Xơ nang

Tài liệu tham khảo về căn nguyên

1. 1. Zvereff VV, Faruki H, Edwards M, Friedman KJ: Cystic fibrosis carrier screening in a North American population. Genet Med 16(7):539-546, 2014. doi: 10.1038/gim.2013.188

2. 2. Grasemann H, Ratjen F: Cystic Fibrosis. N Engl J Med 389(18):1693-1707, 2023. doi:10.1056/NEJMra2216474

3. 3. Ong T, Ramsey BW: Cystic Fibrosis: A Review. JAMA 329(21):1859-1871, 2023. doi:10.1001/jama.2023.8120

Hô hấp

Mặc dù phổi thường có cấu trúc mô học bình thường khi sinh ra, nhưng hầu hết bệnh nhân đều có các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh phổi ngay từ khi còn nhỏ hoặc trong thời kỳ đầu đời. Nhiễm trùng niêm mạc và nhiễm khuẩn mạn tính, đi kèm với đáp ứng viêm rõ rệt, làm tổn thương đường hô hấp, dẫn đến chứng giãn phế quản và suy hô hấp. Diễn biến lâm sàng của bệnh được đặc trưng bởi các đợt cấp từng đợt kèm theo nhiễm trùng và suy giảm chức năng phổi tiến triển.

Gây tổn thương phổi có thể bắt đầu bằng sự tắc nghẽn lan tỏa ở đường thở nhỏ do tiết dịch nhầy dầy bất thường. Viêm tiểu phế quản và sự tắc nghẽn của các đường thở do đờm dẫn đến tắc nghẽn và nhiễm trùng thứ phát. Viêm mãn tính thứ phát do giải phóng protease và các cytokine tiền viêm bởi các tế bào trong đường thở cũng góp phần gây tổn thương phổi. Thay đổi đường thở phổ biến hơn so với thay đổi nhu mô, và khí phế thũng không nổi bật. Khoảng 40% số bệnh nhân có phản ứng quá mức ở phế quản có thể đáp ứng một phần hoặc không đáp ứng với thuốc giãn phế quản (1, 2).

Ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi tiên phát, tình trạng thiếu oxy máu mạn tính dẫn đến sự phì đại cơ của động mạch phổi, tăng áp phổi, và phì đại thất phải.

Phổi của hầu hết các bệnh nhân bị xâm chiếm bởi vi khuẩn. Gia đoạn sớm, Staphylococcus aureus là mầm bệnh phổ biến nhất, nhưng khi bệnh tiến triển, Pseudomonas aeruginosa bao gồm các chủng đa kháng thuốc, thường được phân lập. khuẩn lạc nhầy của P. aeruginosa liên quan duy nhất với CF và có tiên lượng xấu hơn khuẩn không tiết nhầy của P. aeruginosa.

Ở Hoa Kỳ, tỷ lệ nhiễm S. aureus kháng methicillin (MRSA) ở đường hô hấp là khoảng 25% (3). Bệnh nhân bị nhiễm MRSA mạn tính thường có chức năng phổi suy giảm nhanh hơn và tỷ lệ có thời gian sống thêm thấp hơn so với những người không bị nhiễm.

Tại Hoa Kỳ, tình trạng nhiễm khuẩn phức hợp Burkholderia cepacia xảy ra ở khoảng 1,2% số bệnh nhân tính đến năm 2023 và có thể liên quan đến tình trạng suy giảm chức năng phổi nhanh hơn (4).

Vi khuẩn không điển hình, bao gồm phức hợp Mycobacterium avium và M. abscessus, là các mầm bệnh đường hô hấp tiềm ẩn. Sự phân biệt nhiễm trùng từ việc định khu có thể là một thách thức.

Các mầm bệnh đường hô hấp thông thường khác bao gồm: Stenotrophomonas maltophilia,Achromobacter xylosoxidans, và Aspergillus sp.

Vi khuẩn kỵ khí và vi rút đường hô hấp thông thường thường có trong đường hô hấp của bệnh nhân CF, nhưng vai trò của chúng đối với sự tiến triển của bệnh vẫn chưa được xác định rõ ràng.

Đường tiêu hóa

Tụy, ruột, và hệ thống gan mật thường bị ảnh hưởng. Chức năng tuyến tụy ngoại tiết bị suy giảm ở khoảng 85% số bệnh nhân (5). Ngoại lệ là một nhóm bệnh nhân có một số biến thể CFTR nhất định có chức năng còn lại (tức là biến thể loại IV, V hoặc VI), trong đó chức năng tụy được bảo tồn. Bệnh nhân bị suy tụy sẽ kém hấp thu chất béo, vitamin tan trong chất béo và protein, dẫn đến tình trạng phân có mỡ, suy dinh dưỡng và chậm phát triển ở trẻ em. Dịch tá tràng có độ nhớt bất thường và cho thấy không có hoặc giảm hoạt tính của enzyme và nồng độ bicarbonate giảm; trypsin và chymotrypsin trong phân cũng không có hoặc giảm. Rối loạn chức năng tuyến tụy nội tiết ít phổ biến hơn, nhưng tình trạng dung nạp glucose kém hoặc bệnh tiểu đường xuất hiện ở khoảng 20% số ​​thanh thiếu niên và tới 50% số người trưởng thành (6).

Bệnh gan liên quan đến bệnh xơ nang (bao gồm gan nhiễm mỡ) xảy ra ở khoảng 30% số bệnh nhân (7). Thương tổn ống mật kèm theo tình trạng ứ mật và tắc mật dẫn đến xơ gan. Khoảng 3 đến 4% số bệnh nhân tiến triển thành xơ gan đa nhân không hồi phục kèm theo giãn tĩnh mạch và tăng áp lực tĩnh mạch cửa, thường ở độ tuổi 12 tuổi. Suy tế bào gan thường hiếm và xuất hiện muộn. Suy tế bào gan thường hiếm và xuất hiện muộn Có một tỷ lệ gia tăng bệnh sỏi mật, mà thường không có triệu chứng.

Sự bất thường lưu thông ruột có thể gây ra tắc ruột phân xu ở trẻ sơ sinh và đôi khi tắc phân của đại tràng. Trẻ lớn hơn và người lớn cũng có thể bị táo bón không liên tục hoặc mãn tính và tắc ruột.

Các vấn đề về đường tiêu hóa (GI) khác bao gồm lồng ruột, xoắn ruột, sa trực tràng, áp xe quanh ruột thừa, viêm tụy, tăng nguy cơ bị ung thư đường gan mật và ung thư đường tiêu hóa (bao gồm cả tuyến tụy), trào ngược dạ dày thực quản, viêm thực quản và tỷ lệ hiện mắc của bệnh Crohn và bệnh celiac tăng lên.

Khác

Vô sinh xảy ra ở khoảng 98% số nam giới trưởng thành do tình trạng phát triển kém hoặc bẩm sinh không có ống dẫn tinh hoặc do các dạng tắc nghẽn khác của chứng vô tinh (8). Tuy nhiên, quá trình sản sinh tinh trùng thường được bảo tồn. Ở phụ nữ, khả năng sinh sản có phần giảm sút phụ thuộc vào sự tiết dịch cổ tử cung, mặc dù nhiều phụ nữ có thể mang thai. Kết quả quá trình mang thai cho cả mẹ và trẻ sơ sinh có liên quan đến sức khoẻ của người mẹ.

Các biến chứng khác bao gồm viêm mũi xoang mạn tính, thiếu xương/loãng xương, trầm cảm và lo lắng, đau mạn tính, ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn, các rối loạn giấc ngủ khác, sỏi thận, bệnh thận mạn tính phụ thuộc vào lọc máu (có thể liên quan đến phương pháp điều trị cũng như CF), thiếu máu do thiếu sắt, nghe kém tiếp nhận và ù tai do phơi nhiễm với các thuốc gây độc tai (đặc biệt là aminoglycoside) và đau khớp/viêm khớp từng đợt.

Tài liệu tham khảo về sinh bệnh học

1. 1. Levine H, Cohen-Cymberknoh M, Klein N, et al: Reversible airway obstruction in cystic fibrosis: Common, but not associated with characteristics of asthma. J Cyst Fibros 15(5):652-659, 2016. doi:10.1016/j.jcf.2016.01.003

2. 2. McCuaig S, Martin JG: How the airway smooth muscle in cystic fibrosis reacts in proinflammatory conditions: implications for airway hyper-responsiveness and asthma in cystic fibrosis. Lancet Respir Med 1(2):137-147, 2013. doi:10.1016/S2213-2600(12)70058-9

3. 3. Chmiel JF, Aksamit TR, Chotirmall SH, et al: Antibiotic management of lung infections in cystic fibrosis. I. The microbiome, methicillin-resistant Staphylococcus aureus, gram-negative bacteria, and multiple infections. Ann Am Thorac Soc 11(7):1120-1129, 2014. doi:10.1513/AnnalsATS.201402-050AS

4. 4. Cystic Fibrosis Foundation: Patient Registry: 2023 Patient Registry and Annual Data Report. Tháng 9 năm 2024. Truy cập ngày 7 tháng 8 năm 2025.

5. 5. Ritivoiu ME, Drăgoi CM, Matei D, et al: Current and Future Therapeutic Approaches of Exocrine Pancreatic Insufficiency in Children with Cystic Fibrosis in the Era of Personalized Medicine. Pharmaceutics 15(1):162, 2023. doi:10.3390/pharmaceutics15010162

6. 6. Mason KA, Marks BE, Wood CL, Le TN: Cystic fibrosis-related diabetes: The patient perspective. J Clin Transl Endocrinol 26:100279, 2021. doi:10.1016/j.jcte.2021.100279

7. 7. Coman DE, Vincent C, Lavoie A, Bilodeau M, Hercun J: A82 PREVALENCE AND NON-INVASIVE SCREENING FOR CYSTIC FIBROSIS RELATED LIVER DISEASE IN A COHORT FOLLOWED AT A CYSTIC FIBROSIS REFERENCE CENTER. J Can Assoc Gastroenterol 6(Suppl 1):44-45, 2023. doi:10.1093/jcag/gwac036.082

8. 8. Cystic Fibrosis Foundation: Fertility in Men with CF. Truy cập ngày 30 tháng 7 năm 2025.

Hô hấp

Tuy nhiên, quá trình sản sinh tinh trùng thường được bảo tồn. Nhiễm trùng tái phát hoặc mạn tính có biểu hiện ho, khạc đờm và thở khò khè là phổ biến. Ho là triệu chứng mạn tính phổ biến nhất, thường kèm theo đờm. Tình trạng co rút cơ liên sườn, việc sử dụng các cơ hô hấp phụ, biến dạng lồng ngực, ngón tay dùi trống, tím tái và khả năng chịu đựng vận động giảm dần xảy ra khi bệnh tiến triển. Thương tổn ở đường hô hấp trên có thể bao gồm bệnh polyp mũi và viêm xoang mạn tính hoặc các đợt viêm xoang cấp tính tái phát.

Các biến chứng về phổi bao gồm tràn khí màng phổi, nhiễm mycobacteria không phải lao, ho ra máu, bệnh do aspergillus phế quản phổi dị ứng (ABPA) và bệnh tâm phế mạn (suy tim phải thứ phát do tăng áp động mạch phổi).

Đường tiêu hóa

Tắc ruột phân su do tắc nghẽn hồi tràng do phân su nhớt có thể là dấu hiệu sớm nhất và xuất hiện ở khoảng 20% số ​​trẻ sơ sinh bị xơ nang (1). Nó thường biểu hiện với chướng bụng, nôn và không đi ngoài phân su. Một số trẻ sơ sinh cũng có thể bị thủng ruột, kèm theo các dấu hiệu viêm phúc mạc và sốc. Trẻ sơ sinh mắc hội chứng nút phân su có khả năng thải phân su chậm. Chúng có thể có dấu hiệu tương tự tắc nghẽn hoặc các triệu chứng rất nhẹ và thoáng qua không nhận thấy. Ở trẻ sơ sinh không có tắc ruột phân su, khởi phát bệnh có thể được báo trước bởi sự chậm trong việc lấy lại cân nặng khi sinh và tăng cân không thích hợp ở 4 đến 6 tuần tuổi.

Thỉnh thoảng, trẻ sơ sinh bị thiếu dinh dưỡng, đặc biệt nếu dùng sữa công thức chống dị ứng hoặc sữa đậu nành, thường có hiện tượng phù thứ phát do kém hấp thu protein.

Suy tụy thường có biểu hiện lâm sàng rõ ràng trong giai đoạn sớm của cuộc đời và có thể tiến triển. Các biểu hiện bao gồm thường xuyên đi ngoài phân có mỡ (cục phân to, có mùi hôi, có dầu); bụng phình ra; và chậm phát triển với mô dưới da và khối lượng cơ giảm mặc dù vẫn ăn bình thường hoặc ăn rất nhiều. Biểu hiện lâm sàng có thể xảy ra do thiếu hụt các vitamin tan trong chất béo A, D, E và K. Để biết thêm thông tin, hãy xem Tổng quan về Vitamin.

Sa trực tràng có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh và trẻ mới biết đi không được điều trị do sự kết hợp của áp lực trong ổ bụng tăng lên do ho và căng thẳng khi đi ngoài cục phân to.

Trào ngược dạ dày thực quản là khá phổ biến ở trẻ em và người lớn.

Táo bón là một vấn đề phổ biến khác ở những bệnh nhân mắc bệnh xơ nang. Ngoài ra, bệnh nhân ở mọi lứa tuổi đều có nguy cơ bị hội chứng tắc ruột đầu xa, đặc trưng bởi các đợt tắc ruột non hoặc ruột già tái phát và đôi khi mạn tính một phần hoặc toàn bộ. Cả táo bón và hội chứng tắc nghẽn ruột đầu xa đều có thể xảy ra do ứ đọng dịch nhầy đặc trong ruột. Các triệu chứng bao gồm đau quặn, đau bụng, thay đổi kiểu đi ngoài, chán ăn và đôi khi nôn.

Khác

Đổ mồ hôi quá nhiều trong thời tiết nóng hoặc sốt có thể dẫn đến tình trạng mất nước giảm natri máu/giảm clo máu và suy tuần hoàn. Trong thời tiết khô hanh, trẻ sơ sinh có thể bị kiềm hóa chuyển hóa mạn tính. Sự hình thành tinh thể muối và mùi vị mặn trên da gợi ý rất cao về CF.

Trẻ em có thể bị rối loạn giấc ngủ do chất lượng và hiệu quả giấc ngủ kém (2). Nguyên nhân gây rối loạn giấc ngủ có thể bao gồm ho về đêm, đau mạn tính, rối loạn hô hấp khi ngủ và ngưng thở khi ngủ.

Thanh thiếu niên có thể bị chậm phát triển thể chất và chậm phát triển dậy thì.

Tài liệu tham khảo về các dấu hiệu và triệu chứng

1. 1. Sathe M, Houwen R: Meconium ileus in Cystic Fibrosis. J Cyst Fibros 16 Suppl 2:S32-S39, 2017. doi:10.1016/j.jcf.2017.06.007

2. 2. Reiter J, Breuer O, Cohen-Cymberknoh M, Forno E, Gileles-Hillel A: Sleep in children with cystic fibrosis: More under the covers. Pediatr Pulmonol 57(8):1944-1951, 2022. doi:10.1002/ppul.25462

Sàng lọc trẻ sơ sinh

Việc sàng lọc bệnh xơ nang cho trẻ sơ sinh là tiêu chuẩn ở Hoa Kỳ (2). Tại Hoa Kỳ, việc sàng lọc bắt buộc bệnh xơ nang ở trẻ sơ sinh đã giúp tăng tỷ lệ phát hiện bệnh xơ nang lên 54,1% trong tổng số các chẩn đoán mới và 85,1% trong số các chẩn đoán ở trẻ dưới 6 tháng tuổi (3). Sàng lọc dựa trên việc phát hiện một nồng độ cao của trypsinogen miễn dịch (IRT) trong máu. Việc sàng lọc trẻ sơ sinh tại Hoa Kỳ có liên quan đến những kết quả được cải thiện bao gồm tình trạng dinh dưỡng được cải thiện cho đến 10 tuổi, chức năng phổi tăng nhanh hơn và tuổi cao hơn khi nhiễm P. aeruginosa mạn tính (4).

Có 2 phương pháp theo dõi mức IRT tăng cao. Trong một phương pháp, một IRT thứ hai được thực hiện, nếu cũng tăng cao, thì tiếp theo là xét nghiệm DNA để tìm đột biến CFTR (còn gọi là phương pháp IRT-IRT-DNA), sau đó là xét nghiệm clorua mồ hôi (2). Trong phương pháp khác, được sử dụng phổ biến hơn, khi nồng độ IRT tăng, người ta sẽ tiến hành xét nghiệm đột biến DNA CFTR và nếu phát hiện được 1 hoặc 2 biến thể, thì sẽ tiến hành xét nghiệm clorua mồ hôi (còn gọi là phương pháp IRT-DNA). Phương pháp IRT-IRT-DNA có độ nhạy cao hơn phương pháp IRT-DNA (5).

Trẻ sơ sinh có kết quả sàng lọc sơ sinh hoặc xét nghiệm di truyền trước sinh dương tính lý tưởng nhất nên được xét nghiệm clorua mồ hôi khi được 4 tuần tuổi để đảm bảo rằng bất kỳ biểu hiện bệnh liên quan nào cũng được phát hiện sớm và điều trị nhanh chóng (6).

Xét nghiệm clorua mồ hôi

Để thực hiện xét nghiệm, mồ hôi tại chỗ được kích thích bằng phương pháp iontophoresis pilocarpine và nồng độ clorua trong mồ hôi thu thập được sẽ được đo. Mặc dù nồng độ clorua trong mồ hôi tăng nhẹ theo độ tuổi, nhưng xét nghiệm mồ hôi có thể được thực hiện ở hầu hết mọi lứa tuổi:

• Bình thường: ≤ 30 mEq/L (≤ 30 mmol/L) (CF là không có.)

• Trung bình: 30 đến 59 mEq/L (30 đến 59 mmol/L) (CF là có thể.)

• Bất thường: ≥ 60 mEq/L (≥ 60 mmol/L) (Kết quả này phù hợp với CF.)

Không nên thực hiện xét nghiệm này trước 48 tiếng sau khi sinh và lý tưởng nhất là thực hiện khi trẻ được từ 2 đến 4 tuần tuổi. Mẫu mồ hôi đầy đủ (> 75 mg trên giấy lọc hoặc > 15 mcL trong ống nghiệm) rất khó lấy trước 2 tuần tuổi. Kết quả âm tính giả rất hiếm nhưng có thể xảy ra khi có phù và giảm protein máu hoặc không đủ lượng số lượng mồ hôi. Kết quả dương tính giả thường là do lỗi kỹ thuật. Nồng độ muối clorua trong mồ hôi thoáng qua có thể là kết quả của việc suy sụp tâm thần (như lạm dụng trẻ em, bỏ mặc) và có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị chán ăn tâm thần. Kết quả xét nghiệm mồ hôi dương tính phải được xác nhận bằng xét nghiệm mồ hôi lần thứ hai hoặc bằng cách xác định 2 đột biến gen gây bệnh xơ nang.

Kết quả kiểm tra mồ hôi trung bình

Một tập hợp nhỏ các bệnh nhân có kiểu hình CF nhẹ hoặc một phần và giá trị Chloride trong mồ hôi là hằng định ở mức trung bình hoặc thậm chí bình thường. Ngoài ra, có những bệnh nhân có các biểu hiện đơn cơ quan như viêm tụy mạn tính hoặc tái phát, giãn phế quản đơn độc hoặc không có ống dẫn tinh hai bên bẩm sinh cùng với các phát hiện gợi ý chức năng CFTR bất thường. Những bệnh nhân như vậy không đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh xơ nang và được phân loại là bệnh lý liên quan đến CFTR. Ở một số người, chẩn đoán bệnh xơ nang có thể được xác nhận bằng cách xác định 2 đột biến gen gây bệnh xơ nang (các biến thể), 1 trên mỗi nhiễm sắc thể. Nếu không xác định được 2 biến thể gây bệnh xơ nang, các đánh giá bổ sung như xét nghiệm chức năng tuyến tụy và chụp ảnh tuyến tụy, chụp CT ngực độ phân giải cao, chụp CT xoang, kiểm tra chức năng phổi, đánh giá hệ tiết niệu sinh dục ở nam giới và rửa phế nang bao gồm đánh giá hệ vi khuẩn có thể hữu ích để bổ sung cho chẩn đoán.

Các xét nghiệm chẩn đoán hữu ích bổ sung bao gồm phân tích di truyền CFTR mở rộng và đo lường sự khác biệt tiềm năng qua biểu mô mũi (dựa trên quan sát sự tái hấp thu natri tăng qua biểu mô tương đối không thấm clorua ở bệnh nhân mắc CF) và đo dòng điện trong ruột.

Hội chứng chuyển hóa liên quan đến CFTR và sàng lọc CF dương tính, chẩn đoán không kết luận

Trẻ sơ sinh có kết quả xét nghiệm sàng lọc dương tính và bằng chứng về rối loạn CFTR có thể xảy ra nhưng không đủ các tiêu chuẩn chẩn đoán cho CF gọi là hội chứng chuyển hóa liên quan đến CFTR (CRMS). Chẩn đoán CRMS/CFSPID ở trẻ sơ sinh có kết quả sàng lọc trẻ sơ sinh dương tính, không có triệu chứng và có một trong những triệu chứng sau (7):

• Nồng độ Clo trong mồ hôi ở mức trung bình ít nhất 0 lần riêng biệt và 1 biến thể gây CF

• Nồng độ clorua mồ hôi ở mức bình thường và 2 biến thể CFTR, ít nhất 1 trong số đó có hậu quả kiểu hình không rõ ràng

Hầu hết trẻ em mắc CRMS/CFSPID vẫn khỏe mạnh, nhưng theo thời gian, < 10% số trẻ có thể có các triệu chứng (ví dụ: bệnh phổi) và đáp ứng các tiêu chuẩn để chẩn đoán bệnh xơ nang hoặc bệnh lý liên quan đến bệnh xơ nang (1). Bệnh nhân mắc CRMS/CFSPID nên được đánh giá và theo dõi thường xuyên tại trung tâm chăm sóc CF.

Kiểm tra tụy

Chức năng tụy cần được đánh giá vào thời điểm chẩn đoán, thường là bằng cách đo nồng độ elastase tụy trong phân. Đo elastase tụy ở người có thể được thực hiện ngay cả khi có các enzym tụy ngoại sinh. Trẻ sơ sinh ban đầu có đủ chức năng tụy và mang 2 biến thể "nặng" cần phải được đo liên tục các enzym tụy khoảng 6 đến 12 tháng một lần để phát hiện tình trạng tiến triển thành suy tụy (8).

Đánh giá hô hấp

Chẩn đoán hình ảnh ngực được thực hiện khi bệnh phổi trở nặng hoặc suy yếu và thường xuyên từ 1 đến 2 năm một lần. CT ngực có độ phân giải cao có thể giúp xác định chính xác mức độ tổn thương phổi và để phát hiện các bất thường về nhỏ về đường thở. Chụp X-quang ngực và chụp CT có thể cho thấy tình trạng tăng thông khí, nút chất nhầy và dày thành phế quản là những dấu hiệu sớm nhất. Những thay đổi sau đó bao gồm các khu vực thâm nhiễm, xẹp phổi và hạch rốn phổi. Với bệnh tiến triển, xẹp phổi từng đoạn hoặc thùy, hình thành nang, giãn phế quản, phì đại động mạch phổi và thất phải xảy ra. Sự phân nhánh, điểm mờ giống ngón tay tượng trưng cho ảnh hưởng của chất nhày làm giãn phế quản là đặc trưng của bệnh.

CT xoang được chỉ định ở những bệnh nhân có triệu chứng xoang hoặc polip mũi đang được xem xét phẫu thuật nội soi xoang. Các kiểm tra này hầu như luôn cho thấy hỉnh ảnh mờ đục dai dẳng ở các xoang cạnh mũi, gợi ý tình trạng viêm xoang mạn tính.

Các kiểm tra chẩn đoán hình ảnh ngực cho bệnh xơ nang

Bệnh xơ nang (phim chụp X-quang ngực)

Phim chụp X-quang ngực này cho thấy thùy dưới phổi phải bị xẹp. Các dấu hiệu là điển hình cho CF nhưng không đặc hiệu.

Phim chụp X-quang ngực này cho thấy thùy dưới phổi phải bị xẹp. Các dấu hiệu là điển hình cho CF nhưng không đặc hiệu.

Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Berman L: Atlas of Anesthesia: Critical Care. Biên tập bởi R Miller (biên tập loạt bài) và JG Reeves. Philadelphia, Current Medicine, 1997.

Bệnh xơ nang (phim chụp X-quang)

Phim chụp X-quang ngực của một người đàn ông bị xơ nang cho thấy nhiều vân phổi phù hợp với bệnh giãn phế quản.

Phim chụp X-quang ngực của một người đàn ông bị xơ nang cho thấy nhiều vân phổi phù hợp với bệnh giãn phế quản.

PHOTOSTOCK-ISRAEL/THƯ VIỆN HÌNH ẢNH KHOA HỌC

Xơ nang (chụp CT)

Phim chụp CT này cho thấy các phế quản bị giãn ra rất nhiều ở toàn bộ phổi. Các dấu hiệu là điển hình cho CF nhưng không đặc hiệu.

Phim chụp CT này cho thấy các phế quản bị giãn ra rất nhiều ở toàn bộ phổi. Các dấu hiệu là điển hình cho CF nhưng khôn

... đọc thêm

Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Berman L: Atlas of Anesthesia: Critical Care. Biên tập bởi R Miller (biên tập loạt bài) và JG Reeves. Philadelphia, Current Medicine, 1997.

Bệnh xơ nang (phim chụp X-quang ngực)

Phim chụp X-quang ngực này cho thấy thùy dưới phổi phải bị xẹp. Các dấu hiệu là điển hình cho CF nhưng không đặc hiệu.

Phim chụp X-quang ngực này cho thấy thùy dưới phổi phải bị xẹp. Các dấu hiệu là điển hình cho CF nhưng không đặc hiệu.

Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Berman L: Atlas of Anesthesia: Critical Care. Biên tập bởi R Miller (biên tập loạt bài) và JG Reeves. Philadelphia, Current Medicine, 1997.

Bệnh xơ nang (phim chụp X-quang)

Phim chụp X-quang ngực của một người đàn ông bị xơ nang cho thấy nhiều vân phổi phù hợp với bệnh giãn phế quản.

Phim chụp X-quang ngực của một người đàn ông bị xơ nang cho thấy nhiều vân phổi phù hợp với bệnh giãn phế quản.

PHOTOSTOCK-ISRAEL/THƯ VIỆN HÌNH ẢNH KHOA HỌC

Xơ nang (chụp CT)

Phim chụp CT này cho thấy các phế quản bị giãn ra rất nhiều ở toàn bộ phổi. Các dấu hiệu là điển hình cho CF nhưng không đặc hiệu.

Phim chụp CT này cho thấy các phế quản bị giãn ra rất nhiều ở toàn bộ phổi. Các dấu hiệu là điển hình cho CF nhưng khôn

... đọc thêm

Được sự cho phép của nhà xuất bản. Từ Berman L: Atlas of Anesthesia: Critical Care. Biên tập bởi R Miller (biên tập loạt bài) và JG Reeves. Philadelphia, Current Medicine, 1997.

Kiểm tra chức năng phổi là chỉ số tốt nhất về tình trạng lâm sàng và đáp ứng với điều trị. Ở những bệnh nhân trên 5 tuổi, cần phải đo chức năng hô hấp theo thường quy và bất cứ khi nào nghi ngờ có tình trạng suy giảm trên lâm sàng. Ở trẻ sơ sinh, tình trạng hô hấp có thể được theo dõi bằng cách sử dụng kỹ thuật ép ngực bụng nhanh thể tích tăng lên, tạo ra đường cong thể tích lưu lượng một phần. Ở trẻ em từ 3 đến 6 tuổi, có thể sử dụng thủ thuật rửa phổi nhiều lần để tạo ra chỉ số thanh thải phổi như một thước đo về tính không đồng nhất của thông khí (9).

Các kiểm tra chức năng phổi được thực hiện bằng phương pháp đo chức năng hô hấp cho thấy:

• Giảm dung tích sống gắng sức (FVC), thể tích thở ra gắng sức trong giây đầu tiên (FEV1), lưu lượng thở ra khoảng giữa 25% và 75% gắng sức (FEF25-75), và tỷ số FEV1/FVC

• Sự gia tăng thể tích khí cặn và tỷ số thể tích căn/dung tích phổi toàn phần

Các xét nghiệm sàng lọc bằng cấy dịch tỵ hầu hoặc cấy đờm phải được thực hiện ít nhất 4 lần/năm, đặc biệt ở những bệnh nhân chưa có khu trú với P. aeruginosa. Nội soi phế quản/rửa phế quản phế nang được chỉ định khi cần xác định chính xác hệ vi khuẩn đường hô hấp dưới của bệnh nhân (ví dụ: để chỉ đạo lựa chọn kháng sinh) hoặc để loại bỏ các nút nhầy tiết ra.

Xét nghiệm người mang

Sàng lọc người mang mầm bệnh CF hiện có ở Hoa Kỳ và được khuyến nghị cho các cặp vợ chồng đang có kế hoạch mang thai hoặc đang tìm kiếm dịch vụ chăm sóc trước khi sinh. Nếu cả cha và mẹ tiềm năng đều mang biến thể CFTR, việc sàng lọc trước khi sinh cho thai nhi có thể được thực hiện bằng cách lấy mẫu lông nhung màng đệm hoặc chọc ối. Tư vấn trước khi sinh trong những trường hợp như vậy rất phức tạp do sự biến đổi lớn về kiểu hình của CF và thông tin không đầy đủ về hậu quả lâm sàng của nhiều biến thể CFTR được xác định thông qua sàng lọc. Kiểm tra xác nhận bằng phân tích clorua mồ hôi thường được thực hiện ở trẻ sơ sinh có kết quả sàng lọc người mang gen bệnh từ mẹ sang con dương tính hoặc không có kết quả rõ ràng để đưa ra chẩn đoán.

Điều trị các biểu hiện về hô hấp

Việc điều trị các biểu hiện về phổi cần phải tập trung vào việc ngăn ngừa tắc nghẽn đường thở và phòng ngừa, kiểm soát nhiễm trùng phổi. Tại Hoa Kỳ, biện pháp phòng ngừa nhiễm trùng phổi bao gồm duy trì khả năng miễn dịch với bệnh ho gà, Haemophilus influenzae, thủy đậu, Streptococcus pneumoniae và bệnh sởi; tiêm phòng cúm hàng năm; và tiêm vắc-xin phòng COVID-19 phù hợp.

Ở những bệnh nhân phơi nhiễm bệnh cúm, thuốc ức chế neuraminidase (ví dụ: oseltamivir) có thể được sử dụng để phòng ngừa hoặc khi có dấu hiệu nhiễm trùng đầu tiên. Việc cho dùng nirsevimab hoặc palivizumab khi không có sẵn cho trẻ sơ sinh mắc bệnh xơ nang có thể có thêm khả năng bảo vệ chống lại nhiễm trùng do vi-rút hợp bào hô hấp. Dữ liệu lâm sàng về thuốc phòng ngừa RSV ở bệnh nhân bị bệnh xơ nang còn hạn chế; do đó, cần phải có đánh giá lâm sàng cẩn thận trước khi sử dụng.

Liệu pháp hít hàng ngày dài hạn bằng dornase alfa (deoxyribonuclease tái tổ hợp của người) hoặc bằng dung dịch muối sinh lý ưu trương 7% được khuyến nghị (1, 2); liệu pháp này làm chậm tốc độ suy giảm chức năng phổi và giảm tần suất các đợt cấp của đường hô hấp (3).

Các biện pháp thông thoáng đường thở bao gồm dẫn lưu tư thế, vỗ rung, và hỗ trợ ho (vật lý trị liệu ngực) được khuyến cáo tại thời điểm chẩn đoán và nên được thực hiện thường xuyên. Ở những bệnh nhân cao tuổi, các biện pháp thông khí thay thế, chẳng hạn như chu kỳ thở chủ động, dẫn lưu tự sinh (tự kiểm soát), thiết bị áp lực thở ra dương tính và liệu pháp áo vest (bao gồm dao động thành ngực tần số cao), có thể có hiệu quả. Nên tập thể dục nhịp điệu thường xuyên khi có thể để giúp thông đường thở. Đối với bệnh nhân ngưng thở tắc nghẽn khi ngủ áp lực dương liên tục có thể có lợi.

Đối với bệnh nhân bị tắc nghẽn đường dẫn khí có hồi phục, thuốc giãn phế quản có thể được sử dụng đường hít. Corticosteroid (glucocorticoid) dùng theo đường hít thường không có hiệu quả. O2 liệu pháp được chỉ định cho bệnh nhân suy hô hấp nặng và thiếu máu cục bộ.

Thuốc long đờm đôi khi được sử dụng, nhưng dữ liệu chứng minh hiệu quả của các thuốc này còn hạn chế. Thuốc giảm ho không được khuyến khích.

Glucocorticoid đường uống được chỉ định cho trẻ sơ sinh bị viêm tiểu phế quản kéo dài và những bệnh nhân bị co thắt phế quản khó chữa, bệnh aspergillus phế quản phổi dị ứng (ABPA) hoặc các biến chứng viêm (ví dụ: viêm khớp, viêm mạch). Sử dụng liệu pháp glucocorticoid cách ngày trong thời gian dài có thể làm chậm quá trình suy giảm chức năng phổi, nhưng do các biến chứng liên quan đến glucocorticoid nên không khuyến nghị sử dụng thường quy. Bệnh nhân đang dùng glucocorticoid phải được theo dõi chặt chẽ để phát hiện bằng chứng về bệnh tiểu đường và tình trạng còi cọc tuyến tính. Bệnh do aspergillus phế quản phổi dị ứng cũng được điều trị bằng thuốc chống nấm theo đường uống hoặc đường tĩnh mạch; thời gian điều trị đôi khi có thể kéo dài.

Ibuprofen, khi dùng trong nhiều năm với liều đủ để đạt được nồng độ đỉnh trong máu từ 50 đến 100 mcg/mL (242,4 và 484,8 micromol/L), cho thấy làm chậm lại tốc độ suy giảm chức năng phổi, đặc biệt ở trẻ em từ 5 đến 13 tuổi. Liều thích hợp phải được cá nhân hoá dựa trên nghiên cứu dược động học.

Viêm xoang mạn tính có thể được điều trị bằng cách rửa mũi bằng nước muối sinh lý, rửa mũi đẳng trương áp suất thấp, phun sương dornase alfa vào mũi và/hoặc dùng thuốc kháng sinh bôi tại chỗ ở xoang mũi. Phẫu thuật xoang có thể hữu ích trong những trường hợp khó xử trí bằng thuốc. Thuốc xịt glucocorticoid nội mũi được khuyến nghị sử dụng để điều trị viêm mũi dị ứng.

Thông khí áp lực dương không xâm lấn qua mũi hoặc mặt nạ có thể có hiệu quả cho những bệnh nhân suy hô hấp cấp được lựa chọn phù hợp. Thông thường, thở máy hoặc oxy hóa màng ngoài cơ thể (ECMO) không được chỉ định cho tình trạng suy hô hấp mạn tính giai đoạn cuối, trừ khi được sử dụng như một biện pháp bắc cầu trước khi ghép phổi hoặc ở những bệnh nhân có tình trạng cơ bản tốt hoặc trung bình nhưng phát sinh các biến chứng hô hấp cấp tính có thể hồi phục.

Tràn khí màng phổi có thể được điều trị dẫn lưu màng phổi. Phẫu thuật mở lồng ngực hoặc nội soi lồng ngực kèm theo cắt bỏ các khối khí màng phổi và mài mòn cơ học bề mặt màng phổi có hiệu quả trong điều trị tràn khí màng phổi tái phát.

Ho ra máu nhẹ đến trung bình được điều trị bằng kháng sinh (uống/khí dung hoặc tiêm tĩnh mạch tùy thuộc vào mức độ nặng của ho ra máu và mức độ nặng của nhiễm trùng) và làm khai thông đường thở. Ho ra máu ồ ạt hoặc tái phát được điều trị bằng cách thuyên tắc động mạch phế quản hoặc hiếm khi bằng cách cắt bỏ phổi khu trú.

CFTR điều biến

Thuốc điều chỉnh và tăng cường CFTR (đặc biệt là liệu pháp phối hợp ba loại thuốc) được chỉ định cho khoảng 90% số biến thể mà bệnh nhân mắc bệnh xơ nang đã mang. Thuốc điều biến CFTR không có sẵn cho bệnh nhân với các đột biến xê dịch khung loại I và các đột biến vô nghĩa.

Ivacaftor là một loại thuốc uống phân tử nhỏ dùng để điều trị duy trì, có tác dụng tăng cường kênh ion CFTR ở những bệnh nhân có các biến thể CFTR cụ thể. Thuốc có thể được sử dụng ở những bệnh nhân từ 1 tháng tuổi trở lên mang ít nhất 1 bản sao của một biến thể cụ thể được tăng cường bởi ivacaftor.

Lumacaftor, tezacaftor và elexacaftor là các loại thuốc uống phân tử nhỏ giúp điều chỉnh một phần protein CFTR bị lỗi bằng cách thay đổi quá trình lệch tâm protein ở những bệnh nhân mang biến thể F508del hoặc các biến thể được chỉ định khác.

Phối hợp lumacaftor và ivacaftor có thể được dùng cho bệnh nhân từ 1 tuổi trở lên mang 2 bản sao của biến thể F508del.

Phối hợp tezacaftor và ivacaftor có thể được dùng cho bệnh nhân từ 6 tuổi trở lên mang 2 bản sao của biến thể F508del hoặc các biến thể được chỉ định khác.

Phối hợp ba loại thuốc elexacaftor, tezacaftor và ivacaftor có thể được dùng cho bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên mang ít nhất 1 bản sao của biến thể F508del hoặc 1 bản sao của một số biến thể hiếm gặp (4, 5).

Một dạng phối hợp ba loại thuốc khác gồm vanzacaftor, tezacaftor và ivacaftor gắn deuterium cũng có sẵn, có thể dùng cho bệnh nhân từ 6 tuổi trở lên mang ít nhất 1 bản sao của biến thể F508del hoặc 1 bản sao của một số biến thể hiếm gặp (6).

Những loại thuốc này có thể cải thiện chức năng phổi, tăng cân, cải thiện chức năng tụy ngoại tiết, giảm tần suất các đợt cấp của bệnh phổi và nhập viện, cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm và đôi khi làm cho nồng độ clorua trong mồ hôi trở về mức bình thường (7). Chỉ định dùng ivacaftor, lumacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor và elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor dựa trên các biến thể CFTR và độ tuổi của bệnh nhân và có thể thay đổi tùy theo dữ liệu có sẵn từ các thử nghiệm phân nhóm ngẫu nhiên hỗ trợ việc mở rộng các chỉ định. Mặc dù tất cả các loại thuốc này đều có thể hữu ích, nhưng ivacaftor dùng dưới dạng đơn trị liệu hoặc phối hợp với elexacaftor và tezacaftor được coi là liệu pháp điều biến có hiệu quả cao.

Điều trị và phòng ngừa nhiễm trùng

Cho tổn thương phổi nhẹ, một đợt kháng sinh ngắn nên được chỉ định dựa trên kết quả cấy và độ nhạy. Các loại thuốc được lựa chọn cho tụ cầu khuẩn nhạy cảm với methicillin là penicillin kháng penicillinase (ví dụ: dicloxacillin), cephalosporin (ví dụ: cephalexin) hoặc sulfamethoxazole/trimethoprim. Có thể sử dụng Erythromycin, amoxicillin/acid clavulanic, tetracycline hoặc linezolid. Đối với những bệnh nhân bị nhiễm S. aureus kháng methicillin (MRSA), một liệu trình uống sulfamethoxazole/trimethoprim, clindamycin, linezolid hoặc tetracycline có thể có hiệu quả. Đối với những bệnh nhân nhiễm P. aeruginosa, một đợt ngắn tobramycin hoặc aztreonam dạng hít (ví dụ: 4 tuần) và/hoặc fluoroquinolone đường uống (ví dụ: 2 tuần đến 3 tuần) có thể có hiệu quả. Fluoroquinolone có thể cần điều chỉnh liều lượng nhưng đã được sử dụng an toàn ở trẻ nhỏ (8).

Cho các tổn thương phổi từ vừa đến nặng, đặc biệt ở những bệnh nhân nhiễm P. aeruginosa, điều trị bằng kháng sinh TM được khuyến cáo. Bệnh nhân thường phải nhập viện, nhưng những bệnh nhân được lựa chọn cẩn thận có thể được điều trị một cách an toàn tại nhà. Kết hợp aminoglycoside tobramycin (hoặc đôi khi amikacin) với cephalosporin, penicillin phổ mở rộng, fluoroquinolone, hoặc monobactam có hoạt tính kháng giả được cho dùng theo tĩnh mạch, thường trong 2 tuần. Có thể cần liều cao hơn để đạt được nồng độ huyết thanh cần thiết để có hiệu quả. Do khả năng thanh thải qua thận được tăng cường ở những bệnh nhân mắc bệnh xơ nang, nên họ có thể cần liều cao hơn của một số loại penicillin để đạt được nồng độ huyết thanh thích hợp. Đối với những bệnh nhân nhiễm thuộc nhóm S. aureus, tụ cầu kháng methicillin, vancomycin hoặc linezolid có thể được sử dụng đường TM.

Việc tiêu diệt vi khuẩn P. aeruginosa cư trú lâu dài là rất khó khăn. Tuy nhiên, người ta đã chỉ ra rằng điều trị kháng sinh sớm vào khoảng thời gian mà đường hô hấp bắt đầu bị nhiễm P. aeruginosa có thể có hiệu quả trong việc loại trừ vi khuẩn ra khỏi cơ thể trong một khoảng thời gian. Ở những bệnh nhân bị nhiễm khuẩn P. aeruginosa mạn tính, thuốc kháng sinh được đưa vào cơ thể qua đường hít (ví dụ: tobramycin) có thể cải thiện các thông số lâm sàng và có thể làm giảm gánh nặng vi khuẩn trong đường thở (9). Việc sử dụng lâu dài liệu pháp hít tobramycin hoặc aztreonam cách tháng cùng với azithromycin uống liên tục (mỗi tháng một lần) 3 lần một tuần có thể có hiệu quả trong việc cải thiện hoặc ổn định chức năng phổi và làm giảm tần suất các đợt cấp của bệnh phổi.

Bệnh nhân có bệnh nhiễm trùng mycobacterium không điển hình có thể cần điều trị lâu dài bằng phối hợp các thuốc kháng sinh đường uống, hít và tĩnh mạch.

Điều trị các biểu hiện ở đường tiêu hóa

Sự tắc nghẽn đường ruột ở trẻ sơ sinh thỉnh thoảng có thể được giảm bớt bằng cách thụt chất thẩm thấu ưu trương hoặc chất cản quang đẳng trương; nếu không, phẫu thuật nội soi đường tiêu hóa để loại bỏ phân quánh trong ruột có thể là cần thiết. Sau giai đoạn sơ sinh, các trường hợp tắc nghẽn ruột từng phần (hội chứng tắc nghẽn đường ruột đoạn xa) có thể được điều trị bằng thụt chất thẩm thấu ưu trương hoặc chất cản quang đẳng trương hoặc acetylcysteine, hoặc bằng cách uống một dung dịch cân bằng đường tiêu hoá. Các loại thuốc thụt tháo này thường có tác dụng làm tăng thể tích đường ruột. Nếu sử dụng thụt tháo tăng thẩm thấu, độ thẩm thấu cao sẽ kéo dịch vào lòng ruột và thúc đẩy quá trình đào thải. Thuốc làm mềm phân như dioctyl sodium sulfosuccinate (docusate) hoặc lactulose cũng có thể giúp ngăn ngừa các đợt như vậy.

Ursodeoxycholic acid, acid mật hydrophilic, thường được sử dụng ở bệnh nhân bị bệnh gan do CF, nhưng có ít bằng chứng về hiệu quả của nó trong việc ngăn ngừa sự tiến triển từ ứ mật gây xơ gan.

Thay thế enzym tụy nên bổ sung vào tất cả các bữa ăn và đồ ăn nhẹ cho bệnh nhân bị suy tụy. Các chế phẩm enzyme hiệu quả nhất chứa pancrelipase trong các thể trung tâm tan trong ruột với nhạy cảm với pH. Đối với trẻ sơ sinh, các viên nang được mở ra và các chất được trộn với thức ăn có tính axit. Sau giai đoạn sơ sinh, liều lượng dựa trên cân nặng được sử dụng. Nên tránh dùng liều cao vì có liên quan đến bệnh xơ hóa đại tràng. Ở những bệnh nhân có nhu cầu về enzyme cao, sự ức chế acid với kháng H2 hoặc thuốc ức chế bơm proton có thể cải thiện hiệu quả của enzym.

Liệu pháp ăn kiêng bao gồm đủ lượng calo và protein để thúc đẩy sự phát triển bình thường—có thể cần lượng calo và protein cao hơn từ 30 đến 50% so với lượng khuyến nghị thông thường trong chế độ ăn để bù đắp cho lượng năng lượng tiêu hao tăng lên liên quan đến thở nhanh, kém hấp thu và tình trạng viêm mạn tính liên quan đến đáp ứng miễn dịch tăng cao (xem bảng Lượng khuyến nghị tham khảo trong chế độ ăn uống đối với một số chất dinh dưỡng đa lượng). Liệu pháp ăn kiêng cũng bao gồm tổng lượng chất béo ăn vào từ bình thường đến cao để tăng mật độ calo trong chế độ ăn, bổ sung vitamin tổng hợp hòa tan trong nước gấp đôi lượng khuyến nghị hàng ngày, bổ sung vitamin D3 (cholecalciferol) ở bệnh nhân thiếu hoặc thiếu vitamin D và bổ sung muối trong thời thơ ấu và thời kỳ căng thẳng do nhiệt và tăng tiết mồ hôi. Trẻ sơ sinh được điều trị kháng sinh phổ rộng, bệnh nhân bị bệnh gan và ho ra máu nên bổ sung thêm vitamin K. Sữa công thức chứa đạm thủy phân và triglyceride chuỗi trung bình có thể được sử dụng thay cho công thức sữa nguyên chất cho trẻ nhũ nhi bị giảm hấp thu nghiêm trọng. Các chất bổ sung polyme glucose và triglyceride chuỗi trung bình cũng có thể được sử dụng để tăng lượng calo nạp vào.

Ở những bệnh nhân không duy trì được tình trạng dinh dưỡng đầy đủ, việc bổ sung qua đường ruột thông qua phẫu thuật cắt dạ dày hoặc hỗng tràng có thể cải thiện sự tăng trưởng và ổn định chức năng phổi (xem Tổng quan về hỗ trợ dinh dưỡng). Việc sử dụng các chất kích thích sự thèm ăn để tăng cường sự tăng trưởng có thể hữu ích ở một số bệnh nhân.

Điều trị các biểu hiện khác

Bệnh tiểu đường liên quan đến xơ nang (CFRD) là do thiếu insulin và có các đặc điểm chung của cả bệnh tiểu đường loại 1 và loại 2. Insulin là cách điều trị duy nhất được khuyến cáo. Insulin là cách điều trị duy nhất được khuyến cáo Quản lý bao gồm insulin, tư vấn về dinh dưỡng, chương trình giáo dục quản lý tiểu đường, và theo dõi các biến chứng vi mạch. Kế hoạch kiểm soát cần phải được thực hiện kết hợp với bác sĩ nội tiết và chuyên gia dinh dưỡng có kinh nghiệm điều trị cả bệnh xơ nang và bệnh tiểu đường.

Bệnh nhân có triệu chứng suy tim phải nên được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, hạn chế muối, và Oxygen.

Hormone tăng trưởng tái tổ hợp của người (rhGH) hiếm khi được sử dụng nhưng có thể cải thiện chức năng phổi, tăng chiều cao, cân nặng và hàm lượng khoáng chất trong xương, đồng thời giảm tỷ lệ nhập viện.

Phẫu thuật có thể được chỉ định cho các trường hợp giãn phế quản hoặc xẹp phổi cục bộ không thể điều trị hiệu quả bằng thuốc, polyp mũi, viêm mũi xoang mạn tính, chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản thứ phát do tăng áp lực tĩnh mạch cửa, bệnh túi mật và tắc ruột do xoắn ruột hoặc lồng ruột không thể điều trị bằng thuốc.

Ghép gan đã được thực hiện thành công ở những bệnh nhân mắc bệnh gan giai đoạn cuối.

Thông thường, thảo luận về cấy ghép phổi là cần thiết. Khi xem xét việc cấy ghép, bệnh nhân cần phải cân nhắc khả năng sống lâu hơn với cấy ghép, tuy nhiên điều đó không chắc chắn khi cấy ghép và gánh nặng đang diễn ra (nhưng khác) khi sống với ghép tạng. Ghép phổi từ cả hai bên phổi của người đã chết và ghép thùy phổi của người hiến tặng sống đã được thực hiện thành công ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi giai đoạn tiến triển. Ghép gan-phổi kết hợp đã được thực hiện cho những bệnh nhân mắc bệnh gan và phổi giai đoạn cuối.

Ghép phổi hai bên nên được cân nhắc cho những bệnh nhân mắc bệnh phổi nặng. Trong số những người lớn mắc bệnh xơ nang, thời gian sống thêm trung vị sau khi ghép là 9,5 năm (10).

Tài liệu tham khảo về điều trị

1. 1. Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med 2007;176(10):957-969. doi:10.1164/rccm.200705-664OC

2. 2. Mogayzel PJ Jr, Naureckas ET, Robinson KA, et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines. Chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med 2013;187(7):680-689. doi:10.1164/rccm.201207-1160oe

3. 3. Stahl M, Wielpütz MO, Ricklefs I, et al. Preventive Inhalation of Hypertonic Saline in Infants with Cystic Fibrosis (PRESIS). A Randomized, Double-Blind, Controlled Study. Am J Respir Crit Care Med 2019;199(10):1238-1248. doi:10.1164/rccm.201807-1203OC

4. 4. Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG, et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial [published correction appears in Lancet ngày 30 tháng 5 năm 2020;395(10238):1694]. Lancet 2019;394(10212):1940-1948. doi:10.1016/S0140-6736(19)32597-8

5. 5. Middleton PG, Mall MA, Dřevínek P, et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med 2019;381(19):1809-1819. doi:10.1056/NEJMoa1908639

6. 6. Keating C, Yonker LM, Vermeulen F, et al. Vanzacaftor-tezacaftor-deutivacaftor versus elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor in individuals with cystic fibrosis aged 12 years and older (SKYLINE Trials VX20-121-102 and VX20-121-103): results from two randomised, active-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir Med 2025;13(3):256-271. doi:10.1016/S2213-2600(24)00411-9

7. 7. Taylor-Cousar JL, Robinson PD, Shteinberg M, Downey DG. CFTR modulator therapy: transforming the landscape of clinical care in cystic fibrosis. Lancet 2023;402(10408):1171-1184. doi:10.1016/S0140-6736(23)01609-4

8. 8. Patel K, Goldman JL. Safety Concerns Surrounding Quinolone Use in Children. J Clin Pharmacol 2016;56(9):1060-1075. doi:10.1002/jcph.715

9. 9. Mogayzel PJ Jr, Naureckas ET, Robinson KA, et al. Cystic Fibrosis Foundation pulmonary guideline. pharmacologic approaches to prevention and eradication of initial Pseudomonas aeruginosa infection. Ann Am Thorac Soc 2014;11(10):1640-1650. doi:10.1513/AnnalsATS.201404-166OC

10. 10. Chambers DC, Cherikh WS, Goldfarb SB, et al. The International Thoracic Organ Transplant Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-fifth adult lung and heart-lung transplant report-2018; Focus theme: Multiorgan Transplantation. J Heart Lung Transplant 2018;37(10):1169-1183. doi:10.1016/j.healun.2018.07.020

Chăm sóc cuối đời

Bệnh nhân và gia đình của họ cần phải có những cuộc thảo luận đồng cảm về tiên lượng và sở thích chăm sóc trong suốt quá trình mắc bệnh, đặc biệt là nếu chức năng phổi suy giảm dần dần (2).

Bệnh nhân mắc bệnh xơ nang cần được tiếp cận đầy đủ thông tin và có cơ hội đưa ra những lựa chọn quan trọng trong cuộc sống, bao gồm cả việc tham gia tích cực vào quá trình ra quyết định cuối đời.

Khi thích hợp, cần cung cấp dịch vụ chăm sóc giảm nhẹ, bao gồm cả việc xử trí triệu chứng đầy đủ, để đảm bảo chăm sóc cuối đời một cách yên bình. Một chiến lược hữu ích mà bệnh nhân cần cân nhắc là chấp nhận thử nghiệm có giới hạn thời gian về phương pháp điều trị tích cực hoàn toàn khi cần thiết, nhưng phải đồng ý trước với các thông số chỉ ra thời điểm ngừng các biện pháp tích cực (xem Lệnh không hồi sức (DNR) và Lệnh y tế di động).

Tài liệu tham khảo về tiên lượng

1. 1. Cystic Fibrosis Foundation. Understanding Changes in Life Expectancy. Truy cập ngày 31 tháng 7 năm 2025.

2. 2. Kavalieratos D, Georgiopoulos AM, Dhingra L, et al. Models of Palliative Care Delivery for Individuals with Cystic Fibrosis: Cystic Fibrosis Foundation Evidence-Informed Consensus Guidelines. J Palliat Med 2021;24(1):18-30. doi:10.1089/jpm.2020.0311