh hưởng. Bệnh nhân bị suy tụy không hấp thu chất béo,vitamin tan trong chất béo và protein. Dịch tá tràng là bất thường và cho thấy sự vắng mặt hoặc giảm hoạt tính của enzym và giảm nồng độ bicarbonate ; trypsin và chymotrypsin không có hoặc giảm trong phân. Rối loạn chức năng tụy nội tiết ít phổ biến, nhưng xuất hiện sự giảm dung nạp glucose hoặc tiểu đường vào khoảng 2% trẻ em, 20% thanh thiếu niên và lên đến 50% người lớn.
Ống mật có liên quan mật thiết với tình trạng ứ mật và tắc mật dẫn đến xơ gan Xơ gan Xơ gan là quá trình lành tổn thương quá mức, kèm theo tích tụ quá nhiều mô liên kết trong gan. Chất nền ngoại bào sản xuất quá mức, giảm giáng hóa, hoặc cả hai. Nguyên nhân là tổn thương mạn... đọc thêm không triệu chứng ở 30% bệnh nhân. Khoảng 3 đến 4% số bệnh nhân tiến triển đến xơ gan mật không hồi phục với tăng áp lực tĩnh mạch cửa Tăng áp lự tĩnh mạch cửa Tăng áp cửa là áp lực cao trong tĩnh mạch cửa. Tình trạng này thường do bệnh xơ gan (ở Bắc Mỹ), bệnh sán máng (ở vùng dịch tễ), hoặc bất thường mạch máu gan gây ra. Hậu quả bao gồm giãn tĩnh... đọc thêm , thường ở trẻ 12 tuổi. Suy tế bào gan thường hiếm và xuất hiện muộn. Suy tế bào gan thường hiếm và xuất hiện muộn Có một tỷ lệ gia tăng bệnh sỏi mật Viêm đường mật Sỏi mật là sự hiện diện của một hoặc nhiều sỏi mật (galli) trong túi mật. Sỏi mật có khuynh hướng không triệu chứng trên lâm sàng. Triệu chứng phổ biến nhất là đau bụng mật; sỏi mật không gây... đọc thêm , mà thường không có triệu chứng.
Sự bất thường lưu thông ruột có thể gây ra tắc ruột phân xu Tắc ruột do phân su Tắc ruột do phân su là tắc đoạn cuối của hồi tràng do khối phân su dính bất thường; bệnh thường xảy ra ở trẻ sơ sinh bị bệnh xơ nang. Tắc ruột do phân su chiếm tới 33% số trường hợp tắc ruột... đọc thêm ở trẻ sơ sinh và đôi khi tắc phân Hội chứng nút phân su Hội chứng nút phân su là tắc nghẽn đại tràng do phân su đặc. Chẩn đoán dựa trên chụp X quang có thuốc cản quang và đôi khi xét nghiệm bệnh Hirschsprung (vì không thải phân su trong 24 giờ đầu... đọc thêm của đại tràng. Trẻ lớn hơn và người lớn cũng có thể bị táo bón không liên tục hoặc mãn tính và tắc ruột Tắc ruột non Tắc ruột là tình trạng suy giảm cơ học đáng kể hoặc bị ngừng hoàn toàn việc vận chuyển các chất trong ruột do bệnh lý gây tắc ruột. Các triệu chứng bao gồm đau thắt, nôn ói, bí trung đại tiện... đọc thêm .
Các vấn đề về đường tiêu hóa khác bao gồm lồng ruột Lồng ruột Lồng ruột là lồng một phần của ruột (phần ruột bị lồng) vào một phần của đoạn ruột liền kề (phần ruột nhận ruột lồng), gây tắc ruột và đôi khi gây thiếu máu ruột cục bộ. Chẩn đoán bằng siêu... đọc thêm , xoắn ruột, sa trực tràng Sa trực tràng và sa tử cung Sa trực tràng là tình trạng trực tràng nhô ra ngoài hậu môn mà không gây đau đớn. Sa tử cung là tình trạng sa hoàn toàn toàn bộ bề dày của trực tràng. Chẩn đoán bằng xét nghiệm. Thường cần phẫu... đọc thêm , áp xe quanh ruột thừa, viêm tụy Tổng quan về viêm tụy Viêm tụy được phân loại là cấp tính hoặc mạn tính. Viêm tụy cấp là tình trạng viêm được phát hiện bằng cả lâm sàng và mô học. Viêm tụy mạn tính được đặc trưng bởi các thay đổi mô học mà không... đọc thêm , tăng nguy cơ ung thư đường mật Các khối u của túi mật và ống mật U túi mật và ống mật có thể gây tắc nghẽn mật ngoài gan. Các triệu chứng có thể vắng mặt nhưng thường là có thể trạng hoặc phản ánh tắc nghẽn đường mật. Chẩn đoán dựa trên siêu âm cộng với chụp... đọc thêm và đường tiêu hóa (bao gồm của tuyến tụy Ung thư tụy Ung thư tụy, chủ yếu là ung thư biểu mô tuyến ống, ước tính khoảng 57.600 ca mắc và 47.050 trường hợp tử vong hàng năm ở Hoa Kỳ ( 1). Các triệu chứng bao gồm sút cân, đau bụng và vàng da. Chẩn... đọc thêm ), trào ngược dạ dày thực quản Trào ngược dạ dày thực quản ở trẻ nhũ nhi Trào ngược dạ dày thực quản là sự di chuyển các phần thức ăn trong dạ dày vào thực quản. Nó có thể là sinh lý hoặc bệnh lý. Khi là bệnh lý, nó còn được gọi là bệnh trào ngược dạ dày thực quản... đọc thêm , viêm thực quản và tăng tỷ lệ hiện mắc của Bệnh Crohn Bệnh Crohn Bệnh Crohn là một bệnh viêm ruột xuyên thành mạn tính thường ảnh hưởng đến đoạn xa của hồi tràng và ruột kết nhưng có thể xảy ra ở bất kỳ phần nào của đường tiêu hóa. Triệu chứng bao gồm tiêu... đọc thêm và bệnh celiac Bệnh celiac Bệnh Celiac là một bệnh qua trung gian miễn dịch ở những người nhạy cảm về mặt di truyền do không dung nạp gluten, dẫn đến viêm niêm mạc và teo nhung mao, gây kém hấp thu. Các triệu chứng thường... đọc thêm .
Khác
Vô sinh xảy ra ở 98% nam giới trưởng thành thứ phát do sự phát triển bất thường của ống dẫn tinh hoặc các hình thức khác của tắc nghẽn tinh dịch Ở phụ nữ, khả năng sinh sản có phần giảm sút phụ thuộc vào sự tiết dịch cổ tử cung, mặc dù nhiều phụ nữ có thể mang thai. Kết quả quá trình mang thai cho cả mẹ và trẻ sơ sinh có liên quan đến sức khoẻ của người mẹ.
Các biến chứng khác bao gồm thiếu xương/loãng xương, trầm cảm và lo lắng, đau kinh niên, ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn Ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn (OSA) Ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn (OSA) bao gồm nhiều giai đoạn đóng một phần hoặc hoàn toàn đường hô hấp trên xảy ra trong khi ngủ và dẫn đến ngừng thở (được định nghĩa là khoảng thời gian ngưng... đọc thêm , các rối loạn giấc ngủ khác, sỏi thận, bệnh thận mạn tính phụ thuộc vào lọc máu (có thể liên quan đến phương pháp điều trị cũng như CF), thiếu máu do thiếu sắt Thiếu máu do thiếu sắt Thiếu sắt là nguyên nhân phổ biến nhất của thiếu máu và thường là do mất máu; kém hấp thu, chẳng hạn như xảy ra trong bệnh celiac, là một nguyên nhân ít phổ biến hơn nhiều. Triệu chứng thường... đọc thêm , mất thính giác thần kinh giác quan và ù tai do tiếp xúc với các thuốc gây độc cho tai Ngộ độc tai trong do thuốc Nhiều loại thuốc có thể gây độc với tai trong. Các yếu tố liên quan đến thuốc ảnh hưởng đến độc tính trên tai bao gồm Liều Thời gian điều trị Suy thận đồng thời Tốc độ truyền đọc thêm (đặc biệt là aminoglycosid), và đau khớp/viêm khớp từng đợt.
Các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh xơ nang
Hô hấp
50% bệnh nhân không được chẩn đoán thông qua sàng lọc trẻ sơ sinh có bất thường phổi, thường bắt đầu từ khi mới sinh. Nhiễm trùng tái phát hoặc mạn tính biểu hiện bởi ho, khạc đờm, và thở khò khè là phổ biến. Ho là khó chịu thường gặp nhất, thường đi cùng với đờm, quấy khóc, nôn, và rối loạn giấc ngủ. Sự co kéo cơ liên sườn, sử dụng các cơ hô hấp phụ, biến dạng lồng ngực, móng tay dùi trống, tím và giảm khả năng hoạt động thể lực xảy ra khi bệnh tiến triển. Có sự liên quan đến đường hô hấp trên bao gồm polposis mũi và viêm mũi xoang mãn tính hoặc tái phát.
Các biến chứng tại phổi bao gồm tràn khí màng phổi Triệu chứng và Dấu hiệu Tràn khí màng phổi là khí trong khoang màng phổi gây xẹp một phần hoặc toàn bộ phổi. Tràn khí màng phổi có thể xảy ra tự phát hoặc do chấn thương hoặc thủ thuật y tế. Chẩn đoán dựa trên các... đọc thêm , vi khuẩn không điển hình Bệnh lý phổi Có hơn 170 loài vi khuẩn mycobacteria được công nhận, chủ yếu là ở môi trường. Tiếp xúc với môi trường với nhiều sinh vật này là phổ biến, nhưng hầu hết tiếp xúc không gây nhiễm trùng và nhiều... đọc thêm , ho máu Ho ra máu Ho ra máu là ho ra máu từ đường hô hấp. Ho ra máu nặng nếu bệnh nhân ho ra ≥ 600 mL máu (bằng toàn bộ lưu lượng của bể thận) trong vòng 24 giờ. Hầu hết máu của phổi (95%) lưu thông qua các động... đọc thêm , loạn sản phế quản phổi dị ứng do nấm aspergillous Triệu chứng và Dấu hiệu Bệnh nhiễm nấm aspergillus phế quản phổi dị ứng (ABPA) là phản ứng quá mẫn đối với chủng Aspergillus (thường là A. fumigatus) xuất hiện hầu như chỉ ở bệnh nhân hen suyễn, hoặc... đọc thêm , và suy tim phải thứ phát do tăng áp phổi Triệu chứng và Dấu hiệu Tăng áp phổi là tăng áp lực trong tuần hoàn phổi. Nó có nhiều nguyên nhân thứ phát; một số trường hợp là tự phát. Trong tăng áp động mạch phổi, các mạch máu phổi có thể bị co thắt, cắt bớt,... đọc thêm .
Đường tiêu hóa
Tắc ruột phân su do tắc nghẽn của hồi tràng bởi độ quánh của phân xu có thể là dấu hiệu sớm nhất và có trong khoản 10 đến 20% số trẻ sơ sinh bị ảnh hưởng bởi CF. Nó thường biểu hiện với chướng bụng, nôn và không đi ngoài phân xu. Một số trẻ sơ sinh có thủng ruột, có dấu hiệu viêm phúc mạc và sốc. Trẻ sơ sinh có hội chứng nút nhầy phân xu chậm đi ngoài phân xu. Chúng có thể có dấu hiệu tương tự tắc nghẽn hoặc các triệu chứng rất nhẹ và thoáng qua không nhận thấy. Những bệnh nhân lớn hơn có thể bị chứng táo bón hoặc các giai đoạn tái đi tái lại và đôi khi mạn tính của tắc nghẽn ruột non hoặc ruột già một phần hoặc toàn bộ (hội chứng tắc nghẽn đường ruột xa). Các triệu chứng bao gồm đau bụng âm ỉ, thay đổi khuôn phân, giảm ngon miệng, và đôi khi nôn.
Ở trẻ sơ sinh không có tắc ruột phân su, khởi phát bệnh có thể được báo trước bởi sự chậm trong việc lấy lại cân nặng khi sinh và tăng cân không thích hợp ở 4 đến 6 tuần tuổi.
Thỉnh thoảng, trẻ sơ sinh bị thiếu dinh dưỡng, đặc biệt nếu dùng sữa công thức chống dị ứng hoặc sữa đậu nành, thường có hiện tượng phù thứ phát do kém hấp thu protein.
Suy tụy thường có biểu hiện lâm sàng rõ ràng trong giai đoạn sớm của cuộc đời và có thể tiến triển. Các biểu hiện bao gồm sự xuất hiện phân mùi hôi, phân mỡ; cảm ứng phúc mạc và tăng trưởng kém với giảm mô dưới da và khối cơ mặc dù thèm ăn bình thường hoặc tăng. Biểu hiện lâm sàng có thể xảy ra thứ phát do thiếu vitamin tan trong dầu.
Sa trực tràng có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ không được điều trị. Trào ngược dạ dày thực quản là khá phổ biến ở trẻ em và người lớn.
Khác
Đổ mồ hôi quá nhiều trong thời tiết nóng hoặc sốt có thể dẫn đến tình trạng mất nước giảm natri máu/giảm clo máu và suy tuần hoàn. Trong thời tiết khô hanh, trẻ sơ sinh có thể bị kiềm hóa chuyển hóa mạn tính Kiềm chuyển hóa Kiềm chuyển hóa chủ yếu do tăng bicarbonate (HCO3−) còn hoặc mất bù - tăng áp suất từng phần khí carbon dioxide (Pco2); pH có thể cao hoặc gần như bình thường. Nguyên nhân thường... đọc thêm . Sự hình thành tinh thể muối và mùi vị mặn trên da gợi ý rất cao về CF. Thanh thiếu niên có thể bị chậm phát triển thể chất và chậm phát triển dậy thì.
Chẩn đoán bệnh xơ nang
Sàng lọc trẻ sơ sinh
Cũng có thể được gợi ý bằng một kết quả kiểm tra sàng lọc trước khi sinh, tiền sử gia đình, hoặc xuất hiện triệu chứng
khẳng định bằng test mồ hôi cho thấy lượng clo trong mồ hôi tăng lên 2 lần
Xác định 2 biến thể gây CF (1 trên mỗi nhiễm sắc thể) phù hợp với chẩn đoán
Rất hiếm khi được khẳng định, trong các trường hợp không điển hình, bằng cách thể hiện vận chuyển ion bất thường trên biểu mô mũi hoặc hiện tại đo đường bất thường qua ruột
Hầu hết các trường hợp CF được xác định đầu tiên bằng cách sàng lọc sơ sinh, nhưng có đến 10% không được chẩn đoán cho đến tuổi vị thành niên hoặc giai đoạn đầu trưởng thành. Mặc dù có những tiến bộ trong xét nghiệm di truyền, xét nghiệm Clo trong mồ hôi vẫn là tiêu chuẩn để xác định chẩn đoán CF trong hầu hết các trường hợp do tính nhạy cảm và độ đặc hiệu, sự đơn giản và tính khả dụng.
Sàng lọc trẻ sơ sinh
Sàng lọc sơ sinh cho CF là thường quy ở Hoa Kỳ. Sàng lọc dựa trên việc phát hiện một nồng độ cao của trypsinogen miễn dịch (IRT) trong máu. Có hai phương pháp theo dõi trên một nồng độ IRT cao. Trong một phương pháp, IRT thứ phát được thực hiện, kết quả tăng lên, sau đó là test mồ hôi. Trong phương pháp kia, phương pháp được sử dụng phổ biến hơn, mức tăng IRT được theo sau bởi kiểm tra biến thể CFTR, và nếu có 1 hoặc 2 đột biến được xác định, thì test mồ hôi được thực hiện. Để chẩn đoán, cả hai phương pháp đều có độ nhạy từ 90 đến 95%.
Test mồ hôi
Trong test này, mồ hôi tại chỗ được kích thích với pilocarpine, lượng mồ hôi được đo, và nồng độ clo được xác định. Mặc dù nồng độ Clo mồ hôi tăng nhẹ theo độ tuổi, test mồ hôi có giá trị ở mọi lứa tuổi.
Bình thường: ≤ 30 mEq/L (≤ 30 mmol/L) (CF là không có.)
Trung bình: 30 đến 59 mEq/L (30 đến 59 mmol/L) (CF là có thể.)
Bất thường: ≥ 60 mEq/L (≥ 60 mmol/L) (Kết quả này phù hợp với CF.)
Kết quả có giá trị sau 48 giờ, nhưng một mẫu mồ hôi đầy đủ (> 75 mg trên giấy lọc hoặc > 15 mcL trong ống cấy) có thể khó đạt được trước 2 tuần tuổi. Kết quả âm tính giả rất hiếm nhưng có thể xảy ra khi có phù và giảm protein máu hoặc không đủ lượng số lượng mồ hôi. Kết quả dương tính giả thường là do lỗi kỹ thuật. Nồng độ muối clorua trong mồ hôi thoáng qua có thể là kết quả của việc suy sụp tâm thần (như lạm dụng trẻ em, bỏ mặc) và có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị chán ăn tâm thần. Kết quả xét nghiệm test mồ hôi dương tính cần được xác nhận bằng xét nghiệm mồ hôi lần 2 hoặc bằng cách xác định 2 biến thể gây ra bởi CF.
Kết quả kiểm tra mồ hôi trung bình
Một tập hợp nhỏ các bệnh nhân có kiểu hình CF nhẹ hoặc một phần và giá trị Chloride trong mồ hôi là hằng định ở mức trung bình hoặc thậm chí bình thường. Ngoài ra, có những bệnh nhân có các biểu hiện đơn cơ quan như viêm tụy mạn tính hoặc tái phát, giãn phế quản đơn độc hoặc không có ống dẫn tinh hai bên bẩm sinh cùng với các phát hiện gợi ý chức năng CFTR bất thường. Họ không đáp ứng các tiêu chuẩn chẩn đoán CF và được phân loại là có rối loạn liên quan đến CFTR. Ở một số bệnh nhân, chẩn đoán CF có thể được khẳng định bằng cách xác định 2 biến thể gây CF, 1 trên mỗi nhiễm sắc thể. Nếu không xác định được 2 biến thể gây ra CF, các đánh giá phụ trợ như kiểm tra chức năng tụy và chụp tụy, CT ngực có độ phân giải cao, CT xoang, xét nghiệm chức năng phổi, đánh giá hệ tiết niệu sinh dục nam giới và dịch rửa phế quản bao gồm đánh giá hệ vi khuẩn có thể hữu ích.
Các xét nghiệm chẩn đoán hữu ích bổ sung có thể bao gồm phân tích di truyền CFTR mở rộng và đo lường sự khác biệt tiềm ẩn qua biểu mô mũi (dựa trên quan sát thấy tăng hấp thu natri trên biểu mô liên quan đến sự không thấm chloride ở bệnh nhân CF) và đo dòng ruột.
Hội chứng chuyển hóa liên quan đến CFTR và sàng lọc CF dương tính, chẩn đoán không kết luận
Trẻ sơ sinh có kết quả xét nghiệm sàng lọc dương tính và bằng chứng về rối loạn CFTR có thể xảy ra nhưng không đủ các tiêu chuẩn chẩn đoán cho CF gọi là hội chứng chuyển hóa liên quan đến CFTR (CRMS). Để được chẩn đoán, trẻ sơ sinh không có triệu chứng và có hoặc những biểu hiện sau đây:
Nồng độ Clo trong mồ hôi ở mức trung bình ít nhất 0 lần riêng biệt và 1 biến thể gây CF
Nồng độ clorua trong phạm vi bình thường và 2 đột biến CFTR, ít nhất 1 trong số đó không phải là biến thể gây ra CF
Hầu hết trẻ em bị CRMS/CFSPID vẫn khỏe mạnh, nhưng theo thời gian khoảng 10% sẽ phát triển các triệu chứng và đáp ứng các tiêu chuẩn chẩn đoán CF hoặc rối loạn liên quan đến CF. Bệnh nhân CRMS/CFSPID nên được đánh giá và theo dõi thường xuyên tại trung tâm chăm sóc CF.
Kiểm tra tụy
Chức năng tụy cần được đánh giá vào thời điểm chẩn đoán, thường là bằng cách đo nồng độ elastase tụy trong phân. Thử nghiệm thứ hai này có giá trị ngay cả với sự có mặt của các enzym tụy ngoại tiết. Thử nghiệm thứ hai này có giá trị ngay cả với sự có mặt của các enzym tụy ngoại tiết Trẻ sơ sinh mà có chức năng tụy bình thường và có 2 biến thể "nặng" cần đo lường liên tiếp để phát hiện sự tiến triển đến suy tụy.
Đánh giá hô hấp
Chụp hình ảnh lồng ngực nên được thực hiện vào thời điểm suy thở hoặc đợt cấp tiến hành thường quy mỗi 1 đến 2 năm. CT ngực có độ phân giải cao có thể giúp xác định chính xác mức độ tổn thương phổi và để phát hiện các bất thường về nhỏ về đường thở. Chụp X-quang ngực và CT có thể cho thấy tăng thông khí và dày thành phế quản như là những phát hiện sớm nhất. Những thay đổi sau đó bao gồm các khu vực thâm nhiễm, xẹp phổi và hạch rốn phổi. Với bệnh phát triển, xẹp phổi từng phân thùy hoặc từng đoạn, hình thành kén phổi, giãn phế quản, và phì đại động mạch phổi và thất phải xảy ra. Sự phân nhánh, điểm mờ giống ngón tay tượng trưng cho ảnh hưởng của chất nhày làm giãn phế quản là đặc trưng của bệnh.
CT xoang được chỉ định ở những bệnh nhân có triệu chứng xoang hoặc polip mũi đang được xem xét phẫu thuật nội soi xoang. Kết quả hầu như luôn hiển thị sự mờ dai dẳng các xoang sàng.
Các kiểm tra chức năng phổi là chỉ số tốt nhất về tình trạng lâm sàng và đáp ứng với điều trị. Ở bệnh nhân trên 5 tuổi, nên đo phế dung kế thường quy 4 lần/năm và vào những thời điểm suy giảm trên lâm sàng. Ở trẻ sơ sinh, tình trạng hô hấp bây giờ có thể được theo dõi bằng cách sử dụng kỹ thuật ép ngực bụng nhanh với thể tích nâng lên, tạo ra một đường cong thể tích lưu lượng từng phần. Ở trẻ em từ 3 đến 6 tuổi, quy trình rửa nhiều hơi có thể được sử dụng để tạo chỉ số thanh thải phổi như một thước đo về tính không đồng nhất về thông khí (1 Tài liệu tham khảo đánh giá hô hấp Xơ nang là một bệnh di truyền của các tuyến ngoại tiết ảnh hưởng chủ yếu đến hệ thống hô hấp và hệ tiêu hóa. Nó dẫn đến bệnh phổi mãn tính, suy tụy ngoại tiết, bệnh gan mật, và bất thường tăng... đọc thêm ).
Các kiểm tra chức năng phổi được thực hiện bằng phương pháp đo phế dung cho thấy
Giảm dung tích sống gắng sức (FVC), thể tích thở ra gắng sức trong giây đầu tiên (FEV1), lưu lượng thở ra khoảng giữa 25% và 75% gắng sức (FEF25-75), và tỷ số FEV1/FVC
Sự gia tăng thể tích khí cặn và tỷ số thể tích căn/dung tích phổi toàn phần
50 phần trăm bệnh nhân có dấu hiệu tắc nghẽn đường hô hấp có hồi phục được thể hiện bằng cải thiện chức năng phổi sau khi dùng thuốc giãn phế quản dạng hít.
Các xét nghiệm sàng lọc bằng cấy dịch tỵ hầu hoặc cấy đờm phải được thực hiện ít nhất 4 lần/năm, đặc biệt ở những bệnh nhân chưa có khu trú với P. aeruginosa. Nội soi phế quản/lấy dịch rửa phế quản phế nang được chỉ định để xác định chính xác hệ vi khuẩn đường ruột tại đường hô hấp dưới của bệnh nhân (ví dụ, để lựa chọn kháng sinh trực tiếp) hoặc để loại bỏ chất nhầy.
Tài liệu tham khảo đánh giá hô hấp
1. Stanojevic S, Davis SD, Retsch-Bogart G, et al: Progression of lung disease in preschool patients with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 195:1216–1225, 2017. doi: 10.1164/rccm.201610-2158OC
Xét nghiệm người mang
Sàng lọc người mang gen CF rất sẵn có ở Mỹ và được khuyến cáo cho các cặp vợ chồng đang có kế hoạch mang thai hoặc đang được chăm sóc trước khi sinh. Nếu cả hai cha mẹ tiềm năng mang một biến thể CFTR, sàng lọc trước khi sinh của thai nhi có thể được thực hiện bằng việc lấy mẫu dịch ối hoặc rau thai Tư vấn trước khi sinh trong những trường hợp này là phức tạp do biến đổi kiểu hình rộng của CF và thông tin chưa đầy đủ về hậu quả lâm sàng của nhiều biến thể CFTR được xác định thông qua sàng lọc.
Tiên lượng về bệnh xơ nang
Quá trình diễn biến phần lớn được xác định bởi mức độ liên quan đến phổi. Sự suy giảm là không thể tránh khỏi, dẫn đến sự suy giảm và cuối cùng chết, thường là do sự kết hợp của suy hô hấp và tăng áp phổi.
Tiên lượng đã được cải thiện ổn định trong 5 thập kỷ qua, chủ yếu là do chẩn đoán sớm và điều trị tích cực trước khi bắt đầu các thay đổi phổi không hồi phục. Tuổi trung bình lúc tử vong năm 2019 là 32,4 tuổi. Tuy nhiên, trung bình dự đoán tỷ lệ sống sót ở Mỹ cho trẻ em sinh năm 2019 là 48,4 tuổi. Kéo dài cuộc sống tốt hơn đáng kể ở những bệnh nhân không bị suy tụy Các kết quả cũng bị ảnh hưởng bởi dạng biến thể CFTR, gen biến đổi, vi sinh vật đường thở, giới tính, nhiệt độ môi trường, tiếp xúc với chất gây ô nhiễm không khí (bao gồm khói thuốc lá), tuân thủ điều trị và tình trạng kinh tế xã hội. Các FEV Đánh giá hô hấp Xơ nang là một bệnh di truyền của các tuyến ngoại tiết ảnh hưởng chủ yếu đến hệ thống hô hấp và hệ tiêu hóa. Nó dẫn đến bệnh phổi mãn tính, suy tụy ngoại tiết, bệnh gan mật, và bất thường tăng... đọc thêm 1, điều chỉnh theo tuổi và giới tính, là yếu tố dự báo tốt nhất cho sự sống còn.
Điều trị bệnh xơ nang
Hỗ trợ toàn diện, đa ncơ quan
Kháng sinh, thuốc hít làm giảm dịch tiết đường thở, và các động tác vật lý để làm sạch chất tiết đường thở
Hít thuốc giãn phế quản và đôi khi là corticosteroid cho người đáp ứng
Thường bổ sung men tụy và vitamin
Chế độ ăn giàu chất béo (đôi khi cần bổ sung thức ăn bằng đường ăn sonde)
Ở những bệnh nhân có biến thể đặc hiệu, một CFTR khả năng hoặc sự kết hợp của một CFTR cân bằng và khả năng
Liệu pháp toàn diện và tích cực cần được hướng dẫn bởi một bác sĩ có kinh nghiệm làm việc với một nhóm đa khoa bao gồm các bác sĩ, y tá, chuyên gia về chế độ ăn uống, vật lý trị liệu và hô hấp, chuyên gia sức khỏe tâm thần, dược sĩ và nhân viên xã hội. Mục tiêu của điều trị là duy trì tình trạng dinh dưỡng bình thường, phòng ngừa hoặc điều trị tích cực các biến chứng về phổi và các biến chứng khác, khuyến khích hoạt động thể chất và cung cấp hỗ trợ tâm lý xã hội. Phác đồ điều trị rất phức tạp và có thể mất đến 2 giờ mỗi ngày. Với sự hỗ trợ thích hợp, hầu hết bệnh nhân đều có thể điều chỉnh được độ tuổi thích hợp ở nhà và trường học. Mặc dù vô số vấn đề, giáo dục nghề nghiệp và thành công trong hôn nhân của bệnh nhân là rất ấn tượng.
(Xem thêm hướng dẫn điều trị toàn diện cho tất cả các nhóm tuổi của Quỹ Xơ nang.)
Hô hấp
Trung tâm điều trị các vấn đề về phổi tập trung vào việc phòng ngừa tắc nghẽn đường thở và dự phòng, kiểm soát bệnh phổi. Dự phòng nhiễm trùng phổi bao gồm duy trì miễn dịch ho gà Vắc-xin bạch hầu-uốn ván-ho gà Vắc xin chứa giải độc tố bạch hầu, giải độc tố uốn ván và ho gà vô bào giúp bảo vệ chống lại bệnh bạch hầu, uốn ván và ho gà nhưng không ngăn ngừa được tất cả các ca bệnh. Để biết thêm thông... đọc thêm , Haemophilus influenzae Vắc-xin Haemophilus influenzae loại b (Hib) Vắc xin liên hợp Haemophilus influenzae type b giúp ngăn ngừa nhiễm Haemophilus nhưng không ngăn ngừa nhiễm các chủng vi khuẩn H.influenzae khác gây ra. H. influenzae gây... đọc thêm , varicella Vắc-xin thủy đậu Tiêm phòng thủy đậu giúp bảo vệ hiệu quả chống lại thủy đậu. Không biết thời gian bảo vệ chống lại thủy đậu là bao lâu. Tuy nhiên, vắc-xin sống như vắc-xin thủy đậu, thường cung cấp miễn dịch... đọc thêm , Streptococcus pneumoniae Vắc xin phế cầu khuẩn Bệnh phế cầu (ví dụ, viêm tai giữa, viêm phổi, nhiễm trùng huyết, viêm màng não) là do một số trong số > 90 kiểu huyết thanh Streptococcus pneumoniae (phế cầu). Vắc-xin được tiêm trực... đọc thêm và sởi Measles, Mumps, and Rubella (MMR) Vaccine Vắc xin sởi/quai bị/rubella (vắc xin MMR) bảo vệ hiệu quả chống lại cả 3 bệnh nhiễm trùng ( sởi, quai bị, rubella). Trong lịch sử, những người được tiêm vắc xin MMR theo lịch tiêm chủng của... đọc thêm ; tiêm phòng cúm hàng năm Vắc-xin cúm Dựa trên khuyến nghị của Tổ chức Y tế Thế giới và Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC), vắc xin phòng bệnh cúm được sửa đổi hàng năm để bao gồm các chủng phổ biến nhất (thường là... đọc thêm ; và tiêm vawcsx xin phòng COVID-19 COVID-19 Vaccine Vắc xin COVID-19 cung cấp sự bảo vệ chống lại COVID-19, căn bệnh do nhiễm vi rút SARS-CoV-2 gây ra. Tiêm chủng là chiến lược hiệu quả nhất để ngăn ngừa tình trạng bệnh nặng và tử vong do nhiễm... đọc thêm theo các khuyến nghị hiện hành của Ủy ban Tư vấn về Thực hành Tiêm chủng (ACIP). Ở những bệnh nhân tiếp xúc với cúm, chất ức chế neuraminidase có thể được sử dụng dự phòng hoặc khi có dấu hiệu nhiễm trùng đầu tiên Cung cấp palivizumab cho trẻ sơ sinh bị CF để phòng ngừa nhiễm virus Phòng ngừa Virus hợp bào hô hấp và nhiễm human metapneumovirus gây nhiễm trùng đường hô hấp dưới theo mùa, đặc biệt ở trẻ nhũ nhi và trẻ nhỏ. Bệnh có thể không có triệu chứng, nhẹ hoặc nặng, bao gồm viêm... đọc thêm hợp bào hô hấp đã được chứng minh là an toàn, nhưng hiệu quả vẫn chưa được ghi nhận.
Các biện pháp thôngthoáng đường thở bao gồm dẫn lưu tư thế, vỗ rung, và hỗ trợ ho (vật lý trị liệu ngực Vật lý trị liệu ở ngực Vật lý trị liệu hô hấp bao gồm các thao tác cơ học từ bên ngoài, chẳng hạn như vỗ lồng ngực, dẫn lưu tư thế, và rung, để tăng cường huy động và giải phóng các chất bài tiết trong đường thở.... đọc thêm ) được khuyến cáo tại thời điểm chẩn đoán và nên được thực hiện thường xuyên. Ở những bệnh nhân lớn tuổi, các biện pháp thông khí thay thế khác như chu kỳ thở chủ động, dẫn lưu tự động, các thiết bị thở ra áp suất dương, và liệu pháp áo vest (dao động ngực cao tần) có thể có hiệu quả. Thường xuyên tập thể dục aerobic; nó cũng có thể giúp đường thở thông thoáng. Đối với bệnh nhân ngưng thở tắc nghẽn khi ngủ áp lực dương liên tục Điều trị Chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn (OSA) là những đợt đường thở trên tắc nghẽn một phần hoặc toàn bộ xảy ra trong khi ngủ và dẫn đến ngừng thở. Các triệu chứng bao gồm ngáy và đôi khi ngủ... đọc thêm có thể có lợi.
Đối với bệnh nhân bị tắc nghẽn đường dẫn khí có hồi phục, thuốc giãn phế quản có thể được sử dụng đường hít. Corticosteroid bằng hít thường không có hiệu quả. O2 liệu pháp được chỉ định cho bệnh nhân suy hô hấp nặng và thiếu máu cục bộ.
Thông khí cơ học hoặc oxy hóa màng ngoài cơ thể (ECMO) thường không được chỉ định cho trường hợp suy hô hấp mãn tính. Việc sử dụng chúng thường bị hạn chế ở những bệnh nhân có tình trạng cơ bản tốt, trong đó các biến chứng hô hấp cấp tính có thể hồi phục phát triển, liên quan đến phẫu thuật phổi, hoặc cho những bệnh nhân sắp được ghép phổi. Thông khí áp lực dương không xâm lấn Thông khí áp lực dương không xâm nhập (NIPPV) Thông khí cơ học có thể Không xâm lấn, liên quan đến các loại mặt nạ Xâm nhập, bao gồm đặt nội khí quản Lựa chọn và sử dụng các kỹ thuật thích hợp đòi hỏi sự hiểu biết về cơ học hô hấp. Có nhiều... đọc thêm qua mũi hoặc mặt nạ cũng có thể có lợi.
Thuốc long đờm đôi khi được sử dụng, nhưng ít dữ liệu hỗ trợ hiệu quả của chúng. Thuốc giảm ho không được khuyến khích.
Liệu pháp hít hàng ngày dài hạn với dornase alfa (deoxyribonuclease tái tổ hợp ở người) hoặc với nước muối ưu trương 7% đã được chứng minh là làm chậm tốc độ suy giảm chức năng phổi và giảm tần suất đợt cấp của đường hô hấp.
Tràn khí màng phổi có thể được điều trị dẫn lưu màng phổi Cách mở lồng ngực bằng ống dẫn lưu và ống thông Thủ thuật mở thông thành ngực bằng ống là đặt một ống dẫn lưu vào khoang màng phổi để dẫn lưu khí hoặc dịch từ lồng ngực đi ra ngoài. Tràn khí màng phổi tái phát, kéo dài, do chấn thương, mức... đọc thêm . Mở ngực hoặc phẫu thuật nội soi với dẫn lưu khí màng phổi và sự bào mòn theo cơ chế của bề mặt màng phổi có hiệu quả trong điều trị tràn khí màng phổi tái phát.
Ho máu mức độ nhẹ đến trung bình được điều trị bằng sinh (uống/khí dung hoặc IV tùy thuộc vào mức độ trầm trọng và mức độ nhiễm trùng) và sự thông thoáng đường thở. Ho ra máu ồ ạt hoặc tái phát được điều trị bằng cách thuyên tắc động mạch phế quản hoặc hiếm khi bằng cách cắt bỏ phổi khu trú.
Các thuốc corticosteroid uống được chỉ định ở trẻ sơ sinh bị viêm tiểu phế quản kéo dài và ở những bệnh nhân có chứng co thắt phế quản tái phát, viêm phế quản phổi dị ứng do aspergillosis Điều trị Bệnh nhiễm nấm aspergillus phế quản phổi dị ứng (ABPA) là phản ứng quá mẫn đối với chủng Aspergillus (thường là A. fumigatus) xuất hiện hầu như chỉ ở bệnh nhân hen suyễn, hoặc... đọc thêm (ABPA) và biến chứng viêm (viêm khớp, viêm mạch máu). Sử dụng lâu dài liệu pháp corticosteroid cách nhật có thể làm chậm sự suy giảm chức năng phổi, nhưng do các biến chứng liên quan đến corticosteroid, nên không nên sử dụng thường xuyên. Bệnh nhân dùng corticosteroid phải được theo dõi chặt chẽ để có bằng chứng về bệnh tiểu đường và chậm phát triển.
Loạn sản phế quản phổi dị ứng do aspergillosis cũng được điều trị bằng thuốc chống nấm miệng.
Ibuprofen, khi dùng trong nhiều năm với liều đủ để đạt được nồng độ đỉnh trong máu từ 50 đến 100 mcg/mL (242,4 và 484,8 micromol/L), cho thấy làm chậm lại tốc độ suy giảm chức năng phổi, đặc biệt ở trẻ em từ 5 đến 13 tuổi. Liều thích hợp phải được cá nhân hoá dựa trên nghiên cứu dược động học.
Viêm mũi-xoang mạn tính rất phổ biến. Các lựa chọn điều trị bao gồm rửa mũi bằng nước muối sinh lý, rửa mũi đẳng trương áp suất thấp, tạo khí dung dornase alfa trong mũi và kháng sinh tại chỗ qua đường xoang-mũi. Phẫu thuật xoang có thể hữu ích trong những trường hợp khó xử trí bằng thuốc. Thuốc xịt corticosteroid trong mũi được khuyến khích để điều trị viêm mũi dị ứng.
CFTR điều biến
Thuốc điều chỉnh CFTR và các thuốc tăng cường được chỉ định cho khoảng 90% các biến thể do bệnh nhân mắc CF. Thuốc điều biến CFTR không có sẵn cho bệnh nhân với các đột biến xê dịch khung loại I và các đột biến vô nghĩa.
Ivacaftor là một loại thuốc uống phân tử nhỏ được sử dụng mãn tính có tác dụng tăng cường kênh ion CFTR ở những bệnh nhân có biến thể CFTR cụ thể. Nó có thể được sử dụng ở bệnh nhân từ 4 tháng tuổi trở lên có mang ít nhất 1 bản sao của một biến thể đặc hiệu tiềm năng với iacaftor.
Lumacaftor là một loại thuốc phân tử nhỏ điều chỉnh một phần CFTR khiếm khuyết (bằng cách thay đổi sự sai lệch protein) ở những bệnh nhân mang biến thể F508del hoặc các biến thể được chỉ định khác.
Sự kết hợp giữa lumacaftor và ivacaftor có thể được cung cấp cho những bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên mang 2 bản sao của biến thể F508del.
Sự kết hợp giữa tezacaftor và ivacaftor có thể được cung cấp cho những bệnh nhân từ 6 tuổi trở lên mang 2 bản sao của biến thể F508del hoặc các biến thể được chỉ định khác.
Bộ ba kết hợp elexacaftor, tezacaftor và ivacaftor có thể được cung cấp cho những bệnh nhân từ 6 tuổi trở lên mang ít nhất 1 bản sao của biến thể F508del hoặc 1 bản sao của một số biến thể hiếm nhất định.
Những loại thuốc này có thể cải thiện chức năng phổi, tăng trọng lượng, cải thiện chức năng tuyến tụy ngoại tiết, giảm tần suất các đợt cấp ở phổi và nhập viện, cải thiện chất lượng cuộc sống, giảm và đôi khi bình thường hóa nồng độ clorua ở mồ hôi. Các chỉ định cho ivacaftor, lumacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor và elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dựa trên các biến thể CFTR và độ tuổi của bệnh nhân và đang thay đổi nhanh chóng. Mặc dù tất cả các loại thuốc này có thể hữu ích, nhưng chỉ có ivacaftor và sự kết hợp của elexacaftor, tezacaftor và ivacaftor được coi là liệu pháp điều trị hiệu quả cao.
Thuốc kháng sinh
Cho tổn thương phổi nhẹ, một đợt kháng sinh ngắn nên được chỉ định dựa trên kết quả cấy và độ nhạy. Penicillin kháng penicillinase (ví dụ, cloxacillin hoặc dicloxacillin), cephalosporin (ví dụ cephalexin), hoặc trimethoprim/sulfamethoxazole. Erythromycin, amoxicillin/clavulanate, ampicillin, tetracycline, hoặc linezolid có thể được sử dụng. Erythromycin, amoxicillin/clavulanate, ampicillin, tetracycline, hoặc linezolid có thể được sử dụng Đối với bệnh nhân có kháng methicillin S. aureus (MRSA), một liệu trình uống trimethoprim/sulfamethoxazole, clindamycin, linezolid, hoặc tetracycline có thể có hiệu quả. Đối với bệnh nhân nhiễm P. aeruginosa, một loại thuốc tobramycin hít hoặc azetreonam lysine được sử dụng trong thời gian ngắn (ví dụ, 4 tuần) và/hoặc fluoroquinolone đường uống (ví dụ, 2 đến 3 tuần) có thể có hiệu quả. Fluoroquinolones đã được sử dụng an toàn ở trẻ nhỏ.
Cho các tổn thương phổi từ vừa đến nặng, đặc biệt ở những bệnh nhân nhiễm P. aeruginosa, Điều trị bằng kháng sinh TM được khuyến cáo. Bệnh nhân thường phải nhập viện, nhưng những bệnh nhân được lựa chọn cẩn thận có thể được điều trị một cách an toàn tại nhà. Kết hợp aminoglycoside tobramycin (hoặc đôi khi amikacin) với cephalosporin, penicillin phổ mở rộng, fluoroquinolone, hoặc monobactam có hoạt tính kháng giả được cho dùng theo tĩnh mạch, thường trong 2 tuần. Liều khởi đầu thông thường của tobramycin là 10 đến 12 mg/kg đường tĩnh mạch, 24 giờ một lần để có nồng độ đỉnh trong máu từ 20 đến 30 mcg/mL (43 đến 64 micromol/L) và nồng độ đáy trong máu < 1 mcg/mL (2 micromol/L). Tuy nhiên, có thể cần phải có liều cao hơn để đạt được nồng độ trong huyết thanh có thể chấp nhận được. Do độ thanh thải thận, tăng, nên cần có một lượng penicillin lớn để đạt được nồng độ huyết thanh cần thiết Đối với những bệnh nhân nhiễm thuộc nhóm S. aureus, tụ cầu kháng methicillin, vancomycin hoặc linezolid có thể được sử dụng đường TM. Đối với những bệnh nhân nhiễm thuộc nhóm S. aureus, tụ cầu kháng methicillin, vancomycin hoặc linezolid có thể được sử dụng đường TM.
Ở những bệnh nhân bị nhiễm P. aeruginosa, mạn tính, kháng sinh đường hít làm cải thiện các thông số lâm sàng và có thể làm giảm gánh nặng nhiễm vi khuẩn trong đường thở. Việc sử dụng kéo dài tobramycin dạng hít hoặc liệu pháp aztreonam lysine thay thế hàng tháng cùng với uống azithromycin uống liên tục mỗi tháng (3 lần/tuần) có thể có hiệu quả trong việc cải thiện hoặc ổn định chức năng phổi và làm giảm tần số xuất hiện các triệu chứng phổi.
Loại bỏ nhiễm P. aeruginosa Pseudomonas mãn tính thường không thể xảy ra. Tuy nhiên, người ta đã chỉ ra rằng điều trị kháng sinh sớm vào khoảng thời gian mà đường hô hấp bắt đầu bị nhiễm P. aeruginosa có thể có hiệu quả trong việc loại trừ vi khuẩn ra khỏi cơ thể trong một khoảng thời gian. Các chiến lược điều trị khác nhau nhưng thường bao gồm một đợt 4 tuần dùng tobramycin, aztreonam hoặc colistin dạng hít. Bệnh nhân có bệnh nhiễm trùng mycobacterium không điển hình có thể cần điều trị lâu dài bằng phối hợp các thuốc kháng sinh đường uống, hít và tĩnh mạch.
Bệnh nhân dị ứng aspergillus phế quản phổi (ABPA) hoặc nhiễm trùng aspergillus đường hô hấp dưới có thể cần điều trị bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch kéo dài bằng thuốc kháng nấm và/hoặc corticosteroid toàn thân.
Đường tiêu hóa
Sự tắc nghẽn đường ruột ở trẻ sơ sinh thỉnh thoảng có thể được giảm bớt bằng cách thụt chất thẩm thấu ưu trương hoặc chất cản quang đẳng trương; nếu không, phẫu thuật nội soi đường tiêu hóa để loại bỏ phân quánh trong ruột có thể là cần thiết. Sau giai đoạn sơ sinh, các trường hợp tắc nghẽn ruột từng phần (hội chứng tắc nghẽn đường ruột đoạn xa) có thể được điều trị bằng thụt chất thẩm thấu ưu trương hoặc chất cản quang đẳng trương hoặc acetylcysteine, hoặc bằng cách uống một dung dịch cân bằng đường tiêu hoá. Chất làm mềm phân như dung dịch natri sulfosuccinat dioctyl hoặc lactulose có thể giúp ngăn ngừa các giai đoạn như vậy. Ursodeoxycholic acid, acid mật hydrophilic, thường được sử dụng ở bệnh nhân bị bệnh gan do CF, nhưng có ít bằng chứng về hiệu quả của nó trong việc ngăn ngừa sự tiến triển từ ứ mật gây xơ gan.
Thay thế enzym tụy nên bổ sung vào tất cả các bữa ăn và đồ ăn nhẹ cho bệnh nhân bị suy tụy. Các chế phẩm enzyme hiệu quả nhất chứa pancrelipase trong các thể trung tâm tan trong ruột với nhạy cảm với pH. Trẻ sơ sinh thường bắt đầu với liều từ 2000 đến 5000 IU lipase trên 120 mL sữa công thức hoặc mỗi lần cho con bú. Đối với trẻ sơ sinh, các viên nang được mở ra và các chất được trộn với thức ăn có tính axit. Sau khi trẻ sơ sinh, liều lượng dựa trên cân nặng được sử dụng bắt đầu từ 1000 IU lipase/kg/bữa cho trẻ < 4 tuổi và 500 IU lipase/kg/bữa cho trẻ > 4 tuổi. Thông thường, một nửa liều tiêu chuẩn được cho dùng với đồ ăn nhẹ. Liều > 2.500 IU lipase/kg/bữa hoặc > 10.000 IU lipase/kg/ngày cần tránh vì liều lượng enzyme cao có liên quan đến chứng bệnh đại tràng xơ hóa. Ở những bệnh nhân có nhu cầu về enzyme cao, sự ức chế acid với kháng H2 hoặc thuốc ức chế bơm proton có thể cải thiện hiệu quả của enzym.
Chế độ ăn liệu pháp điều trị bao gồm cũng cấp đủ lượng calo và chất đạm để tăng trưởng bình thường - có thể cần từ 30 đến 50% tăng lên so với các chế độ ăn được đề nghị thông thường ( xem Bảng: Tham khảo chế độ ăn khuyến nghị* Đối với các chất dinh dưỡng đa lượng, Ban Thực phẩm và Dinh dưỡng, Viện Y khoa của Học viện Quốc gia Tham khảo chế độ ăn khuyến nghị* Đối với các chất dinh dưỡng đa lượng, Ban Thực phẩm và Dinh dưỡng, Viện Y khoa của Học viện Quốc gia ). Chế độ ăn cũng bao gồm tổng lượng chất béo từ bình thường đến cao để tăng mật độ calo trong ăn uống, bổ sung vitamin tổng hợp tan trong nước gấp đôi so với khẩu phần được đề nghị hàng ngày, bổ sung vitamin D3 (cholecalciferol) ở những bệnh nhân bị thiếu hụt vitamin D và bổ sung muối trong thời kỳ trẻ sơ sinh và thời kỳ mệt mỏi do nhiệt và tăng tiết mồ hôi. Trẻ sơ sinh được điều trị kháng sinh phổ rộng, bệnh nhân bị bệnh gan và ho ra máu nên bổ sung thêm vitamin K. Sữa công thức chứa đạm thủy phân và triglyceride chuỗi trung bình có thể được sử dụng thay cho công thức sữa nguyên chất cho trẻ nhũ nhi bị giảm hấp thu nghiêm trọng. Glucose polymer và chất bổ sung triglyceride chuỗi trung bình có thể được sử dụng để tăng lượng calo.
Ở những bệnh nhân không duy trì được tình trạng dinh dưỡng đầy đủ, việc bổ sung thức ăn qua mở thông dạ dày hoặc mở thông ruột có thể phục hồi chức năng phổi bình thường và phát triển ). ( xem Tổng quan Hỗ trợ Dinh dưỡng Tổng quan Hỗ trợ Dinh dưỡng Nhiều bệnh nhân thiếu dinh dưỡng cần hỗ trợ dinh dưỡng, nhằm tăng khối lượng nạc của cơ thể. Cho ăn bằng đường miệng có thể gặp khó khăn với một số bệnh nhân bị chán ăn hoặc với vấn đề ăn hoặc... đọc thêm ). Việc sử dụng các chất kích thích sự thèm ăn để tăng cường sự tăng trưởng có thể hữu ích ở một số bệnh nhân.
Khác
Bệnh tiểu đường liên quan đến xơ nang (CFRD) là do suy giảm insulin và chia sẻ các tính năng của cả hai loại tiểu đường type 1 và type 2. Insulin là cách điều trị duy nhất được khuyến cáo. Insulin là cách điều trị duy nhất được khuyến cáo Quản lý bao gồm insulin, tư vấn về dinh dưỡng, chương trình giáo dục quản lý tiểu đường, và theo dõi các biến chứng vi mạch. Kế hoạch nên được thực hiện kết hợp với một nhà nội tiết học có kinh nghiệm trong điều trị cả CF và bệnh tiểu đường.
Bệnh nhân có triệu chứng suy tim phải nên được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, hạn chế muối, và Oxygen.
Hormone tăng trưởng tái tổ hợp của con người (rhGH) có thể cải thiện chức năng phổi, tăng chiều cao và cân nặng và hàm lượng khoáng chất trong xương, giảm tỷ lệ nhập viện. Tuy nhiên, do chi phí tăng thêm và sự bất tiện, rhGH thường không được sử dụng thường xuyên.
Phẫu thuật có thể được chỉ định cho bệnh giãn phế quản hoặc xẹp phổi khu trú mà điều trị thuốc không hiệu quả, polyp mũi, viêm mũi-xoang mạn tính, chảy máu do loét thực quản thứ phát do tăng áp lực tĩnh mạch cửa, bệnh túi mật và tắc nghẽn đường ruột do xoắn ruột hoặc lồng ruột mà không điều trị được bằng thuốc.
Ghép gan đã được thực hiện thành công ở những bệnh nhân mắc bệnh gan giai đoạn cuối.
Phẫu thuật ghép phổi bị tổn thương nặng từ thùy phổi người sống hiến tạng đã được thực hiện thành công ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi tiến triển, cũng như ghép gan và phổi kết hợp cho bệnh nhân mắc bệnh gan và phổi giai đoạn cuối.
Cấy ghép phổi hai bên cho bệnh phổi nặng đang trở nên thường quy hơn và thành công hơn với kinh nghiệm và kỹ thuật được cải thiện. Trong số những người lớn bị CF, khoảng thời gian sống sau ghép là khoảng 9 năm.
Chăm sóc cuối đời
Bệnh nhân và gia đình cần có những cuộc thảo luận về tiên lượng và ưu tiên chăm sóc trong suốt quá trình bệnh, đặc biệt khi chức năng phổi của bệnh nhân ngày càng trở nên hạn chế không hồi phục. Hầu hết mọi người phải đối mặt với việc kết thúc cuộc đời với CF sẽ là thanh thiếu niên lớn tuổi hoặc người lớn và sẽ phải chịu trách nhiệm về những lựa chọn của mình. Vì vậy, họ phải biết những gì đang còn lưu lại và những gì có thể được thực hiện.
Một dấu hiệu của sự tôn trọng đối với bệnh nhân sống với bệnh CF là đảm bảo rằng họ được cung cấp thông tin và cơ hội để lựa chọn cuộc sống, bao gồm cả việc có một quyết định đáng kể trong việc xác định cách thức và khi nào cần chấp nhận cái chết. Thông thường, thảo luận về cấy ghép là cần thiết. Khi xem xét việc cấy ghép, bệnh nhân cần phải cân nhắc khả năng sống lâu hơn với cấy ghép, tuy nhiên điều đó không chắc chắn khi cấy ghép và gánh nặng đang diễn ra (nhưng khác) khi sống với ghép tạng.
Bệnh nhân xấu đi cần thảo luận về tình trạng tử vong. Bệnh nhân và gia đình họ cần biết rằng hầu hết các trường hợp tử vong đều thực sự nhẹ nhàng và không có triệu chứng rõ rệt. Khi thích hợp, chăm sóc giảm nhẹ Chăm sóc giảm nhẹ Bệnh nhân cận tử có những nhu cầu khác với những bệnh nhân khác. Để đáp ứng được nhu cầu của họ, trước hết phải xác định được rằng người bệnh đang trong giai đoạn cận tử. Trước khi tử vong,... đọc thêm , bao gồm cả an thần đầy đủ, nên được cung cấp để đảm bảo cái chết nhẹ nhàng. Khi thích hợp, chăm sóc giảm nhẹ, bao gồm cả an thần đầy đủ, nên được cung cấp để đảm bảo cái chết nhẹ nhàng Một chiến lược hữu ích cho bệnh nhân xem xét để chấp nhận một thử nghiệm hạn chế về thời gian cho việc điều trị mạnh đầy đủ khi cần thiết, nhưng phải đồng ý trước với các thông số chỉ ra khi nào nên ngừng các biện pháp mạnh (xem Đơn đặt hàng Do-Not-Resuscitate (DNR) và Đơn đặt hàng của bác sĩ về Điều trị Duy trì Sống (POLST) y lệnh dừng hồi sức (DNR) và y lệnh của bác sĩ về Điều trị Duy trì Sống (POLST) Y lệnh không hồi sức (DNR) đặt trong hồ sơ bệnh án của bệnh nhân do bác sĩ thông báo cho nhân viên y tế rằng CPR không nên được thực hiện trong trường hợp ngừng tim. Y lệnh này hữu ích trong... đọc thêm ).
Những điểm chính
Xơ nang là do mang 2 biến thể của gen cho một protein được gọi là điều chỉnh dẫn truyền qua màng xơ nang (CFTR), giúp điều hòa vận chuyển chloride, natri, và bicacbonat qua các màng biểu mô.
Các biến chứng chính liên quan đến phổi, với tổn thương đường hô hấp nhỏ và lớn và nhiễm khuẩn mạn tính và tái phát, đặc biệt là do Pseudomonas aeruginosa.
Các hậu quả chính khác bao gồm sự suy giảm chức năng của tụy, dẫn đến giảm hấp thu các chất dinh dưỡng và vitamin với hậu quả suy giảm sự tăng trưởng và phát triển, và ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh tiểu đường.
Các biện pháp thông thoáng đường thở (ví dụ như dẫn lưu tư thế, vỗ rung, hỗ trợ ho) bắt đầu khi chẩn đoán và thực hiện thường xuyên; thường tập thể dục aerobic được khuyến cáo.
Thuốc điều chỉnh hoặc tăng cường CFTR có thể giúp những bệnh nhân có biến thể CFTR nhất định.
Kháng sinh được cho sớm trong bất kỳ tổn thương ngoài phổi nào; lựa chọn thuốc có thể dựa trên kết quả cấy và test có độ nhạy.
Chế độ ăn nên bổ sung enzyme tụy, vitamin liều cao và 30 đến 50% lượng calo chủ yếu lấy từ chất béo.
Thông tin thêm
Sau đây là một số nguồn tài nguyên tiếng Anh có thể hữu ích. Vui lòng lưu ý rằng CẨM NANG không chịu trách nhiệm về nội dung của các tài nguyên này.
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP): Khuyến nghị về vắc xin phòng COVID-19 của ACIP