免疫不全疾患では，感染症，自己免疫疾患，リンパ腫，その他のがんなど，様々な合併症がみられたり，そのような合併症が発生しやすくなったりする。原発性免疫不全症は遺伝性であり先天性となる可能性があり，続発性免疫不全症は後天性でありはるかに多くみられる。診断では通常，免疫機能の検査を行う。治療には感染の予防，感染症の治療，および免疫成分の補充が含まれる。
免疫不全症の評価には病歴，身体診察，および免疫機能の検査が含まれる。どのような検査を行うかは以下によって決まる：
疑われる免疫不全症が原発性か続発性か
原発性免疫不全症の場合，免疫系のどの構成要素に異常があると考えられるか
原発性免疫不全症
これらの疾患は遺伝性である；単独で起こることもあれば症候群の一部として生じることもある。2022年，国際免疫学会連合（International Union of Immunological Societies）は，485の先天性免疫異常が原発性免疫不全症と関連付けられていると報告した(1)。現在知られている原発性免疫不全症のうち，遺伝子変異が同定されているものは約20～30％に過ぎない。
原発性免疫不全症は，典型的には乳児期および小児期に現れ，患者は異常に高頻度（反復性）に感染症にかかったり，まれな感染症にかかったりする。発生率には情報源によって大きな幅があるが，世界中の原発性免疫不全症レジストリーから集めたデータのシステマティックレビューでは，約70％の患者が発症時に20歳未満であることが示唆されており，X連鎖性に遺伝することが多いため，60％が男性である(2)。症状がみられる症例の全発生率は約280人に1人である。
原発性免疫不全症は，以下の免疫系の主な構成要素の欠乏，欠失，または異常によって分類される：
より多くの分子生物学的異常が定義されるにつれて，対応する分子生物学的異常による免疫不全症の分類は妥当性を増していくはずである(3)。
原発性免疫不全症候群とは，感染性の臨床像と非感染性の臨床像を呈する遺伝的に規定された免疫不全症である。免疫不全の感染性合併症より先に非感染性の臨床像が現れる場合もある。非免疫系の臨床像として，毛細血管拡張性運動失調症，軟骨毛髪形成不全症，ディジョージ症候群，高IgE症候群，およびウィスコット-アルドリッチ症候群などがある。免疫不全症が存在しているにもかかわらず，一部の患者は自己免疫疾患を併発する。
免疫不全症は，典型的には繰り返す感染症として顕在化する。繰り返す感染症が始まった年齢は，免疫系のどの構成要素に異常があるかの手がかりとなる。他の特徴的な所見により，暫定的に臨床診断が示唆される（一部の原発性免疫不全症に特徴的な臨床所見の表を参照）。しかしながら，免疫不全症の診断を確定するには検査が必要である（免疫不全症の初回および追加臨床検査の表を参照）。臨床所見または初回検査で，免疫細胞または補体機能の特定の異常が示唆された場合，確認のために追加の検査が適応となる（免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査の表を参照）。
原発性免疫不全症の治療および予後は，個々の疾患によって異なる(4)。
液性免疫不全
液性免疫不全（B細胞の異常）は抗体の欠損を生じるもので，原発性免疫不全症の50～60％を占める（液性免疫不全の表を参照）(5)。血清抗体価が低下し，細菌感染を起こしやすくなる。
最もよくみられるB細胞疾患は，以下のものである：
選択的IgA欠損症は最もよくみられるB細胞疾患であるが，多くの患者には症状がみられない。症候性の液性免疫不全症として最もよくみられるものは，分類不能型免疫不全症（CVID）である。
液性免疫不全の診断評価については，免疫不全症が疑われる患者へのアプローチおよび免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査の表を参照のこと。
液性免疫不全
疾患 | 遺伝形式 | 異常がみられる主な遺伝子 | 臨床所見 |
|---|---|---|---|
多様 | ARHGEF1，ATP6AP1，BAFFRCD19，CD27，CD81，CTLA4，CR2CXCR4，DCLRE1C，GATA2，ICOS，IKZF1，IL21，IL21R，IRF2BP2，JAK3，KDM6A，KMT2D，LRBA，MS4A1，NFKB1，NFKB2，NSMCE3，PIK3CD，PIK3R1，PLCG2，PRKCD，RAC2，RAG1，RAG2，SH3KBP1，STAT3，STXBP2，TACI，TNFRSF13B，TNFRSF13C，TNFSF12，VAV1 | 再発性副鼻腔肺感染症，自己免疫疾患（例，免疫性血小板減少症，自己免疫性溶血性貧血），吸収不良，ジアルジア症，肉芽腫性間質性肺疾患，消化管の結節性リンパ組織過形成，気管支拡張症，リンパ球性間質性肺炎，脾腫；10％で，胃癌およびリンパ腫 通常，20～40歳の患者で診断される | |
常染色体潜性（劣性） | AID, UNG | X連鎖高IgM症候群に似るがリンパ組織過形成を伴う 白血球減少症なし | |
常染色体潜性（劣性） | CD40 | X連鎖高IgM症候群に似る リンパ組織形成不全，好中球減少症 | |
X連鎖 | CD40リガンド（CD40L） | X連鎖無ガンマグロブリン血症（例，反復性の化膿性細菌副鼻腔肺感染）に似るが，Pneumocystis jirovecii肺炎，クリプトスポリジウム症，重度の好中球減少症，およびリンパ組織形成不全がより高頻度 | |
免疫グロブリンが正常な選択的抗体欠損症（Selective Antibody Deficiency With Normal Immunoglobulin） | 不明 | — | 再発性の副鼻腔肺感染症 ときにアトピーの症状（例，アトピー性皮膚炎，喘息，慢性鼻炎） 軽症，中等症，重症，およびメモリーフェノタイプのいずれでもありうる |
不明 | 一部の症例ではTACI | 無症状のことが最も多い 再発性の副鼻腔肺感染症，下痢，アレルギー（血液製剤に対するアナフィラキシー反応［まれ］を含む），自己免疫疾患（例，セリアック病，炎症性腸疾患，SLE，慢性活動性肝炎） | |
不明 | — | 通常は無症候性 ときに再発性の副鼻腔肺感染症または消化管感染症，カンジダ症，髄膜炎 | |
X連鎖 | BTK | 乳児期の反復性の副鼻腔肺感染症および皮膚感染症，一過性の好中球減少症，リンパ組織形成不全 経口弱毒生ポリオワクチン，エコーウイルス，またはコクサッキーウイルスに起因する持続的な中枢神経系感染症 感染性関節炎，気管支拡張症，および特定のがんのリスク増加 | |
AID = activation-dependent (induced) cytidine deaminase；ARHGEF1= Rho guanine nucleotide exchange factor 1；ATP6AP1= ATPase H+ transporting accessory protein 1；BAFFR= B-cell activating factor receptor；BTK= B-cell activating factor receptor；C = 補体；CAML = calcium-modulator and cyclophilin ligand；CD = clusters of differentiation；CD19= CD19 molecule；CD27= CD27 molecule；CD81 = CD81 molecule；CR2= complement receptor 2；CTLA4 = cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4；CXCR4 = C-X-C motif chemokine receptor 4；DCLRE1C = DNA cross-link repair 1C；GATA2 = GATA binding protein 2；ICOS = inducible T-cell co-stimulator；IKZF1 = IKAROS family zinc finger 1；IL21 = interleukin 21；IL21R = interleukin 21 receptor；IRF2BP2 = interferon regulatory factor 2 binding protein 2；JAK3 = Janus kinase 3；KDM6A = lysine methyltransferase 2D；KMT2D = lysine demethylase 6A；LRBA = LPS responsive beige-like anchor protein；MS4A1 = membrane spanning 4-domains A1；NFKB1 = nuclear factor kappa B subunit 1；NKFKB2 = nuclear factor kappa B subunit 2；NSMCE3 = NSE3 homolog, SMC5-SMC6 complex component；PIK3CD = phosphatidyl 3-kinase catalytic subunit delta；PIK3R1 = phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1；PLCG2 = phospholipase C gamma 2；PRKCD = protein kinase C delta；RAC2 = Rac family small GTPase 2；RAG1 = recombination activating 1；RAG2 = recombination activating 2；SH3KBP1 = SH3 domain containing kinase binding protein 1；SLE = 全身性エリテマトーデス；STAT3 = signal transducer and activator of transcription 3；STXBP2 = syntaxin binding protein 2；TACI = transmembrane activator and CAML interactor；TNFRSF13B = TNF receptor superfamily member 13B；TNFRSF13C = TNF receptor superfamily member 13C；TNFSF12 = TNF superfamily member 12；UNG = uracil DNA glycosylase；VAV1 = vav guanine nucleotide exchange factor 1 | |||
細胞性免疫不全
細胞性免疫不全（T細胞の異常）は，原発性免疫不全症の約5～10％を占め，ウイルス，Pneumocystis jirovecii，真菌，その他の日和見病原体，および多くの一般的な病原体による感染症の素因となる（細胞性免疫不全の表を参照）。B細胞とT細胞の免疫系は相互に依存しているため，T細胞疾患でも免疫グロブリン（Ig）欠損症が生じる。
最も頻度の高いT細胞疾患は以下の通りである：
原発性のナチュラルキラー細胞の異常は，非常にまれであり，ウイルス感染症（具体的にはヘルペスウイルス感染症）および腫瘍の素因となることがある。
続発性のナチュラルキラー細胞の異常は，他の様々な原発性または続発性の免疫不全症患者に発生することがあり，がんまたは自己免疫疾患の患者および特定の薬剤を使用している患者に多い(6, 7)。
細胞性免疫不全の診断評価については，免疫不全症の初回および追加臨床検査ならびに免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査の表を参照のこと。
細胞性免疫不全
疾患 | 遺伝形式 | 異常のある遺伝子 | 臨床所見 |
|---|---|---|---|
常染色体顕性（優性）または潜性（劣性） | STAT1（顕性［優性］） AIRE（潜性［劣性］） | 持続性または反復性のカンジダ感染症，爪真菌症，常染色体潜性（劣性）の自己免疫性多腺性内分泌不全症–カンジダ症–外胚葉ジストロフィー（副甲状腺機能低下症および副腎皮質機能低下症を伴う） | |
常染色体顕性［優性］ | 染色体22q11.2領域の遺伝子 染色体10p13の遺伝子 | 耳介低位を伴う特徴的顔貌，先天性心疾患（例，大動脈弓異常），胸腺低形成または無形成，低カルシウム血症性テタニーを伴う副甲状腺機能低下症，繰り返す感染症，発達遅滞 | |
X連鎖 | SH2D1A（1型） XIAP（2型） | エプスタイン-バーウイルス感染症の発症まで無症状，その後，肝不全を伴う劇症性または致死性の伝染性単核球症，B細胞リンパ腫，脾腫，再生不良性貧血 | |
常染色体潜性（劣性） | ZAP-70 | 一般的感染症および日和見感染症 CD8陽性細胞なし | |
AIRE= autoimmune regulator（自己免疫調節遺伝子）；CD = clusters of differentiation；SH2D1A= SH2 domain containing 1A；STAT= signal transducer and activator of transcription；XIAP= X-linked inhibitor of apoptosis | |||
液性免疫および細胞性免疫の複合免疫不全
液性免疫および細胞性免疫の複合免疫不全（B細胞およびT細胞の両方の異常）は，原発性免疫不全症の約20％を占める（液性免疫および細胞性免疫の複合免疫不全の表を参照）。
最も重要な病型は以下のものである：
重症複合免疫不全症（SCID）
複合免疫不全症の一部の病型（例，プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症）では，Igレベルは正常または上昇しているが，T細胞機能が不十分なため，抗体産生が阻害される。
液性免疫および細胞性免疫の複合免疫不全の診断評価については，免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査の表を参照のこと。
液性免疫および細胞性免疫の複合免疫不全
疾患 | 遺伝形式 | 異常のある遺伝子 | 臨床所見 |
|---|---|---|---|
常染色体潜性（劣性） | ATM | 運動失調，毛細血管拡張，反復性の副鼻腔肺感染症，内分泌異常（例，性腺形成不全，精巣萎縮，糖尿病），がんのリスク増大 | |
軟骨毛髪形成不全症 | 常染色体潜性（劣性） | RMRP | 四肢短縮による低身長，一般的感染症および日和見感染症 |
T細胞機能は不十分であるが欠失しておらず，免疫グロブリンは正常または高値の複合免疫不全症 | 常染色体潜性（劣性）またはX連鎖 | NEMO | 一般的感染症および日和見感染症，リンパ球減少症，リンパ節腫脹，肝脾腫，一部の患者でランゲルハンス細胞組織球症に似た皮膚病変 |
常染色体顕性（優性）または潜性（劣性） | STAT3（顕性［優性］） TYK2，DOCK8（潜性［劣性］） | 副鼻腔肺感染；皮膚，肺，関節，内臓のブドウ球菌性膿瘍；肺気瘤；そう痒性皮膚炎；粗な顔貌；乳歯の脱落遅延；骨減少症；繰り返す骨折；組織中および血中の好酸球増多 | |
MHC抗原欠損 | 常染色体潜性（劣性） | RFX，RFXANK，RFX5，RFXAPなど様々 | 一般的感染症および日和見感染症 |
常染色体潜性（劣性）またはX連鎖 | JAK3，PTPRC（CD45），RAG1，RAG2（常染色体潜性［劣性］）など様々 IL-2RG（X連鎖） | 口腔カンジダ症，Pneumocystis jirovecii肺炎，生後6カ月未満での下痢，発育不良，移植片対宿主病，胸腺陰影の欠如，リンパ球減少症，骨の異常（ADA欠損症における），オーメン症候群の一部としての剥脱性皮膚炎* | |
X連鎖潜性（劣性） | WASP | 典型的には化膿性感染症および日和見感染症，湿疹，血小板減少症 場合により消化管出血（例，血性下痢），反復性の呼吸器感染症，がん（10歳以上の患者の10％において），水痘帯状疱疹ウイルス感染症，ヘルペスウイルス感染症 | |
* オーメン症候群は，紅皮症，落屑，脱毛症，慢性下痢，発育不良，リンパ節腫脹，好酸球増多症，肝脾腫，および血清IgE高値を引き起こす常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）型の重度のSCIDである。 | |||
ADA =アデノシンデアミナーゼ；ATM = ataxia telangiectasia–mutated；DOCK = dedicator of cytokinesis；IL-2RG = IL-2 receptor gamma；JAK = Janus kinase；MHC = major histocompatibility complex；NEMO = nuclear factor–kappa-B essential modulator；PTPRC = protein tyrosine phosphatase, receptor type, C；RAG = recombination activating gene；RFX = regulatory factor X；RFXANK= RFX containing ankyrin repeats；RFXAP = RFX-associated protein；RMRP = ribonuclease mitochondrial RNA-processing；SCID = 重症複合免疫不全症；STAT = signal transducer and activator of transcription；TYK = tyrosine kinase；WASP = Wiskott-Aldrich syndrome protein | |||
食細胞の異常
食細胞の異常は，原発性免疫不全症の10～15％を占める；食細胞（例，単球，マクロファージ，好中球および好酸球などの顆粒球）の病原体殺傷能が低下する（食細胞の異常の表を参照）。皮膚のブドウ球菌およびグラム陰性菌による感染が特徴的である。
最も頻度の高い（とはいっても一般的にはまれであるが）食細胞の異常は以下のものである：
白血球接着不全症（1型および2型）
食細胞の異常の診断評価については，免疫不全症の初回および追加臨床検査ならびに免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査の表を参照のこと。
食細胞の異常
疾患 | 遺伝形式 | 異常のある遺伝子 | 臨床所見 |
|---|---|---|---|
常染色体潜性（劣性） | LYST（CHS1） | 眼皮膚白皮症，繰り返す感染症，発熱，黄疸，肝脾腫，リンパ節腫脹，神経障害，汎血球減少症，出血性素因 | |
X連鎖潜性（劣性）または常染色体潜性（劣性） | gp91phox（CYBB；X連鎖） p22phox，p47phox，p67phox（常染色体潜性［劣性］） | 肺，肝臓，およびリンパ節における肉芽腫性病変，ならびに消化管および泌尿生殖器における肉芽腫性病変（閉塞を引き起こす）；リンパ節炎；肝脾腫；皮膚，リンパ節，肺，肝臓，および肛門周囲の膿瘍；骨髄炎；肺炎；黄色ブドウ球菌，グラム陰性菌，およびアスペルギルスによる感染症 | |
常染色体潜性（劣性） | β2インテグリンのCD18をコードするITGB2遺伝子（1型） GDP-フコース輸送体遺伝子（2型） | 軟部組織感染，歯周炎，創傷治癒不良，臍帯脱落遅延，白血球増多症，膿形成なし 発達遅滞（2型） | |
メンデル遺伝型マイコバクテリア易感染症（MSMD） | 常染色体顕性（優性）または潜性（劣性） | IFN-γ受容体，IL-12，またはIL-12受容体をコードする遺伝子の異常 | 抗酸菌感染症 遺伝子異常に応じて症状の重症度は多様 |
周期性好中球減少症 | 常染色体顕性（優性） | ELA2 | 好中球減少症の反復性エピソード中（例，14～35日毎）の化膿性細菌感染症 |
CD = clusters of differentiation；CHS = チェディアック-東症候群；CYBB = cytochrome b-245, beta polypeptide；ELA = エラスターゼ；GDP = グルコース二リン酸；gp = 糖タンパク質；IFN = インターフェロン；IL = インターロイキン；ITGB2 = integrin beta-2；LYST = lysosomal transporter。 | |||
補体欠損症
補体の欠損はまれである（原発性免疫不全症の2％以下）；補体成分または補体インヒビターの単独欠損があり，遺伝性も後天性もありうる（補体欠損症の表を参照）。遺伝性の欠損症は，常染色体顕性（優性）のC1インヒビター欠損症およびX連鎖のプロパージン欠損症を除いて，常染色体潜性（劣性）である。これらの欠損症により，病原体のオプソニン化，食作用，および溶解作用の異常，ならびに抗原抗体複合体のクリアランスの異常が生じる。
最も重篤な転帰は以下のものである：
繰り返す感染症（オプソニン化作用の異常による）
抗原抗体複合体のクリアランスの異常による自己免疫疾患（例，全身性エリテマトーデス，糸球体腎炎）
補体制御タンパク質であるC1インヒビターの欠損は遺伝性血管性浮腫を引き起こす。
補体欠損症は，補体系の古典経路，副経路，またはその両方に影響を及ぼす。副経路は，C3およびC5～C9を古典経路と共有するが，さらにD因子，B因子，プロパージン（P），ならびに制御因子のH因子およびI因子といった成分を必要とする。
補体欠損症の診断評価については，免疫不全症の初回および追加臨床検査ならびに免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査の表を参照のこと。
補体欠損症
疾患 | 遺伝形式 | 臨床所見 |
|---|---|---|
C1 | 常染色体潜性（劣性） | |
C2 | 常染色体潜性（劣性） | SLE，幼児期に始まる莢膜を有する細菌（特に肺炎球菌）による反復性の化膿性感染症，他の自己免疫疾患（例，糸球体腎炎，特発性炎症性筋疾患，血管炎，IgA血管炎，ホジキンリンパ腫） |
C3 | 常染色体潜性（劣性） | 出生時に始まる莢膜を有する細菌による反復性の化膿性感染症，糸球体腎炎，他の抗原抗体複合体疾患，敗血症 |
C4 | 常染色体潜性（劣性） | |
C5，C6，C7，C8，C9（膜侵襲複合体） | 常染色体潜性（劣性） | 反復性の髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）感染症および播種性淋菌（N. gonorrhoeae）感染症 |
MBL経路における補体欠損 | ||
MBL | 常染色体潜性（劣性） | 出生時に始まる莢膜を有する細菌による反復性の化膿性感染症；原因不明の敗血症；コルチコステロイド使用，嚢胞性線維症，または慢性肺疾患による続発性免疫不全症における感染の重症度増加 |
MASP-2 | 不明 | 自己免疫疾患（例，炎症性腸疾患，多形紅斑），莢膜を有する細菌（例，肺炎球菌［Streptococcus pneumoniae］）による反復性の化膿性感染症 |
副経路における補体欠損 | ||
B因子 | 常染色体潜性（劣性） | 化膿性感染症 |
D因子 | 常染色体 | 化膿性感染症 |
プロパージン | X連鎖 | 劇症型ナイセリア感染症のリスク上昇 |
補体調節タンパク質の欠損 | ||
C1インヒビター | 常染色体顕性（優性） | |
I因子 | 常染色体共顕性（共優性） | C3欠損症と同じ |
H因子 | 常染色体共顕性（共優性） | C3欠損症と同じ |
崩壊促進因子 | 常染色体潜性（劣性） | |
補体受容体（CR）の欠損 | ||
CR1 | 後天性 | 免疫（抗原抗体）複合体が介在する疾患における二次所見 |
CR3 | 常染色体潜性（劣性） | 白血球接着不全症（反復性の黄色ブドウ球菌［Staphylococcus aureus］および緑膿菌［Pseudomonas aeruginosa］による感染症） |
C = 補体；MASP = mannose-binding lectin-associated serine protease；MBL = マンノース結合レクチン；SLE = 全身性エリテマトーデス。 | ||
原発性免疫不全症に関する参考文献
1.Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al: Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee [published online ahead of print, 2022 Jun 24]. J Clin Immunol 2022;1–35.doi:10.1007/s10875-022-01289-3
2.Abolhassani H, Azizi G, Sharifi L, et al: Global systematic review of primary immunodeficiency registries. Expert Rev Clin Immunol 2020;16(7):717–732.doi:10.1080/1744666X.2020.1801422
3.Chinn IK, Chan AY, Chen K, et al: Diagnostic interpretation of genetic studies in patients with primary immunodeficiency diseases: A working group report of the Primary Immunodeficiency Diseases Committee of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology.J Allergy Clin Immunol 145(1):46–69, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2019.09.009
4.Leonardi L, Rivalta B, Cancrini C, et al: Update in primary immunodeficiencies.Acta Biomed 91(11-S):e2020010, 2020.doi: 10.23750/abm.v91i11-S.10314
5.Modell V, Orange JS, Quinn J, Modell F: Global report on primary immunodeficiencies: 2018 update from the Jeffrey Modell Centers Network on disease classification, regional trends, treatment modalities, and physician reported outcomes. Immunol Res 66(3):367-380, 2018.doi:10.1007/s12026-018-8996-5
6.Moon WY, Powis SJ: Does natural killer cell deficiency (NKD) increase the risk of cancer?NKD may increase the risk of some virus induced cancer. Front Immunol 10:1703, 2019.Published 2019 Jul 19.doi:10.3389/fimmu.2019.01703
7.Schleinitz N, Vély F, Harlé JR, Vivier E: Natural killer cells in human autoimmune diseases. Immunology 131(4):451–458, 2010.doi:10.1111/j.1365-2567.2010.03360.x
続発性免疫不全症
原因（続発性免疫不全症の原因となる主な疾患の表を参照）には以下のものがある：
続発性免疫不全症は，重篤な状態の患者，高齢の患者，および入院患者でも発生する。長期にわたる重篤な疾病があると免疫応答が減弱することがある；基礎疾患が解消すれば元に戻ることが多い。まれに，毒性物質（例，特定の殺虫剤，ベンゼン）への長期曝露が免疫抑制につながる可能性がある。
続発性免疫不全症の原因となる主な疾患
カテゴリー | 例 |
|---|---|
内分泌 | |
消化管 | タンパク漏出性胃腸症 |
血液 | がん（例，慢性リンパ性白血病，多発性骨髄腫，ホジキンリンパ腫） 脾臓摘出 |
医原性 | 化学療法薬や免疫抑制薬，コルチコステロイドなどの特定の薬剤，放射線療法，脾臓摘出 |
感染性 | ウイルス感染症（例，サイトメガロウイルス，エプスタイン-バー［EB］ウイルス，HIV，麻疹ウイルス，水痘帯状疱疹ウイルス） 細菌感染 スーパー抗原（多数のT細胞を活性化して大量のサイトカイン産生をもたらす可能性のある抗原で，最も有名なものは黄色ブドウ球菌［Staphylococcus aureus］に由来するもの）を伴うまれな細菌感染症 |
栄養 | |
生理的 | 免疫系が未発達なことによる乳児の生理的な免疫不全症 妊娠 |
腎 | ネフローゼ症候群 尿毒症 |
リウマチ性 | |
その他 | 悪性腫瘍 染色体異常症（例，ダウン症候群） 先天性無脾症 重篤および慢性の疾患 |
免疫抑制を引き起こす主な薬剤
クラス | 例 |
|---|---|
抗てんかん薬 | ラモトリギン フェニトイン バルプロ酸 |
生物学的製剤および低分子薬 | インターロイキン1（IL-1）阻害薬（例，アナキンラ） IL-6阻害薬（例，トシリズマブ） IL-17阻害薬（例，ブロダルマブ） 腫瘍壊死因子（TNF）阻害薬（例，アダリムマブ，エタネルセプト，インフリキシマブ） T細胞活性化阻害薬（例，アバタセプト，バシリキシマブ） CD20阻害薬（例，リツキシマブ，オファツムマブ） CD3阻害薬（例，ムロモナブ-CD3） 補体阻害薬（例，スチムリマブ，ペグセタコプラン，エクリズマブ，ラブリズマブ） JAK阻害薬（例，ルキソリチニブ） その他のB細胞標的薬（例，ブリナツモマブ，ベリムマブ，アキシカブタゲン シロルユーセル［CART-T療法］） |
カルシニューリン阻害薬 | シクロスポリン タクロリムス ボクロスポリン |
コルチコステロイド | メチルプレドニゾロン プレドニゾン |
細胞傷害性の化学療法薬 | 多数（がんに対する全身療法を参照） |
免疫抑制作用のある免疫グロブリン | 抗リンパ球グロブリン 抗胸腺細胞グロブリン |
プリン代謝阻害薬 | アザチオプリン ミコフェノール酸モフェチル |
ラパマイシン | エベロリムス シロリムス |
免疫不全症は，以下の部位から血清タンパク質（特に免疫グロブリンG［IgG］およびアルブミン）を喪失する結果として発生することもある：
ネフローゼ症候群において腎臓
重度の熱傷または皮膚炎において皮膚
腸炎において消化管
腸疾患では，リンパ球の喪失につながり，リンパ球減少症が生じることもある。
治療は基礎疾患に重点を置く；例えば，中鎖脂肪酸トリグリセリドが多い食事は，消化管からの免疫グロブリンおよびリンパ球の喪失を軽減するため，非常に有益なことがある。
特定の続発性免疫不全症が臨床的に疑われる場合は，当該疾患（例，糖尿病，HIV感染症，嚢胞性線維症，原発性線毛機能不全症）に焦点を合わせた検査を行うべきである。
老年医学的重要事項：免疫不全
加齢に伴ってある程度の免疫低下が起こる。例えば，高齢者では，胸腺によるナイーブT細胞の産生が少ない傾向にある；そのため，新たな抗原に応答できるT細胞が少ない。T細胞の総数は減少しない（オリゴクローナルであるため）が，このような細胞は限られた数の抗原を認識できるに過ぎない。
シグナル伝達（抗原結合シグナルが細胞膜を越えて細胞内に伝達されること）が阻害され，T細胞が抗原に応答する可能性が低くなる。さらに，ヘルパーT細胞がB細胞に抗体産生を促すシグナルを伝える可能性が低くなる場合もある。
好中球の数は減少しないが，これらの細胞の食作用および殺菌作用は低下する。
高齢者でよくみられる低栄養は，免疫応答を阻害する。カルシウム，亜鉛，およびビタミンEは，免疫にとって特に重要である。加齢とともに腸管からのカルシウム吸収能力が低下するため，高齢者ではカルシウム欠乏症のリスクが高まる。さらに，高齢者では食事で十分なカルシウムを摂取しないことがある。亜鉛欠乏症は，施設環境で生活する成人および自宅から出られない患者に非常に多くみられる。
高齢者により多くみられる特定の疾患（例，糖尿病，慢性腎臓病，低栄養），および高齢者に使用する可能性が高い特定の治療法（例，免疫抑制薬，免疫調節性の薬剤および治療）により免疫が損なわれることもある。
要点
続発性（後天性）免疫不全症は，原発性（遺伝性）免疫不全症よりはるかに多くみられる。
原発性免疫不全症は，液性免疫（最も頻度が高い），細胞性免疫，液性免疫および細胞性免疫の両方，食細胞，または補体系に影響を及ぼすことがある。
原発性免疫不全症の患者では，免疫不全の感染性合併症より先に非感染性の臨床像がみられることがある。
免疫機能は年齢とともに低下する傾向があり，部分的には加齢性変化が原因である；さらに高齢者では，免疫機能を損なう状態（例，特定の疾患，特定の薬剤の使用）がより多く発生する。
